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CDX2和胃泌素在胃癌患者血清中联合检测及意义
目的:研究胃癌患者血清中CDX2和胃泌素的表达情况及其与临床病理因素的关系和两者表达的相关性.方法:采用ELISA法检测胃癌患者和健康人血清中CDX2和胃泌素的含量.结果:①胃癌患者组血清中CDX2和胃泌素的含量均高于健康人组,显著差异有统计学意义(P＜0.05)；②血清中CDX2和胃泌素浓度与患者年龄、性别、肿瘤大小无明显相关(P＞0.05),与肿瘤临床分期、病理分期、分化程度密切相关(P＜0.05)；③胃癌患者血清中CDX2和胃泌素的浓度呈负相关(r=-0.425,P＜0.05).结论:CDX2和胃泌素参与胃癌的发生、发展,联合检测有助于胃癌的早期诊治及病情判断.
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C-myc、CDX2基因蛋白与慢性萎缩性胃炎癌前病变研究进展
介绍c-myc和CDX2基因结构和功能,分析两种基因在慢性萎缩性胃炎癌前病变发生的作用和意义及其与胃癌生物学行为的关系,可能作为早期胃癌诊断及判断预后的重要标志.联合检测c-myc和CDX2基因可能为早期胃癌的诊断和治疗提供客观依据.
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结直肠癌组织CDX2、p21~(WAF1)蛋白表达与中医虚证相关性的研究
目的 研究结直肠癌组织CDX2及p21~(WAF1)蛋白表达,探讨其在结直肠癌发生发展中的病理意义.在此基础上研究CDX2及p21~(WAF1)蛋白表达与中医虚证的相关性.方法 以酒泉市人民医院的结直癌手术切除标本45例为研究对象,收集病理资料进行辨证分型.采用免疫组化EliVision法检测癌组织、癌旁组织中CDX2、及p21~(WAF1)的表达.结果 CDX2、p21~(WAF1)在结直肠癌组织中的阳性率分别为86.7%、35.6%.结直肠癌组织中CDX2与p21~(WAF1)表达无相关性.p21~(WAF1)蛋白表达在虚证组(11.76%)明显低于实证组(41.67%)和虚实夹杂证组(56.25%),其差异有统计学意义(x~2=7.385,P=0.025).CDX2蛋白表达在虚证、实证、虚实夹杂组间差别无统计学意义.结论 CDX2及p21~(WAF1)阳性率在痛及切缘组织中有显著性差异,二是因可能与结肠痛发生发展相关.CDX2与p21~(WAF1)之间无相关性.p21~(WAF1)表达降低提示结直肠癌患者预后不良.p21~(WAF1)表达在虚证组中明显低于实证、虚实夹杂证组.
关键词： CDX2 p21~(WAF1) 结直肠癌 免疫组化 虚证 -
同源异型盒基因CDX1和CDX2使食管腺癌细胞恶性降低
目的 探讨同源异型盒基因CDX1和CDX2对食管腺癌细胞表型的影响.方法 用携带人CDX1或CDX2的表达载体转染食管腺癌细胞系SEG-1,观察形态、生长率变化、分裂指数、致瘤性等.结果 CDX1或CDX2单独作用都使SEG-1出现类腺样生长排列、生长率下降、分裂指数降低、致瘤性减弱,CDX2的作用大于CDX1.结论 CDX1和CDX2均能促进食管腺癌细胞SEG-1分化,减低其恶性.
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CDX2和villin在结直肠腺癌中的表达及临床病理意义
结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,其浸润转移是患者死亡的主要原因.同源异型框转录因子(CDX2)作为一种新发现的特异性的核转录因子,在正常消化道结肠和小肠上皮的发育中起着关键作用,CDX2基因的表达可显著诱导未分化细胞向肠上皮分化,对肠黏膜的分化与表型的维持、肠上皮细胞的增殖和分化发挥重要作用,对正常和肿瘤型肠上皮均有相对特异性和敏感性[1].绒毛蛋白(villin)是Ca2+调节性肌动蛋白的结合蛋白,对正常小肠、结肠、胰腺导管和近端肾曲小管微绒毛刷状缘的形成起重要作用,在消化道腺癌组织中有特异性表达[2].本实验运用免疫组化方法检测两种蛋白在正常肠黏膜、腺瘤和腺癌中的表达,探讨其与临床病理参数之间的关系.
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FOLFOX联合放射治疗对局部晚期结直肠癌患者CDX2、ING4表达的影响
目的 研究FOLFOX联合放射治疗对局部晚期结直肠癌患者CDX2、ING4表达的影响.方法 收集2011年2月至2014年5月在山西省运城市红十字会医院肿瘤内科治疗的局部晚期大肠癌患者79例,对其病历资料进行回顾性分析,根据治疗方法分为A组和B组.A组39例,B组40例,A组患者直接行手术治疗,B组患者手术前行FOLFOX联合放射治疗.对两组患者病情进展,并发症发生情况及CDX2、ING4表达水平进行测定.结果 术前检查结果显示B组18例患者部分缓解,3例完全缓解,7例进展,12例稳定,缓解率52.5%.B组患者肿瘤切除率、保肛率显著高于A组,差异有统计学意义(P<0.05).B组患者术后2年内复发率显著低于A组,差异有统计学意义(P<0.05).A组患者各类并发症发生率显著高于B组,差异有统计学意义(P<0.05).A组患者手术时CDX2、ING4光密度值显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 FOLFOX联合放射治疗能够抑制局部晚期结直肠癌病情的进展,同时增加CDX2、ING4表达水平,具有较高的临床应用价值.
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CDX2与TopoⅡ在老年Ⅲ期结肠癌中的表达及意义
目的 探讨CDX2与TopoⅡ在老年Ⅲ期结肠癌组织中的表达与预后的关系.方法 回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院2005年1月至2009年12月间,186例接受过结肠癌根治术,年龄≥70岁,TNM分期为Ⅲ期患者的相关临床资料,并进行术后随访.结果 结肠癌组织中CDX2与TopoⅡ表达阳性率分别为50.0％ 和55.9％,CDX2表达阳性,TopoⅡ表达阴性病例5年无病生存率高,P<0.05;CDX2表达阳性同时TopoⅡ表达阴性病例5年无病生存率高于TopoⅡ表达阳性者,P<0.05.结论 CDX2与TopoⅡ蛋白表达与老年结肠癌浸润转移密切相关,联合检测其蛋白表达对判断老年结肠癌预后具有参考意义.
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Cdx2基因RNA干扰慢病毒载体的构建与鉴定
目的:构建尾型同源盒基因Cdx2 RNA干扰(RNAi)慢病毒表达栽体并进行鉴定.方法:选取Cdx2基因的19 nt特异性序列,设计针对Cdx2的shRNA序列,应用基因重组技术插入到pLentiLox3.7(pLL3.7)慢病毒表达栽体中,Xba Ⅰ和Not Ⅰ进行双酶切和DNA测序鉴定重组克隆,重组病毒质粒及其3种辅助包装原件载体质粒通过LipofectamineTM2000共转染293T细胞,培养48 h后,收集细胞培养上清液,将其浓缩后在293T细胞中测定病毒滴度.结果:通过对pLL-Cdx2-shRNA载体进行双酶切鉴定,证实短发夹RNA正确插入慢病毒载体,DNA测序证实插入的序列正确,Cdx2基因RNA干扰重组慢病毒载体经293T细胞包装成功,收集293T细胞分泌的病毒上清测定病毒的滴度为5×107TU/mL.结论:成功构建A.Cdx2基因RNAi慢病毒栽体,为研究Cdx2对胃癌生长的影响提供了稳定感染细胞载体.
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胃黏膜肠化生中CDX2及SOX2的表达及其甲基化状态
DNA的异常甲基化修饰在多种肿瘤的发生中起重要作用.尾型同源盒转录因子2(caudal type homeobox transcription factor 2,CDX2)是肠上皮特异性转录因子,仅在成人肠道中表达而在胃中不表达.与之相反,性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y-box 2,SOX2)仅在胃及胃以上的消化道上皮中表达.胃黏膜的肠化生(intestinal metaplasia,IM)被认为是肠型胃癌的癌前病变.本研究检测了胃黏膜不同程度IM标本中CDX2和SOX2启动子区甲基化的情况,并探讨其与基因表达的关系.
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术前短程辅助化疗对结直肠癌患者抑癌基因CDX2和生长抑制因子4表达的影响
目的 探讨术前短程辅助化疗联合根治性手术治疗结直肠癌的临床疗效,评估术前短程化疗对结直肠癌患者组织CDX2和生长抑制因子4(ING4)表达的影响.方法 回顾性分析2013年1月至2016年12月如皋博爱医院收治的112例结直肠癌患者资料,其中32例患者直接接受根治性手术切除病灶(对照组),80例在根治性手术前接受短程辅助化疗(研究组),采用免疫组织化学方法对两组活检组织中的CDX2和ING4表达进行定量分析,评估围手术期患者患者恢复情况,术后患者肛门排气时间、下床活动时间、住院时间、并发症发生情况,随访并应用Kaplan-Meier生存曲线进行单因素生存分析.结果 (1)对照组和研究组患者的基本病理资料差异无统计学意义,具有可比性.(2)2组治疗前CDX2和ING4的评分和阳性率均差异无统计学意义.化疗后研究组病灶样本中CDX2和ING4的免疫组化评分分别为8.33±1.86和8.86±2.31,阳性率分别为83.75%和72.50%,均显著高于对照组的5.86±2.41、6.83±1.57、59.38%、53.13%和化疗前水平的6.55±2.09、6.95±2.13、59.38%、57.50%.(3)与对照组相比,研究组患者的下床活动时间更早(P=0.033),但肛门排气时间和住院时长差异无统计学意义(P=0.235、0.332).(4)随访39个月时,研究组死亡率显著低于对照组(6.25%vs 15.63%,P<0.05).结论 术前短程辅助化疗能显著提高结直肠癌患者肿瘤CDX2和ING4蛋白表达,对局部病灶有一定抑制作用,改善患者预后.
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RNA干扰对白血病细胞增殖与凋亡机制的探讨
目的 尾侧同源盒基因(caudal tupe homeobox gene 2,CDX2)是早期胚胎生长发育过程中重要的调节因子,近年来有研究证实CDX2基因在造血细胞增殖分化过程中亦发挥重要作用.本研究采用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术沉默白血病K562细胞中CDX2的表达,探讨该基因沉默前后对白血病细胞增殖和凋亡的影响,为白血病的临床治疗提供理论依据.方法 设计合成针对目的基因CDX2不同编码区的3个小干扰RNA序列(CDX2-siRNA-1443,CDX2-siRNA-2009,CDX2-siRNA-921)及阴性对照序列(CDX2-siRNA-NC),将各组siRNA分别转染K562细胞,同时设未转染K562细胞组作为对照,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法及蛋白质印迹法检测CDX2 mRNA和蛋白的表达量变化,筛选对目的基因CDX2沉默效率高的siRNA序列,用于下一步实验.MTT法、Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测转染前后细胞增殖和凋亡变化.结果 RT-PCR结果显示,与未转染K562细胞组相比,3组CDX2-siRNA均能有效沉默K562细胞内CDX2 mRNA表达,其中CDX2-siRNA-921对CDX2 mRNA沉默效率高(66.2％),差别有统计学意义,P＜0.05.蛋白质印迹法结果显示,CDX2-siRNA-921组CDX2蛋白相对表达量与未转染K562细胞组相比降低明显(68.0％,P＜0.01),该结果与RT-PCR结果相符.MTT法显示,转染CDX2-siRNA-921组细胞存活率明显低于未转染K562细胞组,而转染CDX2-siRNA-NC组细胞存活率无明显变化,提示转染CDX2-siRNA-921能够明显抑制细胞增殖.流式细胞术结果显示,与CDX2-siRNA-NC组和正常细胞组相比,转染CDX2-siRNA-921组细胞凋亡率显著增加.结论 CDX2 siRNA能够有效抑制白血病细胞K562中CDX2的表达,使细胞增殖减弱、凋亡增加,有望为白血病临床治疗提供新的基因靶点和治疗方法.
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急性髓细胞白血病CDX2基因表达及临床意义的探讨
,持续阳性者可早期复发;未获CR者可持续表达阳性.结论:CDX2基因在AML患者中有较高的表达.CDX2基因表达是否阳性对非M3型AML治疗CR率无影响.监测CDX2基因表达变化可作为检测微小残留病的有效手段.
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人胃癌细胞株SGC-7901的克隆形态观察及含肿瘤干细胞克隆的鉴定
目的 动态观察人胃癌SGC-7901细胞的克隆在形态上的差异,比较不同克隆细胞的裸鼠体内成瘤能力,并鉴定含胃癌干细胞的克隆.方法 采用克隆形成实验观察胃癌SGC-7901细胞克隆的形态并分类,计算克隆形成率和每种克隆的比例.采用免疫荧光技术和Western blot法检测不同克隆细胞中CD44和CDX2的表达.分离不同形态的克隆,检测其自我更新能力.将不同形态的克隆细胞分别接种于裸鼠皮下,观察各组克隆细胞的体内成瘤能力.结果 SGC-7901细胞可形成3种克隆形态,即紧密型克隆、中间型克隆和松散型克隆.SGC-7901细胞总的克隆形成率为(9.80±1.07)％,其中紧密型、中间型和松散型克隆所占的比例分别为10.2％、56.0％和33.8％.免疫荧光法检测的结果显示,CD44在紧密型克隆细胞中的表达明显强于中间型和松散型克隆,而CDX2在紧密型克隆细胞中的表达弱.Western blot法检测结果与免疫荧光法检测的结果一致.紧密型克隆细胞具有很强的自我更新能力,在裸鼠体内的成瘤能力也较强,接种103和104个细胞的成瘤率分别为75.0％和100％.结论 SGC-7901细胞的克隆在形态和分化程度上存在差异,其中紧密型克隆可能富含胃癌干细胞.
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结直肠癌中CDX2、PTEN、Ki-67的表达及DNA倍体分析
目的 探讨CDX2、PTEN、Ki-67在结直肠癌中的表达及其与DNA倍体的相互关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测50例结直肠癌组织和10例癌旁的正常肠黏膜组织中CDX2、PTEN及Ki-67的表达,运用流式细胞术(FCM)对50例结直肠癌组织做DNA倍体分析.结果 结直肠癌和正常肠黏膜组织CDX2的阳性率分别为82%(41/50)和100%(10/10),差异有统计学意义(P＜0.05).PTEN在两组的表达阳性率分别为64%(32/50)和90%(9/10),差异有统计学意义(P＜0.05).二者与肿瘤的TNM分期、组织分级、淋巴结转移、原发灶浸润程度相关.CDX2和PTEN与Ki-67呈负相关(r=-0.254,r=-0.340).二倍体肿瘤中CDX2的表达明显高于异倍体组(93.75%:76.47%),而PTEN在两组表达中差异无统计学意义.结论 CDX2与PTEN呈正相关,二者与Ki-67呈负相关,在调节肠上皮细胞增生分化方面PTEN对CDX2有调控作用.CDX2的下降与肿瘤恶性程度、预后有关.
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维生素D受体基因CDX2多态性与阿达木单抗治疗中重度斑块型银屑病疗效相关性研究
目的 探讨维生素D受体(VDR)基因位点多态性与阿达木单抗治疗斑块型银屑病疗效的关联性,以期对生物制剂治疗银屑病效果进行预测.方法 采用中高通量单核苷酸多态性(SNP)分型技术,对达到和未达到银屑病面积与严重程度指数改善75%(PASI75) 的2组患者VDR基因CDX2(rs11568820) 位点多态性进行检测, 比较2组CDX2基因型和等位基因分布频率差异. 结果 有效组和无效组VDR基因CDX2位点的基因型和等位基因的分布频率相比差异均无统计学意义(P>0.05). 结论 VDR基因CDX2位点多态性与阿达木单抗治疗中重度斑块型银屑病疗效无相关性.
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胃癌常见中医证型与CDX2、LN-R和MMP-9阳性表达的相关性研究
目的 通过研究不同证型胃癌组织中CDX2、MMP-9和LM-R的表达差异,探索不同证型胃癌中CDX2、MMP-9和LM-R的表达规律.方法 收集2002年～2003年经我院手术治疗的53例胃癌患者组织蜡块.采用免疫组织化学技术(EnVision法)检测癌组织及癌旁正常黏膜中C9X2、MMP-9和LM-R蛋白的表达情况.结果 CDX2在三种不同的中医证型中的表达无明显差异性(P＞0.05).MMP-9和LM-R的表达情况有显著统计学差异.结论 不同证型胃癌中CDX2、MMP-9和LM-R蛋白表达的差异说明它们可能作为胃癌证型客观化指标之一.
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胃癌患者术前胃镜活检组织CDX2表达与预后的关系
目的 探讨CDX2在术前胃镜下胃黏膜活检组织中的表达及其与胃癌预后的关系.方法 从2005年1月- 2009年11月在北医三院普外科经手术病理证实为胃癌,并行胃癌根治术的病例中,选取术前于该院消化科行胃镜检查,并取得活检标本的病例,共67例.应用免疫组织化学染色的方法检测CDX2在67例胃癌术前胃镜下活检组织中的表达,探讨其与胃癌预后及其他临床病理变量的关系.应用Image pro Plus 6.0软件计算累积光密度值(integrated optical density,IOD).应用SPSS 17.0软件进行统计学分析.结果 CDX2在胃癌中的表达与病理类型有关,在管状腺癌中表达高于其他类型的胃癌(P =0.001).CDX2表达与预后相关,高表达组总体生存率显著高于无表达或低表达组(P=0.034).CDX2表达与肿瘤大小、浆膜浸润状态、淋巴结转移状态、脉管浸润状态、幽门螺杆菌感染无关(P＞0.05).结论 CDX2在胃癌中的高表达提示预后良好.
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肠上皮化生组织中CDX2表达及其与幽门螺杆菌感染的关系探讨
目的 探讨胃黏膜肠上皮化生组织中CDX2表达的临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系.方法 采用免疫组织化学技术检测93例(其中正常胃黏膜7例,浅表性胃炎21例,萎缩性胃炎22例,萎缩性胃炎伴肠上皮化生43例)胃黏膜组织CDX2表达情况；使用14C尿素呼气试验检测Hp感染情况.结果 7例正常胃黏膜患者Hp检测阴性,Hp感染在萎缩性胃炎和萎缩性胃炎伴肠上皮化生中阳性率分别为77.27％(17/22)、65.12％( 28/43),显著高于浅表性胃炎的19.05％(4/21)(P＜0.0l).CDX2在正常胃黏膜及浅表性胃炎中无表达,在萎缩性胃炎伴肠上皮化生中阳性率83.72％( 36/43),显著高于萎缩性胃炎的40.91％(9/22)(P＜ 0.01).结论 Hp感染、CDX2表达与胃黏膜肠上皮化生有关,CDX2异常表达可能是启动胃黏膜上皮发生肠化的始动因素,检测胃黏膜组织中CDX2表达可以帮助临床识别胃黏膜肠上皮化生组织,预测胃癌前病变的进展,为临床选择治疗方案提供依据.
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CDX2在胃癌中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系
目的 探讨不同胃疾病组织CDX2蛋白的表达及其在胃癌发生、分化中的作用,并且探讨幽门螺杆菌感染对CDX2蛋白表达的影响.方法 随机选取300例胃黏膜标本,进行免疫组织化学染色.结果 CDX2蛋白表达在慢性萎缩性胃炎和胃癌组织高于浅表性胃炎(P=0.000),肠型胃癌高于弥漫型胃癌(P=0.000);CDX2蛋白表达阴阳性两组在不同胃疾病及不同分化的胃癌中H.pylori检出率无统计学差异(P>0.05).结论 CDX2与胃癌的发生及肠型分化相关,CDX2蛋白的表达可能与H.pylori的感染无关.
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SOX9、CDX2和e- cadherin在结直肠癌中的表达及意义
目的 探讨Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9(SOX9)、尾型同源盒转录因子2(CDX2)和上皮钙黏素(e -cadherin)在结直肠癌中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学Envision法检测68例结直肠癌和20例正常结直肠黏膜组织中SOX9、CDX2和e- cadherin的表达.结果 SOX9、CDX2和e- cadherin在结直肠癌组织中表达的阳性率分别为70.59％、72.06％和38.24％,在正常结直肠黏膜组织中表达的阳性率分别10％、100％和100％,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01).SOX9的高表达和CDX2及e- cadherin的低表达与结直肠癌患者的分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关,SOX9的高表达与肿瘤大小有关,CDX2的低表达与远处转移有关.结直肠癌中SOX9与CDX2和e- cadherin的阳性表达存在负相关(r=-0.258,P＜0.05;r=-0.289,P＜0.05)；CDX2和e- cadherin的阳性表达存在正相关(r=0.490,P＜0.01).结论 SOX9、CDX2和e- cadherin在结直肠癌的发生、发展、转移中起着重要作用,三者联合检测可作为判断结直肠癌恶性程度的有效指标.
关键词： 结直肠肿瘤 Sox9 CDX2 E-cadherin 免疫组织化学
