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同源异型盒基因CDX1和CDX2使食管腺癌细胞恶性降低
目的 探讨同源异型盒基因CDX1和CDX2对食管腺癌细胞表型的影响.方法 用携带人CDX1或CDX2的表达载体转染食管腺癌细胞系SEG-1,观察形态、生长率变化、分裂指数、致瘤性等.结果 CDX1或CDX2单独作用都使SEG-1出现类腺样生长排列、生长率下降、分裂指数降低、致瘤性减弱,CDX2的作用大于CDX1.结论 CDX1和CDX2均能促进食管腺癌细胞SEG-1分化,减低其恶性.
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清热活血方对溃疡性结肠炎模型小鼠β－catenin、Cdx1、Cdx2表达影响的研究
目的：观察清热活血方对溃疡性结肠炎模型小鼠结肠黏膜组织中β－catenin、Cdx1、Cdx2表达的影响，探讨该方防治溃疡性结肠炎的可能机制及其效应靶点。方法将100只雄性Balb／c小鼠随机分为正常组、模型组、清热活血方低剂量组、清热活血方中剂量组及清热活血方高剂量组，除正常组外，其余组采用自由饮用3％DSS 2周法制备溃疡性结肠炎模型。自第3周起，正常组、模型组给予等剂量生理盐水，各给药组分别给予清热活血方3．3 g／kg、6．6 g／kg、13．2 g／kg灌胃，均连续1周。末次给药后处死全部小鼠，应用HE染色法检测结肠黏膜组织病理学变化；应用免疫组化及荧光定量PCR 技术检测结肠黏膜组织中β－cate-nin、Cdx 1、Cdx2表达情况；应用免疫荧光染色法检测结肠黏膜组织中β－catenin 核内转位变化。结果光镜下可见模型组结肠黏膜上皮脱落，大量炎性细胞浸润及溃疡形成；而各给药组结肠黏膜充血、肿胀、上皮细胞脱落及成纤维母细胞表达增加，黏膜固有层可见少许炎性细胞浸润，未见明显溃疡。与正常组比较，模型组小鼠结肠黏膜中β－catenin、Cdx1、Cdx2表达明显增加（P均＜0．05）；与模型组比较，各给药组β－catenin 、Cdx1、Cdx2阳性表达明显减少（ P均＜0．05）。模型组小鼠结肠黏膜中β－catenin存在膜表达缺失、核内异常转位现象，而各给药组小鼠结肠黏膜中β－catenin表达以细胞膜为主，核内表达减少，部分可见核内异常转位。结论清热活血方可能通过促进β－catenin降解，下调Cdx1、Cdx2表达，调控肠上皮细胞增殖，修复肠黏膜屏障而发挥缓解溃疡性结肠炎的效用。
关键词： β-catenin信号 溃疡性结肠炎 清热活血方 CDX1 CDX2 -
转录因子Cdx1在大鼠胚胎肛门直肠发育过程中的时空表达
目的：探讨Cdx1在大鼠胚胎肛门直肠发育过程中所发挥的作用。方法应用乙烯硫脲（ ethylenethio－urea，ETU）致畸Wistar孕鼠24只肛门直肠畸形动物模型，免疫组织化学染色、RT－PCR和western blot 方法分别研究Cdx1 mRNA和Cdx1蛋白在正常和畸形大鼠胚胎泄殖腔及肛门直肠的表达。结果 Cdx1在大鼠发育过程中正常胚胎泄殖腔中表达，在第13天和第14天主要表达于尿直肠隔和泄殖腔膜，胚胎第15天时在尿直肠隔与泄殖腔膜融合处Cdx1表达较强，第16天时肛膜破裂，肛门直肠与外界相通，Cdx1在直肠黏膜层表达。 Cdx1在ARM胎鼠泄殖腔和直肠黏膜层表达较弱或呈现阴性表达。 Western blot 和 RT－PCR 半定量检测结果：在发育期的后肠中Cdx1和Cdx1 mRNA的表达表现出时间依赖性的特点：在肛门形成的关键时期Cdx1的表达水平达到高峰，一旦肛门形成其表达量随即开始降低，畸形组与正常组相比较， Cdx1蛋白半定量分析结果156?．9±23．5 vs．102．7±14．4（第14天），165．5±26．2 vs．104．5±14．6（第14．5天），153．6±19．4 vs．76．2±10．7（第15天）。 Cdx1 mRNA的表达在第14～15天明显降低差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论 ETU致畸的大鼠胚胎ARM肛门直肠发育过程中Cdx1／Tcf4的表达存在着时间－空间不均衡性的特点。 ETU致畸的大鼠胚胎期泄殖腔／后肠Cdx1／Tcf4表达模式的改变可能引起ARM的发生，Cdx1／Tcf4表达下调可能与ARM的发生有关。
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CDX1、CDX2在肠黏膜及胃黏膜肠化生中表达的研究
CDX1、CDX2是正常肠黏膜的特异性标记,在肠道上皮细胞的分化、增值、表型维持中担当重要角色,又与胃黏膜肠化生的形成、发展有密切联系,但其作用机制尚不完全明确,故而近年来CDX1、CDX2引起国内外广泛关注.本文就CDX1、CDX2的结构组成、作用和在正常肠黏膜及胃黏膜肠化生中的表达情况等方面的研究进展作一概述.
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CDX1在胃癌中的表达及临床意义
目的:研究CDX1在胃癌以及胃炎组织中的表达. 方法:应用组织芯片免疫组织化学技术检测CDX1在胃癌以及胃炎组织中的表达.结果:CDX1在胃癌组织的表达率为89%,明显高于癌旁胃炎组织的 41%.肿瘤组织中CDX1表达与肿瘤细胞分化程度明显相关,随着肿瘤分化程度的降低, CDX1 的表达率增高. CDX1表达也与肿瘤直径相关,随着肿瘤的增大,CDX1的表达阳性率增高. 在癌旁组织中,具有慢性胃炎伴肠上皮化生和(或)异型增生的组织中CDX1表达明显上调.结论:胃癌以及胃炎组织中的CDX1表达量升高,表明CDX1在胃上皮分化障碍中起重要的作用. 这一发现对于胃癌有了进一步的认识,对癌症的治疗具有提示作用.
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CDX1对结直肠癌细胞增殖凋亡及p38MAPK磷酸化水平的影响
目的:探讨尾侧同源盒转录因子1(CDX1)对结直肠癌细胞增殖凋亡及p38MAPK磷酸化水平的影响.方法:用荧光定量PCR和Western blot检测正常肠上皮细胞FHC和结直肠癌细胞SW480、HCT116、Caco2中CDX1 mRNA和蛋白表达水平.在SW480细胞中转染pIRES-CDX1和pIRES记为CDX1组和载体组,以不做转染的细胞为对照组,荧光定量PCR和Western blot测定CDX1 mRNA和蛋白表达水平,MTT检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot测定细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、信号转导与转录因子3(STAT3)、磷酸化的STAT3(p-STAT3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化的p38MAPK(P-p38MAPK)蛋白水平.结果:结直肠癌细胞SW480、HCT116、Caco2中CDX1 mRNA和蛋白表达水平均明显低于正常肠上皮细胞FHC(P＜0.05),SW480细胞中CDX1 mRNA和蛋白表达水平明显低于HCT116、Caco2(P＜0.05).CDX1组细胞中CDX1 mRNA和蛋白水平明显高于对照组(P＜0.05),载体组细胞中CDX1 mRNA和蛋白水平与对照组相比没有统计学差异(P＞0.05).CDX1组细胞存活率明显降低,细胞凋亡率明显升高,细胞中Cleaved Caspase-3、p-p38MAPK水平升高,细胞中Bcl-2、p-STAT3水平降低,与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).载体组细胞存活率、凋亡率及细胞中Cleaved Caspase-3、Bel-2、STAT3、p-STAT3、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白水平与对照组相比没有明显变化(P＞0.05).结论:CDX1抑制结直肠癌细胞增殖,诱导Caspase-3介导的细胞凋亡,促进细胞中p38MAPK磷酸化,抑制细胞中STAT3磷酸化.
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先天性肛门直肠畸形患儿CDX1基因外显子突变检测的研究
目的 探讨CDX1基因外显子突变在先天性肛门直肠畸形(ARM)患儿的分布情况.方法 回顾性分析2003年6月至2009年3月中国医科大学附属盛京医院及河北大学附属医院收治的108例(中国医科大学附属盛京医院85例、河北大学附属医院23例)ARM患儿和120例(中国医科大学附属盛京医院60例、河北大学附属医院60例)同期行健康体检者的临床资料.采用病例对照研究方法抽取患者外周血并提取基因组DNA后,应用PCR方法扩增CDX1基因外显子,并将PCR产物进行测序分析.正态分布的计量资料以(x)±s表示,采用t检验,计数资料比较采用x2检验.结果 108例ARM患儿进行CDX1外显子测序,在编码区共发现4例ARM患儿携带4种不同的CDX1突变位点,肛门狭窄、直肠会阴瘘、直肠前庭瘘、直肠尿道瘘患儿各1例.上述突变位点位于CDX1的高度保守的同源结构域中,1例患儿位于第1外显子(c.213 ～ 214Ins GAA),2例患儿发生于CDX1第3外显子的DNA结合区(c.6G＞C、c.27G＞ T),1例患儿位于第3外显子特异性DNA结合区(c.18A＞ C).在健康体检者中未发现外显子及其他位点突变.CDX1基因中c.213 ～ 214Ins GAA、c.6G＞C、c.27G ＞T、c.18A＞C的突变分别引发96 ～ 98Ins E、K199N、R206S、Q203H等氨基酸的改变.结论 ARM患儿中存在CDX1第1外显子或第3外显子的突变,CDX1可能是ARM的易感基因.
