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鼠伤寒沙门菌耐药株拓扑异构酶基因突变分析
目的 探讨鼠伤寒沙门菌对氟喹诺酮类药物的耐药性与拓扑异构酶基因突变之间的关系.方法 三株鼠伤寒沙门菌分离株X2,X7,X11对氟喹诺酮类药物环丙沙星的MIC分别为32、0.38和0.023μg/ml,X2为耐药株.利用聚合酶链反应(PCR)对其拓扑异构酶四个耐药基因gyrA,gyrB,parC,和parE进行扩增和序列分析.结果 发现分离株X2的gyrA基因同时在248、259位点发生点突变(Ser83→Phe,Asp87→Asn).分离株X7 gyrA基因在248位点发生点突变(Ser83→Tyr).分离株X11的gyrA基因没有发生突变.X2 parC基因QRDR在238位点发生点突变(Ser80→Arg).而分离株X7、X11的parC基因没有发生突变.三株鼠伤寒沙门菌分离株的gyrB和parE基因都没有发现突变.结论 gyrA和parC上同时发生突变会导致鼠伤寒沙门菌对环丙沙星的高耐药性.
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注射用利福霉素钠与左氧氟沙星存在配伍禁忌的实验观察
利福霉素钠为半合成利福霉素中的广谱抗菌药,对金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新霉素株)、结核杆菌有较强的抗菌作用.对常见的革兰阴性菌作用较弱.其作用机制是抑制菌体内核糖核酸聚合酶的活性,从而影响核糖核酸的合成和蛋白质的代谢,导致细菌生长繁殖停止而达到杀菌作用.左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍,它的作用机理是通过抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶2)的活性,阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用.
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青蒿琥酯治疗肝癌的机理初探
目的:研究青蒿琥酯抗肝癌的作用机理.方法:检测拓扑异构酶活性,甲基绿-派络宁染色检测凋亡细胞,免疫组化方法观察Bax、Bcl-2的表达.结果:经青蒿琥酯处理的SMMC-7721细胞拓扑异构酶活性增强,青蒿琥酯处理后,凋亡细胞明显增加,免疫组化显示,青蒿琥酯组肿瘤标本Bax蛋白阳性细胞数增多,Bcl-2蛋白阳性细胞数减少.结论:青蒿琥酯抗肝癌作用机理可能为上调Bax基因,下调Bcl-2基因,诱导癌细胞凋亡,同时影响拓扑异构酶活性.
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原发上皮性卵巢癌耐药相关标志的表达及其意义
肿瘤组织中多药耐药(MDR)、谷胱甘肽转移酶(GSTπ)、拓扑异构酶(TopoⅡ)的表达与肿瘤耐药有关[1].因此,我们对111例卵巢恶性肿瘤组织进行MDR、GSTπ、TopoⅡ水平的测定,结合化疗疗效探讨其临床意义.
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应用拓扑替康的护理
拓扑替康是新一代抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药物.临床研究证实.拓扑替康抗瘤谱广,对卵巢癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、食道癌、乳腺癌以及大肠癌和神经细胞瘤有效.I期研究提示,中性粒细胞减少和血小板下降主要是限制剂量性毒性,其他不良反应有恶心、呕吐、皮疹、腹泻、脱发等[1].根据拓扑替康的特点,在给药前先分析病人的具体情况,提出护理对策,进行针对性的护理.本组病例经精心护理.未发生任何并发症,达到满意效果,保证了治疗顺利进行.现将护理体会报告如下.
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拓扑异构酶基因突变在脲原体对喹诺酮耐药中的作用
脲原体是引起泌尿生殖系感染性疾病的重要病原之一,包括2个生物群,14个血清型,其中血清型1、3、6、14属于生物Ⅰ群,其余10个血清型属于生物Ⅱ群.后来,Femández Molina等[1]对脲原体进行基因分析,又把其分为2个基因群Ureaplasma parvum(微小脲原体,Up)和Ureaplasma urealyticlun(解脲脲原体,Uu),分别与生物á和Ⅱ群完全吻合.
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人型支原体Ⅱ型拓扑异构酶基因突变与耐氟喹诺酮类药物关系的研究
我们从103株临床株中筛选出8株对6种氟喹诺酮类药物呈不同程度交叉耐药的人型支原体(Mh)株,用聚合酶链反应(PCR)扩增喹诺酮耐药决定区(QRDR).报告如下.
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膀胱癌多药耐药性的检测及其意义
目的探讨膀胱癌的多药耐药性(MDR)以指导灌注化疗用药. 方法采用免疫组化法检测44例膀胱癌病理标本,分析P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶(GST-π)和拓扑异构酶(TOPO-Ⅱ)的表达情况. 结果 54.5%的病例P-gp高表达;65.9%的病例GST-π无表达和低表达;TOPO-Ⅱ,高表达29.5%,而低表达65.9%. 结论检测膀胱癌MDR可指导灌注化疗用药.
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拓普替康耐药机制研究进展
拓普替康(topotecan,TPT)是半合成的水溶性喜树碱的衍生物,作为拓扑异构酶(topo)Ⅰ的抑制剂,已成为首选的二线化疗药广泛用于复发或耐药的卵巢癌实体瘤的治疗.
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乳腺癌组织TOP2A和HER2/neu扩增与临床病理因素相关性研究
目的 拓扑异构酶Ⅱ(typeⅡtopoisomerase,TOP2A) DNA是常见的化疗疗效预测因子,HER2是与乳腺癌相关的重要的原癌基因之一.本研究探讨乳腺癌组织中人类表皮生长因子受体HER2/neu和TopoⅡ之间的关系,及其与临床病理因素之间的相关性.方法 收集广西医科大学附属肿瘤医院2010-02-01-2012-09-30手术治疗的96例乳腺浸润性导管癌标本,实时定量聚合酶链式反应(real time polymerase chainreaction,RQ-PCR)检测和评估基因扩增水平,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)微阵列(n=76)检查基因扩增和蛋白质表达水平之间是否存在相互关系.结果 根据RQ-PCR或IHC微阵列取得的HER2/neu基因状态,TOP2A基因的扩增水平差异无统计学意义,P值分别为0.481和0.935.在HER2/neu(-)基因型患者中,29.1%(14/48)的患者显示出TOP2A基因水平高于第三四分位值,然而22.9%(11/48)的HER2/neu(+)基因型患者的数值处于第一四分位值(log TOP2A<0.62),因此表明存在低水平的扩增.采用IHC以及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)方法确定具有HER2/neu-基因型的60例患者中,22.9%(11/48)的患者在IHC微阵列上被归类为TOP2A(+)基因型患者.同时,采用IHC以及FISH法将患者视为HER2/neu(+)基因型患者的14例患者中,大多数患者(n=10)被归类为TOP2A(+)基因型患者.结论 乳腺癌组织中TOP2A基因的扩增并不局限于带有HER2/neu(+)基因型的患者,并且很大比例的HER2/neu(-)基因型患者表现出具有高水平的TOP2A基因.
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TOPO-Ⅱ和GST-π双染色法在非小细胞肺癌研究中的应用
Key等[1]从1993年开始尝试用两种不同的抗体检测同一组织或细胞的两种不同抗原,双染色法.此技术可以在同一张切片上显示两种不同抗原,同时观察细胞及组织中两种不同抗原的分布情况.我们成功地在一张切片上显示非小细胞肺癌(NSCLC)中DNA拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)、谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)的表达,现报告如下.
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羟喜树碱、阿霉素序贯化疗联合铂类药物治疗非小细胞肺癌24例
目的:观察铂类药物联合拓扑异构酶抑制剂序贯化疗治疗非小细胞肺癌的疗效.方法:对24例晚期非小细胞肺癌患者应用DDP 75 mg/m2~80 mg/m2,静脉滴注分3 d(第1天~第3天),复治病例有用DDP史者改为CBP 300 mg/m2静脉滴注第1天;HCPT 6 mg/m2~8 mg/m2静脉滴注第2天~第6天,ADM 30mg/m2~35 mg/m2,静脉注射第8天,21 d为1周期,至少用2周期,同时给予格雷司琼及恩丹西酮止吐,按实体瘤疗效标准分CR、PR、NC、PD.结果:共用化疗2周~6周期,平均3.2周期,CR1例,PR9例,NC8例,PD6例,有效率41.7%,其中初治病例有效率46.7%(7/15),复治病例33.3%(3/9),毒副反应以胃肠道及骨髓Ⅰ度~Ⅱ度反应较多,经对症处理可完成化疗.结论:在应用顺铂或卡铂的基础上,序贯应用Topo-Ⅰ抑制剂HCPT和Topo-Ⅱ抑制剂ADM联合化疗,对晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效,有临床应用价值.
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DNA拓扑酶抑制剂诱导细胞凋亡的研究
目前,以DNA拓扑异构酶为靶点的抗癌药已成为临床有效的抗肿瘤一线药物,随着此类药物越来越多地被开发,其作用机制的研究受到广泛关注.迄今其诱导肿瘤细胞凋亡的机制仍有探索中,现作一简要综述.
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环化小檗碱类似物的合成及其抗肿瘤活性研究
本研究设计合成了一组全新结构骨架的环化小檗碱(CBBR)类衍生物并对其抗肿瘤活性进行了评价,其中化合物6c、6e和6g对人肝癌HepG2细胞表现出较强的抗肿瘤活性,IC50值分别为176、123和91 nmol·L-1.尤其对阿霉素耐药的人乳腺癌MCF-7细胞也显示较好的抑制作用.初步作用机制显示,化合物6g阻滞肝癌HepG2细胞周期于G2/M期;在0.1 mg·mL-1时对DNA拓扑异构酶Ⅰ(Top Ⅰ)显示较强的抑制活性.研究结果为将此类化合物发展成一类新型抗肿瘤化合物奠定基础.
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针对分子靶点的抗肿瘤药物研究进展
随着肿瘤药理、分子药理学研究的飞速发展,针对分子靶点的抗肿瘤药物研发已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向.笔者综述了近年来DNA拓扑异构酶抑制剂、蛋白酪氨酸激酶抑制剂、肿瘤新生血管生成抑制剂、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶体(PI3K-AKT-mTOR)信号通路抑制剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂的临床应用和临床研究进展.
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差示紫外分光光度法测定左氧氟沙星制剂的含量
左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)是第三代氟喹诺酮类抗菌药物氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性约为氧氟沙星的二倍.对革兰阴性和革兰阳性细菌的MIC90值比氧氟沙星低50%;对甲氧西林敏感和耐药的金葡球菌的平均MIC90是环丙沙星的25%~50%[1].左氧氟沙星主要作用机制为抑制细菌DNA转移酶(细菌拓扑异构酶)的活性,阻碍细菌DNA复制.适用于敏感细菌所引起的呼吸系统、泌尿生殖系统及软组织感染.左氧氟沙星的含量测定方法有紫外分光光度法[2]、高效液相色谱法[3]等、差示紫外分光光度法尚未见报道.本文用差示紫外分光光度法测定甲磺酸左氧氟沙星片及盐酸左氧氟沙星葡萄糖注射液的含量,为该药提供了又一含量测定方法,方法简便、快速,结果满意.
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黄酮、异黄酮药物抑制肿瘤细胞增殖作用的新进展
目的黄酮和异黄酮是具有多种药理功能的药物,从抑制肿瘤细胞恶性增殖的角度阐明其药理作用.方法总结新文献,对黄酮和异黄酮的药物机制加以综述.结果黄酮和异黄酮具有抑制蛋白酪氨酸激酶、抑制拓扑异构酶、抑制CDK(cyclin depend kinase)、SERM(selective estrogen receptor mediator)等作用.结论黄酮和异黄酮可以作用于上述多个靶点抑制肿瘤细胞恶性增生.
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曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反应
新药,具有强大的抗G+和G-及厌氧菌的作用,曲伐沙星导致不良反应的机制基于拓扑异构酶的结构,后者诱导DNA双链断裂可能诱发药物不良反应的发生.与曲伐沙星相关的不良反应包括肝毒性、胃肠道不适、中枢神经系统(CNS)性不良反应、光毒性、肾毒性等.8-卤代物可能与光毒性相关,有研究发现能钝化DNA拓扑异构酶的叠氮化物具有减少紫外线和非紫外线诱导产生的光毒性[1];曲伐沙星的药代动力学(如在大脑的吸收分布),γ-氨基丁酸(GABA)和兴奋性氨基酸(EAA)的神经传递以及与其它药物合用等均是产生CNS不良反应的原因,如合用非甾体类抗炎药有增加癫痫的可能性,年轻女性对CNS不良反应比较敏感.发生不良反应的易感因素还与年龄、肾病变、血透和肾移植等相关[2].近年来,有关曲伐沙星和阿拉曲沙星(alatrofloxac_in,曲伐沙星的前药)的不良反应报道比较多,本文就有关曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反应综述如下.
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伊立替康致尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1 A1基因无突变患者严重腹泻1例Δ
伊立替康为半合成的可溶性喜树碱衍生物,通过抑制Ⅰ型DNA拓扑异构酶阻碍DNA的合成,可特异性作用于细胞周期s期,抑制肿瘤细胞DNA的合成。伊立替康是治疗晚期或转移性结直肠癌的一线选择。然而,迟发性腹泻是伊立替康主要的不良反应,具有剂量依赖性,于用药后24 h发生,发生率可达90%,严重者可致命。尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1 A1(uridine-diphosphoglucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)基因多态性与伊立替康的不良反应相关,使用伊立替康化疗前行UGT1A1基因多态性检测,可以筛查高危人群、预测伊立替康的严重不良反应,从而指导临床用药[1]。但在临床实践中, UGT1A1基因无突变患者使用伊立替康也会发生严重腹泻。现结合临床实际案例,从药学角度分析UGT1A1基因多态性检测预测临床结果时可能存在的问题,为临床治疗决策提供参考。
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谷胱甘肽S转移酶-π和拓扑异构酶-Ⅱ在子宫内膜癌组织的表达
为探讨正常子宫内膜和子宫内膜癌细胞中谷胱甘肽S转移酶-π(glutathoine Stransferase-,GST-π)和拓扑异构酶-Ⅱ(topoismerase-π,TOPO-Ⅱ)的表达水平及其临床意义,我们随机选取本院子宫内膜癌手术标本50例,年龄34~72岁,术后病理诊断按FIGO标准;并选取20例正常子宫内膜组织作对照.用SP免疫组织化学方法检测50例子宫内膜癌细胞中CST-π和TOPO-Ⅱ的表达情况,探讨其与相关临床病理资料的关系.结果表明正常子宫内膜和子宫内膜癌细胞中GST-π的阳性表达率分别为76%和35%,二者比较,差异有显著性(P<0.01);TOPO-Ⅱ的阳性表达率分别为60%和26%,二者比较,差异有显著性(P<0.05),表明子宫内膜癌组织中GST-π表达增高,TOPO-Ⅱ表达降低;此外,TOPO-Ⅱ表达与子宫内膜癌细胞ER表达有关(P<0.05).