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伊力替康联合顺铂与拓扑替康二线治疗小细胞肺癌疗效比较
小细胞肺癌(small cell lung cancer ,SCLC )是一种高侵袭性肿瘤,生长迅速,早期即可发生远处转移,预后差。目前报道,局限期SCLC 的中位生存时间(median survival time ,MST )为18~20个月,广泛期SCLC的MST 只有8~12个月[1];局限期 S C L C 的5年生存率为15%~25%,广泛期SCLC的5年生存率<5%[2]。SCLC 对放化疗敏感,但几乎所有广泛期SCLC 1年内复发,大部患者需进行二线治疗。目前对于复发性SCLC 的治疗尚缺少明确的标准治疗方案,美国国家癌症综合网指南仅以拓扑替康作为Ⅰ类证据推荐用于SCLC患者的二线治疗,其理论依据基于拓扑替康与佳支持治疗和既往使用的经典方案[C A V方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱)]的Ⅲ期临床研究的结果[3]。伊力替康亦为合成的喜树碱衍生物,与拓扑异构酶Ⅰ结合后抑制DN A 复制及 RN A 的合成[4]。伊力替康联合铂类在 SCLC 的一线治疗中显示出较好的疗效,毒副反应能耐受[5],但在一线化疗方案中依托泊苷联合顺铂(E P )或依托泊苷联合卡铂(E C )方案疗效肯定,且价格低廉,仍广泛使用。拓扑替康单药和伊力替康联合顺铂(I P )方案仍较多用于二线治疗中。本文对EP或EC方案化疗失败后小细胞肺癌患者,采用IP二线治疗复发SCLC的患者做回顾性疗效比较。报告如下。
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开普拓联合放射对人宫颈癌BALB/c裸鼠移植瘤生物效应的实验研究
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,实行以手术和放疗为主的综合治疗,以顺铂为基础的同步放化疗化疗使宫颈癌死亡危险度下降30%~50%[1].开普拓(CPT-11)是一种新型的半合成的水溶性喜树碱衍生物,对转移性结肠癌、卵巢癌、小细胞肺癌、宫颈癌有较好的临床疗效[2,3 ],但对CPT-11联合放射的研究很少.笔者实验利用人宫颈癌BALB/c裸鼠移植瘤为研究对象,观察CPT-11联合放射对宫颈癌的影响,为临床上CPT-11 应用于放疗提供参考.
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喜树碱衍生物的设计合成及活性评价
目的 为寻找生物利用度更好、抗肿瘤活性更高的喜树碱衍生物,设计新型喜树碱衍生物.方法 对7-乙基-10-羟基喜树碱10位羟基进行化学结构修饰,连接生物相容性较好的羧基、特异性基团西佛碱结构,并对化合物进行体外细胞毒性评价.结果 共合成11个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR及MS确证.体外细胞毒性评价表明:目标化合物对SPCA-1 、MCF-79的体外细胞毒性大多强于阳性对照药物伊立替康.结论 验证了西佛碱结构有助于提高喜树碱抗肿瘤活性.初步构效关系分析表明:羧烷基类化合物的活性随直链脂肪酸的增长而增强.
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伊立替康致尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1 A1基因无突变患者严重腹泻1例Δ
伊立替康为半合成的可溶性喜树碱衍生物,通过抑制Ⅰ型DNA拓扑异构酶阻碍DNA的合成,可特异性作用于细胞周期s期,抑制肿瘤细胞DNA的合成。伊立替康是治疗晚期或转移性结直肠癌的一线选择。然而,迟发性腹泻是伊立替康主要的不良反应,具有剂量依赖性,于用药后24 h发生,发生率可达90%,严重者可致命。尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1 A1(uridine-diphosphoglucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)基因多态性与伊立替康的不良反应相关,使用伊立替康化疗前行UGT1A1基因多态性检测,可以筛查高危人群、预测伊立替康的严重不良反应,从而指导临床用药[1]。但在临床实践中, UGT1A1基因无突变患者使用伊立替康也会发生严重腹泻。现结合临床实际案例,从药学角度分析UGT1A1基因多态性检测预测临床结果时可能存在的问题,为临床治疗决策提供参考。
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羟基喜树碱治疗晚期消化道肿瘤毒性评价
羟基喜树碱是近年合成的喜树碱衍生物,是一种有效的抗癌药物.我们自1999年10月至2002年2月,对于晚期消化系肿瘤应用羟基喜树碱治疗,取得一定的疗效.
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抗癌药物喜树碱及其衍生物的研究概况
喜树为山茱萸目珙桐科乔木植物,是我国特有的一种高大落叶乔木,广泛分布于长江流域及西南各省区[1].1966年美国的Monroe E.Wall首次从喜树茎的提取物中分离出喜树碱(eamlatotheein,CPT),随后人们研究发现喜树碱对胃肠道肿瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等恶性肿瘤均有一定疗效.但它也产生了一定的副作用包括骨髓抑制、呕吐、腹泻[2]和严重的出血性膀胱炎等[3],在随后的十多年间相关研究大大减少,临床应用几乎陷入停顿[4].直到1985年发现喜树碱能阻断拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)的合成,Topo Ⅰ是一种与细胞分裂密切相关的一种酶,阻断这种酶的产生即可阻止癌细胞的生长,说明喜树碱的作用靶标是Topo Ⅰ而不是拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ),这正是喜树碱独特的抗癌机制[5],从而使喜树碱的研究进入了一个全新的阶段.喜树碱衍生物类化合物已成为继紫杉醇之后另一种天然植物来源的重要的抗癌药,目前美国、日本、法国、德国、韩国和意大利的喜树碱及其衍生物研究在世界上处于领先地位.笔者就喜树碱及其衍生物的作用机制、化学合成方面进行了综述,并对未来的研究方向进行了展望.
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CPT-11联合CF及5-Fu治疗老年转移性大肠癌临床观察
既往对转移性大肠癌应用CF加5-Fu化疗,有效率约20%左右.CPT-11是半合成水溶性喜树碱衍生物,为特异性DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,有研究显示其对大肠癌有效.我科应用CPT-11联合CF及5Fu治疗老年转移性大肠癌取得了较好的疗效,现报告如下.
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伊立替康介入治疗晚期直肠癌12例护理体会
伊立替康是一种半合成可溶性喜树碱衍生物,为DNA拓扑异构酶I抑制剂,主要用于治疗转移性直肠癌.自2000年3月以来,我们对12例晚期直肠癌患者应用此药分别行髂内动脉或肝固有动脉介入治疗,取得较好疗效.现将护理体会报告如下.
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羟基喜树碱为主化疗方案相关性腹泻的原因分析与护理
羟基喜树碱(HCPT)是天然生物碱喜树碱(CPT)分子中第10位碳原子上的氢被羟基取代的一种水溶性、疗效较高且不良反应较小的喜树碱衍生物,因而可看成是CPT的天然衍生物.因其疗效显著,副作用小而被广泛应用于消化道癌的临床治疗.但HCPT能引起严重的腹泻,给临床护理工作带来诸多不便.我科自2000年10月~2003年9月用HCPT为主化疗方案治疗上消化道癌患者35例,15例患者发生不同程度的腹泻,现就腹泻的相关因素与护理对策报告如下.
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肿瘤内科治疗的进展
肿瘤内科治疗的进展近几年来由于作用机制新颖的几种抗癌药物进入临床,重要的是抑制微管蛋白解聚的紫杉类和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂喜树碱衍生物.同时,由于多药耐药基因的发现、生物和基因治疗在临床上取得一定成功,使得肿瘤内科治疗更为丰富多彩,成为学术界活跃的一个研究领域.而更重要的是,人们对影响疗效的内在因素--肿瘤细胞免疫和抑癌基因等的认识也愈来愈深入;辅助治疗如造血因子的输注和解决化疗引起的严重呕吐的成功;对化疗剂量强度的掌握,化疗后病人骨髓功能和内在抗病能力的恢复等方面也都积累了一定经验,使得治疗更为合理.进入新世纪以来,根据肿瘤的基因、受体和激酶而发展的靶向治疗使得治疗水平大幅度提高而且更为个体化.
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平消胶囊配合拓扑替康联合顺铂治疗非小细胞肺癌临床观察
拓扑替康(Topotecan,TPT)是喜树碱衍生物中新的药物,作用于拓扑异构酶Ⅰ,抑制肿瘤细胞生长,近年来广泛用于实体肿瘤的治疗,但由于对骨髓造血功能有较强抑制作用,而影响疗效发挥,为此我们加用平消胶囊观察能否减轻化疗毒性反应,提高疗效.从2000年7月~2001年12月对48例非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行随机分组对照研究,现将结果报告如下.
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反相离子对高效液相色谱法检查盐酸伊立替康(CPT-11)有关物质
目的:采用反相离子对高效液相色谱法优化盐酸伊立替康中有关物质的检查方法.方法:采用C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-20 mmol·L-1磷酸氢二钠溶液(含7.7 mmol·L-1辛烷磺酸钠)(50∶ 50)为流动相进行等度洗脱,检测波长为255 nm,柱温40℃.结果:经优化的反相离子对色谱法明显改善了盐酸伊立替康和各有关物质的保留行为及分离情况,色谱运行总时间不超过10 min.进一步通过强制降解试验验证了该色谱方法的专属性.结论:本方法简单快速,有利于满足伊立替康有关物质检查的质量控制要求.