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伊力替康联合顺铂与拓扑替康二线治疗小细胞肺癌疗效比较
小细胞肺癌(small cell lung cancer ,SCLC )是一种高侵袭性肿瘤,生长迅速,早期即可发生远处转移,预后差。目前报道,局限期SCLC 的中位生存时间(median survival time ,MST )为18~20个月,广泛期SCLC的MST 只有8~12个月[1];局限期 S C L C 的5年生存率为15%~25%,广泛期SCLC的5年生存率<5%[2]。SCLC 对放化疗敏感,但几乎所有广泛期SCLC 1年内复发,大部患者需进行二线治疗。目前对于复发性SCLC 的治疗尚缺少明确的标准治疗方案,美国国家癌症综合网指南仅以拓扑替康作为Ⅰ类证据推荐用于SCLC患者的二线治疗,其理论依据基于拓扑替康与佳支持治疗和既往使用的经典方案[C A V方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱)]的Ⅲ期临床研究的结果[3]。伊力替康亦为合成的喜树碱衍生物,与拓扑异构酶Ⅰ结合后抑制DN A 复制及 RN A 的合成[4]。伊力替康联合铂类在 SCLC 的一线治疗中显示出较好的疗效,毒副反应能耐受[5],但在一线化疗方案中依托泊苷联合顺铂(E P )或依托泊苷联合卡铂(E C )方案疗效肯定,且价格低廉,仍广泛使用。拓扑替康单药和伊力替康联合顺铂(I P )方案仍较多用于二线治疗中。本文对EP或EC方案化疗失败后小细胞肺癌患者,采用IP二线治疗复发SCLC的患者做回顾性疗效比较。报告如下。
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197 (一)-表没食子儿茶素-3-O-没食子酸对拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ的抑制活性
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华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及拓扑异构酶表达的影响
目的:探讨华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)和Ⅱ的影响.方法:实验分为对照组(不加药)与实验组(华蟾素注射液0.105,0.21,0.42 mg·L-1);采用四甲基偶氮唑蓝还原法(MTT)观察对HepG-2细胞增殖的影响;采用流式细胞术(AnnexinV/PI)双染色法检测对HepG-2细胞凋亡的影响;采用流式细胞术法检测对HepG-2细胞周期的影响;采用逆转录-多聚酶联反应(RT-PCR)法检测对肝癌HepG-2细胞Topo Ⅰ,TopoⅡmRNA水平表达的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western-blot法)观察对HepG-2细胞中Topo Ⅰ,TopoⅡ蛋白表达的影响.结果:华蟾素注射液抑制HepG-2细胞增殖(P<0.05),诱导细胞凋亡(P<0.05),呈时间和剂量依赖性;阻滞HepG-2细胞于S期(P<0.05),呈剂量依赖性;下调Topo Ⅰ,TopoⅡmRNA(P <0.05)及蛋白的表达(P<0.05),呈剂量依赖性.结论:华蟾素注射液能够抑制人肝癌HepG-2细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,下调Topo Ⅰ,TopoⅡ表达可能是其机制之一.
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高速逆流色谱分离喜树叶中喜树碱
喜树碱(camptothecin,CPT)是我国特有树种喜树Campotheca acuminata Decaisaisne中所含的一种生物碱,具有显著的抗肿瘤活性,其抗癌机制独特,是迄今为止发现的唯一专门通过抑制拓扑异构酶Ⅰ发挥细胞毒性的天然植物活性成分[1],目前已有TPT,CPT-11等喜树碱类药物获得美国FDA批准用于临床治疗癌症.喜树中的喜树碱含量很低,一般仅为0.01%~0.1%,目前关于喜树碱制备的报道,多采用大孔吸附树脂纯化的方法[2,3],所获得的喜树碱纯度较低.
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异长春花碱+羟基喜树碱联合治疗晚期乳腺癌的近期疗效观察
异长春花碱(NVB,盖诺)为半合成长春碱类抗肿瘤药物,单药NVB在晚期乳腺癌的治疗中已显示出突出疗效.羟基喜树碱(HCPT)是直接从喜树中分离提纯的天然抗肿瘤药物,因其作用于拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)的独特抗肿瘤机制而受到重视,现已用于多种肿瘤的治疗并获得了良好的疗效.经多种方案化疗的乳腺癌复发的重要原因之一是乳腺癌细胞产生了多药耐药性(MDR),为此,从1999年6月至今,我们用NVB加HCPT联合治疗了25例此类晚期乳腺癌并观察其疗效,现将结果报告如下:
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羟基喜树碱为主化疗方案治疗晚期胃癌的临床观察
DNA复制过程中进行解螺旋时必须有拓扑异构酶的参与,该酶在癌组织中的含量明显高于正常组织.HCPT(羟基喜树碱)为细胞周期特异性药物,主要作用于S期细胞,DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPO Ⅰ)是其作用靶点[1].我们自1999年10月以来用HDLF(HCPT、DDP、CF、5Fu)方案治疗62例晚期胃癌,现报告如下.
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羟基喜树碱联合化疗消化道肿瘤患者的护理体会
羟基喜树碱是从我国特有的植物喜树中提取的纯天然微量生物碱,是一种有效的抗癌药物.羟基喜树碱可选择性抑制拓扑异构酶Ⅰ,为细胞周期特异性药物,作用于细胞周期的S期,干扰DNA的复制,导致肿瘤细胞坏死,与常用的抗肿瘤药物无交叉耐药性.我科自2002年8月~2003年4月应用深圳万乐药业有限公司生产的羟基喜树碱冻干粉针拓僖为主联合方案治疗消化道肿瘤患者39例,取得了较好的疗效,现将护理体会报告如下.
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抗肿瘤药伊立替康的研究进展
抗肿瘤药伊立替康是一种S期特异性的半合成可溶性喜树碱类衍生物,它通过抑制拓扑异构酶Ⅰ,干扰DNA复制和细胞分裂.无论是用于一线治疗,还是在氟尿嘧啶治疗失败后的二线治疗,伊立替康都显示了对于转移性结直肠癌的抗肿瘤活性.本文就伊立替康的作用机制、构效关系、药代动力学、毒副作用及临床试验等方面进行了综述.
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DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展
DNA拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)参与DNA复制、转录、重组、修复等所有关键的细胞核内过程,已成为极其重要的抗癌药物研究新靶点.目前,美国国立癌症研究所药物机制分析电脑网络系统已将TopoⅠ抑制剂列为重点研究的六大类抗肿瘤药物之一.近年来,Topo Ⅰ抑制剂研究出现了新的高潮,已有数个喜树碱类化合物进入临床研究,还发现了一些结构新颖、活性较好的非喜树碱类TopoⅠ抑制剂.本文简单介绍TopoⅠ的拓扑结构与活性位点,重点了各类Topo Ⅰ抑制剂研究的新进展.
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难治复发的恶性血液病使用羟基喜树碱疗效初探
羟基喜树碱(HCPT)是具有选择性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的新广谱抗癌药物.我院自2000年以来采用HCPT单药或HPCT联合化疗对11例难治或复发的恶性血液病进行临床疗效观察,现报告如下:
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拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展
拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ,Topo Ⅰ)是抗肿瘤研究的重要靶点,以Topo Ⅰ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用.目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类(camptothecin,CPT)和非喜树碱类(non-camptothecin Topo Ⅰ inhibitor)化合物.本文主要介绍了近年来Topo Ⅰ抑制剂研发领域的新进展和发展趋势,并重点就近年来涌现出的一些新的Topo Ⅰ抑制剂的抗肿瘤活性和药理学特性做一综述.
关键词: 拓扑异构酶Ⅰ 抑制剂 抗肿瘤药物 喜树碱 非喜树碱类拓扑Ⅰ抑制剂 -
喜树碱内酯环衍生物的研究进展
目的讨论作为DNA拓扑异构酶特异性抑制剂的喜树碱在其E环(内酯环)上结构修饰,从而加强其抗肿瘤活性的研究进展.方法以近年来国内外发表的论文及专利说明书为基础,综述喜树碱类衍生物在内酯环修饰的新成果.结果与结论为新型的DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的合理药物设计提供一定的参考.
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DNA拓扑异构酶Ⅰ结构、功能及喜树碱类抗癌药物研究进展
目的DNA拓扑异构酶I是生物体内极其重要的细胞核内酶,参与DNA复制、转录、重组和修复等所有关键的核内过程.该酶已成为重要的抗癌药物研究新靶点.讨论了该酶迄今特异性抑制剂喜树碱类化合物研究近况.方法以近年来国外发表的论文为基础,介绍拓扑异构酶Ⅰ结构、功能研究的新成果,特别是药物作用模式研究方面的研究成果.结果与结论这将为新型抑制剂的合理药物设计打下坚实基础.
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拓扑替康联合顺铂治疗小细胞肺癌的临床观察
肺癌是癌症死亡率中高的疾病,而小细胞肺癌(Small-cell lung cancer,SCLC)约占肺癌总数的20%左右[1].它恶性程度高,转移早,自发病初就呈现全身播散倾向,预后差,是未分化癌之一.由于2/3的病人在诊断时已为广泛期,因此预后较差[2].化疗是治疗SCLC的主要方法.拓扑替康(Topotecan,TPT)作为拓扑异构酶Ⅰ(Topo-Ⅰ)的抑制剂,对SCLC具有较好的治疗作用,是SCLC的一线或二线治疗用药[3].自2000年3月~2003年8月,我们采用拓扑替康和顺铂联合化治疗小细胞肺癌28例,就近期疗效与毒副反应进行了分析,现报告如下.
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羟基喜树碱、顺铂联合治疗非小细胞肺癌的近期疗效观察
喜树碱类药物是目前医药界研究的热点之一,由于它是迄今唯一抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗癌药,与其它抗癌药无交叉耐药1。羟基喜树碱(HCPT)是我国研制生产的喜树碱天然衍生物,为了探索对非小细胞肺癌(NSCLC )有较好疗效的化疗方案,我们于1997年采用了HCPT与顺铂(DDP)联合方案治疗晚期NSCLC,以观察该方案的疗效及毒副反应,现报告如下。1 材料与方法1.1 病例选择 1997年9月至1999年12月共收治晚期NSCLC患者31例,男24例,女7例,年龄34~70岁。平均年龄54.32±9.51岁,均经病理或细胞学证实,鳞癌16例,占52%;腺癌12例,占39%;腺鳞癌1例占3%,肺泡癌2例占6%。按 TNM分期:Ⅲa 2例,Ⅲb 11例,Ⅳ期18例。所有病例均符合以下条件:经胸片或胸部CT检查有客观可测量的病灶,活动状态karnofsky评分≥60分。预计生存大于3个月,主要器官(心、肝、肾、肺等)功能正常,近4周内未做过化疗。
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不同剂量羟基喜树碱联合化疗治疗晚期消化道肿瘤临床观察
羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin,HCPT)是抑制拓扑异构酶Ⅰ(Topoisomerase Ⅰ)的药物,作用于S期,为细胞周期特异性药物,已被临床广泛应用.为探索较为合理的HCPT临床用药剂量,我们总结了自1998年3月我科含不同剂量HCPT(湖北黄石飞云制药有限公司产品)联合化疗治疗消化道肿瘤的病例,现报告如下.
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羟基喜树碱、顺铂、5-氟脲嘧啶和醛氢叶酸联合化疗治疗晚期胰腺癌
胰腺癌是预后较差的肿瘤,诊断时只有部分患者可以适合手术切除,化疗对于晚期胰腺癌的作用是有限的.目前尚无有效的治疗方法.喜树碱及其衍生物(如CPT-11)特异性地拮抗拓扑异构酶Ⅰ、损伤DNA,对胃肠道腺癌显示较高的疗效;作为腺癌化疗的首选药物5-氟脲嘧啶(5-FU)、醛氢叶酸(LV)和顺铂(DDP)对其均有生化调节作用,三者的序贯给药在治疗腺癌方面有较高的疗效.
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羟基喜树碱肝动脉栓塞及灌注治疗晚期原发性肝癌
大部分原发性肝癌确诊时已接近晚期,80%不能手术切除,由于肝癌主要由肝动脉供血,经皮肝动脉栓塞化疗(TACE)已成为不宜手术切除病例的主要治疗手段.羟基喜树碱(HCPT)为珙桐科植物喜树中提取的一类选择性抑制拓扑异构酶Ⅰ(TOP Ⅰ)的抗癌药,通过抑制TOP Ⅰ,将DNA断端重新接合,进一步造成DNA链的断裂损伤,阻止DNA复制,阻断DAN合成,干扰细胞分裂周期,对多种肿瘤细胞具有杀伤作用.我们用羟基喜树碱肝动脉栓塞加反复肝动脉灌注治疗不宜手术切除的晚期肝癌,取得一定疗效,现报道如下.
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抗癌药物喜树碱及其衍生物的研究概况
喜树为山茱萸目珙桐科乔木植物,是我国特有的一种高大落叶乔木,广泛分布于长江流域及西南各省区[1].1966年美国的Monroe E.Wall首次从喜树茎的提取物中分离出喜树碱(eamlatotheein,CPT),随后人们研究发现喜树碱对胃肠道肿瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等恶性肿瘤均有一定疗效.但它也产生了一定的副作用包括骨髓抑制、呕吐、腹泻[2]和严重的出血性膀胱炎等[3],在随后的十多年间相关研究大大减少,临床应用几乎陷入停顿[4].直到1985年发现喜树碱能阻断拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)的合成,Topo Ⅰ是一种与细胞分裂密切相关的一种酶,阻断这种酶的产生即可阻止癌细胞的生长,说明喜树碱的作用靶标是Topo Ⅰ而不是拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ),这正是喜树碱独特的抗癌机制[5],从而使喜树碱的研究进入了一个全新的阶段.喜树碱衍生物类化合物已成为继紫杉醇之后另一种天然植物来源的重要的抗癌药,目前美国、日本、法国、德国、韩国和意大利的喜树碱及其衍生物研究在世界上处于领先地位.笔者就喜树碱及其衍生物的作用机制、化学合成方面进行了综述,并对未来的研究方向进行了展望.
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系统性硬皮病抗Scl-70抗体的检测分析
抗Scl-70抗体是DNA拓扑异构酶Ⅰ(相对分子质量100 000)的降解产物,抗Scl-70抗原是细胞核内的碱性核蛋白,所产生的相应抗体Scl-70是属于抗核抗体的一种类型,现在已经证实抗Scl-70抗体是为系统性硬皮病的标记抗体.我们对51例系统性硬皮病患者进行了抗Scl-70抗体的检测,结果报告如下.