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朊病毒的扩散和复制过程及治疗对策
朊病毒是一种全新概念的病毒,能引起致死性传染性脑海绵状变(transmissible spongiform encephalopathies,TSEs),对人类的健康构成潜在的巨大威胁,也是当前医学和生物学研究的热点.本文朊病毒的扩散和复制过程及治疗对策的研究进展作一介绍.
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HIV-1整合酶:艾滋病治疗的新靶点
目前,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展,但寻找价格低廉,活性更强的抗HIV药物仍在继续,以HIV pol基因的两个产物逆转录酶和蛋白酶为靶点,美国食品与药品管理局(FDA)批准了9种逆转录酶抑制剂和5种蛋白酶抑制剂作为临床抗艾滋病药物.目前对HIV的治疗主要是采取逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂合用的联合疗法.但此种方法不能完全清除病毒,停药后产生反跳,病情反复.HIV复制过程中还有另一个重要的酶一整合酶,使病毒基因组整合于宿主细胞染色体,病毒在体内长期潜伏.整合酶是HIV自身特有的酶,也是一个抗HIV药物设计的理想靶点.本文主要介绍HIV-1整合酶的结构,在病毒复制过程中的功能,以及整合酶抑制剂作为抗HIV药物设计靶点的研究进展.
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丙型肝炎病毒非结构蛋白NS3的研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白NS3共有631个氨基酸组成,具有丝氨酸蛋白酶和三磷酸核苷酶(NTPase)和螺旋酶(Helicase)的功能,在HCV多聚蛋白的成熟和病毒复制过程中发挥重要作用.非结构蛋白NS3具有较强的免疫原性和抗原性,是检测HCV感染的主要抗原之一.近年的研究发现NS3内部的裂解产物更具有致癌潜能.此外,NS3蛋白还参与NS5A的超磷酸化修饰过程等.
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乙型肝炎病毒受体研究进展
乙型肝炎(乙肝)病毒(hepatitis B virus,HBV)是嗜肝DNA病毒科的原型病毒.目前,对HBV的基因组成、复制过程、抗原结构及生物学特性等已有相当程度的了解[1].但由于缺乏合适的感染系统,对HBV感染的早期过程,如病毒如何结合靶细胞上的受体终进入细胞等,仍不很清楚.
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甲型流行性感冒病毒NS蛋白研究进展
甲型流行性感冒(流感)病毒基因组由8个分节段的负链RNA组成,共编码10种蛋白,其中在病毒复制的早期即有NP蛋白和NS1蛋白的大量表达,提示这两种蛋白在病毒复制过程中及与细胞蛋白的相互作用中发挥着重要的功能.RNA第8节段编码两种蛋白,即非结构蛋白1(NS1)和2(NS2).
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多聚人血清白蛋白受体检测及其临床意义
多聚人血清白蛋白受体(polymeried human serum albumin receptor简称PHSA-R)具有种属特异性,存在于人类乙型肝炎病毒(HBV)颗粒(又称Dane颗粒)表面,也存在于肝细胞膜上。PHSA-R具有HBV DNA长链上的前-S2基因编码。PHSA-R与多聚人血清白蛋白(PHSA)的结合是通过氢键,疏水相互作用等非特异性结合。在HBV侵入宿主肝细胞,并在肝细胞复制过程中PHSA起着桥梁作用。
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乙型肝炎病毒前C/C区基因变异的研究
乙型肝炎病毒的复制特点决定了HBV的高变异率.其反转录酶不具备校对酶活性,因而在DNA复制过程中出现较高的错配率.一些重要部位的变异可引起病毒生物学特性和发病机制改变.
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反式作用丁型肝炎病毒核酶体外切割活性的研究
丁型肝炎病毒(HDV)在复制过程中,基因组RNA及复制产生的抗基因组RNA均具有自我裂解的活性--核酶(Ribozyme)活性.HDV核酶是在所发现的核酶类型中唯一在人体的细胞中具有天然裂解活性的核酶.通过对HDV核酶的研究,已经确定了85nt长度的核酶活性区,并且其二、三级结构也有了阐明.本文根据Anne T等人提出的HDV核酶自我裂解时的假结样(pseudoknot-like)二级结构,将85nt的HDV核酶从其J(1/2)连接处分成两段,一段作为核酶,一段作为底物,设计HDV核酶的反式作用形式;将反式作用HDV核酶的基因重组入载体.
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病毒感染与细胞胆固醇代谢
细胞胆固醇稳态对于维持细胞正常结构和功能至关重要。病毒感染和宿主胆固醇代谢的相互作用已得到广泛证实:多种病毒复制过程与细胞胆固醇代谢关系密切,应用药物改变宿主胆固醇代谢可影响病毒的复制和感染;病毒感染可造成脂质代谢异常,不仅有助于病毒的复制,也拮抗了与胆固醇代谢相关的宿主抗病毒反应。
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口蹄疫病毒致病分子机制
在病毒感染引起机体发病的过程中,既有病毒与细胞间的相互作用,又有病毒侵入细胞后的一系列反应,包括病毒与细胞间吸附、病毒粒子释放、病毒核酸在细胞内复制等过程.从理论上讲,口蹄疫病毒(foot and mouth disease virus,FMDV)的任何一种结构蛋白和非结构蛋白、病毒BNA元件、参与病毒复制过程的宿主细胞蛋白和内膜(包括FMDV细胞受体)都可以被认为是毒力因子.这些因子缺陷或者缺乏,将可能引起病毒致病力的变化.
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拉米夫定治疗乙型肝炎相关失代偿期肝硬化的进展
乙型肝炎病毒在体内的复制引起肝炎、肝硬化,拉米夫定是目前抗HBV的主要药物之一.拉米夫定通过抑制或干扰HBV病毒复制过程中反转录酶的活性而发挥其抗HBV作用,可以延缓慢性乙型病毒性肝炎患者进展为失代偿期肝硬化的进程.对于失代偿期肝硬化患者,拉米夫定可以改善肝脏储备功能和生存率,降低原发性肝癌的发生率,而且安全、有效.
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错配修复缺陷,微卫星不稳定与胃癌
人类错配修复系统可以识别并纠正DNA复制过程中出现的错误.错配修复系统缺陷使这些错误往往无法消除,导致恶性肿瘤的发生.患者经常表现出微卫星不稳定性.目前发现与人类恶性肿瘤发病有关的错配修复基因包括hMSH2、hMSH3、hMSH6、hMLH1及hMLH3.这些基因的突变在遗传性非息肉病性结直肠癌中的作用已得到广泛证实.临床上很大一部分胃癌患者表现出微卫星不稳定性,提示错配修复缺陷在胃癌的发病中亦起到重要作用.众多的研究发现错配修复基因的突变在胃癌中并不常见,而由于hMLH1启动子甲基化及失活所引起的错配修复缺陷成为胃癌发病机制中一条重要途径.这些患者常具有微卫星不稳定性及独特的临床特征.
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丙型肝炎病毒与PKR信号转导系统
0引言在病毒感染真核细胞的过程中,干扰素(IFN)诱导细胞的抗病毒机制是机体防御感染的第一道防线.在病毒感染过程中,分泌的干扰素主要用于保护邻近细胞免受感染,限制病毒扩散[1].Ⅰ型IFN由IFN-α、IFN-β两种亚型组成,IFN-α主要由白细胞分泌产生,IFN-β主要由成纤维细胞、上皮细胞产生.Ⅰ型IFN与相应的受体结合,激活信号级联反应,从而调节至少30个基因的转录翻译水平,其中包括双链RNA激活的蛋白激酶(double-stranded RNA-activated protein kinase,PKR)和2'-5'寡聚腺苷酸合成酶(2'-5'oligoadenylates synthesis),这两种酶的激活均需要病毒复制过程中产生的双链RNA[2,3].PKR参与机体的抗病毒机制,与细胞凋亡密切相关,从而受到越来越多的关注.
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丙型肝炎病毒调节基因结合蛋白的研究
0 引言丙型肝炎病毒(HCV)是一种单股正链RNA病毒,其基因组的长度约10千碱基对(kb),其中含有唯一的开放读码框架(ORF)1-4].在其基因组RNA翻译起始点的上游,有一段341个核苷酸(nt),称为5'非翻译区(5'-NTR),控制着HCV基因组的翻译过程[5-7].HCV的3'-非翻译区(3'-NTR)的核苷酸序列自身能够相互结合以形成复杂的二级结构,与一系列蛋白质因子结合,形成病毒复制过程所必须的复制酶(replicase)复合物[8-10].HCV 3'-NTR结合的蛋白质因子除了其自身编码的RNA依赖性RNA聚合酶(NS5B)以外,还能够与感染宿主细胞的某些蛋白进行结合,以决定HCV的复制过程.HCV还必须借助病毒感染的靶细胞的一些蛋白质分子[11-13].
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乙型肝炎病毒对细胞信号转导的影响
0引言乙型肝炎病毒(HBV)是嗜肝DNA病毒的一种,HBVDNA长度为3.2kb,具有4个开放读码框架(ORF),分别编码HBV的表面抗原蛋白,核心/e抗原,X蛋白以及HBV DNA的聚合酶.此外,HBV DNA结构中还有4段启动子、2段增强子以及与HBV DNA复制过程密切相关的顺向重复序列1、2(DR1、DR2)等[1].
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朊病毒--传染性蛋白质颗粒、人早老性痴呆、疯牛病(之二)
(接上期)PrPSC是朊病毒的主要成分,它是宿主编码蛋白PrPC的异常同型.PrPC转变为PrPSC的原因是:①感染了外源性PrPSC;②失去稳定的PrPC引发产生PrP*,引起PrPSC的生成.朊病毒增殖是PrPSC与宿主PrP*(或PrPC先形成暂时性复合物,再解离为两个PrPSC的周而复始的指数性复制过程.在此过程中,PrPSC起模板的作用.
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结直肠癌检测新方法
近日,由马基肯塔基大学癌症中心与美国国立卫生研究院的的研究人员合作完成一项研究,该研究揭示了一种新的机制,解释了未知的一些类型结肠癌的根源。这项研究发表在《细胞》杂志上,发现了一个潜在的新方法能够用来检测这些类型的大肠癌。他们发现一个反常的组蛋白修饰破坏了DNA的修复机制,而这种修复机制可以控制癌症的发展进程。此文首次阐明了表观遗传调节组蛋白标记可以调节基因修复系统。 DNA复制过程中产生 DNA的错误复制,可导致包括大肠癌在内的许多形式的癌症的发生。
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羟基喜树碱为主化疗方案治疗晚期胃癌的临床观察
DNA复制过程中进行解螺旋时必须有拓扑异构酶的参与,该酶在癌组织中的含量明显高于正常组织.HCPT(羟基喜树碱)为细胞周期特异性药物,主要作用于S期细胞,DNA拓扑异构酶Ⅰ(TOPO Ⅰ)是其作用靶点[1].我们自1999年10月以来用HDLF(HCPT、DDP、CF、5Fu)方案治疗62例晚期胃癌,现报告如下.
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体育科研中的基因多态性战略
基因组的结构是相对稳定的.这种稳定性使生物种系得以维持和延续.细胞内也存在一整套的修复系统以保证遗传的忠实性.但在DNA的复制过程中也会出现偶然的"错误",这种"错误"对生物种系的进化起到非常重要的作用.当这种DNA复制的"错误"能够在种族中延续下来,并且频率超过1%时,就称之为基因多态性(gene polymorphism).人类基因多态性可分为位点多态性(site polymorphism)和长度多态性(length polymorphism)两类,其本质是在进化过程中各种原因引起DNA中核苷酸顺序的变化,即产生的DNA片段和DNA序列在个体间的差异.
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新药研究与开发
2个激酶抑制剂签署专利权协议美国 Ignyta 和意大利 Nerviano 公司宣布已经为其2个激酶抑制剂(一类新药 RXDX-103和 RXDX-104)签署了全球开发和专卖的专利权协议。丧失对细胞周期的控制是癌症的标志性特征,干扰 DNA 复制过程是癌症治疗的有效策略。目前上市的化疗药、抗代谢药、拓扑异构酶抑制剂、交联和插入剂虽然抑制 DNA 复制,但是作用面广,靶标外效应导致毒性,剂量的提升受到限制。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶作用于细胞分裂的合成期,RXDX-103是细胞分裂周期7(Cdc7)有关的蛋白激酶抑制剂,以非 P53依赖方式选择性杀死肿瘤细胞,而对非肿瘤细胞无影响。RXDX-103在体外对 Cdc7有高强度选择性抑制作用,已证实其单药和与化疗药伍用均有抗肿瘤效应。RXDX-104是酪氨酸激酶转染重排(rearranged during transfecticn)高选择性抑制剂,可减少非选择性酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGF 等引起的毒性,是目前临床迫切需要的抗肿瘤新药。