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HIV-1整合酶:艾滋病治疗的新靶点
目前,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展,但寻找价格低廉,活性更强的抗HIV药物仍在继续,以HIV pol基因的两个产物逆转录酶和蛋白酶为靶点,美国食品与药品管理局(FDA)批准了9种逆转录酶抑制剂和5种蛋白酶抑制剂作为临床抗艾滋病药物.目前对HIV的治疗主要是采取逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂合用的联合疗法.但此种方法不能完全清除病毒,停药后产生反跳,病情反复.HIV复制过程中还有另一个重要的酶一整合酶,使病毒基因组整合于宿主细胞染色体,病毒在体内长期潜伏.整合酶是HIV自身特有的酶,也是一个抗HIV药物设计的理想靶点.本文主要介绍HIV-1整合酶的结构,在病毒复制过程中的功能,以及整合酶抑制剂作为抗HIV药物设计靶点的研究进展.
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穿心莲对人外周血CD4+T淋巴细胞表面CXCR4和CCR5的影响以及对CXCR4/CCR5启动子作用机制的研究
目的:探讨穿心莲对人外周血CD4+T淋巴细胞表面趋化因子受体CXCR4和CCR5的影响以及对CXCR4,CCR5启动子的作用机制.方法:健康志愿者口服含穿心莲内酯的穿心莲胶囊后,采集人外周静脉血并分离CD4+T淋巴细胞,RT-PCR、流式细胞术、Western-bloting检测服药前后人外周血CD4+T淋巴细胞表面CXCR4,CCR5的表达;采用报告基因技术,中药穿心莲提取物给大鼠灌胃后采集含药血清,将含药血清作用于转染有CXCR4,CCR5启动子载体的H9细胞株,检测穿心莲对CXCR4,CCR5启动子的影响.结果:健康志愿者口服穿心莲后,外周血CD4+T淋巴细胞表面CXCR4,CCR5 mRNA和蛋白表达水平较服药前显著降低;并且穿心莲能够显著降低体外培养细胞CXCR4,CCR5启动子活性.结论:穿心莲能够降低人外周血CD4+T淋巴细胞表面CXCR4和CCR5的表达,具有潜在的抗HIV-1作用.
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中医药治疗艾滋病应该定位何处
自从1981年美国发现了第1例艾滋病病例以来,时间已经过去了21年.21年来,经过全世界人民集中力量的协同努力,情况有了很大的变化:①明确了致病的病原体HIV-1,HIV-2,且对之进行了详细的研究;②由初期只看到预防治疗的难度,如病毒的变异,副作用严重,易产生耐药性,疫苗产生的困难,到今天基本掌握了一些防治规律,除疫苗尚未生产出来以外,对如何运用多种抗艾滋病药物来综合治疗艾滋病已取得丰富的经验和成就,"恐艾症"有一定减少;③有些国家由高发病率转为发病平稳,如美国、西欧一些国家和泰国等,新病例发现少,在本国人群中基本控制;④西药联合治疗:把几种有效药物,组成HAART疗法,能够抑制艾滋病病毒,提高患者的生存质量;⑤疫苗虽尚未解决,但较以前有很大的进步,出现了几十种待验证的候选疫苗;⑥母婴传播有一定阻断疗法(Nevirapine和AZT),其他2种传播途径也有有效措施(如安全套针对性传播,更换针具针对静脉吸毒).
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抗艾滋病药物研发信息分析
目的 把握国际抗艾滋病药物技术研发重点领域,为中国抗艾滋病药物研发和发展提供信息依据.方法 通过检索Web of science数据库、Innography数据库和Thomson Reuters Cortellis数据库,利用Thomson data analysis对近5年抗艾滋病药物的重点产品、研发综合竞争力等进行分析.结果 全球共有1846种抗艾滋病药物,已上市78种,其中反转录酶抑制剂药物多,194种;其次是蛋白酶抑制剂,145种.适应证除针对艾滋病病毒(HIV)感染外,还可针对乙型肝炎、丙型肝炎、肿瘤及免疫相关疾病.近5年共有21 378条抗艾滋病药物专利,主要集中在药物组分、HIV感染、可药用盐等方面.中国专利数量排名第二,中药占比大.企业在专利研发方面显示出强劲的实力.抗艾滋病药物的基础研究有23 309篇文献,中国相关论文数量排名第三,法国、南非与加拿大的研究被关注度和影响力较高.结论 老药的更新换代,复合制剂的研发,以及安全、有效的免疫抑制剂筛选与研发,是抗艾滋病药物研发的主要趋势.欧美发达国家在抗艾滋病药物的基础研究与产品研发上均处于绝对优势.中国在抗艾滋病药物研发方面也取得了一定的成绩,与国家"十一五"以来对艾滋病研究部署不断增强相吻合.
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研究揭示沙门菌对HIV感染者的致命缘由
在非洲,感染沙门菌的成年HIV感染者中大约有一半会死亡,而对于健康人而言,沙门菌感染可能只会导致约一周时间的腹泻.为何沙门菌对于HIV感染者如此致命?美国的研究人员近日发现了其中的原理,并揭示了HIV逃避抗艾滋病药物的机制.
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抗艾滋病药物靶向递送系统的研究进展
抗艾滋病药物的发现及使用有效地延长了患者的生命,提高了患者的生活质量,但其治疗针对性不强,不能有效清除体内特定部位的HIV病毒.为此,人们采用多种技术手段.制备各种形式的抗艾滋病药物递送载体.如纳米粒、脂质体、树状大分子等,希望针对不同细胞和解剖学的病原体库进行靶向药物递送.本文对近年来有关抗艾滋病药物靶向制剂研究的进展做一综述.
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CCR5小分子拮抗剂类抗艾滋病药物研究进展
趋化因子受体CCR5是抗艾滋病药物作用的重要靶点之一.目前,已经开发了许多活性强、选择性高的CCR5拮抗剂,其中一部分已进入临床试验阶段.本文对近年来文献报道的CCR5小分子拮抗剂进行综述.
关键词: 趋化因子受体CCR5 小分子拮抗剂 抗艾滋病药物 -
海洋硫酸多糖类药物聚甘古酯单克隆抗体的制备及其特性研究
目的制备和纯化聚甘古酯(911)单克隆抗体,为911药代动力学的免疫学方法的建立提供依据.方法用还原胺化法,制备911-BSA和911-HSA复合物,间接ELISA法检测抗体生成.以IsostripTM试剂盒测定抗体亚型,流式细胞仪测定DNA含量.结果获得了一株阳性杂交瘤细胞DD3,腹水效价可达1×105,其抗体亚型为IgG2a(κ),细胞株的DNA含量约为脾细胞和NS-1细胞之和,亲和力常数为2.0×108 L*mol-1.结论本实验制备了特异性针对911的单克隆抗体DD3,且与内源性多糖和褐藻酸无交叉反应,为911药代动力学的免疫学检测提供了依据.
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三维全息原子场作用矢量用于四氢-咪唑-苯二氮(艹卓)酮类抗艾滋病药物定量构效关系研究
目的对23个四氢-咪唑-苯二氮(艹卓)酮(TIBO)类抗艾滋病药物分子进行定量构效关系(QSAR)研究.方法采用本实验室新近提出的三维全息原子场作用矢量(3D-HoVAIF)表征TIBO类抗艾滋病药物分子结构.然后运用偏小二乘回归(partial least square regression,PLS)建立3D-HoVAIF描述符与TIBO类抗艾滋病药物活性之间的QSAR模型.结果用此方法建模的复相关系数(R2cum)、交互校验复相关系数(Q2cum)和模型的标准偏差(SD)分别为R2cum=0.824,Q2cum=0.778与SD=0.56,均优于文献值.结论3D-HoVAIF能较好表征TIBO类抗艾滋病药物分子结构信息,因而能建立具有良好稳定性和预测能力的QSAR模型.
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抗艾滋病药奈韦拉平合成技术研究新进展
奈韦拉平(NVP)是目前使用广泛的抗艾滋病药物之一,其合成方法的研究近年来受到广泛关注.笔者介绍了目前国内外该化合物合成技术的新进展,分析了6条合成路线,讨论了各合成方法的优缺点,并对其合成技术的发展作了展望.
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2005-2006年新上市抗艾滋病药物
随着艾滋病病毒感染人数的增加,抗艾滋病药物的研究已成为世界重大课题之一.本文主要介绍了2005-2006年FDA批准的抗艾滋病药物tipranavir,kaletra,darunavir,atripla的化学成分、作用机制、用法及不良反应等.
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抗艾滋病药物研究进展
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒( human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的全身性免疫功能丧失综合征,又称为获得性免疫缺陷综合征( acquired immune deficiency syndrome,AIDS).AIDS是当今社会公认的十大致死性疾病之一,严重威胁着人类的生命及健康.根据世界卫生组织(WHO)新的调查显示,截止2010年底,全世界艾滋病毒感染者将达1亿人.我国AIDS的发病现状也相当严峻,卫生部正式对外公布的数字显示,截至2010年10月底,我国艾滋病感染者和患者37万余例,死亡6.8万余例.要想从根本上控制AIDS的发展与蔓延,抗AIDS药物治疗是关键.
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非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展(待续)
逆转录酶是设计抗艾滋病药物研究的选择性的靶点,逆转录酶抑制剂主要分为核苷类和非核苷类两大类,本文主要根据化学结构类型综述近年来非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂的研究进展.
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国产抗艾滋病药物遭遇招标困局
"中国的艾滋病药品市场规模太小,我们迪赛诺现在也只能是当作公益事业来做."上海迪赛诺生物医药有限公司(下称"迪赛诺")董事长李金亮在电话里对记者表示.2001年,国内第一个向国家食品药品监督管理局申请的化学合成类艾滋病治疗药物--去羟肌苷及散剂,就是由迪赛诺带到市场上的.
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艾滋病治疗药物及研究进展
目前,免疫缺陷病毒感染/艾滋病(HIV/AIDS)仍然是全球重要的公共卫生问题.HIV感染已成为世界健康四大杀手之一.据联合国艾滋病联合规划署在2002年7月3日公布的世界艾滋病扩散情况报告,全世界共有艾滋病患者4 000万人,比两年前猛增15%.2001年全世界有300万人死于艾滋病[1],2002年有310万人死于此病[2].
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逆转录酶和蛋白酶抑制剂在治疗艾滋病中的应用及研究进展
目前抗艾滋病病毒药物的研究日益受到重视,新药的研究和开发也日益加快,不断有新的抗艾滋病药物问世.目前为止,美国食品药品管理局(FDA)批准上市的艾滋病抗病毒药物有逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂.
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逆转录酶和蛋白酶抑制剂在治疗艾滋病中的应用及研究进展
目前抗艾滋病病毒药物的研究日益受到重视,新药的研究和开发也日益加快,不断有新的抗艾滋病药物问世.目前为止,美国食品药品管理局(FDA)批准上市的艾滋病抗病毒药物有逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂.
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地瑞那韦
地瑞那韦(darunavir ethanolate),商品名为Prezista,是由强生公司冰岛分公司Tibotec研发的一种非肽类HIV蛋白酶抑制剂,2006年6月23日美国FDA批准其上市,2007年3月在欧盟的27个成员国上市.Prezista为口服片剂,适用于感染了艾滋病病毒但服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的成年人.该药必须与低剂量的利托那韦或其他抗艾滋病药物结合使用,以提高药效.
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抗艾滋病药物研究进展
艾滋病是由人免疫缺陷病毒感染导致人体防御机能缺陷,而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征.本文按照人免疫缺陷病毒复制周期中的不同环节,分别介绍融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂的新研究进展.
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2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶的合成
4-甲基吡啶经浓硝酸硝化,在焦亚硫酸钠作用下硝基迁移得3-硝基-4-甲基吡啶,然后经钯炭催化还原,双氧水和浓盐酸氯化,共4步反应制得抗病毒药奈韦拉平中间体2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶,总收率约52%,纯度99.5%.
关键词: 奈韦拉平 抗病毒药 抗艾滋病药物 2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶 合成