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国产抗艾滋病毒药物常见毒副作用的中医治疗
随着抗艾滋病毒的化学药物的不断涌现,高效抗逆转录病毒疗法(HAART)已经成为我国治疗艾滋病的主要方法.其使用的药物主要是国产的抗艾滋病毒药物,包括齐多夫定(AZT)、司他夫定(d4T)、去羟肌苷(ddI)、奈韦拉平(NVP)、茚地那韦(IDV).在HAART推行过程中发现大多数化疗药物有较大的毒副作用,临床上出现了一些毒副反应,影响了患者服药的依从性,导致治疗失败.
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血浆中去羟肌苷测定与制剂生物等效性评价
目的建立测定人血浆中去羟肌苷的液相色谱-质谱/质谱联用法(LC-MS/MS),并应用于药物制剂生物等效性评价.方法18名中国健康男性志愿者单剂量随机交叉po 200 mg去羟肌苷参比制剂和受试制剂,血浆样品经沉淀蛋白处理,通过LC-MS/MS测定其浓度,采用非隔室模型计算药动学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验.结果LC-MS/MS测定血浆中去羟肌苷的线性范围为5.0~2 000 μg稬-1,定量下限为5.0 μg稬-1.日内、日间精密度(RSD)均小于6%,准确度(RE)在±4%之内.应用本法测得18名中国健康男性志愿者po 200 mg去羟肌苷参比制剂后主要药动学参数为:tmax为(0.65±0.30)h,ρmax为(1 052±353)μg稬-1,t1/2为(1.53±0.38)h,用梯形法计算,AUC0-t为(1 628±479)μg穐稬-1,服用受试制剂后主要药动学参数为:tmax为(0.47±0.13)h,ρmax为(1 090±531)μg稬-1,t1/2为(1.44±0.46)h,AUC0-t为(1 520±661)μg穐·L-1.以AUC0-t计算相对生物利用度为(95.8±20.8)%.结论该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,适用于去羟肌苷制剂的生物等效性评价.
关键词: 去羟肌苷 液相色谱-质谱-质谱联用法 生物等效性 -
药物警戒
研究发现替诺福韦酯联合治疗引起肾损害美国研究者认为,对于正在使用替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fu-marate)治疗HIV感染的患者,联合使用安泼那韦(Amprenavir)和去羟肌苷(didanosine)与肾功能损害风险增加有明显相关性.
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国产抗艾滋病药物遭遇招标困局
"中国的艾滋病药品市场规模太小,我们迪赛诺现在也只能是当作公益事业来做."上海迪赛诺生物医药有限公司(下称"迪赛诺")董事长李金亮在电话里对记者表示.2001年,国内第一个向国家食品药品监督管理局申请的化学合成类艾滋病治疗药物--去羟肌苷及散剂,就是由迪赛诺带到市场上的.
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获得性免疫缺陷综合征患者抗病毒治疗后耐药基因变异分析
3例人类免疫缺陷病毒(HIV)-1阳性患者.采集血浆,设计针对HIV-1全长蛋白酶基因和部分逆转录酶基因(40-250 aa)引物,RT-PCR法扩增模板RNA,PCR产物序列测定后,用HIVdb软件进行HIV-1耐药突变相关位点的分析;流式细胞术检测患者外周血CD4+/CD8+ T淋巴细胞数,核酸序列扩增实验(NASBA)进行外周血病毒负荷的测定.所用抗HIV病毒药物包括去羟肌苷(ddI),司他夫定(d4T),双汰芝[AZT (齐多夫定)+ 3TC(拉米夫定)],奈韦拉平(NVP),施多宁(EFV)和佳息患 (IDV).
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去羟肌苷、司他夫定联合奈韦拉平治疗艾滋病患者临床观察
目的观察2核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)联合1非核苷类逆转录酶抑制剂(NNR-TI)抗逆转录病毒方法治疗艾滋病的效果和不良反应.方法用去羟肌苷(ddI)、司他夫定(d4T)联合奈韦拉平(NVP)治疗20例HIV-1感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS),将其分为A组(进口药)、B组(国产药)并进行为期1年的观察.随访指标为病毒载量、T淋巴细胞计数和不良反应.结果治疗1年,A组中2例因严重不良反应而终止.治疗1个月后两组的血浆病毒载量平均值明显下降,A组比治疗前下降2.12 lg拷贝/ml,B组比治疗前下降2.55 lg拷贝/ml.A、B两组分别在4.3个月和2个月时,均检测不到病毒载量.CD4细胞计数和CD4/CD8比例逐渐升高,由治疗前A组(231.50±156.02)/mm3、0.25±0.21,B组(49.60±45.41)/mm3、0.07±0.05,上升至治疗后A组(423.70±225.79)/mm3、0.46±0.31,B组(186.00±92.47)/mm3、0.20±0.11.两组比较,治疗前后的血浆HIV RNA降幅、CD4细胞计数和CD4/CD8比例增幅无统计学意义.治疗前CD4>200/mm3者,治疗后CD4细胞计数和CD4/CD8比例升高的绝对值明显高于CD4<200/mm3者.治疗初期不良反应有胃肠道反应、中枢神经系统症状和皮疹,不需治疗可自行缓解,严重的不良反应是周围神经病变.结论该药物组合能够很快地使病毒载量水平明显降低,同时也能够使大多数患者的免疫功能得以重建.严重的不良反应表现有周围神经病变.
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国产去羟肌苷散剂与进口去羟肌苷片剂的人体生物等效性
目的:评价国产去羟肌苷散剂与进口去羟肌苷片剂的人体生物等效性.方法:20名健康男性受试者,随机分为A和B两组,自身交叉口服单剂量国产去羟肌苷散剂250 mg和进口去羟肌苷片剂200 mg.血浆采用固相萃取处理,以HPLC测定去羟肌苷的经时血药浓度,计算2种制剂相对生物利用度参数,并评价其生物等效性.结果:国产去羟肌苷散剂和进口去羟肌苷片剂的主要药动学参数,tmax为(0.67±s 0.04)h和(0.66±0.06)h,cmax为(0.84±0.26)mg·L-1和(0.9±0.3)mg·L-1,t1/2为(2.6±0.4)h和(2.5±0.3)h,AUC0~10为(1.7±0.8)mg·h·L-1和(1.7±0.7)mg·h·L-1,AUC0~∞为(1.8±0.9)mg·h·L-1和(1.9±0.9)mg·h·L-1.国产去羟肌苷散剂的相对人体生物利用度是(96±21)%(n=20,以AUC0-10计).去羟肌苷散剂和片剂的主要药动学参数经交叉试验方差分析显示差异无显著意义(P>0.05).2种制剂的AUC0-10,AUC0~∞,cmax经双单侧f检验示90%置信区间位于有效区间80%~125%范围内.结论:国产去羟肌苷散剂与进口去羟肌苷片剂具有生物等效性.
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挤出造粒、气流包衣法制备包衣微粒剂.V.去羟肌苷肠溶微粒的制备和药动学研究
用挤出造粒、气流包衣法研制了去羟肌苷肠溶微粒,药物在0.1mol/L盐酸中2h不降解,在pH 6.8磷酸盐缓冲液中10min的释放率达75%以上.Beagle犬体内的药动学研究证明,制得的去羟肌苷肠溶微粒相对生物利用度是去羟肌苷分散片的169%.
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去羟肌苷的化学合成路线图解
去羟肌苷(dideoxyinosine,didanosine,DDI,1),化学名为2′,3′-双脱氧肌苷,是由美国Bristol-Myers Squibb公司开发,关于1991年首次在美国上市的一种HIV-1逆转录酶抑制剂.
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药物不良反应报告抗HIV药去羟肌苷致非肝硬化性门静脉高压
美国FDA近发出警告,抗HIV药去羟肌苷(didanosine,包括百时美施贵宝公司的产品Videx和Videx EC及其仿制药)可增加用药者发生非肝硬化性门静脉高压的风险.去羟肌苷是一种核苷逆转录酶抑制剂(NRTI),于2000年在美国上市用于治疗HIV感染,其产品标签上现已标有黑框警告--本品可能导致胰腺炎、乳酸酸中毒以及肝肿大并伴脂肪变性.但FDA认为,对于某些患者,该药的疗效仍超过其风险.
关键词: 去羟肌苷 核苷逆转录酶抑制剂 非肝硬化性门静脉高压 -
去羟肌苷、司他夫定联合奈韦拉平治疗AIDS患者疗效观察
抗逆转录酶病毒治疗(ART)的目的是有效地抑制HIV病毒的复制和长期维持极低的病毒量.该法虽然无法彻底治愈艾滋病(AIDS),但已经成功降低AIDS患者的病死率.使用一种蛋白酶抑制剂(PI)和2种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)联合治疗的传统方案,由于患者常难以耐受PI药物长期治疗的不良反应[1],常中断治疗而影响疗效.
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进口去羟肌苷肠溶胶囊在中国健康男青年体内药物动力学研究
目的:探讨进口去羟肌苷肠溶胶囊在中国健康男青年体内的药物动力学.方法:18例健康志愿者分别单剂量口服250 mg去羟肌苷肠溶胶囊后按试验方案采血,用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,DAS 2.0程序计算药物动力学参数.结果:健康受试者单剂量给药250 mg后去羟肌苷的体内过程符合二室模型,主要药物动力学参数分别为tmax(1.7±1.0)h,Cmax(604.6±41 5.1)μg/L,AUC0 t(1 381.8±670.0)μg·h/L,AUCo-∞(1 408.3±672.7)μg·h/L,t1/2 (1.7±0.3)h,Vd(629.4±622.7)L,CL(252.6±206.9)L/h.结论:进口去羟肌苷肠溶胶囊吸收较片、分散片和散剂为慢,但主要药物动力学参数与其他剂型相近.
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国产去羟肌苷肠溶胶囊在中国健康男青年体内药物动力学研究
目的:研究国产去羟肌苷肠溶胶囊在中国健康男青年体内的药物动力学.方法:17名健康志愿者分别单剂量口服200 mg去羟肌苷肠溶胶囊后按试验方案采血,用液相色谱-串联质谱法测定血药浓度,DAS 2.0程序计算药物动力学参数.结果:健康受试者单剂量给药200 mg后去羟肌苷的体内过程符合二室模型,主要药物动力学参数分别为tmax(2.4±0.8)h,Cmax(432.0±278.6)μg/L,AUC0-t(1188.8±577.5)μg·h/L,AUC0-∞(1221.6±587.2)μg·h/L,t1/2(1.7±0.3)h,Vd(547.0±373.4)L,CL(218.3±139.1)L/h.结论:国产去羟肌苷肠溶胶囊吸收较片、分散片和散荆为慢,但主要药物动力学参数与其他剂型相近.
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100例艾滋病免费抗病毒治疗疗效调查分析
武汉市自2004年1月开始对艾滋病患者提供免费抗逆转录病毒治疗,到2008年11月,共有100例艾滋病患者接受治疗.提供的免费抗病毒治疗药物包括核苷类的齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷及拉米夫定;非核苷类的奈韦拉平、施多宁.抗病毒治疗是国家"四免一关怀"的重要组成部分,可以大限度抑制病人体内的艾滋病病毒的复制,避免病人免疫系统遭受病毒的进行性破坏,降低死亡率.文章对武汉市抗病毒治疗情况进行相关分析,以了解武汉市抗病毒治疗效果.
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去羟肌苷、司他夫定和奈韦拉平抗人免疫缺陷病毒治疗的初步观察
高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy, HAART)对于艾滋病的治疗和预防具有极为重要的意义,但国内目前仅有齐多夫定、拉米夫定、印地那韦、依非韦伦等规范用药的个别报道,并显示这些药物存在一些缺点.为观察去羟肌苷、司他夫定和奈韦拉平联合治疗人免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者的抗病毒效果、免疫重建效果和毒副作用,我们用该三种药物对10例无明显艾滋病症状的HIV-1感染者进行规范的治疗,分别在用药前、用药4周和12周检测其血浆HIV-1 RNA载量(荧光定量PCR法)和外周血CD4+、CD8+淋巴细胞数,并观察和记录用药后的毒副反应和血常规、主要生化指标的变化.
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去羟肌苷、司他夫定和奈韦拉平抗人免疫缺陷病毒治疗的初步观察
目的观察去羟肌苷、司他夫定和奈韦拉平联合治疗人免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者的抗病毒效果、免疫重建效果和毒副作用.方法用该三种药物对8例无明显艾滋病症状的HIV-1感染者进行规范的高效抗逆转录病毒治疗(HAART),分别在用药前、用药开始后4周、12周和24周检测其血浆HIV-1 RNA载量和外周血CD4+、CD8+ 淋巴细胞数,并观察和记录用药后的毒副反应和血常规、主要生化指标的变化.结果 HAART开始后12周和24周,8例HIV-1感染者的病毒载量由平均(283,125±187,217)拷贝/ml下降到(1,501±930)拷贝/ml和(669±477)拷贝/ml,比治疗开始前下降约2.28 logs和2.63 logs,其中7例并已降到可检测水平以下;CD4+淋巴细胞由平均(337±221)个/μl上升到(393±301)个/μl和(414±284)个/μl,CD8+淋巴细胞数由平均(918±371)个/μl下降到(823±315)个/μl和(812±305)个/μl;治疗开始后部分病例出现皮疹、头痛、乏力、恶心呕吐、腹痛腹泻,多属于第一级和第二级毒副反应,部分病例有轻度血相和生化改变,暂无病例因此停药或改药.结论观察去羟肌苷、司他夫定和奈韦拉平三药联合的HAART治疗,在初12周和24周显示出明显的抗HIV-1作用和免疫重建作用,并具有较好的药物耐受性.但须扩大病例和延长疗程继续进行观察.
关键词: 高效抗逆转录病毒治疗 去羟肌苷 司他夫定 奈韦拉平 -
鸡尾酒疗法失败了吗?
病例介绍V.L.,男,40岁,HIV阳性,以卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)收入医院治疗.目前病毒RNA负荷为50 000拷贝/mL,CD4计数为40细胞/μL.采用的治疗方法为高效抗逆转录病毒疗法(HAART,也称鸡尾酒疗法),包括去羟肌苷(didanosine)400 mg每日1次(空腹服用)、阿他那韦(atazanavir,商品名Reyataz,百时美施贵宝公司)400 mg每日1次以及泰诺福韦(tenofovir,商品名Viread,Gilead Sciences公司)300 mg每日1次,饭后服用.
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RP-HPLC法测定人血浆中去羟肌苷的浓度
目的:建立测定人血浆中去羟肌苷浓度的反相高效液相色谱方法.方法:血浆中加入内标后经固相萃取,色谱柱为A-pollo C18(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相:乙腈-水(8:92),流速:0.9 mL·min-1,检测波长250 nm.结果:本方法线性检测范围为0.025~10μg·mL-1,r=0.9997,定量限为0.025μg·mL-1,绝对回收率为72.49%~77.09%,相对回收率为99.54%~101.5%,日内、日间精密度的RSD均小于6%.结论:本方法灵敏度高,操作简便,可用于人血浆中去羟肌苷的浓度测定及临床药代动力学研究.
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LC-MS法鉴定艾滋病治疗药物去羟肌苷的有关物质
目的:采用高效液相色谱-质谱联用技术鉴定艾滋病治疗药物去羟肌苷的有关物质结构.方法:InertSurstain C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.386%醋酸铵溶液加氨水调节pH至8.0为流动相A,以甲醇-乙腈(50∶50)为流动相B,进行梯度洗脱,电喷雾正离子化高分辨TOF/MS和MS/MS检测并解析有关物质结构.TOF/MS雾化气压力345 kPa,温度350℃,干燥气流量10 L· min-1,毛细管电压4 kV,碎片电压100 V,MS/MS测定氩气CID压力0.2 Pa,碰撞能量25 eV.结果:检测到去羟肌苷原料中共有8个有关物质,通过有机反应机制分析和质谱解析鉴定了他们的结构,他们分别是9-(2-氧基-丁酸)-1,4,5,7,8,9-六氢-嘌呤-6-酮、次黄嘌呤、肌苷、2'-去氧肌苷、9-(2-羟基-乙酰基)-1,9-双氢-嘌呤-6-酮、3'-去氧肌苷、2',3'-脱水肌苷、9-(2-羟乙基-4-丙酸甲酯-四氢呋喃)-1,9-双氢-6H-嘌呤-6-酮.结论:采用色谱-质谱联用技术能有效地鉴定去羟肌苷的有关物质,可为其质量控制研究提供参考.
关键词: 艾滋病治疗药物 嘌呤核苷类药物 去羟肌苷 杂质鉴定 9-(2-氧基-丁酸)-1 4 5 7 8 9-六氢-嘌呤-6-酮 -
RP-HPLC法测定去羟肌苷肠溶胶囊有关物质次黄嘌呤及含量
目的:建立反相HPLC法测定去羟肌苷肠溶胶囊有关物质次黄嘌呤及含量.方法:采用InertSurstain C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以0.386%醋酸铵溶液加氨水调节pH至8.0为流动相A,以乙腈-甲醇(50:50)为流动相B,梯度洗脱,测定去羟肌苷肠溶胶囊有关物质次黄嘌呤;以流动相A-流动相B(90: 10)为流动相测定去羟肌苷肠溶胶囊中去羟肌苷含量;检测波长254 nm;流速1.0mL·min-1;柱温25℃;进样体积为20 μL.结果:在选定的色谱条件下,主成分及其有关物质能完全分离,杂质次黄嘌呤在0.099 6~9.960μg· mL-1范围内呈良好的线性关系(r=1.000),平均回收率(n=9)为100.7%(RSD=1.9%),次黄嘌呤与去羟肌苷的相对较正因子为0.62;去羟肌苷在0.242 3~48.45 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.999 6),平均回收率(n=9)为99.9%(RSD=1.4%).结论:本法经方法学验证,可用于去羟肌苷肠溶胶囊的有关物质检查及含量测定.