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液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中氯诺昔康
目的建立测定人血浆中氯诺昔康的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于中国受试者口服氯诺昔康的体内药代动力学研究.方法血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.5)为流动相,吡罗昔康为内标,采用Zorbax XDB-C8柱分离,通过液相色谱串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测.定量分析离子反应分别为 m/z 372→121(氯诺昔康)和 m/z 332→121(吡罗昔康).结果线性范围为2.0～ 1 600 μg·L-1,定量下限为2.0 μg·L-1.18名受试者po氯诺昔康8 mg后主要药动学参数T1/2为(4.7±1.1) h,AUC0-∞为(5.5±2.4) mg·h·L-1.而另一名受试者T1/2为105 h,AUC0-∞为189.5 mg·h·L-1.结论该法灵敏度高,线性范围宽,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究.
关键词： 氯诺昔康 液相色谱-质谱-质谱联用法 血浆药物浓度 药代动力学 -
固相萃取-液相色谱-串联质谱法快速分析血浆中特布他林
目的建立快速、高灵敏度(50 pg*mL-1)分析血浆中特布他林浓度的液相色谱-串联质谱法.方法以沙丁胺醇为内标,血浆样品经固相萃取后,进行色谱分离,电喷雾离子化四极串联质谱检测, 采用选择离子反应监测(SRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 226→151(特布他林)和m/z 240→148(沙丁胺醇,内标).结果特布他林的线性范围为0.05-8.0 ng*mL-1;以质控样品(0.1,0.4和4.0 n g*mL-1)计算,该法的批间精密度(RSD)为2.5%-7.1%,准确度(RE)为-3.1%-5 .7%;批内精密度为4.2%-6.6%;每个样品测试时间仅3.8 min.结论该法操作简便、快速,灵敏度高于文献报道的结果,可检测出受试者单剂量口服10 mg盐酸班布特罗60 h后特布他林的血浆浓度,适用于临床药物动力学研究.
关键词： 特布他林 液相色谱-质谱-质谱联用法 人血浆 -
液相色谱-质谱-质谱联用法测定猕猴血浆中阿德福韦
目的建立测定猕猴血浆中阿德福韦(adefovir)的液相色谱-质谱-质谱联用法.方法取血浆样品0.25 mL经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-水-甲酸(20∶80∶1)为流动相,用Diamonsil C18柱分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以选择离子反应监测方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为 m/z 274→ m/z 162(阿德福韦)和 m/z 288→ m/z 176[内标,9-(3-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤].结果阿德福韦线性范围为0.02～4.00 mg*L-1,低定量限为20 μg*L-1,日内、日间精密度(RSD)小于5.8%,准确度(RE)在±4.5%范围内.在临床前药代动力学研究中,应用此法测试了3只猕猴po给予阿德福韦地匹福酯(adefovir dipivoxil)后血浆中阿德福韦的浓度.结论该法操作简便,准确,适用于临床前药代动力学研究.
关键词： 阿德福韦 阿德福韦地匹福酯 液相色谱-质谱-质谱联用法 血浆药物浓度 -
人血浆中O-去甲右美沙芬的测定及药代动力学研究
目的建立直接测定人血浆中O-去甲右美沙芬的方法,并应用于药代动力学研究.方法18名健康受试者单剂量po氢溴酸右美沙芬60 mg后,血浆样品经液-液萃取,通过液相色谱-质谱-质谱联用法测定其活性代谢物O-去甲右美沙芬的浓度,用非室模型计算药代动力学参数.结果O-去甲右美沙芬测定的线性范围为0.2～80μg·L-1;其主要药代动力学参数Tmax为(2.1±0.7)h,Cmax为(14±8)μg·L-1,T1/2为(3.8±1.8)h,用梯形法计算,AUC0-1为(60±37)μg·h·L-1.结论该法灵敏度高,操作简便,可直接测定活性代谢物,适用于右美沙芬的临床药代动力学研究及制剂的生物等效性评价.
关键词： 右美沙芬 O-去甲右美沙芬 液相色谱-质谱-质谱联用法 血浆药物浓度 药代动力学 -
氢溴酸加兰他敏口服液与胶囊剂的生物等效性研究
目的:研究氢溴酸加兰他敏口服液和胶囊剂的生物等效性.方法:24名健康志愿者随机分为两组,交叉口服氢溴酸加兰他敏口服液(受试制剂)8 mg或胶囊7.8 mg(参比制剂),采用LC/MS/MS法测定了给药后不同时间血浆中加兰他敏浓度,并将药动学数据作统计学处理.结果:受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.63±0.20)和(0.76±0.28)h,Cmax分别为(61.04±11.22)和(55.39±13.18)μg·L-1,t1/2分别为(7.3±2.0)和(7.1±2.0)h,AUC0-t分别为(475.1±140.3)和(434.8.4-106.2)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(502.7±158.4)和(458.7±109.5)μg·h·L-1.以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度平均为(106.4±14.6)%.结论:统计学结果表明2种制剂在人体内具有生物等效性.
关键词： 加兰他敏 生物等效性 液相色谱-质谱-质谱联用法 -
血浆中去羟肌苷测定与制剂生物等效性评价
目的建立测定人血浆中去羟肌苷的液相色谱-质谱/质谱联用法(LC-MS/MS),并应用于药物制剂生物等效性评价.方法18名中国健康男性志愿者单剂量随机交叉po 200 mg去羟肌苷参比制剂和受试制剂,血浆样品经沉淀蛋白处理,通过LC-MS/MS测定其浓度,采用非隔室模型计算药动学参数和相对生物利用度,并对参数进行方差分析和双单侧t检验.结果LC-MS/MS测定血浆中去羟肌苷的线性范围为5.0～2 000 μg稬-1,定量下限为5.0 μg稬-1.日内、日间精密度(RSD)均小于6%,准确度(RE)在±4%之内.应用本法测得18名中国健康男性志愿者po 200 mg去羟肌苷参比制剂后主要药动学参数为:tmax为(0.65±0.30)h,ρmax为(1 052±353)μg稬-1,t1/2为(1.53±0.38)h,用梯形法计算,AUC0-t为(1 628±479)μg穐稬-1,服用受试制剂后主要药动学参数为:tmax为(0.47±0.13)h,ρmax为(1 090±531)μg稬-1,t1/2为(1.44±0.46)h,AUC0-t为(1 520±661)μg穐·L-1.以AUC0-t计算相对生物利用度为(95.8±20.8)%.结论该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,适用于去羟肌苷制剂的生物等效性评价.
关键词： 去羟肌苷 液相色谱-质谱-质谱联用法 生物等效性 -
氨氯地平在中国受试者体内的药物动力学及制剂的生物等效性
采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定了18名健康男性受试者口服苯磺酸氨氯地平片和络活喜后不同时刻血浆中氨氯地平的浓度,并求出主要药物动力学参数. 受试者口服含氨氯地平10 mg的受试制剂和参比制剂后,血浆中氨氯地平的Tmax分别为(5.6±1.8)h和(4.7±1.2) h,Cmax分别为(7.36±2.04)ng/mL和(6.72±1.41)ng/mL,t1/2分别为(38.7±14.2)h和(37.4±8.5)h.用梯形法计算,AUC0-t分别为(272.5±71.0)ng.h/mL和(263.4±73.2)ng.h/mL.苯磺酸氨氯地平片的相对生物利用度平均为(104.9±17.3)%.统计分析表明两种制剂生物等效.
关键词： 氨氯地平 药物动力学 制剂生物等效性 液相色谱-质谱-质谱联用法 -
马来酸依那普利片的药动学及相对生物利用度
目的 研究马来酸依那普利片在健康人体内的药动学及相对生物利用度.方法 用双周期交叉实验设计,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定18名健康男性受试者口服马来酸依那普利片(受试制剂)和悦宁定(参比制剂)后不同时刻血浆中依那普利和其活性代谢物依那普利拉的浓度,绘制血药浓度-时间曲线并计算主要药动学参数.结果 18名受试者口服含马来酸依那普利20 mg的受试制剂和参比制剂后血浆中依那普利的t_(max)分别为(0.83±0.44)和(0.93±0.37)h,ρ_(max)分别为(70.54±26.84)和(67.01±23.75)μg·L~(-1),t_(1/2)2分别为(2.13±0.52)和(2.14±0.42)h,AUC_(0-t)分别为(122.82±45.31)和(121.45±43.06)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(123.77±45.36)和(122.55±43.32)μg·h·L~(-1);依那普利拉的t_(max)分别为(3.72±1.18)和(3.61±0.92)h,ρ_(max)分别为(33.14±9.72)和(34.15±10.98)μg·L~(-1),t_(1/)2分别为(8.88±1.35)和(8.99±1.09)h,AUC_(0-t)分别为(301.64±82.71)和(316.47±99.09)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(307.32±83.54)和(322.70±100.67)μg·h·L~(-1),以AUC_(0-t)计算,马来酸依那普利的平均相对生物利用度为(103.0±20.1)%,依那普利拉的平均相对生物利用度为(98.4±22.4)%.结论 根据双单侧检验表明2种制剂具有生物等效性.
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盐酸氨基葡萄糖片的相对生物利用度及其生物等效性评价
目的研究盐酸氨基葡萄糖片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度.方法 采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定了18名健康男性受试者口服盐酸氨基葡萄糖片和盐酸氨基葡萄糖胶囊后不同时间血浆中氨基葡萄糖的质量浓度,并求出主要药物动力学参数.结果 血浆中氨基葡萄糖的tmax分别为(3.1±0.7)和(2.9±0.8) h,ρmax分别为(636.5±310.1)和(666.0±371.3)μg·L-1,t1/2分别为(0.9±0.2)和(1.1±0.4)h,AUC0-12分别为(1 896±809.7)和(1 967±858.2)μg·h·L-1.氨基葡萄糖的相对生物利用度为(96.8±9.7)%.结论 根据双单侧检验表明两种制剂具有生物等效性.
关键词： 氨基葡萄糖 相对生物利用度 生物等效性 液相色谱-质谱-质谱联用法 -
液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗格列酮
目的:建立测定人血浆中罗格列酮的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于临床药动学研究.方法:血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(90:10:0.5)为流动相,采用Zorbax SB-C18柱分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 358→135(罗格列酮)和m/z 256→167(内标苯海拉明).结果:标准曲线线性范围为0.50～1000μg·L-1,定量下限为0.50 μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于7.4%.应用此法测试了20名男性健康受试者口服酒石酸罗格列酮片(相当于罗格列酮4 mg)后血浆中罗格列酮的浓度.结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,适用于罗格列酮的临床药动学研究.
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人血浆中法莫替丁的测定及其药物动力学的研究
目的 快速测定法莫替丁在人血浆中的浓度,并研究其药动学.方法 12名健康志愿者单剂量空腹po法莫替丁片40 mg,于给药后不同时间收集血浆样品,固相萃取,以阿莫西林为内标,采用液相色谱-质谱联用法测定法莫替丁在血浆中的浓度,并计算药动学参数.结果 在优化条件下,法莫替丁的线性范围是0.3～400 ng·mL~(-1) (r=0.9993),低定量限为0.3 ng·mL~(-1),RSD=9.14%.法莫替丁片在所选受试者体内的动力学过程符合一室模型.T_(max)=2.63±0.36 h;C_(max)=150.52±6.09 ng·mL~(-1);AUC_(0～15)=764.54±87.56 μg·h·L~(-1);t_(1/2)=2.77±0.32 h.结论 所建方法灵敏度高、准确度好、专属性强,分析速度快,适用于法莫替丁血药浓度的测定及其药动学的研究.
关键词： 法莫替丁 固相萃取 液相色谱-质谱-质谱联用法 血药浓度
