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中国人类免疫缺陷病毒感染者奈韦拉平血浆药物浓度与疗效和肝毒性发生的关系
本研究旨在探讨中国HIV感染者奈韦拉平(NVP)血浆药物浓度与疗效和肝毒性发生的关系.一、对象与方法1.对象:这是一项前瞻性、多中心、随机研究,227例入组的初治患者分别来自全国13个分中心,在2002-2008年期间均接受包含NVP的一线抗病毒治疗方案.研究经过各参与单位医学伦理委员会审查,所有患者均签署知情同意书.入组标准:年龄18 ～65岁;用ELISA检测HIV-1抗体阳性并通过Western blot法确认;自愿签署知情同意书;未接受过任何抗逆转录病毒治疗;采用以下任意一种药物组合联合NVP抗病毒治疗方案:拉米夫定(lamivudine,3TC)+司他夫定( stavudine,d4T)或去羟肌苷(didanosine,ddI)+d4T或3TC+齐多夫定(zidovudine,AZT)或ddI+ AZT;规律服用上述治疗方案3个月以上;服药依从性好.
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伊伐布雷定人体药动学研究
目的 评价伊伐布雷定在中国人群中药代动力学特性.方法 将30名健康受试者随机平均分为3组,分别给予2.5、5、7.5 mg伊伐布雷定片,给药后8、15、30、45 min和1、1.5、2、3、4、6、9、12、24、36、48 h分别采集静脉血,并用HPLC-MS/MS法进行血药浓度检测.结果 单次口服盐酸伊伐布雷定片后,血浆中伊伐布雷定的t1/2为(4.4±1.0)、(5.2±1.2)、(4.6±1.2)h;Cmax为(15.1±4.1)、(35.9±8.9)、(48.2±9.6) ng ·ml-1;AUC(0-48)为(64.4±14.2)、(169.6±33.1)、(215.6±55.6) ng·h·ml-1;去甲伊伐布雷定的t 1/2为(7.9±1.4)、(9.9±1.2、(9.8±1.3)h；Cmax为(1.8±0.7)、(3.1±1.6)、(6.3±1.0)ng·ml-1；AUC(0-48)为(13.4±2.8)、(23.9±9.4)、(44.1±9.2) ng·h·ml-1.结论2.5～7.5 mg伊伐布雷定片在中国人群体内代谢呈线性动力学.
关键词： 伊伐布雷定 去甲伊伐布雷定 HPLC-MS/MS 血浆药物浓度 -
高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中福多司坦的浓度
目的 建立高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中福多司坦的浓度.方法 采用C18色谱柱(3.5 μm,50 mm×2.1 mm),以甲醇-0.01%氨水(5∶ 95,V/V)为流动相,流速:0.2 ml/min.结果 人血浆内源性杂质对样品测定无干扰,福多司坦的低检测浓度为0.05 mg/L,在0.05～20.0 mg/L范围内线性关系良好(r=0.9997),低中高3种浓度的平均回收率分别为97.70%,100.84%和99.58%,精密度RSD均小于6%.结论 本法快速、灵敏、准确,可用于测定人体血浆中福多司坦的浓度.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱法 福多司坦 血浆药物浓度 -
利福平与异烟肼单用及合用对小鼠体内异烟肼代谢及其药代动力学的影响
目的 研究利福平与异烟肼合用对异烟肼及其代谢物乙酰肼、肼药代动力学的影响.方法 分别灌胃给予小鼠异烟肼以及利福平+异烟肼10 d后取血,采用液相色谱-质谱联用法测定异烟肼、乙酰肼和肼的血药浓度.结果 与单用异烟肼相比,合用利福平后乙酰肼的消除速率常数(Ke)显著升高,消除半衰期(t1/2)显著缩短,Cmax以及AUC0-12h均显著升高;肼的AUC0-12h显著升高;异烟肼的各药动学参数无显著变化.结论 异烟肼与利福平联合用药后异烟肼的肝毒性产物乙酰肼和肼明显增加,提示利福平与异烟肼合用时增加乙酰肼的血药浓度与肝毒性的增加有关.
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HPLC-MS/MS联用技术测定人血浆中9-硝基喜树碱的含量
目的 建立HPLC-MS-MS法测定人血浆中9-硝基喜树碱浓度.方法 以喜树碱为内标,流动相为乙腈-2%甲酸水溶液(55:45,V/V),色谱柱为Agilent C18s(3.5μm,2.1mm×150mm),电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)方式进行检测.用于定量分析的离子对分别为[M+H]+m/z 394.2→m/z 350.0(9-硝基喜树碱)'[M+H]+m/z 349.1→m/z 305.3(喜树碱).结果 9-硝基喜树碱线性范围1～300μg·L-1内呈良好线性关系(r=0.999 0),定量下限为1μg·L-1.日内、日间精密度的RSD均<15%,平均回收率为76.02%,RSD为5.7%.结论 本方法专属性强,生物样品处理方便,灵敏度高,适用于9-硝基喜树碱临床药动学研究.
关键词： 9-硝基喜树碱 HPLC-MS-MS法 血浆药物浓度 -
多沙唑嗪控释片临床应用现状及进展
多沙唑嗪(doxazosin mesylate,Dox)是美国辉瑞公司早研发的一种选择性长效а1交感神经肾上腺素能受体阻滞剂,中文全称为甲磺酸多沙唑嗪,它是喹唑酮的衍生物.Dox控释片(商品名为可多华)口服吸收迅速,服药后8～9h血浆药物浓度达峰值,峰值浓度约为同剂量普通片的1/3.
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液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中氯诺昔康
目的建立测定人血浆中氯诺昔康的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于中国受试者口服氯诺昔康的体内药代动力学研究.方法血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.5)为流动相,吡罗昔康为内标,采用Zorbax XDB-C8柱分离,通过液相色谱串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测.定量分析离子反应分别为 m/z 372→121(氯诺昔康)和 m/z 332→121(吡罗昔康).结果线性范围为2.0～ 1 600 μg·L-1,定量下限为2.0 μg·L-1.18名受试者po氯诺昔康8 mg后主要药动学参数T1/2为(4.7±1.1) h,AUC0-∞为(5.5±2.4) mg·h·L-1.而另一名受试者T1/2为105 h,AUC0-∞为189.5 mg·h·L-1.结论该法灵敏度高,线性范围宽,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究.
关键词： 氯诺昔康 液相色谱-质谱-质谱联用法 血浆药物浓度 药代动力学 -
液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的汉黄芩素
目的建立测定大鼠血浆中汉黄芩素浓度的液相色谱-串联质谱法.方法血浆样品经液-液萃取后,进行色谱分离,采用三重四极杆串联质谱检测,使用大气压化学电离源(APCI),在正离子条件下选择反应监测(SRM)方式进行扫描,用于定量分析的离子分别为m/z 284.8→m/z 269.5(汉黄芩素)和m/z 254.7→m/z 198.5(葛根黄豆苷元,内标).结果线性范围为0.25～20 ng*mL-1,低定量浓度为0.25 ng*mL-1.以质控样品(QC)计算,在各浓度水平下,此法的批内精密度(RSD)为2.2%～13.1%,批间精密度为5.9%～7.3%;准确度(RE)为-0.3%～1.3%.结论此法灵敏、快速、准确,可用于大鼠血浆中汉黄芩素浓度测定及临床前药动学研究.
关键词： 汉黄芩素 液相色谱-串联质谱法 液-液萃取 血浆药物浓度 -
液相色谱-串联质谱法测定比格犬血浆中氢吗啡酮
目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定比格犬血浆中氢吗啡酮.方法比格犬血浆0.1 mL经β-葡糖苷酸酶孵化16 h后,采用液-液萃取法处理,以甲醇-水-甲酸(65:35:1)为流动相,Zorbax SB C8柱分离,采用大气压化学电离源,选择反应监测(SRM).结果测定氢吗啡酮的线性范围为0.80-200.0μg·L,定量下限为0.80μg·L-1.日内、日间精密度(RSD)均小于6.0%,准确度(RE)在±1%以内.应用此法研究了6只比格犬单剂量po盐酸氢吗啡酮缓释片4 mg后的药代动力学特征.结论该法选择性强、灵敏度高,适用于氢吗啡酮缓释制剂的药代动力学研究.
关键词： 氢吗啡酮 液相色谱-串联质谱法 血浆药物浓度 -
液相色谱-质谱-质谱联用法测定猕猴血浆中阿德福韦
目的建立测定猕猴血浆中阿德福韦(adefovir)的液相色谱-质谱-质谱联用法.方法取血浆样品0.25 mL经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-水-甲酸(20∶80∶1)为流动相,用Diamonsil C18柱分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以选择离子反应监测方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为 m/z 274→ m/z 162(阿德福韦)和 m/z 288→ m/z 176[内标,9-(3-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤].结果阿德福韦线性范围为0.02～4.00 mg*L-1,低定量限为20 μg*L-1,日内、日间精密度(RSD)小于5.8%,准确度(RE)在±4.5%范围内.在临床前药代动力学研究中,应用此法测试了3只猕猴po给予阿德福韦地匹福酯(adefovir dipivoxil)后血浆中阿德福韦的浓度.结论该法操作简便,准确,适用于临床前药代动力学研究.
关键词： 阿德福韦 阿德福韦地匹福酯 液相色谱-质谱-质谱联用法 血浆药物浓度 -
人血浆中O-去甲右美沙芬的测定及药代动力学研究
目的建立直接测定人血浆中O-去甲右美沙芬的方法,并应用于药代动力学研究.方法18名健康受试者单剂量po氢溴酸右美沙芬60 mg后,血浆样品经液-液萃取,通过液相色谱-质谱-质谱联用法测定其活性代谢物O-去甲右美沙芬的浓度,用非室模型计算药代动力学参数.结果O-去甲右美沙芬测定的线性范围为0.2～80μg·L-1;其主要药代动力学参数Tmax为(2.1±0.7)h,Cmax为(14±8)μg·L-1,T1/2为(3.8±1.8)h,用梯形法计算,AUC0-1为(60±37)μg·h·L-1.结论该法灵敏度高,操作简便,可直接测定活性代谢物,适用于右美沙芬的临床药代动力学研究及制剂的生物等效性评价.
关键词： 右美沙芬 O-去甲右美沙芬 液相色谱-质谱-质谱联用法 血浆药物浓度 药代动力学 -
液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中班布特罗:在药代动力学研究中的应用
目的建立液相色谱-串联质谱法测定人血浆中班布特罗浓度,研究中国受试者口服该药的动力学特点.方法血浆样品经液-液萃取后,采用液相色谱-电喷雾串联质谱法以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测.结果班布特罗的线性范围为0.05-4.O ng@mL-1,低定量浓度为0.05 ng@mL-1,该法的日内及日间精密度(RSD)小于8%,准确度(RE)在±9%范围内.18名中国健康受试者单剂量口服班布特罗10 mg后,主要药动学参数Tmax,Cmax,T1/2和AUC0-t分别为(2.3±1.3)h,(3.95±2.20)ng@mL-1,(11.4±6.1)h和(26.85±11.77)ng@h@mL-1.结论该法灵敏度高,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究.
关键词： 班布特罗 液相色谱-电喷雾串联质谱法 血浆药物浓度 药代动力学 -
液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中伪麻黄碱和苯海拉明
伪麻黄碱(pseudoephedrine)为拟交感神经类药物,临床常用于治疗感冒、支气管炎等上呼吸道感染疾病.苯海拉明(diphenhydramine)为H1-受体拮抗剂,具抗组胺活性,同时还具镇静、止呕和抗副交感神经生理作用等特点.临床上常将二者复方用药,既能发挥伪麻黄碱消除上呼吸道粘膜充血的功能,又可利用苯海拉明促进睡眠、有助于机体自身免疫系统发挥作用等特点.
关键词： 伪麻黄碱 苯海拉明 液相色谱-串联质谱法 血浆药物浓度 -
液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中二甲双胍和格列吡嗪
建立了快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的二甲双胍和格列吡嗪.血浆样品经0.3%甲酸-乙腈(v/v)沉淀蛋白后,以乙腈-水-甲酸(70:30:0.3,v/v/v)为流动相,流速为0.50 mL·min-1.Zorbax Extend C18柱分离,采用大气压化学电离源;以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 130→m/z 60(二甲双胍),m/z 446→m/321(格列吡嗪)和m/z 256→m/z 167(内标,苯海拉明).测定血浆中二甲双胍的线性范围为2.00～2 000 ng·mL-1,定量下限为2.00 ng·mL-1;格列吡嗪的线性范围为1.00～1 000ng·mL-1,定量下限为1.00 ng·mL-1.该方法专属性好,灵敏度高,准确快捷,适用于二甲双胍和格列吡嗪的临床药代动力学研究.
关键词： 二甲双胍 格列吡嗪 液相色谱-串联质谱法 血浆药物浓度 -
高效液相色谱-串联质谱法测定中国肿瘤患者血浆中长春氟宁的浓度
目的 建立测定人血浆中长春氟宁(抗肿瘤药)浓度的高效液相色谱-质谱联用方法(LC-MS/MS).方法 以XB-CN柱(5 μm,4.6 mm×100 mm)为色谱柱,流动相为0.02 mol·L-1乙酸胺(pH=3.0)-乙腈=20:80,流量为200μL·min-1,以液-液萃取方法提取血浆样品中的长春氟宁,样本经ESI源正离子化后,通过API 2000三级四极杆串联质谱仪,用多反应离子监测方式(MRM)对长春氟宁(m/z:817.60/160.10)进行测定,并将此方法应用于测定中国肿瘤患者血中长春氟宁浓度.结果 长春氟宁的血浆药物浓度在5～1 000 ng·mL-1线性良好,y=6.01-5.03×10-2x(γ=0.9958),低、中、高浓度(15,500,800 ng·mL-1)的绝对回收率分别为81.08%,94.31%,88.06%,批内、批间精密度良好(RSD＜10%).结论 该方法稳定、准确、灵敏、快速、特异性强,可用于该药临床药代动力学特征的研究.
关键词： 高效液相色谱-质谱联用法 长春氟宁 血浆药物浓度 -
液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多潘立酮的浓度
目的 建立一种血浆中多潘立酮测定的液相色谱-串联质谱法.方法 用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:Venusil XBP C18(2.1mm×50.0 mm,3μm),流动相:100％水含2mmol·L-1 NH4Ac和0.1％甲酸(A)-100％甲醇(B),流速:0.40 mL·min-1,柱温:40℃,梯度洗脱,进样量:20.0 μL.采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.结果 多潘立酮在0.10 ～ 50.00ng·mL-1内,线性关系良好,标准曲线为y=3.39×10-3x +4.86×10-4(r=0.999 1),定量下限为0.10 ng·mL-1,日内RSD均小于10.3％,日间RSD均小于9.7％,提取回收率可达90.1％以上.结论 本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中多潘立酮的浓度测定.
关键词： 多潘立酮 液相色谱-串联质谱法 血浆药物浓度 -
液相色谱-串联质谱法测定人血浆中利格列汀的浓度
目的 建立一种测定人血浆中利格列汀浓度的液相色谱-串联质谱法.方法 用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:AQ-C18HP(2.1 mm×100.0 mm,3.0 μm),流动相:100%水含10 mmol· L-1醋酸铵和0.1%甲酸-95%乙腈含0.1%甲酸,流速:0.40 mL· min-1,柱温:40 ℃,进样量:15.0 μL.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.结果 利格列汀在0.05～25.00 ng· mL-1内线性关系良好,标准曲线为y=9.35×10 -2x+1.88×10 -4(r=0.998 2),定量下限为0.05 ng· mL-1,日内和日间的RSD均小于10.0%,提取回收率在103.8%以上.结论 本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中利格列汀的浓度测定.
关键词： 利格列汀 液相色谱-串联质谱法 血浆药物浓度 -
HPLC-MS/MS法测定人血浆中阿雷地平及其主要代谢产物的浓度
目的 建立高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)定量测定人血浆中阿雷地平及其主要代谢产物羟基阿雷地平的浓度.方法 人血浆样品用液液萃取法处理,用Kinetex C18柱(4.6 mm×100 mm,2.6 μm)色谱柱,以纯水-乙腈溶液为流动相,流速为0.5 mL·min-1,用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测(M RM)扫描方式进行监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆中阿雷地平的标准曲线方程为y=4.45×10-1x +6.6×10-3(r =0.998 2),在0.02～10 μg·L-1线性关系良好,定量下限为0.02 μg·L-1;羟基阿雷地平的标准曲线方程为y=9.82×10-1x+ 1.70 × 10-3(r =0.996 7),在0.2～100 μg·L-1线性关系良好,定量下限为0.2 μg·L-1.2种化合物的日内、日间RSD均＜10％,提取回收率为91.78％～97.97％,无明显的基质效应.结论 本法快速、准确、灵敏度高、重现性好,适用于人体血浆中阿雷地平、羟基阿雷地平浓度的测定,可用于阿雷地平、羟基阿雷地平的药代动力学研究.
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高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度
目的 建立HPLC-MS/MS方法定量测定人血浆中瑞舒伐他汀浓度.方法 用液液萃取法处理血浆,以瑞舒伐他汀-1D6为内标,色谱柱:Thermo(R)HypersⅡ GOLD柱(2.1 mm×100 mm,3.0 μm),柱温:40℃,流动相:甲醇-0.1％甲酸+5 mmol· L-1甲酸铵水溶液,等度洗脱,流速:0.35 mL·min-1.用正离子扫描,多反应监测方式(MRM)测定样品中药物的质量浓度.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆样品中瑞舒伐他汀回归方程为y=3.29×10-1 x-3.46×10-3(r =0.998 8),瑞舒伐他汀在0.05～25.00 ng·mL-内线性关系良好,定量下限为0.05 ng·mL-1.日内、日间精密度的RSD均＜15％,平均回收率＞95％,稳定性较好.结论 本方法简便快速、特异性强、灵敏准确,适用于人体血浆中瑞舒伐他汀浓度的测定.
关键词： 瑞舒伐他汀 液相色谱-质谱联用法 血浆药物浓度 -
液相色谱-串联质谱法测定人血浆中二甲双胍浓度
目的 建立一种人血浆中二甲双胍浓度测定的液相色谱-串联质谱法.方法 用蛋白沉淀法处理样品,色谱柱:Atlantis?HILIC Silica(2.1 mm×50.0 mm,5μm),流动相:10 mmol·L-1醋酸铵溶液含0.1％甲酸-90％乙腈含10 mmol·L-1醋酸铵和1％甲酸,流速:0.60 mL·min-1,柱温:40℃,进样量:10.0μL.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.结果 二甲双胍在2.00～2000.00 ng·mL-1内,线性关系良好,标准曲线为y=9.36×10-3 x+2.74×10-3(r=0.9990),定量下限为2.00 ng·mL-1,日内RSD均小于3.4％,日间RSD均小于2.8％,提取回收率在87.1％以上.结论 本方法简便快速,准确度高,灵敏度好,适用于人血浆中二甲双胍的浓度测定.
关键词： 二甲双胍 液相色谱-串联质谱法 血浆药物浓度
