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拉米夫定在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药的预防与对策
拉米夫定(Lamivudine,LAM)已在世界范围内广泛用于慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗.其大问题是需要长期治疗,而长期治疗又不可避免地发生乙肝病毒(HBV)变异耐药风险;但经过大量长期临床实践的考验,LAM抗病毒疗效确切、起效快、安全性好,价格便宜.因此如何合理使用、预防和对付LAM耐药,成为治疗CHB面临的一个新问题,现就有关文献对此综述如下.
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抗HIV-1活性化合物作用靶点的快速判断方法
目前,艾滋病的防治工作主要依靠抗HIV-1药物,临床使用的抗HIV药物主要是逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂和整合酶抑制剂.逆转录酶抑制剂包括核苷类逆转录酶抑制剂( NRTI),如Zidovudine (AZT)、Lamivudine (3TC)、Emtricitabine(FTC)等,非核苷炎逆转录酶抑制剂( NNRTI),如Efavirenz (EFV)、Nevirapine( NVP)、Delavirdine( DLV)等.,蛋白酶抑制剂主要有Ritanovir (RTV)、Saquinavir (SQV)、Indinavir( IDV)等.融合抑制剂主要有 Enfuvirtide (T20).整合酶抑制剂主要有 Elvitegravir (GS- 9137)和Raltegravir(MK-0518) [1-2].
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中国人类免疫缺陷病毒感染者奈韦拉平血浆药物浓度与疗效和肝毒性发生的关系
本研究旨在探讨中国HIV感染者奈韦拉平(NVP)血浆药物浓度与疗效和肝毒性发生的关系.一、对象与方法1.对象:这是一项前瞻性、多中心、随机研究,227例入组的初治患者分别来自全国13个分中心,在2002-2008年期间均接受包含NVP的一线抗病毒治疗方案.研究经过各参与单位医学伦理委员会审查,所有患者均签署知情同意书.入组标准:年龄18 ~65岁;用ELISA检测HIV-1抗体阳性并通过Western blot法确认;自愿签署知情同意书;未接受过任何抗逆转录病毒治疗;采用以下任意一种药物组合联合NVP抗病毒治疗方案:拉米夫定(lamivudine,3TC)+司他夫定( stavudine,d4T)或去羟肌苷(didanosine,ddI)+d4T或3TC+齐多夫定(zidovudine,AZT)或ddI+ AZT;规律服用上述治疗方案3个月以上;服药依从性好.
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Objective Nucleos(t)ide analogues (NAs) na?ve chronic hepatitis B(CHB) patients were given rescue combination therapy after drug resistance to lamivudine or adefovir. Evolution of HBV mutation patterns and its impact on antiviral effects were studied.
Methods Total of 142 na?ve CHB patients treated with lamivudine were randomly divided into two groups when lamivudine resistance occurred. One group was added with adefovir, the other was switched to entecavir and adefovir. Seventy-two na?ve CHB patients treated with adefovir were randomly divided into two groups when adefovir resistance occurred. One group was added with lamivudine, the other was added with entecavir. HBV polymerase reverse transcriptase mutations associated with resistance were analyed before and after 48 weeks of rescue therapy, respectively.
Results The mutation patterns of M204V/I, M204V+L180M were predominantly found in CHB patients after lamivudine resistance. Meanwhile, the entecavir resistance mutation patterns were also detected. Therefore, patients with lamivudine resistance could develop more diverse drug resistance mutations if they were switched to entecavir and adefovir. The mutation patterns of rtA181 were predominantly found in CHB patients after adefovir resistance and rescure therapy with add-on entecavir was more effective than with add-on lamivudine Conclusions Resistance mutation analysis chould help to choose NAs, reduce resistance and ehance antiviral effects. -
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎研究进展
拉米夫定(lamivudine, LAM)是第一个被批准用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷类药物.近年来,尽管新的高效耐药性低的核苷(酸)类药物不断问世,LAM仍是一种安全有效的药物.本文就国内外LAM治疗慢性乙型肝炎的研究进展综述如下.
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干扰素β-1α治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎10例临床观察
拉米夫定(lamivudine,LVD)是第一代抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)口服药,可有效抑制HBV复制、改善临床症状和肝脏组织学病变[1,2],但长期应用所导致的耐药性是一个令人困扰的难题,急需探索对策.
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乙型肝炎病毒的耐药机制与临床处理
过去十年间慢性乙型肝炎的治疗已经有了很大的进展,包括聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,PEG-IFN)、拉米夫定(lamivudine,LAM)、阿德福韦酯(adefovir,ADV)、恩替卡韦(entecavir,ETV)和替比夫定(LdT)等.
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拉米夫定的不良反应及防治
拉米夫定(Lamivudine,商品名贺普丁)是硫代脱氧胞嘧啶,为一种核苷类抗病毒药,对乙型肝炎病毒和人免疫缺陷病毒有较强的抑制作用.临床上大量用于慢性乙型肝炎(Cq-B)、肝硬化等的治疗,收到良好效果.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗新进展
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是我国传染性疾病中常见的一种,全世界共约3.5亿人感染HBV,每年死于HBV感染相关疾病的患者超过100万.我国2006年官方统计,1 ~59岁人群HBsAg感染率7.18%,1~4岁人群HBsAg携带者为0.96%.这与以前的统计数据比较HBsAg携带率大大降低[1],目前抗病毒治疗是CHB治疗的主要手段,截至目前全球批准可用于抗病毒治疗的西药有普通干扰素(interferon,IFN -α),聚乙二醇干扰素(PegIFN)以及核苷(酸)类似药物拉米夫定( lamivudine LAM)、阿德福韦(adefovir,ADV)、恩替卡韦(entecair,ETV)、替比夫定(telbivudine LDT)、替诺夫韦(tenofovir TDF) [2,3],在我国TDF暂未被批准应用于CHB抗病毒治疗,其他药物均已应用于CHB的抗病毒治疗.
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替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床研究进展
替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)是一种单磷酸腺苷的无环磷酸化的核苷酸类似物,其二磷酸盐是人类免疫缺陷病毒(hmuanimmunodeficiency virus ,HIV)和乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)逆转录酶抑制剂.该药已于2001年被美国食品药品管理局(Food andDrug Administration,FDA)批准用于HIV感染的治疗;并在HIV和HBV重叠感染的患者中显示出对HBV野生株和拉米夫定(lamivudine,LAM)耐药株均有很强的抑制作用.
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肝移植后乙肝复发的预防和治疗
目的探讨原位肝移植治疗乙型肝炎相关疾病的效果及Lamivudine在防治肝移植后乙肝复发中的作用。方法 10例患者接受了原位肝移植,其中9例男性为乙肝患者,1例女性为肝癌患者,术前无乙肝感染。9例乙肝患者中,6例并有不同程度的肝性脑病,1例并肝肾综合征,1例并上消化道大出血。9例乙肝中,7例服用Lamivudine预防术后乙肝复发。结果 8例存活2-12个月,2例死亡。存活的8例中,7例为乙肝患者,仅1例术后6个月出现HBsAg(+),但全部均肝功能良好;另1例为肝癌患者,术后6个月出现乙肝。死亡的2例中,1例为术后乙肝复发暴发性肝功能衰竭所致,另1例死于术后多器官功能衰竭。结论原位肝移植加Lamivudine是治疗乙肝和肝细胞癌病例的有效方法。Lamivudine在观察期内可预防乙肝移植后乙肝复发。
关键词: 肝脏移植乙型肝炎 Lamivudine 预防和治疗复发 -
慢性乙型肝炎的抗病毒治疗(下)
2.5核苷类似物核苷酸类似物治疗乙肝从第一代发展到目前的第二代产品.第一代主要有无环鸟苷Acyclovir,更昔洛韦Ganciclovir和利巴韦林Ribavirin,齐多夫定Zidovudine(AZT)等.第二代主要有法昔洛韦Famciclovir,拉米呋啶Lamivudine(3TC),阿地福韦Adefovir,恩替卡韦Entecavir等.
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恩替卡韦抗乙肝病毒的临床应用
治疗慢性乙型肝炎的关键是抗病毒治疗.目前用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物主要有干扰素及核苷(酸)类似物两类.拉米夫定(lamivudine,LAM)能迅速有效地抑制乙肝病毒复制,但长期使用LAM治疗所导致的耐药问题日益突显.
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乙型肝炎病毒突变与阿德福韦酯临床耐药的关系
阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil,ADV)为5′-单磷酸脱氧腺苷(5′-dAMP)的无环磷酸化嘌呤类核苷酸类似物,口服后在血浆或组织内迅速转化为游离ADV,在细胞激酶作用下磷酸化为有活性的代谢产物ADV二磷酸盐,在乙型肝炎病毒(HBV)复制中,与天然的三磷酸脱氧腺苷竞争结合HBV多聚酶,并能结合到HBV DVA 链上,阻止其延伸,终止病毒复制.体外试验表明,HBV 野毒株和YMDD突变株对ADV同样敏感,对已发生拉米夫定(Lamivudine,LAM)耐药的病例,改用或加用ADV对降低血清病毒水平有效[1].虽然ADV治疗期间出现病毒耐药突变的机率较LAM低,但鉴于核苷类药物需长期应用,ADV治疗引起的HBV多聚酶/反转录酶基因突变可累积增加,对于HBV突变引起的临床耐药及出现耐药后的补救治疗等问题仍是临床常见问题.
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替比夫定合成路线图解
替比夫定(telbivudine,1),化学名为1-[(2S,4R,5S)-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基]-5-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮,是Idenix和Novartis公司联合研发的核苷类抗病毒药,2006年9月首次在瑞士以商品名Sebivo上市,临床主要用于治疗成人慢性乙型肝炎、失代偿肝硬化.本品在体内可被细胞激酶磷酸化生成具有活性的三磷酸盐,通过与天然底物脱氧胸腺嘧啶核苷-5'-三磷酸竞争,掺入病毒DNA链中,导致DNA链延长终止,从而抑制病毒的复制,疗效优于拉米夫定(lamivudine),且耐受性高、安全性好[1,2].
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乙型肝炎病毒YMDD变异的研究探索
近年来,拉米夫定(Lamivudine)、阿德福韦酯(Adefovir)等已成为临床上抗乙型肝炎病毒(HBV)常用的药物,但患者长期服用此类药物可诱导HBV发生变异,越来越多的研究也证实了长期应用拉米夫定可诱发HBV基因变异,从而形成拉米夫定耐药株,拉米夫定的耐药情况常常发生在HBV逆转录酶C区上的YMDD基序与保守B区[1].
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国产阿德福韦酯胶囊治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎
拉米夫定(lamivudine,LAM)抑制乙肝病毒(HBV)的疗效已经得到肯定,但随其用药时间的延长,患者发牛病毒耐药变异的比例增高,从而限制其长期应用.阿德福韦酯是5'-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物,已获国家食晶药品监督管理局批准用于治疗慢性乙型肝炎.本文对国产阿德福书酯胶囊治疗LAM耐药慢性乙型肝炎患者的疗效进行研究,现报告如下.
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肝移植术后防治乙肝复发的策略
目的探讨乙肝标志物阳性患者行肝肝移植治疗后如何防治乙肝复发的问题.方法回顾性分析该研究院2000年10月~2003年10月40例乙肝病毒相关终末期肝病肝移植术后,联合应用乙肝免疫球蛋白和Lamivudine对预防乙肝病毒复发的疗效.结果40例患者随访12~36个月,2例肝癌肝移植患者因肝癌复发分别于移植后8个月和13个月死亡.术后2周31例患者HBsAg、HBeAg及HBV-DNA均为阴性;6例因经济原因未能继续使用Lamivudine和HBIG的患者术后2~9个月HBsAg阳性,并出现明显的肝功能损害,经加用Lamivudine和HBIG并护肝治疗后转阴,肝功能明显好转;3例在术后4个月内HBV-DNA、HBsAg和HBeAg阳性,4个月后HBV-DNA降至104copies/mL以下,HBsAg转阴,肝功能良好.结论乙肝病毒相关终末期肝病肝移植术后,联合应用乙肝免疫球蛋白和Lamivudine对预防乙肝病毒复发有良好的疗效.
关键词: 乙型肝炎 肝移植 乙肝免疫球蛋白 Lamivudine 复发 -
BACKGROUND:?The?deifnition?of?partial?virological?response?(PVR)?was?proposed?because?of?its?clinical?relevance.?PVR?relates?to?subsequent?therapeutic?failure?which?results?in?the?modiifcation?of?the?regimen.?Whether?this?rationale?can?be?applied?to?all?nucleotide?analogues?(NA)?is?not?clear.?This?study?was?undertaken?to?analyze?PVR?inlfuence?on?therapeutic?outcomes?during?lamivudine,?entecavir?or?tenofovir?mono- therapy?in?NA-naive?patients?with?chronic?hepatitis?B?in?routine?clinical?practice.
METHODS:?We?retrospectively?analyzed?150?NA-naive?patients?with?chronic?hepatitis?B.?These?subjects?received?lamivudine,?entecavir?or?tenofovir?monotherapy?between?February?2001?and?July?2013.
RESULTS:?Sixty-nine?patients?were?treated?with?lamivudine,?35?with?entecavir,?and?46?with?tenofovir.?The?median?therapeutic?duration?was?19.5?(6-147)?months.?PVR?rates?at?24?weeks?were?similar?among?three?NAs?(lamivudine?33.3%,?entecavir?35.0%,?tenofovir?32.4%,?P=0.981).?For?all?three?NAs,?patients?with?a?higher?baseline?viral?load?or?HBeAg-positive?status?had?a?higher?serum?viral?positive?rate?tested?by?polymerase?chain?reaction?at? week? 24? and? 48.? Cumulative? probability? of? virological?breakthrough?(VBR)?for?patients?treated?with?lamivudine?was?67%?at?5?years,?and?PVR?at?24?weeks?was?the?independent?risk?factor?for?VBR?(HR:?3.09;?95%?CI:?1.09-8.74;?P=0.034);?also?lamivudine?treated?patients?older?than?50?years?seemed?to?have?a?tendency?for?VBR?(HR:?2.80;?95%?CI:?0.99-8.18;?P=0.052).?A? majority? of? entecavir? and? tenofovir? partial? responders?achieved?and?maintained?virological?response?with?prolonged?monotherapy,? except? one? entecavir? treated? patient? who?experienced?VBR?due?to?resistance?mutations.
CONCLUSIONS:?Management?strategy?for?lamivudine?treatment?should?include?adaptation?of?regimen?according?to?PVR?as?an?on-treatment?response?parameter?due?to?its?relation?with?unacceptably?high?VBR?probability.?Similar?conclusion?should?not?be?directly?related?to?entecavir?or?tenofovir?treatment.