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HBVYMDD拉米夫定耐药变异及其检测的研究进展
主要阐述HBV多聚酶及其逆转录酶区C区的分子结构,YMDD基序及其变异的含义、类型及诱其发生的背景,YMDD变异病毒对拉米夫定耐药的分子机制,目前用于检测HBVYMDD变异的分子生物学方法.
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胸腺肽α1联合α-1b干扰素治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察
本研究采用胸腺肽α1联合α-1b干扰素治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎患者,并设对照组比较,现将结果报告如下.
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阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药初始应答不佳患者剂量调整的疗效观察
慢性乙型肝炎治疗的目标就是大限度地抑制或清除体内的乙型肝炎病毒(HBV),减轻肝细胞炎症、坏死、阻断肝纤维化,延缓其向终末肝病进展,预防肝癌的发生,从而延长患者的存活时间,提高生活质量.所以抗病毒治疗是慢性乙型肝炎重要的治疗措施.核苷类似物是近年来抗病药物研究的热点,进展很快.从1998年第一代核苷类药物拉米夫定抗HBV疗效确切,抗HBV能力快速且强大,在不同程度上缓解地慢性乙型肝炎患者的病情进展,但由于高耐药率,制约了它在临床的广泛应用.阿德福韦酯耐药率低,且与拉米夫定无交叉耐药,因此对于拉米夫定耐药的患者不失为一个很好的选择.
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阿德福韦酯治疗初治或拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化
目的 探讨阿德福韦酯对初治或拉米夫定耐药乙型肝炎肝硬化的临床疗效和安全性.方法 乙型肝炎肝硬化患者87例,Child-Pugh分级:A级46例;B级28例;C级13例.初治51例,对拉米夫定耐药36例;男69例,女18例,平均年龄(49±16)岁.初治患者予阿德福韦酯10 mg/d;拉米夫定耐药的患者,在服用拉米夫定基础上,加予阿德福韦酯10 mg/d.监测患者治疗前3、6、12、24个月的肝功能生化、乙肝病毒血清学标志物、HBV DNA的变化,评价疗效.结果 两组患者经阿德福韦酯治疗后,伴随着HBV DNA被抑制,不论是ALT、TBIL均有明显的下降,而血清白蛋白较治疗前升高;ChildPugh计分降低、分级改善;且随着疗程的延长,疗效提高.初治组的疗效优于耐药组.结论 无论对初治或拉米夫定耐药,阿德福韦酯能使HBV复制活动的肝硬化患者的病毒复制受到抑制,肝功能改善;未见明显的不良反应.阿德福韦酯初治的疗效优于拉米夫定耐药者,提示对于需长期抗病毒治疗的肝硬化患者应首选耐药率低的抗病毒药物.
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阿德福韦酯与拉米夫定联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药患者疗效观察
目的 观察阿德福韦酯与拉米夫定联合胸腺肽α1治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效.方法 90例拉米夫定耐药HBeAg阳性CHB患者随机分为阿德福韦酯组和联合治疗组,阿德福韦酯组在继续给予拉米夫定的基础上加用阿德福韦酯10 mg/d,连续应用12个月以上;联合治疗组在拉米夫定加用阿德福韦酯组治疗的基础上联合胸腺肽α1针1.6 mg,皮下注射,每周2次,连用12个月以上.观察两组患者的生化应答率,病毒应答率,HBeAg阴转率及HbeAg转换率.结果 治疗12个月时联合治疗组ALT复常率75%、HBV DNA转阴率66.7%,与单加用阿德福韦酯组比较有显著性意义.结论 拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在加用阿德福韦酯的基础上联合胸腺肽α1治疗效果显著,与单加用阿德福韦酯比较有显著性意义.
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乙型肝炎病毒对拉米夫定耐药的研究进展
拉米夫定(lamivudine,LMV)是第一种用于治疗慢性乙型肝炎(乙肝)新的核苷(酸)类似物,可明显抑制乙肝病毒(HBV)DNA复制,提高HBeAg血清转换率,并使患者获得肝脏生物化学和组织学改善,但临床上部分患者可表现为无应答,或随用药时间延长出现反弹,即对LMV产生耐药.近期研究结果表明,HBV对LMV产生耐药可能涉及病毒、宿主及治疗方案等多因素的相互作用,存在复杂的机制.
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中医及中西医结合干预拉米夫定耐药的研究进展
抗病毒耐药的发生是人们十分关心的问题,在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)治疗中被作为一个重要的考虑因素.核苷类药物治疗后耐药乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)的出现将使后续治疗药物的疗效降低,并且抵消了之前获得的临床效果,会出现病毒指标反弹,血清转氨酶升高,HBeAg血清转换率降低,肝脏病理进展,肝硬化患者出现肝功能失代偿和死亡,肝移植后肝炎复发率增高等等.
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运德素治疗HBV DNA(+)、HBeAb(+)肝硬化的临床观察
拉米夫定耐药或者HBeAg变异者,须谨慎选用干扰素[1].我们试用国产α-1b干扰素-运德素治疗慢性乙型肝炎后代偿期肝硬化且拉米夫定耐药HBV DNA(+)、HBeAg(-)、HBeAb(+)的患者32例,并与同期用冰莲健肝灵的32例进行了对照.现将临床治疗、观察结果报告如下.
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拉米夫定耐药的乙肝患者继续使用拉米夫定治疗的临床疗效
目的:观察拉米夫定(lamivudine,LAM)耐药的慢性乙型肝炎患者继续使用拉米夫定治疗的临床疗效.方法:定期观察89例出现拉米夫定耐药继续使用拉米夫定治疗或停用拉米夫定的慢性乙型肝炎患者临床结局,观察项目包括临床症状、ALT、乙型肝炎病毒血清学标志、HBV DNA.结果:43例继续用药患者,24 wk和48 wk病毒学应答为16例(37.2%,P<0.05)和15例(34.9%,P<0.05);生化学应答为17例(39.5%,P<0.05)和14例(32.6%,P<0.05);HBeAg转阴分别为8例(18.6%,P>0.05)和5例(11.6%,P>0.05);HBeAg血清转换分别为5例(11.6%,P>0.05)和5例(11.6%,P>0.05).46例停用拉米夫定患者,24wk和48wk病毒学应答分别为8例(17.4%)和7例(15.2%);生化学应答为28例(60.9%)和32例(69.6%);HBeAg转阴分别为4例(8.7%)和5例(10.9%);HBeAg血清转换分别为3例(6.5%)和4例(8.7%).结论:拉米夫定对发生拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者仍有部分疗效,可以继续使用;发生拉米夫定耐药后继续或停用拉米夫定,都是相对安全的.
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影响拉米夫定相关乙肝病毒YMDD变异的因素
拉米夫定是抗乙肝病毒的主要药物之一,因其抗病毒作用确切而被广泛用于治疗慢性乙型肝炎.随着拉米夫定的广泛应用,由拉米夫定导致的耐药问题逐渐成为人们关注的焦点诱发乙肝病毒YMDD变异是引起拉米夫定耐药的主要机制.当YMDD变异病毒株成为优势株时就会影响拉米夫定的抗病毒疗效,出现耐药,导致病毒重新活跃,甚至病情的加重或死亡.目前研究认为影响拉米夫定相关YMDD变异的因素有:(1)拉米夫定用药时间.用药时间越长,发生YMDD变异的几率越大;(2)用药前病毒荷量、ALT水平及HBeAg状态.基线HBV DNA滴度高、ALT水平低或HBeAg阳性者较易发生YMDD变异;(3)前C区变异;(4)乙肝病毒基因型;(5)联合用药.
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挽救性治疗后疗效不佳的慢性乙型肝炎的后续治疗
在慢型乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗过程中,当患者产生对拉米夫定(LAM)耐药,并同时出现肝炎再活动,首选的治疗方法是加用阿德福韦酯(ADV),通常肝炎活动可以再次得到控制,这种方法被称为"挽救性治疗"[1].然而,少数患者在接受挽救性治疗后疗效仍然不佳,给抗病毒治疗带来了巨大挑战.笔者对这部分患者的后续治疗进行了研究和分析.
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乙型肝炎病毒YMDD变异研究进展
核苷(酸)类似物拉米夫定作用于乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶活性部位YMDD基序(酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸),抑制HBV DNA复制,抗病毒效果显著.但临床上部分患者可表现为无应答或随着用药时间的延长,HBV会发生突变并导致对拉米夫定耐药,影响拉米夫定的疗效,常见的突变位点在YMDD基序的第204位上,即蛋氨酸被缬氨酸或异亮氨酸取代(rtM204V或rtM204I),分别称为 YVDD和YIDD突变.目前对YMDD变异的研究是一个热点,本文就近年来该方面的研究进展作一综述.
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5种方案治疗拉米夫定耐药乙型肝炎的药物经济学评价
目的:比较拉米夫定联合阿德福韦酯、替比夫定联合阿德福韦酯、恩替卡韦联合阿德福韦酯、替诺福韦酯、长效干扰素联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药乙型肝炎的药物经济学.方法:采用回顾性研究,计算5种治疗方案的治疗成本、有效率,进行药物经济学评价.结果:拉米夫定联合阿德福韦酯、替比夫定联合阿德福韦酯、恩替卡韦联合阿德福韦酯、替诺福韦、长效干扰素联合阿德福韦酯的成本分别为4 296,5 556,5 868,7 896和10 812元;有效率分别为66.67%,75.00%,76.92%,85.00%和87.94%.结论:5种方案中,从小成本角度看,拉米夫定联合阿德福韦酯组成本效果比低,是成本低方案.前3组都是口服联合用药,其中临床有效率高的是恩替卡韦联合阿德福韦酯.综合考虑,拉米夫定耐药后恩替卡韦与阿德福韦酯合用为经济学较优方案.替诺福韦酯、长效干扰素联合阿德福韦酯有效率超过85%,但是成本较前增长幅度较大.
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临床药师参与慢加急性肝衰竭的药学实践
目的:探讨临床药师在慢加急性肝衰竭患者治疗过程中的价值与作用,为临床合理用药提供参考.方法:临床药师参与1例慢加急性肝衰竭患者的治疗方案讨论,在患者出现了拉米夫定耐药后,临床药师提出改用拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗方案,并对不合理用药实施干预,对患者开展用药教育.结果:临床药师为患者实施药学监护,提高了药物治疗效果,患者经过治疗后明显好转,病情稳定后出院.结论:临床药师参与慢加急性肝衰竭患者的治疗,提高了临床用药的有效性和安全性,保障了临床合理用药.
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阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察
目的 探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定时药慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法 采用随机、双盲、拉米夫定对照的方法,选择76例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1:1比例随机分为阿德福韦酯组38例和拉米夫定组38例,治疗疗程为48周.于治疗24周和48周时,观察2组HBV DNA水平、HBV血清学标志物及血清ALT变化,并记录不良反应.结果 治疗24周和48周后服用阿德福韦酯组的志者血清 HBVDNA应答率升高,ALT复常率持续上升,与拉米夫定对照组比较差异有统计学意义.血清HBeAg阴转率和血清转换率2组间差异无统计学意义.服用阿德福韦酯或拉米夫定24周及48周,2组均未发生与研究药物相关的产重不良反应.结论 阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药怪性乙型肝炎具有良好的疗效,且安全性好.
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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性研究
拉米夫定(Lamivudine,简称3TC)是具有强大抑制病毒作用的新一代核苷类药物.我国药品监督管理局及美国FDA在1998年底批准该药用于治疗慢性乙型肝炎(CHB).经国内外5年多临床研究,治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染者5000多例,发表论文近200篇,结果证明:拉米夫定在细胞内磷酸化为三磷酸拉米夫定后发挥其抑制逆转录酶,阻断病毒DNA合成与复制作用.临床治疗CHB患者,可降低体内HBV病毒水平,降低ALT水平和胆红素水平,恢复肝功能;亦可明显改善肝组织学,包括已形成的肝纤维化、肝硬化;延缓肝纤维化与肝硬化的进程[1].但引起人们关注的是拉米夫定治疗9~10个月后,开始出现对拉米夫定耐药的HBV株,这些HBV株的聚合酶基因发生变异,多为YMDD株,导致疗效下降,不少人据此对拉米夫定的效果产生疑问.因此,对拉米夫定耐药现象及耐药机制的研究又成为另一热点.本文就研究的现状进行综述.
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拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎治疗分析
目的:探讨对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎治疗方法.方法:将拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者50例随机分为治疗组和对照组,治疗组25例改用阿德福韦酯治疗12个月,对照组25例继续用拉米夫定治疗12个月.结果:在治疗结束时,治疗组在ALT复常率、HBV DNA转阴率均显著优于对照组,分别为80.0% vs 52.0%;76.0% vs 24.0%.结论:发生拉米夫定耐药的患者改用阿德福韦酯比继续使用拉米夫定治疗效果好,阿德福韦酯也具有良好的耐受性和安全性,是慢性乙型肝炎相关疾病患者长期维持治疗的理想选择,可作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选药物.
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慢性乙型肝炎救援治疗疗效不佳的四种后续治疗方案探讨
目的 探讨慢性乙型肝炎患者救援治疗失败后4种后续治疗(阿德福韦酯、加大阿德福韦酯剂量、改用恩替卡韦、加用恩替卡韦)的临床疗效.方法 将44例阿德福韦酯救援治疗失败的拉米夫定耐药患者随机分为A,B,C,D 4组,分别给予阿德福韦酯(10mg,1次/d),阿德福韦0(15mg,1次/d)、恩替卡韦(1mg,1次/d)、阿德福韦酯(10mg,1次/d) +恩替卡韦(1mg,1次/d)进行后续抗病毒治疗,观察4组HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率和ALT复常率.结果 A组、B组、D组HBV DNA转阴及ALT的复常均取得了较好的疗效,C组的HBV DNA转阴及ALT的复常均未取得较好的疗效.结论 对于拉米夫定耐药患者在给予24周的阿德福韦酯的救援治疗后,尚未取得良好疗效,采用继续原方案治疗、调整阿德福韦酯剂量及阿德福韦酯和恩替卡韦联合等方式进行后续治疗均可,其中前两个方案以阿德福韦酯疗效加强为目的 进行治疗,后一方案为目前所提倡的联合治疗.
关键词: 慢性乙型肝炎 拉米夫定耐药 阿德福韦酯/恩替卡韦治疗 -
阿德福韦、拉米夫定联合治疗拉米夫定耐药乙型肝炎的抗耐药优势
乙型肝炎病毒(HBV)是一种DNA病毒,它通过逆转录在肝细胞中进行复制.HBV聚合酶在HBV复制过程中起着重要的作用.已知核苷类药物耐药突变均发生在HBV聚合酶上.
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胸腺肽联合干扰素对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效观察
目的 探讨胸腺肽联合干扰素治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的临床疗效.方法 将98例对拉米夫定耐药的慢性乙型病毒性肝炎患者随机分成3组,胸腺肽组、干扰素组及联合治疗组,观察3组治疗6个月至1年后血清HBeAg/抗HBe转换率,血HBVDNA的阴转率及治疗6个月后随访半年的HBVDNA的阳转率.结果 治疗6个月至1年后联合组的血清HBeAg/抗HBe转换率、HBVDNA的阴转率,YMDD变异复常率均高于单用胸腺肽组、干扰素组,随访半年的HBVDNA的阳转反跳率、谷丙转氨酶复常率比较差异有统计学意义.结论 胸腺肽联合干扰素对拉米夫定耐药的慢性乙型病毒性肝炎治疗效果较好,值得临床应用.