首页 > 文献资料
-
成人乙型肝炎病毒疫苗接种后无应答者免疫功能分析
目的 探讨成人乙型肝炎病毒疫苗接种后无应答者的免疫功能.方法 初筛1024名乙型肝炎病毒血清学标志物,选取无血清标志物个体行常规重组酵母乙型肝炎病毒疫苗接种,45d后检查HBV血清学,18例疫苗接种后HBsAb阳性者为应答组,22例HBaAb阴性者为无应答组,10例为接种疫苗者为对照组,对比各项监测指标.结果 通过酶联免疫吸附法检测,405名无任何血清标记物,病毒携带率为1.7%;应答组CD4+ CD60+细胞占CD4+T细胞比例为(1.81±1.3)%,无应答组、对照物分别为(0.64±0.4)%、(0.56±0.4),组间比较差异明显(P<0.05),但对照组与无应答组比较差异不明显(P>0.05),无统计学意义.结论 乙型肝炎病毒疫苗接种后无应答,与Ts细胞活性增加及Th细胞早期活性不足有关,与IFNr分泌不足无关;乙肝疫苗接种应答的负性调控受CD4+CD25+ Fox3Treg影响.
-
难治性丙型肝炎患者初始治疗加大剂量疗效观察
慢性丙型肝炎(hepatitis c,CHC)是导致肝硬化、肝癌等晚期肝病的主要原因之一.丙型肝炎患者只要符合抗病毒的适应证,就应进行积极正确的抗病毒治疗.丙型肝炎患者抗病毒治疗国际上公认的标准方案为聚乙二醇干扰素(pegylated-interferon,PEG-IFN)与利巴韦林(RBV)的联合治疗[1],患者持续病毒应答(SVR)可以达到61%~65%[2].所谓的"难治性丙肝"患者:狭义上的难治丙肝指在标准治疗结束后不能获得SVR的患者,包括无应答、复发、突破等情况;广义上的难治丙肝还包括治疗前某些基线因素能提示不良治疗结局的丙型肝炎患者.他们对标准治疗反应差、治愈率低,将是今后肝硬化、肝癌的主要高发人群,亟需关注.基因Ⅰ型和高病毒载量(HVL:HCVRNA>8×105 U/mL)是丙型肝炎初始患者治疗效果不佳的重要因素之一.难治性丙肝在给予标准方案治疗有相当大的失败率.有观点提出采用加大剂量或延长治疗等强化治疗方案来优化和改善治疗,尽可能地提高患者的无应答率、SVR率及无复发率.本研究对基因Ⅰ型且高病毒载量的丙型肝炎患者应用PEG-IFNa-2a270 μg/周+RBV1600mg/d给予治疗,并同期应用标准剂量PEG-IFNa-2a 180μg/周+RBV1200 mg/d治疗的病例作为对照,来探讨各自的疗效,为临床上难治性丙型肝炎的治疗提供佳方案.
-
恩替卡韦治疗干扰素无应答HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察
病毒性乙型肝炎(CHB)是目前临床上的常见病和多发病之一,根据统计目前至少有20亿人曾感染过HBV,约3亿人成为HBV感染者[1].我国慢性肝炎患者约3 000万例,如其病情未得到有效控制,CHB很可能发展成为肝硬化甚至肝癌.因此控制CHB的复发、减轻肝细胞的炎症活动是临床治疗的关键[2],而抗乙型肝炎病毒治疗目前已成为乙型肝炎患者治疗的关键所在,在目前临床上,因考虑到慢性乙型肝炎患者的年龄、用药疗程、病毒耐药、近期内有生育要求、要求能尽快停药等诸多因素,故大多数年轻慢性乙型肝炎患者仍首选干扰素抗病毒治疗,临床上随着干扰素在临床上应用人群的不断扩大,其不良反应及有效率问题逐渐引起广大临床医师的关注、重视.
-
Synergy CT故障检修2例
故障现象 1 该机在使用的过程中频繁出现死机,经常要作 FSCK整理,而且往往要重新安装软件,甚至于先经过硬盘格式化,再重装软件仍无明显效果,进入 Erorr Log也未发现指向性很强的信息.再次重装软件之后,发现一进入 Printer在 CT屏幕上正常的显示" printing",但相机迟迟无应答,无打印动作,且发生一点击 PRrinter即死机.
-
乙肝疫苗免疫后无应答者再次接种免疫效果的分析
目的 总结性分析乙肝疫苗免疫后无应答者再次接种的免疫效果.方法 选取该门诊2010年1月-2014年1月期间200例HepB预防接种者作为研究对象,将41例免疫后无应答再次接种者分为观察组(21例)和对照组(20例),均按0、1、6个月方案接种,前者追加剂量,后者按照原剂量注射,比较两组再次接种免疫效果及副反应发生情况.结果 再次接种HepB1个月后测定抗-HBs,观察组抗-HBs阳转率(100.0%)高于对照组(80.0%),比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组再次接种副反应发生率(38.1%)高于对照组(30.0%),但比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 初次全程免疫无应答者再次接种HepB,可提高抗-HBs阳转率,注射剂量控制在60 μg能够保证接种免疫的有效性和安全性.
-
乙型肝炎疫苗联合白细胞介素-2在无应答人群中免疫效果研究
随着乙型肝炎防治知识的普及,健康意识的提高,主动接种乙型肝炎疫苗(HBVac)人群日益增多;但在HBVac全程免疫后,出现了部分元应答者,影响了HBVac的免疫效果.为了探索HBVac无应答者强化免疫方案,我们对HBVac无应答者采用HBVac加重组人白细胞介素2(rhIL-2)联合免疫方法,观察其免疫效果,现将结果报告如下.
-
乙型肝炎疫苗无弱应答者复种远期效果
健康人群中接种乙型肝炎(乙肝)疫苗约有5%~15%的人不产生抗体应答(抗-HBs<2.1 mIU/ml)或抗体滴度很低(2.1~10 mIU/ml),即所谓无应答和弱应答.
-
流行病学调查中影响应答率的相关因素与对策探讨
目的 本文旨在了解我国15岁以上人群开展健康相关流行病学调查的应答情况,分析造成无应答的具体原因,进而初步探讨提高应答率的有效途径,为今后开展流行病学现况调查提高应答率提供参考.方法 通过分析在重庆市进行的中国重要心血管病患病率调查中两种调查模式开展的方式和效果,探讨造成无应答的原因,进而开展干预试验和效果评价.结果 集中模式在初期预调查中问卷的完成率只有20.00%,应答率为13.48%;分散模式的问卷完成率也仅31.16%,应答率为25.19%.经过对被调查者以及项目相关核心人员采取一系列激励措施后,正式调查时两种调查模式的应答率均达到预期60%左右.结论 集中模式调查在质量控制方面具有优势,但调查时间越长成本越高,并且没有后续措施提高应答率;分散模式调查在成本控制和应答率上具有优势,对无应答者通过预约入户调查可进一步提高应答率,但调查时间长,质量控制相对难度较高.提高应答率应把握两个关键:找到调查对象和吸引调查对象参与调查.
-
乙型肝炎疫苗无应答儿童复种五年效果观察
目的评价乙型肝炎(乙肝)疫苗无应答儿童复种远期效果并比较小剂量皮内与常规剂量肌肉复种效果.方法自1999年9月开始,40名经筛检获得的无应答健康儿童随机接受3针肌肉(17人,10 μg/针)或皮内(23人,2 μg/针)复种,定期采血检测至复种后5年;80名应答儿童不复种,作为同期观察对照.在第5年,评价HBsAg特异性淋巴细胞免疫水平;对抗-HBs阴转者加强1针(5 μg),12~14 d评价抗体回忆应答.结果仅1名皮内复种者抗-HBs未达到10 IU/L;在第5年,50%的肌肉复种者仍保持着抗-HBs≥10 IU/L(尽管该指标显著低于应答对照者的85%).抗-HBs阴转者(肌肉、皮内复种和应答对照分别为8、18和11人)在加强1针后,除2名皮内复种者外,均产生了强劲的抗体回忆应答(抗-HBs滴度分别平均上升至208、105和549 IU/L);超过70%的无应答儿童外周血单个核细胞可检测到HBsAg特异性白细胞介素(IL)-2和IL-5的分泌.用抗-HBc阳转作为感染指标计算乙肝病毒人年感染率,皮内复种者为8.9%(8/89.9人年),高于应答对照者的3.6%(12/337.2人年),而肌肉复种者为4.3%(3/70.2人年),与应答对照者接近.结论无应答儿童3针肌肉复种效果虽达不到应答儿童初种的水平,但确能发挥重要的免疫保护作用.小剂量皮内复种效果不如相同针次常规剂量肌肉复种.
-
乙型肝炎疫苗接种无应答解决对策
已正式批准使用的乙型肝炎(乙肝)疫苗,包括早期的血源疫苗和目前普遍使用的重组疫苗,按常规方案实施一个免疫程序后确有一定比例的接种者表面抗体(抗-HBs)滴度不能达到保护水平(即10 IU/L),在健康人群中该比例波动在2%~15%之间.这些所谓无应答者对乙肝病毒(HBV)仍然易感,一旦感染仍可发病或成为病毒携带者.乙肝疫苗接种无应答是个体内、外部多种因素共同作用的结果,内部因素(包括遗传因素)决定了个体对疫苗应答能力低下,而外部因素即疫苗接种又未打破这一状态[1].基于原因与机制的探讨,目前主要试图通过以下3种途径来解决这一问题.
-
不完全数据处理方法--多重填充
在多数流行病学或其他公共卫生调查中,都会不同程度地存在不完全数据,调查对象拒绝参加、调查对象对某些调查项目无应答或在长期随访调查研究中,由于调查对象失访等均可产生不完全数据.
-
新生儿5微克重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)无应答者不同剂次和剂量再免疫血清学效果研究
目的 评价新生儿接种5微克(μg)重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)[Hepatitis B Vaccine(HepB) Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniques in Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY]后无应答者,使用不同剂次、剂量HepB再免疫后的血清学效果.方法 抽取上海、山东、江苏、广西等省(自治区、直辖市)完成5 μg HepB-SCY全程免疫后的7~12月龄婴儿8945人,将其中的无应答者随机分为2组,分别采用5.μg HepB-SCY和10μgHepB(汉逊酵母)(Hansenula Polymorpha Yeast,HPY),按0、1、6个月程序进行再免疫,于再免疫第1、3剂后各1个月采血检测抗乙肝病毒表面抗原抗体(Antibody to Hepatitis B Virus Surface Antigen Anti-HBs).结果 5μg HepB-SCY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs阳转率分别为78.95%(60/76)和91.67%(66/72),差异有统计学意义(x2=4.73,P=0.03).10μg HepB-HPY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs阳转率分别为92.65%(63/68)和100.00% (64/64),差异无统计学意义[费希尔(Fisher)精确检验法,P=0.06].5μg HepB-SCY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs的几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)分别为45.79毫国际单位/毫升(mIU/ml)和193.83mIU/ml,差异有统计学意义(t =3.55,P=0.001).10μg HepB-HPY组再免疫第1、3剂后,GMC分别上升为107.71 mIU/ml和302.54mIU/ml,差异有统计学意义(t=3.52,P=0.001).再免疫第1剂后,10μg HepB-HPY组Anti-HBs的GMC高于5μg HepB-SCY组,差异有统计学意义(t=-2.10,P=0.037).结论 对5μg HepB-SCY初次免疫后无应答婴儿使用5 μg HepB-SCY再免疫3剂,或10μg HepB-HPY再免疫1剂,能获得较理想的免疫应答;再免疫3剂比1剂可获得更高的抗体水平.
关键词: 新生儿 重组乙型肝炎疫苗(酵酒酵母) 无应答 再免疫 血清学效果 -
440例接种乙型肝炎疫苗无应答大学生加强免疫的效果观察
现阶段,接种乙型肝炎(乙肝)疫苗是防制乙肝病毒(HBV)感染的一种重要手段,但仍有部分人在按常规接种后测不出抗体应答.为探讨提高其免疫应答的方法,对1998~2002级440名接种乙肝疫苗后无应答的大学生,分别接种不同剂量乙肝疫苗各3针,以期获得可以测出的免疫应答.
-
乙型肝炎疫苗联合白细胞介素2在无应答人群中免疫效果观察
乙型肝炎(乙肝)疫苗全程免疫后,有部分无应答者,影响了免疫效果.为探索强化免疫方案,对53例无应答者采用乙肝疫苗加重组人白细胞介素2(rHIL-2)联合免疫方法,观察其免疫效果,现将结果报告如下.
-
卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞比例增高的可能机制
近期研究发现,人体内有一个具独特免疫调节功能的T细胞亚群--CD4+CD25+调节性T细胞,这群调节性细胞具有免疫无能和免疫抑制两大特性,即对高浓度的IL-2单独刺激或经TCR的刺激无应答,而活化的CD4+CD25+T细胞能抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖[1,2].
-
T细胞表面抑制性受体与HIV-1感染
在抗病毒免疫中,有效而强大的T细胞免疫应答是清除病毒的关键,病毒感染的持续和慢性化常常是由于效应和记忆性T细胞的功能缺陷所致.而多数情况下,T细胞活化需要至少双信号刺激,有效的第二刺激信号,即非抗原特异性的共刺激信号,是决定受抗原刺激的T细胞进入增殖、分化过程成为效应细胞,还是进入无应答状态或凋亡状态的关键[1].介导第二刺激信号的是表达在T细胞表面的各种受体.根据其所传导的信号不同,可将这些受体分为两类:一类是介导激活信号的受体,如CD28、4-1BB、CD40、OX40、CD27、ICOS (inducible costimulator);另一类是介导抑制信号的受体,已发现的主要有3种,包括CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte associated molecule-4)、PD-1(programmed death-1)和BTLA(B and T lymphocyte attenuator)[2].这些受体大多属于免疫球蛋白超家族(或称CD28/B7超家族),其中的几个负调控受体分子因与艾滋病病程相关而在近年来倍受关注.
-
IL-28 B基因多态性与慢性病毒性肝炎研究进展
慢性病毒性肝炎是一个全球性公共健康问题,主要包括慢性病毒性乙型和丙型肝炎。流行病学调查显示慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎分别影响着7.18%和3.2%的中国人口。慢性病毒性肝炎带来的肝脏损害将导致肝炎后肝硬化、肝衰竭和肝细胞性肝癌,严重影响患者的预后,及时有效的治疗是预防并发症和不良预后的重要前提。干扰素是慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的有效治疗之一。但是,宿主(性别、年龄、肝纤维化程度等)和病毒(病毒活动度、病毒水平等)因素影响着患者干扰素治疗的应答率。同时,由于治疗本身的无应答、不良反应以及治疗的高花费都会影响患者治疗的依从性,从而影响治疗的疗程及终效果。预测哪些患者对干扰素治疗有较高应答率并对其进行个体化治疗在临床上是十分有意义的。
-
乙型肝炎病毒对拉米夫定耐药的研究进展
拉米夫定(lamivudine,LMV)是第一种用于治疗慢性乙型肝炎(乙肝)新的核苷(酸)类似物,可明显抑制乙肝病毒(HBV)DNA复制,提高HBeAg血清转换率,并使患者获得肝脏生物化学和组织学改善,但临床上部分患者可表现为无应答,或随用药时间延长出现反弹,即对LMV产生耐药.近期研究结果表明,HBV对LMV产生耐药可能涉及病毒、宿主及治疗方案等多因素的相互作用,存在复杂的机制.
-
恩替卡韦治疗慢性HBV感染者KIR基因多态性与疗效的相关性研究
目的探讨慢性HBV感染者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor, KIR)基因多态性及其与应用恩替卡韦疗效差异相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)法,对60例应用恩替卡韦治疗的慢性HBV感染者(试验组)和60例健康对照者(对照组)的KIR基因进行基因分析,比较试验组和对照组的差异。60例患者中18例为治疗完全应答者(完全应答组),42例为非完全应答者(非完全应答组),比较2组之间差异。结果通过试验组和对照组的16种KIR基因分析,框架基因KIR2DL4、3DL2、3DL3和3DP1存在于所有个体中,其基因频率均为1.0。试验组KIR2DS2和KIR2DS3基因型频率高于对照组(P值依次为0.038和0.035);完全应答组KIR2DS1、KIR3DS1和KIR2DL5基因型频率高于非完全应答组(P值依次为0.010、0.029和0.018)。结论 KIR2DS2、KIR2DS3可能是HBV的易感基因型,KIR2DS1、KIR3DS1、KIR2DL5可能与恩替卡韦抗HBV治疗有效应答有关。
关键词: 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 基因型 完全应答 序列特异性引物聚合酶链反应 恩替卡韦 无应答 部分应答 -
聚乙二醇化干扰素治疗慢性丙型肝炎的研究进展
慢性丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染是导致终末期肝病的主要病因之一,干扰素(interferon,IFN)联用病毒唑是唯一相对有效的治疗药物,但普通IFN疗效有限,持久病毒应答率低,聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon,PegIFN)单用或联用病毒唑能显著提高持久病毒应答率,根据患者的具体情况进行个体化治疗能大限度地发挥其疗效,而降低其副作用,对一些难治性HCV感染,如基因Ⅰ型、伴肝硬化患者、对干扰素无应答者、肝移植后再发性肝炎及HCV合并HIV感染等复杂病例均初步显示出较普通IFN有较好的疗效.