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乙型肝炎病毒基因重组疫苗阻断母婴传播的进一步观察
"七五"和"八五"计划期间,我国对第一代乙型肝炎(乙肝)疫苗(血源疫苗)的新生儿免疫效果进行了近期和远期效果考核,均证明效果良好."九五"期间又对第二代乙肝疫苗(基因工程疫苗)效果进行考核,以后取代血源疫苗.本文报道对我国研制的在哺乳动物细胞中高效表达的基因工程疫苗(CHO疫苗)阻断母婴传播的初步结果.
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中国乙型肝炎疫苗免疫及存在的问题
我国乙型肝炎(乙肝)血源疫苗于1985年底正式投产。第七个“五年计划”期间(1985~1990年)在黑龙江、河北、河南、湖南、上海、广西等5省(市、自治区)约100万人群中进行了大面积的新生儿免疫观察。证明免疫后14岁以下儿童乙肝表面抗原(HBsAg)携带率由免疫前的15.2%下降到1.64%,疫苗总保护率为89.2%。疫苗的保护效果与剂量呈正相关[1]。以阻断HBsAg和HBeAg双阳性母亲的围产期传播而言,10 μg×3(0、1、6月免疫程序),其阻断效果为42.9%;20 μg×3为67.4%;第一针30 μg,第二、三针10 μg的保护率为75.6%;第一针30 μg,第二、三针为20 μg的保护率为80.2%;30 μg×3的保护率为82.3%。因此剂量效应明显。如果以母亲HBsAg阳性为指标,阻断效果10 μg×3为53.5%,30 μg×3增至83.7%。
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乙型肝炎疫苗接种无应答解决对策
已正式批准使用的乙型肝炎(乙肝)疫苗,包括早期的血源疫苗和目前普遍使用的重组疫苗,按常规方案实施一个免疫程序后确有一定比例的接种者表面抗体(抗-HBs)滴度不能达到保护水平(即10 IU/L),在健康人群中该比例波动在2%~15%之间.这些所谓无应答者对乙肝病毒(HBV)仍然易感,一旦感染仍可发病或成为病毒携带者.乙肝疫苗接种无应答是个体内、外部多种因素共同作用的结果,内部因素(包括遗传因素)决定了个体对疫苗应答能力低下,而外部因素即疫苗接种又未打破这一状态[1].基于原因与机制的探讨,目前主要试图通过以下3种途径来解决这一问题.
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乙型肝炎病毒核心DNA疫苗研究进展
第一代乙型肝炎疫苗是从乙型肝炎表面抗原(HBsAg)无症状携带者血清中分离HBsAg颗粒,经灭活后制成的乙型肝炎血源疫苗;第二代乙型肝炎疫苗即为HBsAg基因重组疫苗,该疫苗可诱导体液免疫应答产生中和抗体,但不能诱导细胞免疫应答,主要用于预防,而不是用于治疗.目前,国内外正在研究和开发第三代乙型肝炎疫苗,即乙型肝炎病毒(HBV)DNA疫苗(也称核酸疫苗),目的是既可用于预防,又可用于慢性乙型肝炎的治疗.
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乙型肝炎基因重组疫苗与血源疫苗接种易感人群抗体应答比较
比较国产乙肝基因重组疫苗和血源疫苗免疫效果.用乙肝基因重组疫苗接种47人,接种剂量5μg×3,乙肝血源疫苗接种74人,接种剂量10μg×3;均按0,1,2月程序接种;以SPRIA检测免疫对象HBV血清学标志物.结果,两组接种对象均未出现严重的副反应;完成3针免疫接种后6个月时,基因重组疫苗组抗-HBs阳转率(44.7%)显著小于血源疫苗组阳转率(98.7%);基因重组疫苗组抗-HBs S/N值显著小于血源疫苗组.结果提示国产乙肝基因重组苗安全性是好的,但免疫效果较血源疫苗差.
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浅谈我国乙型肝炎免疫预防的效果
我国乙型肝炎的免疫预防经历了应用血源疫苗和基因疫苗两个阶段.由于血源性乙肝疫苗用HBsAg携带者血浆做原料,也有着不可克服的缺点,故第一代疫苗(血源性乙肝疫苗)为一种过渡性疫苗,它必然被第二代乙肝疫苗(基因工程乙肝疫苗)所代替,目前我国已经停止生产和使用血源性疫苗.
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新型乙型肝炎核酸疫苗pVAX1-C3d-S2S的免疫预防效应
既往的乙型肝炎(乙肝)血源疫苗和目前使用的基因工程多肽疫苗已在很大程度上控制了乙肝的流行.众多研究表明,接种乙肝核酸疫苗后能长时间诱导特异性抗体的产生和较强的细胞毒T淋巴细胞(CTL)应答,有望用于HBV感染的预防和治疗.
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乙肝疫苗免疫失败原因的近年研究
乙型肝炎病毒感染是一个世界性的公共卫生问题,据估计,目前全球约有3亿5千万乙肝病毒携带者,每年有100万~150万人死于与HBV感染有关的疾病.目前世界上尚无治疗乙肝的特效药,而乙肝疫苗的安全性、免疫原性和在预防乙肝病毒感染上的良好的保护效果已得到国内外学者的充分肯定,因此一致认为目前有效的预防和控制乙型肝炎病毒感染的措施就是接种乙肝疫苗.但是,自从上世纪80年代应用乙肝疫苗以来,不管是血源疫苗还是重组基因疫苗,在按照当今世界通用的0、1、6月程序对健康者进行全程免疫后,仍然有5%~10%[1~3]的接种者抗-HBs始终阴性或达不到保护阈值,重新成为乙肝病毒的易感者,这种现象称为乙肝疫苗免疫失败.
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乙肝DNA疫苗的研究进展
免疫接种是预防 HBV感染的一项重要措施。第 1代 HBV疫苗以无症状携带者血浆中纯化的 22nm球形亚单位病毒颗粒作为疫苗。第 2代 HBV疫苗由在真核细胞中表达的相同的亚单位病毒颗粒组成 [1]。但是血源疫苗需要大量 HBsAg携带者血浆,又需要较高的灭活技术、成本也较高;基因工程疫苗、全程疫苗需接种 3剂疫苗,这可降低免疫覆盖率, 15%~ 20%的人群对其呈现无应答或应答低下,另外,对有可能逃避现有疫苗保护作用的 HBsAg突变株存在争论 [2],所以乙肝 DNA疫苗在此基础上应运而生。 1 乙肝 DNA疫苗的组成 1.1 目的基因的选择 HBV 基因组含有多种抗原: preS1基因、 preS2基因、 S基因、 c基因、 e基因、和 X基因。因为 preS1蛋白、 preS2蛋白和 S蛋白均可诱导机体产生相应特异抗体,其中抗 -HBs具有保护力, preS2抗体可能与病毒清除密切相关。 c基因产物 -HBcAg是机体特异性 CTL的主要靶抗原。所以目前目的基因的研究主要集中在 S, S1, S2基因 [3]和 c基因 [4]。1.2 质粒载体的选择因涉及到 DNA 疫苗的安全性,美国 FDA已规定应用于人体的质粒 DNA疫苗不应含有氨基甙类抗生素(如氨苄青霉素)抗性基因,他们推荐使用含卡那霉素和新霉素等抗性基因的表达载体。国内学者袁正宏等分别构建插入 HBV表面抗原编码基因的表达载体 pcDNA1.1/SA(无抗性基因)和 pcDNAI/AMP/SA(含氨苄青霉素抗性基因),发现 pcDNAI/AMP/SA的免疫效果优于 pcDNA1.1/SA, pcDNA1.1/SA的免疫效果可被 CpG免疫刺激元件( ISS)增强,而 pcDNAI/AMP/SA诱生特异性免疫应答的能力则被 ISS抑制 [5]。另外, Waltrand提出:( 1) HCMV启动子的调节能力较佳。( 2)在 HCMV启动子控制的 HBV DNA疫苗中,内含子、 neo基因、 HBV X 基因等存在与否意义不大。( 3) DNA疫苗分子大小对免疫效果可能有影响,因大分子不易被摄取。
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献血员乙肝疫苗免疫模式及效果观察(附992例分析)
本文对817名接受乙肝疫苗免疫的献血员及175名未曾接种的献血者进行了抗-HBs阳性率分析,结果两者均未发现其阳性率与受检区域、性别、ABO血型等因素有关;用0、3、5,0、3、6,0、3、7,0、4、7的10μg×3针及0、2~6的10μg×1+20μg×1针等5种程序免疫,阳性率在73.17%~80.00%之间无明显差异;10μg×1针、10μg×2针与10μg×3针免疫后阳性率无显著差异;10μg×3针反应强度优于10μg×2针,差别明显;免疫效果在18~40岁之间无差异,40岁以后有所下降.
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某中小学校学生HBsAg携带情况与乙肝疫苗保护效果调查
为了解文昌市美文地区橡胶研究所中小学生的乙型肝炎感染情况,探讨乙型肝炎血源疫苗在预防乙型肝炎方面的效果,我们于1999年11月对该所中小学生835人进行HBsAg携带情况调查,并对部分按免疫程序接种乙型肝炎血源疫苗的低年龄学生进行乙肝疫苗预防效果分析,现将结果报告如下.