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门诊、病房不合理用药调查分析
目前,临床用药品种日益增多,药源性疾病也在增加,使用药物的不合理性在增多,为了更好的合理用药,本文抽查我院2001年上半年部分处方、门诊、病房各500份,并对各类不合理用药作了统计分析。 1 药物配伍及发生理化性变化 维生素C+核黄素(维生索C其有较强的还原性,核黄素为两性化合物,其氧化性大于还原性,两者同服将产生氧化还原反应。维生素C使核黄索破坏为还原型B2而失效)。氨茶碱+维生素C(氨茶碱可以分解降效)。胃复安+胃疡平(胃复安促进胃肠蠕动而抗胆碱药则抑制胃肠蠕动,合用时两者作用减弱)。氨基甙类抗生素与速尿合用(可加重听神经毒性)。多酶片加大黄苏打生(碱性环境中可降低酶的活性)。……
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药物流行病学研究的迫切性和特殊性
药物在诊断、治疗和预防疾病或调节生理机能过程中给人们带来了巨大的益处,但有时也会产生药害(drug misadventures),如药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)和不合理用药所致的药物毒副反应等.上世纪国外曾发生16起重大药害事件,累计死亡2万余人,伤残万余人.伴随着医药事业突飞猛进的发展,药害日趋成为威胁人类生命和健康的严重问题.Lazarou等[1]对美国1966~1996年的39项前瞻性研究进行的meta分析表明,住院患者中6.7%发生严重ADR,0.32%为致死性ADR,由此推算全美国每年有220万住院病人发生严重ADR,10.6万人因此死亡,居住院病人死因的4~6位.据统计,我国约有5 000万~8 000万残疾人,1/3为听力残疾,其致聋原因60%~80%与使用过氨基甙类抗生素有关.因此控制药害刻不容缓.
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老年患者的用药问题
老年人由于各种器官功能逐渐衰退,对药物的吸收、排泄、代谢、分布及其作用均与青壮年迥然不同。同时,老年人又往往一人多病,用药种类较多,药物不良反应也较青壮年多2倍~3倍。因此,我们必须重视老年人用药的几个问题。1 药物动力学的特点1.1 药物的吸收 老年人胃肠粘膜细胞数减少,胃内酸度增高,消化道运动降低和内脏血流量减少,这些因素均可影响口服药物的吸收而影响疗效。1.2 药物的分布 随着老年人体重的降低,体内水份的减少,脂肪增加,如按体重和体表面积计算剂量,会导致老年人血药浓度过高,其次老年人血浆蛋白随增龄而降低,因而蛋白结合药物减少,具有药理活性的非结合部分药物浓度相对增加。因此,老年人用药剂量和次数均应低于青壮年。1.3 药物的代谢 肝脏是药物代谢的主要器官,老年人蛋白合成功能下降,肝血流量减少,因此老年人药物的代谢速度减慢。例如利多卡因、安替比林、心得安、保太松,戊巴比妥等主要经肝代谢的药物,都应减量。1.4 药物的排泄 老年人肾功能减低,主要从肾排泄的药物,可在体内积蓄,产生毒性反应,故氨基甙类抗生素、地高辛、普鲁卡因酰胺、甲氰咪胍、氨甲喋啶以及某些头孢菌素等,老年人用药应减量。
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西南地区氨基甙类抗生素致聋及mt DNA 12S rRNA基因突变的检测
早在氨基甙类抗生素(aminoglycoside antibiotics, AmAn)使用之初就发现其有耳毒性,可引起内耳严重损害,导致不可逆的听力丧失.但由于AmAn对治疗革兰阴性菌感染效果好,且不易引起过敏反应,价格不高,故在临床上仍广泛使用,尤其在西南较落后地区,已成为引起耳聋的重要环境因素.这种对AmAn的易感性有明显个体差异和家族聚集现象并呈母系遗传(即线粒体遗传).
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阿司匹林预防庆大霉素耳毒性的随机对照试验
目的 观察阿司匹林对庆大霉素耳毒性的预防作用.方法 设计实施多中心的随机双盲对照试验,预防组在应用庆大霉素的同时口服阿斯匹林2周,对照组口服安慰剂.用药前后检测纯音测听3次,对比听力损伤发生率.结果 两组的血清庆大霉素水平相当,预防组的听力损伤发生率为3%(3/89),明显低于对照组的13%(14/106)(P=0.013).试验中阿司匹林没有影响到庆大霉素的血清药物水平和时程.结论 同时伍用阿司匹林可以有效减轻庆大霉素的耳毒性损伤,氨基甙类抗生素的耳毒性防护研究已从动物实验走向临床.
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林可霉素误注球内致中毒性视网膜病变一例
结膜下注射抗生素是预防和治疗眼内感染的常规疗法之一.但近年来,有关抗生素误注眼内致中毒性视网膜病变的文献报道增多,主要有庆大霉素、丁胺卡那霉素及妥布霉素等,基本属于氨基甙类抗生素[1-3].笔者近年收治1例林可霉素误注球内致中毒性视网膜病变者,目前尚未见文献报道.
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第328例皮肤弥漫性潮红-血小板减少-溶血性葡萄球菌败血症
病历摘要
患者男,58岁,因“全身弥漫性潮红、脱屑伴瘙痒半年余,加重伴血小板减少2周”于2011年5月10日入住解放军空军总医院风湿肾病科。患者于2010年12月曾接触“二甲苯”后躯干部位出现散在红色斑丘疹,轻度瘙痒,皮疹逐渐增多伴乏力。在当地医院以“接触性皮炎”给予地塞米松(15 mg/d ),1周后皮损略好转。2011年1月16日接触农家杂肥后(给农作物施肥)病情加重,在当地医院以“玫瑰糠疹”给予甲泼尼龙(40 mg/d)、雷公藤(60 mg/d)治疗,病情无好转。2周后皮损加重泛发,全身皮肤呈弥漫性潮红(图1),遂转入北京大学第三医院皮肤科治疗。入院后以“红皮病”将激素逐渐减量,并先后给予阿维A (20~30 mg )等药物治疗。住院过程中因出现咳嗽、咳痰,胸部X线片提示“双肺下叶斑片状阴影”,给予抗感染对症治疗(先后给予阿奇霉素、左氧氟沙星、米诺环素)。治疗过程中,病情反复,白细胞持续增高(13.3~18.5×109/L),嗜酸性粒细胞逐渐增多(15%~25%)。至2011年4月初,激素减为泼尼松15 mg/d,停用抗生素。1周后皮损面积扩大,掌跖部位出现血性水疱,血小板减少,血小板抗体阳性。经外院皮肤科会诊,根据病理表现为基底细胞液化变性,表皮下疱,意见为“类天疱疮”,建议中等剂量激素治疗。血液内科会诊行骨髓穿刺示“骨髓巨核细胞增生性血小板减少”,诊断为免疫性血小板减少,建议大剂量激素治疗及输注血小板,遂将泼尼松增加为60 mg/d,同时输注血小板,由于病情持续加重,血小板进行性减少(2×109/L)而转入解放军空军总医院风湿肾病科。患者为农民,否认糖尿病、高血压、肿瘤、传染病、遗传病、疫区居留史等病史。体格检查:急性病容,抬入病房。双侧颈部、腋下及腹股沟淋巴结肿大。专科检
查:口腔内见多个血疱,全身皮肤弥漫性潮红,覆少量细薄鳞屑,伴抓痕,皮损面积超过90%;掌跖潮红、肿胀,其上可见细小紫癜及密集绿豆大血性水疱(图1)。实验室检查:血白细胞20.8×109/L,嗜酸性粒细胞33.5%,血小板计数:6.0×109/L;血钾:3.1 mmol/L,谷氨酸转氨酶:47 U/L;血小板相关抗体 IgG 1247 ng/107血小板(0~108)、IgA 143 ng/107血小板(0~22)、IgM 63 ng/107血小板(0~44)。血液细菌培养(3次):溶血性葡萄球菌( Staphylococcus haemolyticus );皮肤细菌培养:溶血性葡萄球菌。骨髓细胞形态学检查(2011年5月26日)示血小板减少,分叶核细胞比例偏高。皮肤活组织检查病理学示角化不全,棘层肥厚,基底细胞液化变性,表皮下疱,真皮浅层轻度淋巴细胞浸润(图2)。入院诊断:红皮病;特发性血小板减少症;败血症。诊治经过:患者入院时病情危急,皮肤弥漫性潮红、严重出血征象,突出表现为咽部血肿、掌跖血疱、皮肤紫癜、血便等出血征象,血小板进行性减少至入院第2天至零,皮肤、黏膜及消化道出血现象。立即给予以下抢救治疗措施:(1)持续心电监护,吸氧;(2)输注血小板、止血药物等防止大出血;(3)糖皮质激素:鉴于血小板抗体强阳性,制定了短期冲击并小剂量维持治疗的方案。给予甲泼尼龙(200 mg/d ×5 d)冲击,4 d后血小板计数开始回升,1周后至正常值;2周后血小板迅速减少。再次给予甲泼尼龙冲击(500 mg/d ×3 d),此时血小板略有回升后便持续下降,此后未再冲击,而以小剂量治疗;(4)抗感染治疗:入院后给予莫西沙星,皮肤症状持续好转,但血小板仍持续减少,将抗生素调整为万古霉素和美罗培南后,血小板开始回升,至正常后改回莫西沙星,此后血小板又开始减少,由于强效与超广谱抗生素治疗时间超过1周,再次联合应用不符合先行抗生素使用条例,故改为目前应用较少的氨基甙类抗生素依替米星。此后,红皮病症状继续好转(图1),血小板逐渐增多。2011年7月23日血小板升计数至124×109/L,并维持于正常计数,见图3;(5)支持治疗:给予丙种球蛋白冲击,10 g静脉滴注×5 d。患者于2011年8月7日出院,出院后继续
依替米星治疗、泼尼松(15 mg/d),嘱咐患者到当地医院随诊。3年后随访,症状无复发。该例后诊断:红皮病;继发性血小板减少症;败血症。 -
氨基甙类抗生素每日一次给药法临床观察
氨基甙类抗生素具有良好的抗菌作用,因而被临床广泛使用.于70年代中期以后,国外即有人[1]根据药物学原理提出该类药物可以每日一次用药的方法,尔后逐步被体外及动物实验证实.我们自1996年开始,三年间即采用氨基甙类药物治疗剂量每日一次给药的方法,以了解该用药法的疗效和不良反应情况.
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防止耳局部滥用氨基甙类抗生素
据国内统计资料药物中毒性耳聋已居感音神经性耳聋病因的首位,氨基甙类抗生素为主要的一类耳聋性药物.该类抗生素主要包括:链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素等,有者的损伤平衡器官--前庭为主,出现头晕,平衡失调;有者以损伤听器--耳蜗为主,出现耳聋.
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幼年型类风湿关节炎合并神经性耳聋一例
国内外文献报道自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、干燥综合征可引起感音神经性耳聋,但类风湿关节炎侵犯耳蜗引起自身免疫性内耳病较为少见。现将我院收治的1例幼年型类风湿关节炎合并神经性耳聋报道如下。 患者:男性,13岁。因四肢关节肿痛3年伴听力丧失2年就诊。1997年3月患者双膝关节肿痛,随后发展到腕、踝、近端指间关节,对称性,晨僵>1 h。当时外院查类风湿因子(RF)、抗链“O”正常,双手X线片示指间关节骨端均见骨质疏松征象。诊断为“关节炎”,给予强的松15 mg/d口服。1年后无明显诱因出现耳鸣,双耳听力进行性下降。就诊前3 d,患者腕、近端指间关节再发肿痛,自行服用强的松10 mg/d。患者起病以来未用过氨基甙类抗生素、利尿剂、水杨酸制剂等耳毒性药物。无家族遗传史。查体:体温36.7 ℃,脉搏103次/min。发育正常,贫血貌,双颈部可扪及数个绿豆大小淋巴结,质软,无触痛。
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莲必治与氨基甙类抗生素联用易致急性肾衰竭(附6例报告)
急性肾小管坏死(ATN)是由多种病因引起的以急性肾衰竭(ARF)为表现的威胁人们生命的疾病.导致ATN的主要原因是低血容量、烧伤、药物、感染、外科大手术、横纹肌溶解等.
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口服庆大霉素针剂过敏致死 1例报告
庆大霉素属氨基甙类抗生素,其变态反应发生率很低,在临床上极少出现过敏,口服者过敏更加少见.近在临床工作中遇到 1例口服庆大霉素针剂过敏致死.现报告如下.
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庆大霉素耳毒性作用的哲学思考
1 庆大霉素内耳毒性作用的药理机制庆大霉素是Weinstein于1963年发现的,是由放线菌科小单孢菌产生的一种氨基甙类抗生素.由氨基糖分子和非糖部分的甙元结合而成.呈碱性,易溶于水,性质稳定.它通过全程阻断细菌蛋白质合成,包括抑制始动期70S复合物形成,干扰DNA复制,影响肽链延伸等,影响细胞膜通透性,从而对需氧革兰氏阴性杆菌起到抑菌和杀菌作用,广泛应用于临床各科,起到了良好的控制感染的作用,但随之发现庆大霉素的主要毒副作用是对内耳和肾脏的毒性损害作用.
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喹诺酮类抗菌药物的不良反应
喹诺酮类药物为人工合成的一类抗菌药,由于该类药物抗菌谱广、抗菌效果佳而在临床上被广泛使用.喹诺酮类药物口服吸收良好,体内分布广,对大多数病原菌均有较好的抗菌作用,特别是对G-杆菌(包括绿脓杆菌)作用尤强,体外杀菌作用比β-内酰胺类抗生素迅速,与氨基甙类抗生素相似.
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局部长期应用庆大霉素致内耳前庭损害1例
氨基甙类抗生素具有耳毒性,以链霉素为常见.长期局部应用庆大霉素致慢性药物性内耳前庭中毒的报道尚少见.作者曾诊治1例,现报道如下.
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新霉素抑制PC12细胞烟碱受体介导的反应
新霉素是一种氨基甙类抗生素, 在细胞水平可以抑制磷脂酶C介导的信号转导系统.本研究采用全细胞膜片钳技术, 以大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)为标本, 观察了新霉素对乙酰胆碱诱发电流(IACh)的影响.药理学鉴定表明, PC12细胞上的IACh是通过ACh激动烟碱受体引起的.钳制电压为-80 mV时, ACh (30 μmol/L)诱发一内向电流; 细胞外同时给予新霉素(0.01~1 mmol/L)和ACh (30 μmol/L), 可显著抑制IACh峰值.此抑制作用迅速、可逆, 呈浓度依赖性.用新霉素预处理细胞3~8 min不影响其对IACh的抑制作用.用外源性蛋白激酶C (PKC)激动剂激活PKC, 同样可抑制IACh, 而细胞内透析PKC抑制剂(PKCI 19-31, 0.1~5 μmol/L)不影响新霉素对IACh的抑制作用.以上结果提示, 新霉素对PC12细胞的IACh有抑制作用, 这是一种与磷脂酶C 阻断无关的药理学效应.
关键词: 氨基甙类抗生素 烟碱受体 大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞 膜片钳技术 -
氨基甙类抗生素对家兔离体颈动脉窦压力感受器放电的抑制作用
实验用自制的压力感受器标本灌流-记录一体化装置, 研究氨基甙类抗生素、胞外钙离子浓度变化和L-型钙通道拮抗剂对家兔离体颈动脉窦压力感受器活动(CS-BRA)的影响。研究中发现, (1)链霉素(0.25~0.75 mmol/L)和庆大霉素(0.43~1.29 mmol/L)浓度依赖性地抑制CS-BRA, 停药后可基本恢复; (2)高钙灌流液(3.3 mmol/L)抑制CS-BRA, 而微量钙灌流液(10-5 mol/L数量级)兴奋CS-BRA; (3)维拉帕米和地尔硫在选择性阻断L-型钙通道的有效浓度范围内(<10-7 mol/L)对CS-BRA没有显著影响, 在更高浓度(>10-6 mol/L)时, 则抑制CS-BRA。结果表明: (1)氨基甙类抗生素特异性地抑制CS-BRA, 是一种新的研究压力感受器活动的工具药; (2)钙离子不是形成压力感受器发生器电位的主要离子, 而且L-型钙通道在CS-BRA中没有显著作用; (3) 氨基甙类抗生素对CS-BRA的抑制作用可能不是通过阻断L-型钙通道实现的。
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大观霉素致听神经损害2例
例1.男性,23岁.因尿道口流脓,在个体性病诊所就医.给予大观霉素治疗,每天2次,每次2g,连续4天.治疗3天后患者出现耳鸣、头晕、听力减退症状,1月后听力丧失.例2.男性,19岁,因尿痛、尿道口流脓用大观霉素治疗,每日1次,每次2g,连续2天.治疗3天后耳鸣,听力重度减退.以上2例患者半年后复诊听力无恢复.大观霉素属氨基甙类抗生素,对听神经具有毒性作用,应引起注意.
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四种临床常见G-杆菌对氨基甙类药物敏感性分析
目的探讨四种临床常见G-杆菌耐药性的变迁,为临床合理选择使用抗生素提供依据.方法本院分离的1285株G-杆菌,用K-B法测定其对四种氨基甙类药物的敏感性.结果四种常见的G-杆菌中大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、铜绿假单胞菌对阿米卡星高度敏感,敏感率在80%以上,而阴沟肠杆菌对四种氨基甙类药物的敏感率均很低,小于43%.结论临床用药应避免单一化,并注意连续用药时应高剂量、长间隔使用抗生素.
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氨基甙类药物在抗结核治疗中的肾毒性评估
氨基甙类抗生素是抗结核治疗中广泛采用的一类药物,但其肾毒性及其他一些毒副作用始终让医务人员担心.现从我院近年来采用氨基甙类抗生素治疗的结核患者中随机抽取150例,分为3组,丁胺卡那霉素、卡那霉素、卷曲霉素各50例.每月检查血清肌酐,计算血清肌酐清除率,对其肾功能情况进行跟踪观察,现报道如下.