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HLA-G 与免疫耐受
人类白细胞抗原-G( human leukocyte antigen G , HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,其基因多态性、组织分布、结构及生物学功能等方面与经典的HLAⅠ类抗原显著不同。生理情况下, HLA-G抗原主要表达在绒毛外滋养层细胞、成人胸腺髓质、角膜等组织细胞。病理情况下, HLA-G能在多种肿瘤、器官移植物、炎性疾病和病毒感染等组织细胞中诱导性表达[1]。 HLA-G通过与免疫细胞上的抑制性受体( KIR2DL4、ILT2、ILT4)相互作用直接发挥免疫抑制功能,如抑制NK细胞和CTL介导的细胞杀伤活性,抑制B 细胞分化和DC 细胞成熟等。此外, HLA-G可诱导产生多种调节性细胞( Treg、Tr1细胞、DC-10等)及细胞因子( IL-10、TNF-α、IFN-γ等)发挥长效免疫抑制效应[2]。本文就HLA-G在免疫耐受机制中的研究进展作一综述。
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卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞比例增高的可能机制
近期研究发现,人体内有一个具独特免疫调节功能的T细胞亚群--CD4+CD25+调节性T细胞,这群调节性细胞具有免疫无能和免疫抑制两大特性,即对高浓度的IL-2单独刺激或经TCR的刺激无应答,而活化的CD4+CD25+T细胞能抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖[1,2].
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食物过敏动物模型中T调节细胞的功能及活化基因foxp3、肿瘤坏死因子受体mRNA表达研究
目前有大量研究证实CD4+CD25+T调节性细胞参与了过敏性疾病,其免疫调节作用已在许多免疫性疾病动物模型中得到证实[1].
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T细胞和肿瘤逃逸关系研究进展
T细胞自身的低反应性或无能,加上外界的调节性T细胞及体内大量细胞因子合成对杀伤性T细胞的抑制等促进了肿瘤的免疫逃逸.T细胞特异性杀伤肿瘤是肿瘤免疫治疗的中心环节.如何消除免疫抑制因子和刺激活化信号从而纠正免疫失衡是我们治疗顽固抵抗性肿瘤考虑的首选问题.
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HLA-G表达调控机制的新研究进展
人类白细胞抗原-G( human leukocyte antigen G,HLA - G)属于非经典的HLA Ⅰ类分子,低多态性及限制性分布于免疫豁免组织是其大特征[1].HLA-G能够直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,包括抑制NK细胞的杀伤活性,抑制CTL介导的细胞溶解及抑制树突状细胞成熟等;诱导产生抑制性T细胞(suppressor T cells)和致耐受树突状细胞(tolerogenic dendritic cells)等调节性细胞,有效抑制机体的抗肿瘤免疫应答[2,-3].生理情况下,HLA -G的转录产物mRNA在大多数的细胞和组织都有表达,但是翻译成熟的HLA -G仅分布在母胎界面的绒毛外滋养层细胞等少数免疫豁免组织,在胎儿逃避母体免疫识别过程中发挥作用.
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包含SET和MYND结构域的蛋白3系别混合型白血病基因5对急性期川崎病叉头螺旋翼状转录因子3基因组蛋白甲基化的影响
目的 探讨包含SET和MYND结构域的蛋白3/系别混合型白血病基因5(SMYD3/MLL5)对急性期川崎病叉头螺旋翼状转录因子3(Foxp3)基因组蛋白甲基化的影响及其在川崎病免疫发病机制中的作用.方法 急性期川崎病患儿42例,正常同年龄对照组26例,川崎病患儿分别于免疫球蛋白(IVIG)治疗前、后直接取血备检.采用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4+T细胞Foxp3基因组蛋白H3K4me3、H3K27me3甲基化修饰及SMYD3、MLL5结合水平;流式细胞术检测外周血CD4+CD25high Foxp3+细胞(调节性T细胞)比例及Foxp3、细胞毒T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、Ⅱ型转移生长因子β受体(TGF-βRⅡ)、磷酸体SMAD家族成员3(pSmad3)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD4+T细胞Foxp3、IL-10、 糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)、TGF-βRⅡ、RARαmRNA表达;ELISA检测外周血浆中TGF-β、RA浓度.采用t检验进行统计分析.结果 ①急性期川崎病患儿调节性T细胞比例、Foxp3和抑制功能相关分子(IL-10、GITR和CTLA4)表达及启动子、非编码保守序列1(CNS1)、CNS2 H3K4me3水平显著降低[启动子:(5.4±1.8)%和(9.1±2.2)%;CNS1:(2.6±0.9)%和(3.8±1.1)%;CNS2:(2.4±0.8)%和(4.2±1.0)%;t=5.50,6.02,9.56,7.92,7.97,4.76,7.73,5.01,8.66;P均<0.05],其中川崎病合并冠状动脉损伤组(川崎病-CAL+)前述9项指标均低于无冠状动脉损伤组(川崎病-CAL-)[启动子:(4.1±1.4)%和(6.2±1.9)%;CNS1:(2.0±0.9)%和(3.0±1.1)%;CNS2:(1.8±0.6)%和(2.7±1.2)%;t=6.28,3.24,4.56,3.69,3.38,4.40,3.65,3.00,3.51;P均<0.05],经IVIG治疗后明显恢复[启动子:(7.2±2.1)%和(5.4±1.8)%;CNS1:(3.6±1.4)%和(2.6±0.9)%;CNS2:(3.6±1.4)%和(2.4±0.8)%;t=5.56,4.59,7.01,6.04,5.89,4.83,4.45,4.00,5.12;P均<0.05].各组Foxp3基因CNS3 H3K4me3及H3K27me3差异无统计学意义(t=1.03,0.91,1.48和0.79,0.82,1.53;P均>0.05).②急性期川崎病患儿CD4+T细胞组蛋白甲基化酶SMYD3、MLL5与Foxp3基因结合水平下调(t=6.63,6.15;P均<0.05),且与Foxp3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.62、0.45;P均<0.05),经IVIG治疗后均有不同程度恢复(t=5.36,4.56;P均<0.05).其中川崎病-CAL+组SMYD3、MLL5与Foxp3结合水平均低于川崎病-CAL-组(t=4.11,4.31;P均<0.05).③急性期川崎病患儿血浆TGF-β、RA浓度及CD4+T细胞TGF-βRⅡ、TGF-βRⅡ、pSmad3、RARα表达均显著下调(t=11.54,12.81,7.43,16.10,8.25,12.06;P均<0.05),其中川崎病-CAL+组前述6项指标均低于川崎病-CAL-组(t=3.58,3.30,3.82,5.27,4.71,3.78;P均<0.05),经IVIG治疗后均明显增加(t=8.40,6.24,5.94,11.78,6.27,8.30;P均<0.05).结论 SMYD3/MLL5结合水平不足所导致的Foxp3基因H3K4me3修饰异常可能与急性期川崎病患儿免疫功能紊乱有关.
关键词: 黏膜皮肤淋巴结综合征 T淋巴 调节性细胞 叉头螺旋翼状转录因子3 免疫 -
慢性丙型肝炎患者外周血中CD4+Foxp3+调节性T细胞的变化及其临床意义
目的 研究慢性丙型肝炎患者外周血中CD4+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的变化及其临床意义.方法 分别采用流式细胞术、实时定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分别检测60例慢性丙型肝炎患者及40名健康对照者外周血CD4+Foxp3+Treg细胞百分率、核转录因子foxhead winged-helix box protein 3 (Foxp3)mRNA的水平以及血浆转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的浓度.结果 慢性丙型肝炎患者外周血中CD4+ Foxp3 +Treg细胞百分率、Foxp3mRNA表达水平及血浆TGF-β1浓度与正常对照组相比均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 慢性丙型肝炎患者外周血中CD4+ Foxp3+ Treg细胞及TGF-β1水平增高,Treg细胞可能参与了慢性丙型肝炎发病过程.
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调节性细胞在Graves病发生发展中的作用
毒性弥漫性甲状腺肿( Graves disease,GD)是一类伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病。随着现代生活和工作节奏的加快,精神压力的增加,GD发病率逐年升高,目前已达1%~2%。免疫缺陷在自身免疫性疾病的发病和病理进展中起重要作用[1]。 GD患者体内同时存在体液免疫及细胞免疫紊乱,但其具体机制尚不明确。调节性T细胞( regulatory T cells, Treg cells )、调节性 B 细胞( regulatory B cells, Breg cells )、树突状细胞( Dendritic cells,DCs)及自然杀伤性T细胞( Natural killer T cells,NKT cells)等具有免疫调节功能的细胞在机体的免疫耐受中起重要作用,也在GD的发生发展中发挥重要作用。
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苏木乙酸乙酯提取物对荷瘤鼠CD4+CD25+foxp3+表达的干预作用
目的:观察苏木乙酸乙酯提取物对荷瘤小鼠CD4+ CD25+ foxp3的作用机制.方法:采用lewis肺癌荷瘤小鼠模型,将接种后的小鼠分为对照组、苏木低剂量组、苏木木高剂量组,采用流式细胞仪等方法检测各组小鼠脾细胞CD4+ CD25+ foxp3的表达情况.结果:苏木各剂量组均能使CD4+ CD25+ foxp3+的表达降低,且与剂量呈负相关.结论:苏木乙酸乙酯提取物能够调节CD4+ CD25+ foxp3+调节性T细胞,这可能是其抑制小鼠Lewis肺癌生长转移,延长生存的作用靶点之一.
关键词: 苏木乙酸乙酯 荷瘤小鼠 CD4+CD25+Foxp3+ 调节性细胞 -
CD4+CD25+T调节性细胞与肿瘤
免疫系统在长期进化过程中产生了数种机制控制自身反应性T细胞逃避胸腺阴性选择[1~3]实现自身免疫耐受.包括克隆清除(clonal deletion)、免疫无能(Tcells anergy)和免疫忽视(ignorance)[4,5].
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CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞在1型糖尿病中表达及功能分析
目的 检测1型糖尿病(T1DM)患者外周血中调节性T细胞(Tregs)的表达及功能变化,探讨Tregs在1型糖尿病发生、发展中的作用.方法 收集36例初诊T1DM患者(T1DM组)和20例青年健康志愿者(对照组)外周血,留取血浆,密度梯度离心法分离出单个核细胞(PBMCs).以CD4+ CD25+ CD127low/-作为Tregs的分子标记,分别应用流式细胞术、RT-PCR法及ELISA法检测外周血中Tregs的比例、FoxP3 mRNA表达水平及血浆细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-3)浓度.采用CCK-8法检测Tregs对效应性T细胞(Teffs)的增殖抑制作用.结果 初诊T1DM患者外周血Tregs比例、FoxP3 mRNA表达水平及血浆细胞因子IL-10浓度较对照组均显著降低(P<0.05).T1DM患者外周血Tregs对Teffs的增殖抑制作用较对照组显著减弱(P<0.05).结论 Tregs的表达和调控功能降低可能是T1DM发生和发展的重要原因.
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Foxp3在肿瘤转移中的研究进展
叉头框蛋白p3 (fork head box p3,Foxp3)是叉头样转录因子家族的成员之一,其主要表达于CD4+ CD5+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg),与该细胞的发育及生物学功能有密切的关系.Foxp3的表达与人类自身免疫系统疾病及多种类型肿瘤的发生、发展密切相关.现就Foxp3与CD4+ CD5+ Treg细胞关系及其在肿瘤转移中作用的研究进行综述.
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异基因骨髓间充质干细胞移植对EAE小鼠的治疗作用
目的 探讨异基因骨髓间充质干细胞(BMSC)对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)的治疗作用及相关免疫调节机制.方法 用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)多肽片段诱导建立C57BL/6J小鼠EAE模型;分离纯化培养BALB/c小鼠BM-SC,对EAE模型小鼠进行移植,移植前后对EAE小鼠进行神经功能评分;流式细胞术检测小鼠淋巴器官CD4+ CD25+ Foxp3+T细胞(Treg)的数量;荧光定量RT-PCR检测小鼠脾脏IL-2、IL-4、IL-17和IL-23 mRNA水平的表达.结果 异基因BMSC移植后小鼠神经功能评分明显改善;BMSC移植组小鼠胸腺、脾脏、淋巴结Treg数量显著增加;脾脏中IL-2、IL-17表达显著下降,同时IL-4、IL-23表达显著增加.结论 异基因BMSC移植通过调节免疫系统的Treg数量和CD4+T细胞分泌细胞因子的水平对EAE起治疗作用.
关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓膜炎 骨髓间充质干细胞 调节性细胞 免疫调节 -
加水凝胶佐剂的肽纳米纤维病毒活疫苗增强抗猪生殖道和呼吸道综合征病毒的交叉保护性免疫
猪生殖道与呼吸道综合征病毒( PRRSV)在全世界养猪场中广为流行,并且是经济损失和动物罹难的主要原因。 PRRSV的快速遗传变异对于现行疫苗提供抗新出现的毒株保护作用而言是很困难的。作者近来证实一种新型肽纳米纤维水凝胶配方制剂( H9 e )对于灭活的H1 N1疫苗而言可作为有效的佐剂而起作用。因此,这项研究的目的是评价H9e作为一种用于PRRSV改良活病毒疫苗( MLV)的佐剂的可行性。用加或不加H9 e佐剂的Ingelvac PRRSV MLV接种小猪,然后用VR-2332株(亲本疫苗株)或MN184 A株(基因变异株)进行攻击。用MLV+H9 e免疫的猪具有高水平的循环疫苗病毒。更为重要的是,用MLV+H9e免疫的猪对上述2种PRRSV毒株的攻击都产生了改善的保护,正如同用MLV单独免疫的小猪进行比较那样,前者降低了攻击介导性病毒血症的程度。用MLV+H9 e免疫接种的猪同那些单独接种MLV的猪进行比较,前者的T调节性细胞的频率和IL-10产生都较低,而Th/记忆细胞的频率和IFN-γ分泌都较高。总之,本项研究证实肽纳米纤维凝胶H9e,当其与PRRSV MLV 疫苗联合应用时,能够增强抗2种不同PRRSV株的疫苗效力,这是通过调节宿主体液免疫应答和细胞免疫应答而实现的。