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γδT细胞在病毒感染性疾病中的研究进展
1、γδT细胞的概述在几乎所有哺乳动物中,γδT细胞是早发生的T细胞.人γδT细胞发生于7~8周正常胎儿的胸腺髓质.γδT细胞的发育与αβT细胞相似,要经历功能性T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)的表达和阴性选择以获得自身免疫耐受,但是否要经历阳性选择尚不清楚.γδT细胞据其δ链可分为δ1和δ2两个亚群,δ1亚群主要分布于外周器官的粘膜和皮下,在不同的组织部位,其数量不等;δ2亚群主要存在于外周血中,占T淋巴细胞的0.5%-10%.γδT细胞在成人外周血中只占T细胞的一小部分(2% -10%),但外周血中的γδT细胞约占人体总γδT细胞的90%以上,且主要为Vγ9Vδ2γδT细胞,主要呈现CD3+ CD4-CD8-表型[1].
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调节性T细胞与类风湿关节炎的研究进展
自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)和1型糖尿病等,是由于机体自身免疫耐受出现异常的结果.一般情况下,机体有一系列控制自身反应性T、B细胞的机制.克隆消除是免疫系统发展过程中第一位的选择机制,又称阴性选择.克隆消除是一种中枢耐受,它可以将对自身抗原产生应答的T细胞进行清除.但是,这一机制并不彻底,一些自身反应性T细胞可以从这一消除机制中逃逸,从而进入外周系统造成全面破坏.为了调节这些可能产生自身损害的T细胞,机体在外周系统产生了外周耐受,包括克隆无能、外周清除、免疫忽视和一系列调节性T细胞(Treg).当机体Treg的数量减少或功能减退时,便会出现自身免疫性与变态反应性疾病.本文着重介绍Treg在RA中的作用.
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骨髓巨噬细胞系QXMSC1诱导成年小鼠同种异基因移植耐受
抗原呈递细胞(antigen presenting cells, APC)不但在免疫应答中起关键作用,同时也是对自身反应淋巴细胞进行阴性选择的重要细胞.专职APC(professional APC)主要是树突状细胞(dendritic cells,DC)和巨噬细胞(macrophage).
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胸腺细胞的阳性选择与阴性选择
T细胞在胸腺中发育成熟,在机体的特异性免疫应答中起着核心作用.胸腺细胞的发育要经历阳性选择和阴性选择.阳性选择决定了成熟T细胞的MHC限制性,阴性选择使机体获得自身免疫耐受.定量(亲合力)理论认为,胸腺细胞与其微环境中胸腺基质细胞的亲合力不同导致产生的胞内整合信号不同,当达到某一特定阈值时,便会发生阳性选择或阴性选择.本文就选择的机制及阳性选择与阴性选择的关系作一简要综述.
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胸腺细胞分化发育的凋亡调控
胸腺细胞在胸腺内的发育过程经历TTCR基因重排与表达、阳性选择和阴性选择三个主要过程.凋亡,又称程序性细胞死亡,在胸腺细胞发育过程贯穿始终,因此研究胸腺内T细胞发育过程中的凋亡对揭示胸腺选择作用和中枢耐受形成机制有重要意义.本文就胸腺细胞在胸腺内发育过程中凋亡的发生及其调控作一综述.
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CD4+CD25+highTreg细胞在妊娠中的作用的研究进展
免疫系统能够识别自己与非己,并且能够维持对自身组织的无应答状态,这种对自身抗原的免疫耐受的主要机制是胸腺内T细胞的阴性选择,即自身反应性T细胞克隆的清除,但是仍有一些自身反应性T细胞能够躲避这一过程并且识别外周自身抗原.
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自身免疫调节因子(AIRE)在免疫调节中的研究现状及进展
正常的免疫反应中存在着耐受性,而如果表现为对自身组织成份的无反应性,就称为自身耐受,自身耐受的产生则包括中枢耐受和外周耐受。正常情况下,动物的免疫系统只对自身以外的异物抗原发生反应,而对自身成分形成耐受,但由于某些原因对自身构成成分引起免疫反应时,则称为自身免疫。自身免疫是在基因和环境因素的共同作用下导致的,对其基因图谱分析显示发病均与多基因突变有关。近年的研究表明,自身免疫调节因子( Autoimmune regulator,AIRE)对于中枢以及外周耐受的发展有着举足轻重的作用。它已被证明参与T细胞在胸腺内的阴性选择,且可能与胸腺髓质上皮细胞(medullary thymic epithelial cell,mTEC)的成熟和凋亡有关,而该因子是否对调节性T细胞( Treg )产生影响目前尚存争议。 AIRE在胸腺外器官及组织中亦被检测到,而其对于外周免疫细胞的功能影响表明或许存在胸腺外的免疫作用。关于该基因突变所引起的自身免疫疾病的研究也获得了诸多成果。
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树突状细胞在调节性T细胞产生中的作用
树突状细胞(Dendritic cells, DCs)是一类重要的专职抗原提呈细胞,虽在体内的数量较少,但具有超强的抗原提呈能力,而且能够活化初始T细胞(Naive T cells),在免疫应答的诱导中具有独特的地位.DCs既能诱导有效的免疫应答,同时在诱导免疫耐受中也十分重要.在中枢耐受中,胸腺内的DCs可以通过阴性选择清除自身反应性T细胞.近年来,越来越多的证据表明,DCs在外周耐受中也起着关键性的作用,可以通过诱导效应性CD4+T或者CD8+T细胞的无能,促进调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)的分化来调控针对自身抗原的外周耐受.
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CD4+CD25+调节性T细胞抑制自身免疫性糖尿病的作用机制探讨
1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)是由于自身反应性T细胞持续活化并破坏胰岛β细胞,使胰岛素分泌功能受损引发的代谢紊乱综合征,属于自身免疫性疾病.在T细胞发育过程中,胸腺可通过阴性选择消除自身反应性T细胞克隆,从而避免自身免疫应答的发生,此即中枢耐受机制.然而,一些自身反应性T细胞能够逃避阴性选择,识别外周组织抗原,从而引起自身免疫病.事实上,所有个体体内都存在自身反应性T细胞,但是自身免疫病仅仅发生在5%的人身上,这是因为体内还具有抑制从中枢耐受机制中逃逸的自身反应性T细胞活化及发挥效应的外周耐受机制.而调节性T细胞(Regulartory T cell,Treg)则是参与建立外周耐受机制的重要因素,尤其是CD4+CD25+Treg,一直是近年来的研究热点.对T1D患者的研究发现,病人体内的CD4+CD25+T细胞普遍出现数量减少或者调节能力减弱[1,2];同样,对非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠的观察也发现患病小鼠体内该亚群T细胞水平降低.因此,CD4+CD25+Treg可能在抑制胰岛自身抗原特异性T细胞活化,控制自身免疫性糖尿病发生发展方面发挥着重要作用.
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髓质区单阳性T细胞发育研究进展和挑战
胸腺T细胞发育分为CD4/CD8双阴性、双阳性和单阳性三个主要阶段,相对于双阴性和双阳性阶段,单阳性阶段细胞发育一直未受到应有的关注.但近年来的研究提示,T细胞发育中的许多重要事件都发生于胸腺髓质区,即单阳性阶段.全面、系统地研究单阳性细胞发育必将深化人们对功能成熟、阴性选择、Treg和NKT细胞定向分化等重要问题的认识.本文在回顾该领域研究进展的同时,着重讨论发育过程中的阴性选择和NK T细胞定向分化问题,包括发育阻滞对其产生的影响.此外,本文还将从发育中的T细胞和基质细胞相互作用的角度,探讨Aire这个“明星”分子可能具有的一些尚未被认知的功能.
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126 T细胞免疫耐受研究现状与探讨
免疫系统的耐受现象一直是困扰免疫学家的一大难题.当人们发现免疫系统可以通过细胞方式与体液方式识别外来抗原,并产生细胞毒作用或形成特异性与抗原结合的抗体来消灭外来抗原时,不禁迷惑:为什么机体内有如此多的抗原却不会引起免疫系统的应答,即有自身耐受现象.为此科学家们开始了对免疫耐受机制展开了研究,并由此找到耐受的两种不同方式:即胸腺选择形成的中枢耐受及外周耐受.本文主要探讨T细胞免疫耐受以及自身免疫耐受的研究现状.
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CD4+CD25+T调节性细胞与肿瘤
免疫系统在长期进化过程中产生了数种机制控制自身反应性T细胞逃避胸腺阴性选择[1~3]实现自身免疫耐受.包括克隆清除(clonal deletion)、免疫无能(Tcells anergy)和免疫忽视(ignorance)[4,5].
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一种简便的固相单抗富集CD4+细胞方法
目的探索建立一种富集CD4+细胞的方法,藉以提高免疫细胞化学法计数Th1/Th2细胞的准确性.方法取21份健康人外周抗凝血,无菌条件下分离单个核细胞(PBMC),用CD4 McAb包被24孔细胞培养板,加入PBMC,温育后吸弃未结合细胞,继而吸打使结合于板上的细胞脱落,收集细胞(阳性选择);用CD8McAb、CD16 McAb、WuB McAb包被24孔细胞培养板,加入PBMC,温育后吸取未结合细胞(阴性选择).用生物素链霉亲和素免疫细胞化学法检测富集前及用两种选择方法富集所得细胞中CD4+细胞,计算百分率、活细胞率和CD4+细胞回收率.结果富集前21份样品的PBMC中CD4+细胞百分率43.7%±3.1%,经阳性选择和阴性选择后CD4+细胞百分率分别为90.9%±2.8%和76.2%±2.5%,经卡方检验,x2>x2 0.001,差异有非常显著性,阳性选择富集的CD4+细胞纯度显著高于阴性选择.经阳性选择和阴性选择后,CD4+细胞回收率分别为64.3%±4.9%和69.7%±5.2%,经卡方检验x2>x2 0.001,差异有非常显著性,阴性选择法的细胞回收率明显高于阳性选择法.富集后活细胞率保持在95%以上.结论所建立的固相单抗方法可有效富集CD4+细胞并保持很高的活细胞率,其中阳性选择是首选方法;CD4+细胞富集是用免疫细胞化学法对PBMC作细胞内细胞因子的检测以准确计数Th1/Th2的必要预处理步骤.
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CD4+CD25+调节性T细胞在慢性肝病发生和发展中的作用
免疫系统的自身稳定性是通过中枢耐受和外周耐受实现的.中枢耐受主要依赖胸腺的阴性选择,而外周耐受可通过多种途径获得,如免疫无能、免疫忽视和克隆清除等.近年来大量研究表明,CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)在维持机体自身免疫耐受方面具有重要作用.众所周知,一些慢性肝病如慢性乙型、丙型肝炎病毒感染、肝细胞癌(HCC)及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)均与机体免疫状态有关.
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树突状细胞和胸腺阴性选择
胸腺内阴性选择的发生过程也就是中枢免疫耐受的形成过程,即自身反应性胸腺细胞被克隆清除或处于免疫无能状态的过程.胸腺树突状细胞作为胸腺内功能强大的抗原呈递细胞,在阴性选择中必定发挥着不可忽视的作用.
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免疫磁技术在分离人外周血树突状细胞中的应用
免疫磁珠技术(Immuno-magnetic bead metho d,IMBM)是70年代起步,80年代兴起的,在国内、外应用较多的一种新型细胞分离技术.该项技术以免疫学为基础,渗透到病理学等各个领域,应用日趋广泛.尤其是在细胞分离等方面取得巨大进展.本文就IMBM及其在树突状细胞(dendritic c ell简称DC)分离纯化中的应用进行简单介绍.一、IMBM简介:1.免疫磁珠是一种直径数微米、大小均匀的球形结构,由三部构成. 其核心是金属小颗粒铁;核心周围均匀地包裹着一层高分子材料,可防止金属微粒漏出;外层为功能团,可结合特异性单克隆抗体.2.该技术的功能原理是:其表面被覆的特异性单克隆抗体或第二抗体可分别与特异性靶细胞结合,形成磁珠-抗体-抗原复合物;再用磁铁吸引复合物,使之与其他物质相分离.当磁珠-抗体-抗原复合物离开磁场,靶细胞得以收集.3.该分离方法可分为直接法和间接法;两种方法又均可存在阳性选择或阴性选择两种方式.二、IMBM在人外周血树突状细胞分离中的应用:DC具有呈递抗原,参与机体肿瘤免疫的重要作用,但其在外周血液中的含量仅占1%.用常规分离方法获取DC十分繁琐,耗时长、收获少、纯度低,且对细胞的损伤也较大.我室将IMBM应用于人外周血DC的分离 ,获得较好效果,现简介如下:首先用Ficoll密度梯度离心技术从人外周血中获得单个核细胞,再通过二步来分离DC.第一步:用标记的CD3、CD11b、CD16的混合性抗体与单个核细胞共孵育;清洗,然后再与磁珠标记的抗半抗原抗体共孵育.孵育后的细胞悬液在通过磁场时,磁珠标记的CD3+、CD11b+、CD16+的细胞则被吸附在阴性选择柱中,而未与磁珠标记的抗体相结合的细胞从磁场中流出被收集,即为富含DC的细胞悬液.第二步:将富含DC的细胞悬液与磁珠标记的CD4单克隆抗体共孵育 .则CD4+ DC在通过磁场时被吸附,从而使之被收集到阳性选择柱中.将分离柱移离磁场,冲出柱内细胞,清洗后,从而使被收集到阳性选择柱中.将分离柱移离磁场,冲出柱内细胞,清洗后,荧光抗体检验DC纯度为95%.三、讨论:在细胞分离时,应尽量使用人新鲜抗凝血,整个操作过程动作要轻柔.与磁珠标记的抗体孵育时间和温度可根据细胞数量的多少适当调整;孵育过程中,要不断地轻轻地摇动,以使细胞与抗体充分结合;冲洗细胞时,离心的速度和时间不宜过快和过长.细胞过柱前要用300目的尼龙网过滤,以免分离柱被成团细胞阻塞,影响分离效果.
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Turner综合征合并Graves病一例
患者 女,24岁,未婚。因原发闭经伴消瘦、心慌就诊。患者系第1胎足月顺产,父母非近亲婚配,母孕期无疾病史及服药史。12岁开始身高明显低于同龄者,智力低下,至今未来月经。10年前在外院诊为Graves病(毒性弥漫性甲状腺肿),用“他巴唑”治疗病情无明显好转。家族中无类似疾病患者。查体:血压110/60 mmHg(1mmHg=0.133 kPa),身高135 cm,智力低下。发际低,眉毛粗,双眼距较宽。甲状腺弥漫性肿大Ⅱ°,质软,无结节,血管杂音(+)。乳房未发育,无阴毛及腋毛,外阴幼女型,阴道深2.0 cm,呈盲端,未触及子宫及附件。B超检查未发现子宫及卵巢;肝、胆、胰、脾未发现异常。血三碘甲状腺原氨酸(TT3)、甲状腺素(TT4)均高于正常;促甲状腺素(TSH)正常低值;卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)均低于正常;睾酮(T)正常。染色体核型为45,X/46,Xi(Xq)。诊断为Turner综合征合并Graves病。 讨论 据文献[1]报道,Turner综合征合并自身免疫性甲状腺疾病的发生率较高,以慢性淋巴细胞性甲状腺炎多见,往往有化学性甲状腺功能减退。这类Turner综合征的核型以46,X i(Xq)为多,此外尚有45,X/46,X i(Xq)、46,X r(X)、46,X dic(X)、46,X del(Xp11)和45,X/46,X,dd(X)(pter-q11)。 新近有作者认为,女性X-灭活嵌合体(X-Chromosome inactivation mosaic)因异常的X染色体在胚胎期的免疫阴性选择(negative selection)中易被克隆排除(clonal delection),而被优先灭活,造成X-灭活极度不对称而致自身耐受不完全,易患自身免疫性疾病。此类患者X染色体上调节免疫功能的基因有待进一步明确。
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DR3:一个新的凋亡诱导受体
死亡受体3(DR3)是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族中的一个新型死亡受体.DR3与TN-FR1一样,既能诱导凋亡也能活化核因子κB(NF-κB),对淋巴细胞的发育和功能具有重要意义.
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免疫耐受机制的研究进展
免疫系统是机体抵御病原体侵袭,维持内环境相对稳定的必要条件.而淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体,它包括T细胞、B细胞和NK细胞等多种表型和功能各异的细胞.其中,T、B细胞是参与适应性免疫应答的主体,借助二者特异性的抗原识别受体TCR和BCR,机体几乎可以识别一切可能的生化结构,从而应对任何来犯的病原体.然而,如此丰富的TCR和BCR库中亦存在能与自身组织抗原相结合的TCR和BCR.要监控拥有这些自身反应性TCR和BCR的T细胞和B细胞,则依赖于机体免疫耐受机制的建立和维持.现就这方面的研究进展做一综述.
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系统性红斑狼疮中自身反应性B细胞发生机制研究进展
系统性红斑狼疮(SLE)是一种和自身高反应性B细胞相关的系统性自身免疫性疾病,B细胞在疾病进展过程中的作用主要有:1.激活自身反应性T细胞发挥抗原递呈功能。2.通过分泌细胞因子、化学因子尤其是抗体激活体内的炎症反应。3.通过分泌自身抗体形成免疫复合物对多器官造成损伤。但目前对造成自身反应性B细胞的原因并不清楚,本文从目前对自身反应性B细胞的研究现状出发,讨论其产生的可能机理。