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吸烟致癌,心理学干预控制吸烟
吸烟导致更多基因突变一项新的研究分析发现,吸烟者与不吸烟者癌变组织中DNA的致癌突变模式是完全不同的.新的研究揭示吸烟行为如何在不同癌症中加重DNA损伤.“我们正在对吸烟危害进行某种分子考古学的研究.”
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凋瘤方剂对荷瘤小鼠P53和PCNA表达的影响
当前恶性肿瘤的治疗仍然是以手术、放疗和化疗为主,近年随着分子生物学技术的发展,开辟了肿瘤基因治疗的新途径,然而恶性肿瘤的发生是多基因突变所致,病因较复杂,基因治疗尚未广泛用于临床.
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多基因单链构象多态性技术在大肠癌多基因突变联合测定中的应用
多基因单链构象多态性(MSSCP)是一种与多基因聚合酶链反应(PCR)联合应用,一次性快速测定多基因突变的方法[1].本研究建立了测定APC基因突变聚集区域(MCR)和K-ras第12/13密码子突变的MSSCP技术.
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胰腺癌及其相关生长因子及受体
胰腺癌是较常见的消化道恶性肿瘤,近20余年来我国胰腺癌发病率有大幅度上升.受胰腺解剖学和胰腺癌生物学特征的影响,目前该疾病的早期诊断十分困难,多数新发病例已存在周围器官侵犯和(或)远处转移,即使经外科手术与术后放化疗,其5年存活率仍 < 2%.研究发现,胰腺癌是一个多基因突变所诱发的事件,编码各种生长因子及其受体的多种癌基因在胰腺癌的发生和发展过程中起重要作用.本文就与胰腺癌相关的多种生长因子及其受体作一综述.
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肥厚型心肌病患者的基因突变位点鉴定和基因型表型分析
目的 旨在明确肥厚性心肌病(HCM)的突变谱并探讨基因型与表型的关系.方法 前瞻性纳入2010年11月至2012年11月在阜外医院确诊为肥厚型心肌病的71例患者,应用半导体靶向二代测序鉴定基因突变,对患者进行全面评估和随访,应用生存分析等明确基因型与短期预后的关系.结果 33例(46%)患者被检出34种突变位点,其中首次报道的突变位点占65% (22/34),MYH7和MYBPC3基因各占35% (12/34),多基因突变占12%(4/33).与突变阴性患者相比较,突变阳性者的发病年龄早[(40±12)岁vs (49±11)岁,P=0.001];家族史和家族猝死史发生率高(52% vs 13%,P<0.001;50% vs l%,P<0.001);非持续性室性心动过速多见(36% vs 13%,P=0.022).随访(36±8)个月,Kaplan-Meier生存分析显示突变阳性者较突变阴性患者心血管死亡发生率高(P=0.019)、心衰住院率高(P=0.037)和心脏性猝死发生率高(P=0.010).除了年龄≤35岁的患者多见(39% vs 0%,P=0.041),MYH7突变携带者较MYBPC3突变携带者的表型和预后无统计学差异.在4例多基因突变携带者中,2例患者植入埋藏式心脏复律除颤器,其中l例发生适当放电;2例随访为终末期HCM并伴有左室血栓和心衰住院,其中l例列入心脏移植名单.结论 囊括几乎所有致病基因的二代测序方法增加了基因突变的检出率.基因突变阳性预测不良预后,但与单个突变基因的类型无关.多基因突变可能预示左室收缩功能障碍.
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早老素:阿尔茨海默病分子遗传学的研究进展
老年性痴呆(AD)是神经系统的一种进行性退行性疾病,临床表现为日常生活能力(ADL)减退、精神行为异常(BPSD)及认知功能减退(Cognitive impairment),并伴有神经炎斑及神经元纤维缠结等特征性病理改变.AD的发生与许多基因突变相关,其中早老素(PS)基因突变可导致早发性家族性及散发性AD的发生,推测PS基因突变导致细胞骨架发生变化及细胞内钙信息紊乱,促进微管蛋白(tau蛋白)过度磷酸化及改变淀粉样前体蛋白(APP)的剪切,从而加速神经炎斑及神经元纤维缠结的形成.
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线粒体DNA突变与氨基糖甙类药物性聋的研究进展
听力下降是一种非常常见的先天性疾病,在大约每1000个新生儿中就有一个有听力异常[1].在儿童中,超过50%的耳聋患者有遗传基础或遗传易感体质,遗传方式可表现为常染色体显性遗传、常染色体隐形遗传、X连锁遗传或线粒体遗传.听力下降可以由单基因突变引起,也可以由多基因突变的联合作用引起.听力下降还与环境因素有关,例如:围产期感染、创伤(听觉器官和大脑)以及氨基糖甙类药物的应用等等.遗传和环境因素的相互作用与耳聋的发病有密切关系.
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干细胞研究进展及其应用前景
近年来,干细胞的应用已经在糖尿病、心肌疾病、神经退化性疾病、骨关节疾病等方面取得了一些进展.随着对干细胞和肿瘤研究的深入,越来越多的证据表明干细胞和肿瘤细胞有很多共同的特点,它们之间有着十分密切的关系,肿瘤很可能是干细胞在长期的自我更新过程中,由于多基因突变导致干细胞生长失去调控,而停止在分化的某一阶段无限增殖所形成的异常的组织;肿瘤组织中也存在一小部分具有干细胞性质的细胞群体-肿瘤干细胞,这又给干细胞的临床应用开辟了新的思路[1].
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自身免疫调节因子(AIRE)在免疫调节中的研究现状及进展
正常的免疫反应中存在着耐受性,而如果表现为对自身组织成份的无反应性,就称为自身耐受,自身耐受的产生则包括中枢耐受和外周耐受。正常情况下,动物的免疫系统只对自身以外的异物抗原发生反应,而对自身成分形成耐受,但由于某些原因对自身构成成分引起免疫反应时,则称为自身免疫。自身免疫是在基因和环境因素的共同作用下导致的,对其基因图谱分析显示发病均与多基因突变有关。近年的研究表明,自身免疫调节因子( Autoimmune regulator,AIRE)对于中枢以及外周耐受的发展有着举足轻重的作用。它已被证明参与T细胞在胸腺内的阴性选择,且可能与胸腺髓质上皮细胞(medullary thymic epithelial cell,mTEC)的成熟和凋亡有关,而该因子是否对调节性T细胞( Treg )产生影响目前尚存争议。 AIRE在胸腺外器官及组织中亦被检测到,而其对于外周免疫细胞的功能影响表明或许存在胸腺外的免疫作用。关于该基因突变所引起的自身免疫疾病的研究也获得了诸多成果。
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帕金森病易感基因遗传多态性的研究进展
帕金森病(Parkinson's disease,PD)的病因迄今尚未完全明确.环境毒素在体内的蓄积引起神经元的损伤导致帕金森病的假设已经得到了多数学者的认同.但是,单纯环境因素无法解释为什么人群中许多具有相同环境暴露的个体并不都患病,提示个体存在对帕金森病易感性的差异.近年来,随着研究的日益深入,PD的遗传学研究取得了相当大的进展,已经发现了多个与PD相关的遗传基因,他们分布在不同的染色体上,具有多个不同的突变位点,证明遗传因素在帕金森病的发病中亦发挥着十分重要的作用[1].这一方面说明PD发病机制的复杂性,另一方面也说明帕金森病具有多基因突变的特性,单一基因的点突变无法解释全部帕金森病的遗传学信息.因此对与帕金森病相关的多个遗传易感基因进行全面的、系统的研究与分析,对于我们更全面的揭示该病的发病机制具有重要现实意义.帕金森病的易感性是由遗传易感基因所决定的,目前发现的与帕金森病有关的易感基因有20多种,本文就与帕金森病发病相关的主要的基因及其突变位点的研究现状综述如下.
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肝癌特异基因家谱绘出
肝癌的发生是由多种原因导致的体细胞多基因突变并且不断积累的结果.长期以来,研究者只能通过一个或几个基因的变化寻找肝癌特异基因,这样就很难准确抓住并揭示其在肝癌发生发展过程中的作用机制,致使多年来肝癌的诊断和治疗一直在无标准可寻、无靶点可击的低水平徘徊.
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蛋白质组学在肿瘤研究中的应用进展
蛋白质组(proteome)是细胞、组织或机体在特定时间和空间上表达的所有蛋白质.蛋白质组学(protemics)是研究蛋白质组的一个新领域,它以蛋白质组为研究对象,分析细胞内动态变化的蛋白质组成成份、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,在整体水平上研究蛋白质的组成与调控的活动规律.恶性肿瘤发生过程包括许多基因突变从而导致蛋白质的表达、结构和功能改变,终导致细胞周期失控,细胞凋亡能力下降,细胞浸润转移能力加强.蛋白质组学可以分析、鉴定肿瘤细胞的蛋白质分子变化,为肿瘤的预防、诊断、治疗及预后提供极有价值的信息[1].
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散发性大肠癌多基因突变与肠道内环境因素关系的研究
目的:探讨肠道内环境中因素与散发性大肠癌多基因突变关系.方法:对106例散发性大肠癌患者进行多基因突变和肠道内环境中有关指标(以粪便为标本)的测定,并进行流行病学的病例-病例研究分析.结果:106例散发性大肠癌患者中APC(MCR),K-ras(12/13)及P53(5/6,7,8)突变率分别为31.19%(32/106),37.74%(40/106)及39.62%(42/106).散发性大肠癌患者p53 249密码子突变占p53总突变的42.86%(18/42);肠道内粪胆汁酸(OR=1.9280,P=0.0052),Mg2+(OR=0.2871,P=0.0121)和Ca2+(OR=0..0659,P=0.0307)进入多因素logistic模型;吸烟指数和肠道内胆汁酸与p53 249密码子突变相关.结论:散发性大肠癌确实普遍存在有多种基因的突变,肠道内高胆汁酸可能是散发性大肠癌相关基因突变的重要危险因素,肠道内Ca2+和Mg2+可能为保护性因素;广东地区散发性大肠癌p53基因突变有一定特点,有必要探索AFB1在广东地区散发性大肠癌发生发展中可能作用.
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鼻咽癌中EB病毒感染研究进展
Epstein-Barr virus(EBV)感染与鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)之间发生发展的密切关系,近年来随分子生物学技术的提高而深入.目前认为,NPC的发生及恶性演进与EBV感染致使癌基因和抑癌基因等多基因突变相关联[1].从EBV的感染方式、检测方法及它与诸肿瘤基因突变的关系等,国内外研究的进展较快,现将有关问题综述如下.
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肝癌的基因治疗近况
肝癌是一种恶性程度极高及预后极差的恶性肿瘤,尽管目前肝癌的治疗方法较多,但仍未能从根本上改善病人的预后.随着肿瘤分子生物学和免疫学理论及技术的发展,在一定程度上阐明了肝癌的发生、发展及演变过程.研究表明,肝癌是由多基因突变引起的,故用基因工程的手段进行肝癌的基因治疗,是目前医学界研究的热点.现有关文献综述如下.