首页 > 文献资料
-
三维斑点追踪技术评价MYBPC3基因突变所致家族性肥厚型心肌病患者左室收缩功能的早期改变
目的 应用三维斑点追踪技术(3D-STI)评价MYBPC3基因突变所致家族性肥厚型心肌病(HCM)患者左室收缩功能的早期改变.方法 对一个HCM家系进行研究,对先证者通过二代测序方法进行心脏遗传性疾病相关的96个基因测序,通过生物信息学分析确定突变位点,家系其他成员通过Sanger测序对突变位点进行验证,确定相应的基因型.家系资料调查包括超声心动图、3D-STI.结果 包括先证者在内3例家系成员携带MYBPC3-P1208fs基因突变,其他家系成员未发现此突变.此家系中与未携带基因突变组相比,携带MYBPC3-P1208fs基因突变组的部分节段纵向应变和整体纵向应变减低(P＜0.05),其余参数均无统计学差异.结论 3D-STI能敏感地发现MYBPC3-P1208fs突变所致家族性HCM患者左室收缩功能的早期损害,为临床早期诊断、预测HCM风险提供参考依据.
-
三维斑点追踪技术评价家族性肥厚型心肌病MYBPC3基因突变携带者左心室功能的早期改变
目的 应用三维斑点追踪(3D-STE)技术评价家族性肥厚型心肌病(FHCM)家系中MYBPC3基因突变携带者成人左心室功能的早期改变.方法 纳入MYBPC3-HCM者G+/P-者27例,对照组为G-/P-者50例.对所有研究对象行常规2D、TDI及3D-STE分析,比较两组差异.结果 与G-P-组相比,G+P-组左心室GLS、GRS、e'与e'/a'显著降低,而EDT显著延长,E/e'显著升高,ROC分析显示:GLS为-21.78％诊断MYBPC3-HCM基因突变携带者的灵敏度为78％、特异度为60％(AUC=0.702).结论 MYBPC3-HCM者中G+P-组早期已出现了左心室功能异常,3D-STE为早期评价MYBPC3-HCM携带者的左心室功能提供依据.
-
肥厚型心肌病患者的基因突变位点鉴定和基因型表型分析
目的 旨在明确肥厚性心肌病(HCM)的突变谱并探讨基因型与表型的关系.方法 前瞻性纳入2010年11月至2012年11月在阜外医院确诊为肥厚型心肌病的71例患者,应用半导体靶向二代测序鉴定基因突变,对患者进行全面评估和随访,应用生存分析等明确基因型与短期预后的关系.结果 33例(46％)患者被检出34种突变位点,其中首次报道的突变位点占65％ (22/34),MYH7和MYBPC3基因各占35％ (12/34),多基因突变占12％(4/33).与突变阴性患者相比较,突变阳性者的发病年龄早[(40±12)岁vs (49±11)岁,P=0.001];家族史和家族猝死史发生率高(52％ vs 13％,P＜0.001;50％ vs l％,P＜0.001);非持续性室性心动过速多见(36％ vs 13％,P=0.022).随访(36±8)个月,Kaplan-Meier生存分析显示突变阳性者较突变阴性患者心血管死亡发生率高(P=0.019)、心衰住院率高(P=0.037)和心脏性猝死发生率高(P=0.010).除了年龄≤35岁的患者多见(39％ vs 0％,P=0.041),MYH7突变携带者较MYBPC3突变携带者的表型和预后无统计学差异.在4例多基因突变携带者中,2例患者植入埋藏式心脏复律除颤器,其中l例发生适当放电;2例随访为终末期HCM并伴有左室血栓和心衰住院,其中l例列入心脏移植名单.结论 囊括几乎所有致病基因的二代测序方法增加了基因突变的检出率.基因突变阳性预测不良预后,但与单个突变基因的类型无关.多基因突变可能预示左室收缩功能障碍.
-
MYBPC3基因型-肥厚型心肌病表型关联分析
目的 探讨MYBPC3基因突变类型与肥厚型心肌病(HCM)患者临床表型及不良预后的关联.方法 使用panel二代测序,检测529例HCM患者和307例健康对照的8个肌小节HCM致病基因.根据携带MYBPC3突变情况,将MYBPC3突变阳性患者分为3组:仅携带1个MYBPC3错义突变(错义组)、仅携带1个MYBPC3无义或剪切位点突变(截短组)或携带至少1个MYBPC3突变的多突变患者(多突变组).比较3组患者间基线临床特征及临床结局的差异.结果 本研究总计在93例(17.6％)患者中检测到64种MYBPC3致病突变.与未检出 MYBPC3突变的患者相比,携带MYBPC3突变患者的家族史阳性的比例更高,左心室室壁厚度更大,出现异常Q波的患者比例更高.在携带MYBPC3突变患者中,多突变组年轻,左心室室壁厚度更大.在4.7±3.2年随访期间内,MYBPC3突变患者全因死亡风险显著高于未检出 MYBPC3突变患者(校正HR 2.00,95％CI l.06-3.79,P=0.033),心血管死亡风险存在增加趋势(校正HR l.80,95％ CI 0.91-3.55,P=0.091).在MYBPC3突变阳性患者中,多突变组的心血管死亡(校正后HR 30.4,95％ CI 3.01-301.12,P=0.004)和全因死亡(校正后HR 25.2,95％CI 4.07-156.00,P=0.001)均显著升高,而截短突变组的心血管死亡和全因死亡则未见显著增加.尤其是携带MYBPC3复合突变的8例患者,在随访期间6(75％)例发生心血管死亡.结论 MYBPC3截短突变与HCM不良预后不存在相关性.携带多个突变的MYBPC3突变携带者,尤其是MYBPC3复合突变患者不良预后风险显著增.
-
比较携带MYH7基因突变和携带MYBPC3基因突变的肥厚型心肌病患者临床特点及预后
目的 观察比较携带MYH7基因突变和携带MYBPC3基因突变的肥厚型心肌病(HCM)患者临床表型及预后特点.方法 回顾性分析在阜外医院就诊的203例肥厚型心肌病患者的临床资料,并对其进行随访的结果进行分析.结果 携带MYH7突变的HCM患者入组年龄(42.4±14.8 vs.49.8±14.0,P=0.0003)和确诊年龄(39.4±15.1 vs.46.8±14.3.P=0.0005)较携带MYBPC3突变的患者轻,梗阻发生率(53.6％ vs.29.0％,P=0.005)较携带MYBPC3突变患者高.在随访期间,携带MYBPC3突变的患者全因死亡14例,其中心血管死亡12例.携带MYH7突变患者全因死亡10例,其中心血管死亡9例.统计学显示两者全因死亡比例(P=0.27)和心血管死亡比例(P=0.25)无显著差异.结论 携带MYH7突变的HCM患者确诊年龄较轻,梗阻发生率较高,预后分析全因死亡率和心血管死亡率事件没有显著性差异.
-
MYBPC3基因Trp1098X突变导致肥厚型心肌病
目的 观察肥厚型心肌病(HCM)患者MYBPC3基因Trp1098X突变导致的HCM患者表型和预后特点.方法 通过panel二代测序在529例HCM患者中筛查8个编码肌小节蛋白的基因,经Sanger测序验证突变后,分析基因突变所致HCM的表型,并对患者长期随访.结果 529例HCM患者中发现2例(0.4％)携带MYBPC3基因Trp 1098X突变,该突变位于MYBPC3基因的第30号外显子,第1098位色氨酸(Trp)变成终止密码子(Ter).两例患者均为男性非梗阻性HCM,临床表现为轻微劳力性呼吸困难、胸痛和心电图ST-T段异常.随访3年,两例患者均病情稳定,无心血管事件发生.结论 MYBPC3基因Trp 1098X突变能够导致HCM,携带该突变患者具有临床表现较轻.
关键词： 肥厚型心肌病 MYBPC3 Trp1098X突变 临床表型
