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CD39与调节性T细胞的研究进展
调节性T细胞(CD4+Treg)作为独立功能的T细胞群无可置疑,它具有抑制自身反应性T细胞的功能,是参与维持外周耐受的重要细胞群.大量报道证实转录因子Foxp3可作为CD4+Treg细胞的特异性分子标记,但其定位于细胞内限制了其在CD4+Treg细胞研究中的应用[1].CD4+Treg细胞的免疫抑制机制尚不十分明确,以往公认的机制主要有三种:细胞-细胞直接接触抑制、抑制性细胞因子的分泌、白细胞介素-2的清除[2].新近发现CD4+Treg细胞的胞外三磷酸核苷双磷酸水解酶CD39调控ATP产生的腺苷具有免疫抑制功能,腺苷通过与细胞表面腺苷1型嘌呤G蛋白偶联受体结合而发挥免疫抑制效应[3].CD39于1982年由Rowe等发现,在EB病毒感染的B淋巴细胞表面存在一种特殊的分子标记物,之后被命名为CD39[4].CD39是钙镁依赖的细胞外HTP双磷酸酶,能将ATP和ADP水解为单磷酸腺苷,目前研究发现CD39在抑制炎症反应、抵抗血小板聚集、免疫反应、细胞增殖等过程中发挥重要作用.在小鼠调节性T细胞上,CD39几乎表达在所有Foxp3+的调节性T细胞,而在人类,CD39主要表达在具有记忆活化的调节性T细胞中.
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调节性T细胞与类风湿关节炎的研究进展
自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)和1型糖尿病等,是由于机体自身免疫耐受出现异常的结果.一般情况下,机体有一系列控制自身反应性T、B细胞的机制.克隆消除是免疫系统发展过程中第一位的选择机制,又称阴性选择.克隆消除是一种中枢耐受,它可以将对自身抗原产生应答的T细胞进行清除.但是,这一机制并不彻底,一些自身反应性T细胞可以从这一消除机制中逃逸,从而进入外周系统造成全面破坏.为了调节这些可能产生自身损害的T细胞,机体在外周系统产生了外周耐受,包括克隆无能、外周清除、免疫忽视和一系列调节性T细胞(Treg).当机体Treg的数量减少或功能减退时,便会出现自身免疫性与变态反应性疾病.本文着重介绍Treg在RA中的作用.
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CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系
免疫耐受对于维持体内免疫平衡和防止自身免疫性疾病很重要.在机体防止自身免疫性疾病发生的过程中,胸腺中的克隆清除和自身反应性T细胞的无反应性十分重要.胸腺中的克隆清除并不能完全去除自身反应性T细胞.在健康个体中仍存在自身反应性T细胞,但大多数人并没有发生自身免疫性疾病,说明外周耐受的维持同样重要.
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转录因子FOXP3的研究进展
机体对自身抗原的免疫耐受是一个严密调控的过程.自身耐受的基本机制是清除胸腺中的自身反应性细胞(克隆清除).但是,自身反应性克隆可能逃脱胸腺选择进入外周.外周耐受的维持通过多种机制,包括克隆无能、活化诱导的细胞死亡、免疫不识别以及多种调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs).
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自身免疫调节因子(AIRE)在免疫调节中的研究现状及进展
正常的免疫反应中存在着耐受性,而如果表现为对自身组织成份的无反应性,就称为自身耐受,自身耐受的产生则包括中枢耐受和外周耐受。正常情况下,动物的免疫系统只对自身以外的异物抗原发生反应,而对自身成分形成耐受,但由于某些原因对自身构成成分引起免疫反应时,则称为自身免疫。自身免疫是在基因和环境因素的共同作用下导致的,对其基因图谱分析显示发病均与多基因突变有关。近年的研究表明,自身免疫调节因子( Autoimmune regulator,AIRE)对于中枢以及外周耐受的发展有着举足轻重的作用。它已被证明参与T细胞在胸腺内的阴性选择,且可能与胸腺髓质上皮细胞(medullary thymic epithelial cell,mTEC)的成熟和凋亡有关,而该因子是否对调节性T细胞( Treg )产生影响目前尚存争议。 AIRE在胸腺外器官及组织中亦被检测到,而其对于外周免疫细胞的功能影响表明或许存在胸腺外的免疫作用。关于该基因突变所引起的自身免疫疾病的研究也获得了诸多成果。
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树突状细胞在调节性T细胞产生中的作用
树突状细胞(Dendritic cells, DCs)是一类重要的专职抗原提呈细胞,虽在体内的数量较少,但具有超强的抗原提呈能力,而且能够活化初始T细胞(Naive T cells),在免疫应答的诱导中具有独特的地位.DCs既能诱导有效的免疫应答,同时在诱导免疫耐受中也十分重要.在中枢耐受中,胸腺内的DCs可以通过阴性选择清除自身反应性T细胞.近年来,越来越多的证据表明,DCs在外周耐受中也起着关键性的作用,可以通过诱导效应性CD4+T或者CD8+T细胞的无能,促进调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)的分化来调控针对自身抗原的外周耐受.
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自身免疫调节因子(Aire)对CD4+ CD25+调节性T细胞产生的影响
目的:探讨自身免疫调节因子(Aire)基因是否影响调节性T细胞的产生.方法:应用流式细胞术和real-time PCR的方法分别分析了Aire-/-鼠的胸腺细胞和脾脏外周T细胞的CD4+ CD25+ T细胞分布及Foxp3的表达.结果:与对照鼠相比,Aire-/-鼠的胸腺细胞、脾脏淋巴细胞以及脾脏T细胞总数未发生显著变化;CD4+ CD25+调节性T细胞数目以及脾脏T细胞Foxp3 mRNA表达无显著差异;成年鼠、3日龄和7日龄鼠的CD4+ CD25+ T细胞占总的CD4+T细胞的百分比在Aire-/-鼠和相应对照鼠间并无显著差异.结论:结果表明Aire基因不影响CD4+ CD25+调节性T细胞的产生.
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T淋巴细胞毒相关抗原-4启动子区基因多态性与系统性红斑狼疮易感性的meta分析
T淋巴细胞毒相关抗原-4(CTLA-4)主要表达在T细胞上,与同表达于T细胞的CD28分子具有较高的同源性,在发挥抑制T细胞活化和外周耐受中起着关键作用.CTAL-4的这种负性调节作用在自身免疫性疾病的发生发展中同样发挥着重要作用[1].系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的因产生自身抗体而累及多个器官的自身免疫性疾病.遗传因素被认为在SLE的发生中起着重要作用.连锁分析发现自身免疫性疾病的一个相关染色体区间是2q33-35,而CTLA-4基因正位于此区间[2].CTLA-4基因多态性在多种自身免疫性疾病的中发挥作用.
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抑制性受体PD-1与免疫应答的负性调控
机体的免疫系统在一系列的正性和负性信号的作用下处于一种动态的平衡,使免疫反应能够有效地启动、持续并适时地终止.PD-1分子是一个重要的T、B细胞活化的负性调控分子,通过与其配体PD-Li和PD-L2的作用而发挥免疫抑制功能.PD-L-PD-1信号在免疫反应的起始部位和实质器官组织部位双重抑制T、B细胞的活化,对维持机体的外周耐受发挥着至关重要的作用.
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CD4+CD25+调节性T细胞在慢性肝病发生和发展中的作用
免疫系统的自身稳定性是通过中枢耐受和外周耐受实现的.中枢耐受主要依赖胸腺的阴性选择,而外周耐受可通过多种途径获得,如免疫无能、免疫忽视和克隆清除等.近年来大量研究表明,CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)在维持机体自身免疫耐受方面具有重要作用.众所周知,一些慢性肝病如慢性乙型、丙型肝炎病毒感染、肝细胞癌(HCC)及非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)均与机体免疫状态有关.
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DST诱导外周耐受小鼠不同组织细胞内NF-κB p65的活性变化
目的: 探讨NF-κB在外周耐受发生中的活性改变及其意义.方法: 以BALB/c小鼠为供者, 输注1×108 个供者脾细胞3 d和7 d的C3H小鼠为受者, 建立皮肤移植模型.每天观察移植物的生长情况并于术后第7天取移植皮片和脾脏, 通过对移植物的存活时间、组织病理学检查和抗原特异性淋巴细胞增殖试验来了解免疫功能的改变; 以免疫组化染色法检测小鼠脾脏和皮肤移植物中NF-κB p65活性的变化.结果: 供者特异性脾细胞输注后第7天进行手术, 可使皮肤移植物的存活时间延长、抗原特异性淋巴细胞增殖反应明显受抑制; 皮肤移植物中NF-κB p65的活性增加, 脾脏NF-κB p65的活性降低.结论: 输注供者特异性脾细胞诱导的外周耐受, 可能与不同部位的免疫细胞内NF-κB p65活性改变有关.
关键词: 外周耐受 核因子-κB 供者特异性脾细胞输注 -
免疫耐受机制的研究进展
免疫系统是机体抵御病原体侵袭,维持内环境相对稳定的必要条件.而淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体,它包括T细胞、B细胞和NK细胞等多种表型和功能各异的细胞.其中,T、B细胞是参与适应性免疫应答的主体,借助二者特异性的抗原识别受体TCR和BCR,机体几乎可以识别一切可能的生化结构,从而应对任何来犯的病原体.然而,如此丰富的TCR和BCR库中亦存在能与自身组织抗原相结合的TCR和BCR.要监控拥有这些自身反应性TCR和BCR的T细胞和B细胞,则依赖于机体免疫耐受机制的建立和维持.现就这方面的研究进展做一综述.