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胸腺瘤并发重症肌无力患者免疫调节因子的表达
目的 探讨胸腺瘤合并重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者肿瘤组织及血液中Aire、Foxp3、AchR及血液相关免疫学因子的表达及其在胸腺瘤伴发MG发病中的重要意义.方法 分别采用RT-PCR及SP免疫组化方法检测胸腺瘤伴发MG胸腺瘤组织中Aire、Foxp3、AchR mRNA及蛋白的表达,比较外周血T细胞亚群及免疫球蛋白等免疫学指标并结合临床特征进行统计学分析.结果 Aire、Foxp3、AchR mRNA及蛋白在合并重症肌无力患者胸腺瘤组织中表达降低,在Ossermann分型、病理类型、Masaoka分期之间差别有统计学意义(P＜0.05),CD4 +/CDs+T细胞比值在胸腺瘤合并重症肌无力患者血清中增高(P＜0.05).结论 Aire、Foxp3、AchR的异常表达在胸腺瘤伴发MG中发挥重要作用,CD4 +/CD8+T细胞比值、免疫球蛋白和补体C3的水平可作为评价胸腺瘤患者免疫状态的关键指标,具有重要的临床意义.
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自身免疫性多腺体综合征的研究进展
自身免疫性多腺体综合征(APS)与体液免疫和细胞免疫有关,体液免疫中的多个器官特异性抗体如谷氨酸脱羧酶抗体、55KD蛋白抗体等和细胞免疫中的多个细胞因子如白介素-1β、γ-干扰素等参与了APS的发病机制,导致内分泌腺体功能减退或亢进.APSI好发于儿童,基因突变在自身免疫调节因子AIRE上,APSⅡ好发于女性, 与人类白细胞抗原(HLA)-DR3位点有关.
关键词： 自身免疫性多腺体综合征 自身免疫调节因子 细胞因子 HLA- DR3 -
国外自身免疫调节因子在免疫系统发展中作用的研究
自身免疫调节因子是一个为相当大部分遗传类型自身免疫性疾病负责的基因.自身免疫调节因子缺陷导致自体免疫疾病的发病机制是现在研究的关键,它可以为胸腺微环境内免疫系统区别自我或非我提供线索.
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AIRE基因在NOD鼠相关组织及T1DM病人PBMC中的表达
目的:通过检测AIRE(Auto Immue REgulator)基因在NOD(Nonobese diabetic)鼠相关组织及1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)病人PBMC中的表达,从分子水平上探讨AIRE在免疫耐受中的作用.方法:运用半定量RT-PCR方法检测AIRE在BALB/c鼠(n=5)及NOD鼠(n=5)相关组织及T1DM病人的外周血单个核细胞(PBMC)中的表达情况,用β-actin作为内参.结果:在BALB/c及NOD鼠中,Aire主要表达在免疫系统相关组织:胸腺、脾脏及淋巴结,另外在卵巢中也有表达,并且在NOD鼠中Aire含量与BALB/c鼠相比明显减少.部分T1DM病人PBMC上AIRE表达缺失.结论:AIRE基因的表达异常与T1DM的发病具有一定的相关性.
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自身免疫调节因子(Aire)对CD4+ CD25+调节性T细胞产生的影响
目的:探讨自身免疫调节因子(Aire)基因是否影响调节性T细胞的产生.方法:应用流式细胞术和real-time PCR的方法分别分析了Aire-/-鼠的胸腺细胞和脾脏外周T细胞的CD4+ CD25+ T细胞分布及Foxp3的表达.结果:与对照鼠相比,Aire-/-鼠的胸腺细胞、脾脏淋巴细胞以及脾脏T细胞总数未发生显著变化;CD4+ CD25+调节性T细胞数目以及脾脏T细胞Foxp3 mRNA表达无显著差异;成年鼠、3日龄和7日龄鼠的CD4+ CD25+ T细胞占总的CD4+T细胞的百分比在Aire-/-鼠和相应对照鼠间并无显著差异.结论:结果表明Aire基因不影响CD4+ CD25+调节性T细胞的产生.
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Aire对胸腺髓质上皮细胞异位基因表达影响的研究
目的:探讨自身免疫调节因子(Autoimmune regulator, Aire)对胸腺髓质上皮细胞(Medullary thymic epithelial cells, mTECs)异位基因表达的影响.方法:原代培养高纯度C57BL/6小鼠胸腺上皮细胞,脂质体法转染pEGFPC3/Aire质粒,RT-PCR法检测mTECs表达Aire及3种常见异位基因mRNA的水平.结果:(1)体外培养9天后胸腺上皮细胞占85%左右,转染pEGFPC3/Aire质粒可获得较高转染效率.(2)mTECs中Aire和异位基因表达随培养时间逐渐减弱,至第11天都完全消失.(3)Aire能在mTECs培养早期促进异位基因短期表达.(4)胸腺细胞可延长Aire-mTECs上异位基因表达时间.结论:(1)Aire对mTECs异位基因表达有明显的促进作用;(2)胸腺细胞是Aire和异位基因上游激活信号的重要来源.
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自身免疫调节因子在重症肌无力患者胸腺内的表达及作用分析
目的 比较自身免疫调节因子(AIRE)在重症肌无力(MG)患者及正常人胸腺内的含量,分析AIRE在MG发病中的作用.方法 收集濮阳市人民医院胸外科MG胸腺切除患者的胸腺组织及心脏外科手术患者的胸腺组织,将其分为MG合并胸腺异常组(A)、MG胸腺正常组(B)、对照组(C).采用蛋白免疫印迹法及荧光定量PCR法比较3组胸腺内AIRE基因及蛋白含量.结果 C组(0.75±0.04)AIRE基因含量明显高于A(0.42±0.08)、B(0.45±0.08)两组,差异有统计学意义(P<0.05);A、B两组之间AIRE基因含量差异无统计学意义(P>0.05).C组(0.72±0.05)AIRE蛋白含量较A(0.40±0.08)、B(0.50±0.05)两组高,差异有统计学意义(P<0.05);A、B两组之间蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05).结论 MG患者胸腺内AIRE基因及蛋白含量较对照组偏低,而与胸腺病理类型无关,AIRE在MG发病过程中有重要作用.
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自身免疫调节因子在小鼠肠系膜和外周淋巴结中的表达及其意义
目的:研究自身免疫调节因子(Aire)在小鼠肠系膜和外周淋巴结表达的分布,探讨Aire在外周免疫耐受中的作用,阐明淋巴结表达Aire在维持耐受及防止自身免疫病中的作用机制.方法:分别采用RT-PCR和Western blotting法检测BALB/c小鼠肠系膜淋巴结和外周淋巴结中Aire mRNA和蛋白的表达情况；采用RT-PCR法检测BALB/c小鼠淋巴结基质和非基质组分中Aire mRNA表达情况；采用RT-PCR法和免疫细胞化学染色法检测小鼠淋巴结基质细胞中Aire的表达情况.结果:肠系膜淋巴结和外周淋巴结均有Aire mRNA和蛋白的表达,表达水平组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；淋巴结基质与非基质组分均检测到Aire mRNA的表达,其中Aire mRNA在非基质组分的表达水平高于基质组分(P＜0.05).成功分离培养淋巴结基质细胞,即上皮细胞(EPIs)与纤维原网状细胞(FRCs),阳性率约为70％；Aire mRNA及蛋白在EPIs与FRCs中均有表达,且在EPIs中的表达强于FRCs.结论:Aire可表达于小鼠肠系膜和外周淋巴结以及淋巴结基质细胞中,提示Aire可能通过多种机制共同参与外周免疫耐受的维持.
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AIRE通过调控Notch1表达影响CD4~+CD25~+Treg的作用及其机制
目的:研究AIRE基因是否可通过调控Notch1的表达而影响CD4~+ CD25~+ Treg细胞的诱导及功能,探讨AIRE在外周免疫耐受中的作用机制.方法:将RAW264.7细胞分为转染组和未转染组,采用脂质体法将pEGFPC3-AIRE质粒转入RAW264.7细胞,采用RT-PCR法检测各组AIRE mRNA的表达及Notch1 mRNA表达的变化.将RAW264.7细胞分为转染组、转染并经Notch1抗体阻断组、阴性对照组及未转染并经Noteh1抗体阻断组,分别采用FACS法及RT-PCR法检测各组RAW264.7细胞对CD4~+CD25~+Treg细胞数量及Foxp3mRNA表达的影响.结果:质粒成功转入RAW264.7细胞内.AIRE转染组较未转染组Notch1 mRNA表达增加.AIRE转染组较未转染组CD4~+CD25~+Treg细胞的数量及功能相关基因Foxp3 mRNA的表达水平均增加,经Noteh1抗体阻断后,AIRE转染组与未转染组CD4~+CD25~+Treg细胞的数量及功能均较对照组降低.结论:AIRE可能通过上调RAW264.7细胞上Notch1的表达进而影响CD4~+CD25~+Treg细胞的诱导产生及功能,从而在维持外周免疫耐受方面发挥一定的作用.
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自身免疫调节因子基因多态性与重症肌无力的相关性
目的：探索自身免疫调节因子AIRE基因rs3761389和rs1800520位点多态性与重症肌无力（ MG）的易感性和严重程度的相关性。方法采用iMLDR技术对AIRE基因rs3761389和 rs1800520位点进行基因分型，比较等位基因频率在480例MG患者（ MG组）、487例健康对照者（对照组）以及MG各亚组的分布。在共显性、加性和过显性遗传模型下比较基因型频率。结果 rs3761389位点G等位基因MG组高于对照组，差异有统计学意义（ P＝0．035），基因型频率在加性模型下差异有统计学意义（ P＝0．046）。 rs1800520位点MG组与对照组比较差异均无统计学意义。结论 AIRE基因rs3761389位点可能与MG的易感性相关，未发现其与MG严重程度相关；未发现rs1800520位点与MG的易感性和严重程度相关。
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AIRE基因与重症肌无力、胸腺瘤关系的研究进展
自身免疫调节因子( autoimmune regulator, AIRE)是一种具有转录活化潜能的结合蛋白,该基因在生理状态之下可能对维持自身免疫耐受起关键作用。重症肌无力患者中有75%胸腺异常,其中15%表现为胸腺瘤。95%胸腺瘤中AIRE基因表达缺失,该文对AIRE基因、重症肌无力及胸腺瘤之间的关系作一综述。
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1例自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型患者的临床及家系AIRE基因突变分析
收集1例自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型患者的临床资料，应用PCR-DNA直接双向测序法对患者及其父母自身免疫调节因子（AIRE）基因的14个外显子进行突变筛查，同时选取50名无血缘关系的正常对照人群进行检测。并用生物学信息方法进行结构和功能预测。基因的序列分析结果显示患儿携带AIRE基因第5外显子的杂合突变，即c.622G>T（p.G208W）。经检索人类基因突变数据库和新文献，此突变为新突变。50名无血缘关系的正常对照人群未检测到该突变。AIRE基因中的新发突变[c.622G>T（p.G208W）]可能在本例患者的发病机制中扮演着重要角色。
关键词： 自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型 自身免疫调节因子 基因突变 -
自身免疫调节因子缺失对小鼠脾脏T/B淋巴细胞功能的影响
目的:探讨自身免疫调节因子(Aire)基因的缺失对小鼠脾脏T/B淋巴细胞功能的影响.方法:利用淋巴细胞转化实验和酶联免疫吸附实验分别检测T/B淋巴细胞在受到特异性及非特异性刺激后的增殖情况以及细胞因子和免疫球蛋白分泌状况.结果:与对照鼠相比,Aire- / -鼠的脾脏T/B淋巴细胞增殖功能并未受到显著影响;T/B淋巴细胞分泌IL-2和Ig的能力无统计学意义.结论:Aire基因不影响外周免疫器官T/B淋巴细胞的基本功能.
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自身免疫性多内分泌腺体综合症Ⅰ型与自身免疫调节因子基因关系研究
自身免疫性多内分泌腺体综合症Ⅰ型(APS-Ⅰ)主要由自身免疫调节因子(AIRE)基因突变引起,迄今发现的所有突变位点贯穿整个AIRE基因序列,不同的突变类型对AIRE蛋白的结构和功能可产生影响,从而影响胸腺细胞的阴性选择和自身免疫耐受,进而导致APS-I患者的一系列临床表现.本文主要对APS-I与国内外已报道的AIRE基因突变位点之间关系的研究进行综述.
关键词： 自身免疫性多内分泌腺体综合症Ⅰ型 自身免疫调节因子 基因突变 -
中国人自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型AIRE基因突变
目的 研究一个中国自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型(autoimmune polyendocrinopathy syndrome type Ⅰ,APS-Ⅰ)家系自身免疫调节因子(autoimmune regulator,AIRE)基因突变.方法 采用聚合酶链反应和DNA直接测序技术对该家系成员进行AIRE突变位点检测,应用限制性酶切分析的方法证实,并用生物信息学方法进行结构和功能预测.结果 患儿具有AIRE的A19T和R257X的复合杂合突变,患儿父亲仅有第1外显子的A19T突变,与本家系无亲缘关系的100名健康人不存在这一突变;患儿母亲仅有第6外显子的R257X突变.结论 发现中国APS-Ⅰ患儿存在AIRE突变,经检索人类基因突变数据库和新文献,A19T尚未见报道,R257X尚未在亚洲人中报道.
关键词： 自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型 自身免疫调节因子 基因突变
