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CD39与调节性T细胞的研究进展
调节性T细胞(CD4+Treg)作为独立功能的T细胞群无可置疑,它具有抑制自身反应性T细胞的功能,是参与维持外周耐受的重要细胞群.大量报道证实转录因子Foxp3可作为CD4+Treg细胞的特异性分子标记,但其定位于细胞内限制了其在CD4+Treg细胞研究中的应用[1].CD4+Treg细胞的免疫抑制机制尚不十分明确,以往公认的机制主要有三种:细胞-细胞直接接触抑制、抑制性细胞因子的分泌、白细胞介素-2的清除[2].新近发现CD4+Treg细胞的胞外三磷酸核苷双磷酸水解酶CD39调控ATP产生的腺苷具有免疫抑制功能,腺苷通过与细胞表面腺苷1型嘌呤G蛋白偶联受体结合而发挥免疫抑制效应[3].CD39于1982年由Rowe等发现,在EB病毒感染的B淋巴细胞表面存在一种特殊的分子标记物,之后被命名为CD39[4].CD39是钙镁依赖的细胞外HTP双磷酸酶,能将ATP和ADP水解为单磷酸腺苷,目前研究发现CD39在抑制炎症反应、抵抗血小板聚集、免疫反应、细胞增殖等过程中发挥重要作用.在小鼠调节性T细胞上,CD39几乎表达在所有Foxp3+的调节性T细胞,而在人类,CD39主要表达在具有记忆活化的调节性T细胞中.
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进展期胃癌患者脾脏免疫状态及联合脾切除问题
联合脾切除作为胃癌扩大根治术的重要组成部分已有40 余年历史,该术式曾对胃癌的外科治疗起到过巨大作用,然而随着对脾脏免疫功能研究的逐渐深入,对于进展期胃癌患者脾脏的免疫功能状态及是否行联合脾脏切除出现争议.现就胃癌患者脾脏免疫功能状态,进展期胃癌患者脾脏免疫抑制机制,胃癌根治术对患者免疫状态的影响及进展期胃癌患者行联合脾切除胃癌根治术的手术指征进行综述.
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雷公藤内酯醇对人肾小管上皮细胞补体C3的抑制
近年的研究表明[1,2],肾脏局部固有细胞尤其是肾小管上皮细胞,在病理因素诱导下过度产生和激活的补体,在肾免疫损伤中发挥重要作用,阻断这一作用将对保护肾功能、延缓肾病恶化具有重要意义.雷公藤内酯醇(T4)是雷公藤二萜化合物中免疫抑制活性强的单体,本研究通过观察其对肿瘤坏死因子(TNF)α诱导人近端肾小管上皮细胞补体C3mRNA和蛋白的影响,探讨雷公藤在分子水平治疗肾病的免疫抑制机制,并与免疫抑制剂环孢素A(CsA)和FK506比较,进一步探讨雷公藤的临床应用意义.
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肾小球疾病免疫抑制治疗新进展
免疫反应是肾小球疾病发病的主要原因之一,免疫抑制剂是治疗肾小球疾病的重要手段.近年,多种低毒高效的新型免疫抑制剂被用于肾移植及肾小球疾病的治疗.它们主要通过抑制免疫反应中的信号传导通路来发挥作用.因而具有很好的免疫抑制效应与选择性,本文介绍一些新型免疫抑制剂的作用机制、临床应用及毒副作用.
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髓系免疫抑制细胞的研究进展
早在20世纪初,人们就发现肿瘤的生长会伴随着髓系细胞的异常分化,这些细胞初被描述为否决细胞、无效细胞或自然抑制( Natural suppressor, NS)细胞[1],后期研究发现这些细胞能够抑制淋巴细胞的数目和细胞毒性 T 细胞的诱导与活性[2]。20世纪60年代,据报道肿瘤鼠的NS细胞能诱导类白血病反应,并且与肿瘤生长时间和髓系细胞浸润有关。随着研究的进展,直到20世纪90年代晚期, Gr1+CD11 b+的表型被提出,人们才意识到确实存在这样一群有别于单核细胞和粒细胞的细胞,暂且被定义为NS细胞[3,4]。2007年,这群细胞才被正式定义为髓系免疫抑制细胞( Myeloid-derived suppressor cell,MDSC)[5]。近年来人们对 MDSC 做了大量的研究,发现其能促进肿瘤的免疫逃逸,以此为靶标成为抗肿瘤免疫治疗的重要手段。深入研究MDSC诱导、分化及免疫抑制机制对抗肿瘤免疫治疗具有十分重要的意义,本文主要从MDSC的生物学特征、分化与功能的调节机制、免疫抑制机制及其与疾病的关系等方面来阐述近年来MDSC的研究进展。
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髓源抑制性细胞的免疫抑制机制及临床应用进展
髓源抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群在癌症、急慢性炎症和感染过程中异常增多的细胞,能够抑制机体天然和获得性免疫系统中T细胞和NK细胞的免疫功能,包括髓源性祖细胞和未成熟的巨噬细胞、粒细胞及树突状细胞.稳定状态下MDSCs只存在于骨髓,很少表现出抑制活性;但在病理情况下,MDSCs因受各种细胞因子及生长因子作用而在外周血、淋巴器官及肿瘤发生部位大量聚积.本文通过对MDSCs在肿瘤、自身免疫性疾病和器官移植中发挥不同作用的机制以及近年来该细胞的临床应用进行总结归纳,以期为不同疾病中有效利用MDSCs的免疫治疗方案的制定提供参考.
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环磷酰胺免疫抑制机制及在动物模型上的应用
近年来,环境污染、生态失衡等引发的人与动物免疫抑制性疾病逐年上升。为进一步研究此类疾病,免疫抑制模型的建立显得尤为重要。环磷酰胺( Cyclophosphamide,CTX)是制备动物免疫抑制模型中应用广泛的药物,它早可追溯到第一次世界大战,耶鲁大学Louis Goodman 和Alfred Gilman 教授解剖战死于生化武器的士兵时发现芥子气有杀死淋巴组织的效果,由此揭开免疫抑制剂的序幕。1935年人工合成毒性较低但作用与芥子气相似的氮芥( Nitrogen mustard),试验证明其对淋巴肉瘤和白血病有疗效,但副作用大;随后以氮芥为基础,合成众多的免疫抑制剂,其中CTX能通过杀伤免疫细胞而影响免疫的各阶段而得以广泛的应用[1]。
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免疫调节治疗鼠逆转录病毒导致获得性免疫缺陷综合征
艾滋病毒(HIV)属于人类逆转录病毒属,导致的疾病称为获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),是人类研究多的疾病之一[1-7],可是自发现以来不断在全球蔓延,病死率极高[1].至今为止,仍没有药物可以根治艾滋病,也无可靠疫苗.众所周知,任何感染性疾病的发生,都以机体的免疫能力无法战胜病原微生物为致病机制.研究发现机体清除细胞内感染病原微生物(比如病毒感染)以细胞免疫为主,体液免疫作用甚小[4,5],研究表明机体免疫系统与被HIV感染的细胞(HIV主要的靶细胞是CD4+T淋巴辅助细胞:CD4+ Th细胞)之间的相互作用是影响艾滋病患者预后及存活期长短的关键,但究竟HIV是如何通过其宿主靶细胞,利用哪些免疫抑制机制,如何经历机体免疫抑制机制和免疫保护机制之间的平衡,从而抑制和攻击机体的免疫系统(在抗病毒感染中关键的是CD8+T细胞),终摧毁免疫功能等等,尚知之甚少.
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调节性T细胞及其免疫抑制机制
调节性T细胞是T细胞的一个重要亚型,对维持机体免疫动态平衡具有重要作用。调节性T细胞有两种类型:天然发生的调节性T细胞和诱导产生的调节性T细胞,前者在胸腺中发育;后者由外周幼稚CD4+T细胞衍生而来。调节性T细胞可利用多种机制抑制免疫应答,这些抑制机制可概括为4种基本的“作用模式”:通过抑制性细胞因子发挥抑制作用,通过细胞溶解发挥抑制作用,通过代谢阻断发挥抑制作用,通过调节树突状细胞的成熟或功能发挥抑制作用。文中将天然调节性T细胞和诱导的调节性T细胞的发育以及调节性T细胞的免疫抑制机制做一综述,并简略介绍调节性T细胞在缺血性脑血管病中的作用。
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他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎对金黄色葡萄球菌定植的影响
他克莫司(FK506)是一种大环内酯类免疫抑制剂.大量临床证据显示其外用治疗特应性皮炎(AD)疗效显著,临床应用过程中与药物相关的副作用主要表现为表皮的烧灼感等,然而皮肤感染是局部外用免疫抑制剂的潜在并发症.国内外研究均证明AD患者皮损存在严重的金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)的定植,甚至在缺乏临床感染的征相或正常皮肤上亦存在金葡菌的定植1.因为他克莫司在体外没有抗菌活性,依局部免疫抑制机制外用FK506可增加金葡菌的定植,因此我们设计了一个可行性研究以观察外用0.1%他克莫司软膏对金葡菌定植的影响.
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调节性T细胞与移植耐受
在免疫抑制机制的研究中,发现调节性T细胞(Treg细胞)能够抑制那些逃避人工诱导耐受机制的自身反应性T细胞的活性和功能.而非己外来微生物抗原或移植器官免疫耐受的诱导和维持类似于自身抗原的固有耐受,是多机制参与的过程,都主要是由T细胞介导的.
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紫外线诱导的皮肤免疫抑制研究进展
皮肤是人体大的器官,也是紫外线(Ultraviolet,UV)照射后易遭受损伤的免疫器官.长波和中波紫外线(UVA和UVB)均能影响皮肤的免疫系统,产生各种生物学效应,其中重要的是对皮肤产生免疫抑制作用,尤以UVB作用更为显著.为了能更好地了解UV对人体的影响,国内外学者在UV诱导的免疫抑制机制中做了大量研究,本文就这方面的研究进展作一综述.
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糖皮质激素在心脏移植中的应用
近些年心脏移植患者治疗方案虽然已经明显减少了急性排斥反应的发生率,但是对患者长期预后的改善作用有限。目前免疫抑制剂应用方面的一个主要挑战是疗效和毒性之间的治疗窗狭窄。为了减少不良反应,提高长期生存率,多个研究试图减少或停用特定的免疫抑制药物,通常将目标指向糖皮质激素。在肾移植患者中对是否需要应用或减少剂量应用糖皮质激素预防排斥反应方面存在的争议,在心脏移植患者应用中同样存在。由于糖皮质激素的免疫抑制机制、药代动力学与临床用药相关,本文将其与糖皮质激素应用期限和剂量,临床疗效和不良反应一并进行叙述。