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CD4+CD25+Treg细胞对肿瘤免疫影响的研究进展
系统可以保护机体遭受生物的侵袭,但也可以导致反应过度或错误反应,对自身正常组织发生攻击,从而引起自身免疫性疾病或攻击移植的组织器官,引发排斥反应,因此研究免疫耐受机制具有重大的理论意义和应用价值.早期研究认为免疫耐受机制主要包括自身反应性胸腺细胞及前B 细胞在中枢免疫器官的克隆清除和免疫忽视两种机制.近年来随着研究的逐步深入,人们发现除了以往的"被动"机制外,还存在着"主动"机制.这一机制主要通过调节性T 细胞的选择抑制性作用维持免疫耐受.
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共刺激分子在原发性胆汁淤积性肝硬化中的研究进展
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性渐进性自身免疫性肝病,特征是汇管区淋巴细胞浸润和胆管上皮细胞的选择性破坏[1-3]。90%~95% PBC患者血清中都会出现高低度抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody,AMA)阳性。PBC病因不明,可能是环境、免疫紊乱、遗传变异等多种因素共同作用的结果。研究表明 PBC的发生与 T细胞的异常活化有关。原始 T细胞的活化不仅需要 TCR/CD3复合物与主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)I、II类分子的相互作用和识别,还需要共刺激分子的共同参与。共刺激分子是指参与免疫反应的辅助分子,存在于 T、B淋巴细胞、抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面。共刺激信号在免疫应答中起着极其重要的作用,是决定受到抗原刺激的 T细胞有效激发、适度效应和适时终止的关键因素。PBC的发病机制主要是自身反应性 T细胞的过度免疫反应。因此,控制自身反应性 T细胞的活化和效应功能成为 PBC重要的潜在治疗靶点。现就共刺激分子 CD28/B7、CTLA-4/B7、PD-1/PD-L1、PD-L2在 PBC的免疫发病机制和相关治疗综述如下。
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CD4+T淋巴细胞亚群在自身免疫性疾病中的研究进展
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫应答导致自身组织损害所引起的疾病.其发病机制尚不十分明了,但大量研究表明自身免疫性疾病患者体内存在多种免疫异常,特别是效应T淋巴细胞紊乱及细胞因子网络失衡.自身反应性T细胞增殖和B细胞活化,可产生大量炎性因子和自身抗体引起免疫损伤.近年来,人们逐渐把研究的焦点放在不同效应T淋巴细胞的分化调节、相互作用及产生的细胞因子变化方面.根据产生的细胞因子及功能不同,原始CD4+T淋巴细胞可分化为经典的Th1、Th2及新近发现的Th17、Tr(调节性T细胞)、Th22、Th9、Tfh(滤泡性辅助性T细胞)等不同效应T细胞.
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Toll样受体7及9与系统性红斑狼疮的研究进展
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种病程反复、累及多种器官的自身免疫性疾病,其免疫学特征主要是高滴度的自身抗体和伴随抑制性T淋巴细胞减少的自身反应性B淋巴细胞增多,但机制尚未完全清楚.
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CD4+CD25+调节性T细胞研究的意义
以往的免疫学理论认为,实现自身免疫耐受的主要机制是胸腺细胞及前B(pre-B)细胞在中枢免疫器官中的克隆清除(clonal deletion).其次,进入外周的成熟淋巴细胞如果表达针对自身抗原的识别受体(TCR或者BCR),通常被诱导进入免疫无能(anergy)状态而不表现任何自身反应性.另外尚有部分淋巴细胞对自身抗原的免疫忽视(ignorance)也被认为是外周免疫耐受的机制之一.上述三种途径均以"被动"的方式实现自身免疫耐受(recessive tolerance).近年积累的大量实验证据表明,机体可能更主要地是通过CD4+CD25+调节性T(Tr)细胞以"主动"的方式维持自身免疫耐受(dominant tolerance).这一发现将改变我们对自身免疫耐受及免疫调节机制的认识,并将对免疫学基本理论的发展产生重大影响.
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介绍一种冷凝集素综合征患者抽血方法
静脉抽血是护士在临床工作中常见的一项技术操作,通过抽取静脉血液检验患者体液,可以诊断许多身体疾病.冷凝集素综合征是由于自身反应性红细胞凝集及冷诱导因素导致慢性溶血性贫血和微循环栓塞为特征的一组疾病.冷凝集素的冷抗体在31℃以下温度时能作用于自身的红细胞抗原而发生可逆性的红细胞凝集.当患者体表皮肤温度较低时,凝集的红细胞阻塞微循环而发生发绀,可伴有较轻的溶血.临床工作中笔者发现对于患有该病的患者如果应用常规抽血程序会发生血液凝集,不但会影响检查的进行、增加患者的痛苦、对患者的费用造成损失,还会引起患者对医疗护理技术的质疑,引起不必要的纠纷.
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CD39与调节性T细胞的研究进展
调节性T细胞(CD4+Treg)作为独立功能的T细胞群无可置疑,它具有抑制自身反应性T细胞的功能,是参与维持外周耐受的重要细胞群.大量报道证实转录因子Foxp3可作为CD4+Treg细胞的特异性分子标记,但其定位于细胞内限制了其在CD4+Treg细胞研究中的应用[1].CD4+Treg细胞的免疫抑制机制尚不十分明确,以往公认的机制主要有三种:细胞-细胞直接接触抑制、抑制性细胞因子的分泌、白细胞介素-2的清除[2].新近发现CD4+Treg细胞的胞外三磷酸核苷双磷酸水解酶CD39调控ATP产生的腺苷具有免疫抑制功能,腺苷通过与细胞表面腺苷1型嘌呤G蛋白偶联受体结合而发挥免疫抑制效应[3].CD39于1982年由Rowe等发现,在EB病毒感染的B淋巴细胞表面存在一种特殊的分子标记物,之后被命名为CD39[4].CD39是钙镁依赖的细胞外HTP双磷酸酶,能将ATP和ADP水解为单磷酸腺苷,目前研究发现CD39在抑制炎症反应、抵抗血小板聚集、免疫反应、细胞增殖等过程中发挥重要作用.在小鼠调节性T细胞上,CD39几乎表达在所有Foxp3+的调节性T细胞,而在人类,CD39主要表达在具有记忆活化的调节性T细胞中.
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调节性T细胞与类风湿关节炎的研究进展
自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)和1型糖尿病等,是由于机体自身免疫耐受出现异常的结果.一般情况下,机体有一系列控制自身反应性T、B细胞的机制.克隆消除是免疫系统发展过程中第一位的选择机制,又称阴性选择.克隆消除是一种中枢耐受,它可以将对自身抗原产生应答的T细胞进行清除.但是,这一机制并不彻底,一些自身反应性T细胞可以从这一消除机制中逃逸,从而进入外周系统造成全面破坏.为了调节这些可能产生自身损害的T细胞,机体在外周系统产生了外周耐受,包括克隆无能、外周清除、免疫忽视和一系列调节性T细胞(Treg).当机体Treg的数量减少或功能减退时,便会出现自身免疫性与变态反应性疾病.本文着重介绍Treg在RA中的作用.
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干燥综合征的血液系统损害与治疗对策
干燥综合征(Sj迸gren′s syndrome,SS)曾被称为自身免疫性外分泌腺病、自身免疫性上皮炎、Mikulicz病,是自身反应性T、B淋巴细胞浸润破坏唾液腺、泪腺、消化腺、肾小管等腺上皮组织引起的全身性结缔组织病,临床上主要表现为口干、龋齿、眼干、关节肿痛、皮肤紫癜,后期易引起内脏的肺间质纤维化、肾小管酸中毒、周围神经损害,部分患者继发免疫低下宿主肺炎、呼吸衰竭而死亡。国际SS 临床合作联盟( SICCA )近对1927例注册患者统计发现, SS的腺体外损害主要在免疫系统与血液系统[1]。 SS血液三系损害的程度与SS病情轻重、疾病预后有关,并与形成淋巴瘤的风险度有关[2]。
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调节性T细胞亚群变化与五种自身免疫性疾病的关系
机体通过调控活化自身反应性T细胞,可保护机体免受持续有害免疫反应的损害.近研究[1]表明,调节性T细胞(简称Treg)可主动抑制逃逸出被动耐受机制的自身反应性T细胞.目前已发现的Treg亚群有多种,CD4+CD25+ T细胞是研究较为深入的一类,大量动物实验证明,其数量缺乏和功能紊乱将导致严重或致命的自身免疫性疾病.但对其在人自身免疫性疾病发生中的作用目前还不明确,故本研究分析与探讨其与5种自身免疫性疾病的发病关系.
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细胞凋亡与肝癌
0引言凋亡是遗传和进化方面高保留的重要过程,他与有丝分裂相互协调,参与机体的基因调控、胚胎发育、肿瘤退化、正常组织的更新以及自身反应性淋巴细胞的清除等过程.本文简单介绍有关参与肝癌细胞凋亡的一些特异性(p53,c-myc,Fas,bcl-2/Bax基因等)和非特异性信号在调整细胞生存或细胞死亡平衡中的相互作用,以及某些抗肿瘤治疗的机制.
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从1例低血糖罕见病例看胰岛素自身免疫综合征
背景胰岛素自身免疫综合征(Insulin autoimmune syndrome,IAS)是以无外源性胰岛素摄入时发生自发性低血糖和血清高水平自身反应性胰岛素合并高滴度胰岛素抗体为特点的综合征.其在日本是造成低血糖的第三大主要原因,但在西方国家,该病非常罕见.现将1例英国IAS病例报道如下.
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恶性胸腔积液中CD+4 CD+25调节T淋巴细胞的测定
研究结果显示,许多肿瘤患者CD4+ CD25+ T细胞数量明显增高,提示CD4+ CD25+T细胞数量与癌症的免疫发病机制相关.CD4+ CD25+T细胞是一种独特的"专职"调节/抑制性CD4+CD25+T细胞亚群,防止自身反应性T细胞活化,在下调T细胞对外来及自身抗原的反应中起重要作用,剔除或灭活CD4+CD25+T细胞可导致严重的自身免疫性疾病,还可增加对同种异型抗原甚至肿瘤的免疫反应.
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滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病系自身反应性T细胞和自身抗体形成存在受抑缺陷.高亲和力致病性自身抗体的产生是发病的核心.淋巴滤泡内生发中心(GC)是T细胞依赖应答的必需结构,是体细胞高频突变、抗体类别转换和高亲和力B细胞选择的场所.CD+4T细胞对于GC的形成是必需的,它可提供信号使经抗原选择的高亲和力GC B细胞分化为记忆B细胞或浆细胞,以维持长期体液免疫.所以CD+4 T细胞在滤泡内辅助B细胞分化或维持耐受是自身免疫性疾病能否发生的关键环节.
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三氧化二砷对BXSB自发狼疮鼠血清自身抗体与肾小球免疫球蛋白沉着的影响
系统性红斑狼疮(SLE)为常见的自身免疫性疾病之一,病情大多呈进行性发展,目前尚无根治方法.Fournie[1]报道自身反应性B和T细胞程序化死亡的异常,参与自身免疫性疾病的发生.朱新华等[2]曾报道三氧化二砷能诱导恶性淋巴细胞凋亡;故设想三氧化二砷因可能诱导自身反应性淋巴细胞凋亡而对SLE有治疗效果.本实验目的是通过三氧化二砷对BXSB自发狼疮鼠血清自身抗体与肾小球免疫球蛋白沉着情况的研究,探讨该药对SLE有否治疗作用.
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靶向B7/CD28信号系统治疗自身免疫性疾病的新策略
自身免疫性疾病是一类病因不清、发病机制不明、致残率极高的内科顽疾,迄今为止对该类疾病的治疗还缺乏任何特异且有效的药物和方案.随着近些年来对B7/CD28共刺激信号系统的深入研究,研究者们则以全新的思维、独具匠心的设计通过选择性阻断B7/CD28共刺激信号系统、诱导自身反应性T细胞的特异性耐受以及针对性清除CD+28自身反应性T细胞等策略,试图为自身免疫病的治疗开辟一条崭新的途径.
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调节性T淋巴细胞与1型糖尿病的关系
在1型糖尿病患者和健康者体内均能发现胰岛β细胞特异性自身反应性T淋巴细胞,通常被包括调节性T淋巴细胞在内的免疫调节系统所控制.一旦针对胰岛抗原的自身免疫耐受平衡被打破,这些自身反应性T淋巴细胞就会特异性地破坏胰岛β细胞.
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人体1型糖尿病中的关键免疫细胞
1型糖尿病患者胰岛β细胞被破坏与胰岛自身反应性T细胞之间的直接联系从未被证明,对诊断后的疾病进程也所知无几.近美国科学家的研究第一次对此有了直接的证据.冷冻胰腺样本来自病程在1周到超过50年的45例死亡患者的遗体捐赠,14例非糖尿病患者对照样本,5例有自身抗体的非糖尿病患者样本,2例孕期糖尿病患者样本,以及6例2型糖尿病患者样本.系统检查样本的组织切片是否存在有足够胰岛素的β细胞、CD8阳性的胰岛病变和1型HLA过度表达.后,对表达HLA-A2的样本的连续切片用四聚体染色法针对6种已知确定的与1型糖尿病有关的胰岛自身抗原进行CD8 T细胞反应性检查.在临床确诊后长达8年的分组患者胰岛样本中单一和多种CD8 T细胞反应性都检测到了.1型糖尿病特有的1型HLA过度表达和胰岛炎等病理特征存在于一小部分病程很长的患者中.在受影响的器官中.胰岛病变持续存在,表现为不同程度的浸润和β细胞丢失.该研究为人体胰岛自身反应性提供了第一个直接证据并强调了发病历程的异质性和长期性.
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CD4+CD25+调节性T细胞与妊娠关系的研究进展
妊娠是一种自然同种半异体移植现象,其成功有赖于母体妊娠免疫耐受,而母胎耐受的建立和维持涉及到多种机制的参与.比较经典的有母胎界面的机械作用:首先,绒毛中的血管壁、绒毛间隙、基底膜和绒毛上皮细胞共同构成母胎机械性屏障.另外,胎盘滋养细胞表面的唾液黏蛋白能遮盖滋养层细胞表面的组织相容性抗原,且这层黏多糖和免疫活性的淋巴细胞都带负电荷,互相排斥.还有就是多因素作用的免疫屏障,比如妊娠早期胎儿滋养层细胞Ⅰ类主要组织相容性复合体分子与母体子宫的自然杀伤细胞的相互作用,胎源性凋亡因子Fas通过与滋养层细胞表达的相关配体结合导致母体特异性T细胞大量表达Fas,从而启动凋亡途径,补体调节蛋白的表达等.而作为一个具有独立免疫调节功能的T细胞亚群,调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg细胞)由Sakaguchi等[1]在对啮齿类动物的研究中首次发现,其免疫学特性主要表现在抑制自身反应性T细胞的活化,参与机体免疫耐受,在正常妊娠过程中扮演了一个相当重要的角色.
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多发性硬化患者外周血T细胞Fas表达及血清sFas水平
多发性硬化(multiple sclerosis, MS)的发病与针对自身抗原的自身反应性T细胞凋亡异常关系密切.Fas/FasL促发的免疫细胞凋亡异常在MS的发病中起重要作用.为探讨其在MS发病机制中的作用,我们于2002年1月至2004年5月对29例MS患者以及20例对照组的外周血T细胞Fas表达及血清sFas水平进行了检测.