首页 > 文献资料
-
生地黄水煎液对狼疮鼠类固醇性骨质疏松症疗效及其上调骨髓BMP-7含量作用机制
目的:在明确解毒祛瘀滋阴药能够防治狼疮鼠类固醇性骨质疏松症的基础上,探讨其君药生地黄对狼疮鼠类固醇性骨质疏松症的疗效及可能的作用机制.方法:27只MRL/Ipr小鼠被随机分成空白组、模型组、生地黄组,每组9只.灌胃给药8周后,处死,取左上肢近端,运用小动物成像系统中的X线检测功能检测骨密度.取右上肢近端,制成病理切片,HE染色,显微镜下观察病理组织情况及骨形态发生蛋白-7(BMP-7)含量.结果:与空白组比较:模型组骨密度均值显著下降(P<0.05),骨小梁变细,排列不整齐、断裂,造模成功.BMP-7蛋白含量总体上升;与模型组比较:生地组骨密度显著提升(P<0.05),骨小梁量增多,排列较整齐.BMP-7蛋白含量总体上升.结论:解毒祛瘀滋阴药中君药生地对狼疮鼠类固醇性骨质疏松的疗效确切;其作用机制可能与其增加骨髓BMP-7的含量有关.
-
滋阴清热方对狼疮鼠脾淋巴细胞的核蛋白质的影响
目的:探讨滋阴清热方和泼尼松对狼疮鼠脾淋巴细胞的核蛋白质的影响.方法:用生理盐水(对照组)、中药、西药和中西药等不同的干预措施处理狼疮鼠5周,提取脾淋巴细胞核蛋白质,运用表面增强激光解析离子化-飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)检测各处理组狼疮鼠核蛋白质的表达差异,揭示滋阴清热方以及联合泼尼松治疗SLE的作用环节.结果:在脾淋巴细胞的核蛋白质中发现对照组出现一些加重自身免疫的蛋白质,而西药组出现一些抑制免疫反应的蛋白质;中西药组和西药组对脾淋巴细胞的核蛋白质影响的结果是相似的.结论:滋阴清热方中药和或泼尼松可能通过影响脾淋巴细胞细胞的分化和蛋白质的表达达到治疗目的.
-
狼疮鼠体质研究初探
狼疮鼠是目前研究人类系统性红斑狼疮(SLE)的良好动物模型.但我们在相关实验研究中发现,即使在相同饲养环境条件下,同月龄的纯种品系狼疮鼠不同个体问的病情发展走势、病变程度等诸多方面均有明显差异.如果实验过程中对这种个体差异不加区别,可能会导致实验结果发生偏倚.
-
泼尼松联合滋阴清热方干预狼疮鼠骨髓细胞核蛋白质的初探
目的:探讨滋阴清热方和泼尼松对狼疮鼠骨髓细胞核蛋白质的影响.方法:用不同的干预措施处理狼疮鼠,提取骨髓细胞核蛋白质,运用SELDI-TOF-MS技术检测各处理组狼疮鼠骨髓细胞核蛋白质的表达差异.结果:在骨髓细胞的核蛋白质中发现,对照组出现一些加重自身免疫的蛋白质,而西药组出现一些抑制免疫反应的蛋白质;中西药和西药对骨髓细胞的核蛋白质影响的结果相似;单纯用中药和用生理盐水对疾病发展的相关免疫方面影响不大.结论:滋阴清热方中药和或泼尼松可能通过影响骨髓细胞的分化和蛋白质的表达达到治疗目的.
-
区分NZB/W F1狼疮鼠不同体质的实验研究
目的 检测划分NZB/W F1狼疮鼠体质,将其分为寒、常、热3种体质,并证实这些体质差异的客观存在.方法 采用上海中医药大学实验中医学教研室方肇勤教授课题组建立的"实验小鼠四诊工作站",检测158只NZB/W F1小鼠体重、腋温、心率、小鼠35 s活动度、爪尾色泽(r值)等指标,根据公式:权重总值=爪校正值×1+尾校正值×0.2+腋温校正值×0.7+心率校正值×0.05+跨格数×0.025计算总权重,根据"总权重值高,体质越热;总权重值低,体质越寒"的原则将NZB/W F1小鼠划分为寒体、常体和热体3种体质小鼠.分别检测不同体质小鼠肾组织羟脯氨酸含量、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)基因表达差异和肾组织免疫荧光染色情况.结果 在158只NZB/W F1小鼠中,共分出热体小鼠33只,寒体小鼠34只,常体小鼠91只.常体和寒体小鼠的肾组织羟脯氨酸含量高于热体组(P<0.01),而常体和寒体间比较,差异无统计学意义.寒体及热体小鼠CTGF基因表达量显著高于常体小鼠(P<0.05),寒体与热体间比较,差异无统计学意义.寒体小鼠TGF-β1基因表达量低于常体及热体小鼠,但差异无统计学意义.不同体质小鼠肾组织免疫荧光染色也存在一定的差异.结论 NZB/W F1狼疮鼠存在体质差别.
-
三氧化二砷对BXSB自发狼疮鼠血清自身抗体与肾小球免疫球蛋白沉着的影响
系统性红斑狼疮(SLE)为常见的自身免疫性疾病之一,病情大多呈进行性发展,目前尚无根治方法.Fournie[1]报道自身反应性B和T细胞程序化死亡的异常,参与自身免疫性疾病的发生.朱新华等[2]曾报道三氧化二砷能诱导恶性淋巴细胞凋亡;故设想三氧化二砷因可能诱导自身反应性淋巴细胞凋亡而对SLE有治疗效果.本实验目的是通过三氧化二砷对BXSB自发狼疮鼠血清自身抗体与肾小球免疫球蛋白沉着情况的研究,探讨该药对SLE有否治疗作用.
-
狼疮鼠CD4+T细胞干扰素-γ和白细胞介素-4的表达
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是由多种自身抗体产生和免疫复合物沉积引起的自身免疫病,常伴有肾脏损害.CD4+T细胞在狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的发病中发挥重要作用.已经发现Th1/Th2细胞失衡与LN的发病和疾病活动性密切相关.但各家报道不一,有人发现LN患者的肾脏和血清中Th2型细胞因子如白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10升高,Th1型细胞因子如IL-2、干扰素(IFN)-γ降低,由此认为LN是Th2细胞占优势[1,2].相反也有学者发现LN患者和MRL/lpr狼疮鼠的外周血中IFN-γ水平升高,其肾脏中Th1/Th2细胞比例升高,故认为LN为Th1细胞占优势[3-5].因此目前对于LN中何种Th细胞占优势尚无定论.
-
青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠间质性肺炎和颌下腺炎的疗效/间充质干细胞对系统性红斑狼疮CD4+Foxp3+T细胞的调节
-
TH-17细胞在类风湿关节炎患者的改变及意义/miR-146a在系统性红斑狼疮中的作用研究/硫酸羟氯喹治疗MRL/lpr狼疮鼠的疗效研究
-
系统性红斑狼疮相关新基因IFTT3的功能研究及其意义
探索新基因IFTT3的功能、分子作用机制及其在SLE致病机制中的意义,为SLE的发病机制和治疗策略研究提供新的思路.检测了67例SLE患者及23名正常对照外周血白细胞中IFTT3的表达,并与患者临床特征行统计学分析.采用Realtime PcR法检测IFTT3在NZB/W F1狼疮鼠多脏器中的表达,并应用原位杂交的方法观察IFTT3在狼疮鼠肾脏组织中的定位,同时,使用干扰素(IFN)-α及Poly(I:C)、LPS、R848、CpG DNA等多种Toll样受体(TLR)刺激剂研究IFTT3的诱导表达,探讨狼疮中IFTT3诱导上调的可能机制.
-
系统性红斑狼疮患者骨髓间充质干细胞多向分化能力异常/脐带间充质干细胞移植治疗MRL/lpr狼疮鼠的效果/脐带间质干细胞移植治疗对MRL/lpr狼疮鼠单核细胞趋化因子-1的影响
-
脐带间充质干细胞移植对MRL/lpr狼疮鼠间质性肺炎和上颌腺炎的影响/异基因间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮
-
Pristane诱导狼疮模型鼠共刺激分子的表达变化
探讨共刺激分子在Pristane诱导狼疮鼠体内的表达变化及意义.采用6~8周龄雌性BALB/c鼠单次腹腔注射0.5mlPristane,对照组注射0.5 ml PBS.通过尿蛋白试纸法检测尿蛋白含量;ELISA法检测外周血自身抗体(抗ds-DNA、抗Sm/RNP)含量;HE染色评估病理学损伤;流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏淋巴细胞表面共刺激分子CD28、CD40L/CD40、CD137/CD137L的表达;免疫组织化学法检测小鼠组织中共刺激分子CD28、CD40L、CD137的表达.实验结果显示:与对照组小鼠相比,模型组小鼠出现多种SLE样临床症状和体征;模型组小鼠外周血和脾脏淋巴细胞表面共刺激分子CD28,一个月时表达增高,后逐渐下降至低于正常对照组(P<0.05);CD40三个月时表达升高,六个月时表达降低至低于正常对照组(P<0.05),而CD40L的表达变化无统计学意义(P>0.05);CD137/CD137L三个月时表达增高并维持高表达状态至处死(P<0.05);狼疮鼠肺组织中共刺激分子CD28、CD40L和CD137呈现高表达状态,其他组织中变化并不明显.以上结果提示,Pristane诱导狼疮鼠体内共刺激分子表达发生异常变化,可能与其疾病的发生发展有密切关系,为临床治疗系统性红斑狼疮提供了研究基础.
关键词: 狼疮鼠 共刺激分子 CD28 CD40L/CD40 CD137/CD137L -
不同体质MRL/lpr狼疮鼠病情程度及Treg/Th17相关细胞因子表达
目的:区分MRL/lpr狼疮鼠体质,观察不同体质狼疮鼠病情程度及细胞因子水平的差异.方法:将12周龄MRL/lpr狼疮鼠按体质分为寒体组、常体组、热体组.16周龄时,采用CBB法酶标仪检测24h尿蛋白;HE、PAS、PASM、MASSON染色后观察肾脏组织病理;双抗体夹心ABC-ELISA法检测不同组别狼疮鼠血清细胞因子(IL-6、IL-10、IL-17、IL-23、TGF-β1)水平.结果:16周龄时,寒体组MRL/lpr狼疮鼠24h尿蛋白定量高于常体组和热体组(P<0.05),寒体组肾脏组织病理表现相对严重;寒体组IL-6、TGF-β1表达水平高于常体组和热体组(P<0.01),IL-10表达低于常体组和热体组(P<0.01),热体组IL-23表达水平高于常体组和寒体组(P<0.01),各组间IL-17表达差异无统计学意义(P>0.05).结论.MRL/plr狼疮鼠存在体质差异,寒体组肾脏病变程度在3组中为严重,不同体质狼疮鼠血清细胞因子水平存在差异.
-
三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠基因甲基化的影响
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是常见、严重的自身免疫性疾病之一,重症狼疮的治疗效果目前仍不理想,因此,国内外学者都在寻求新的有效药物和新的治疗方法.三氧化二砷在临床上应用于白血病治疗已有多年,并有明显疗效.近年来有将三氧化二砷(ATD)用于狼疮鼠的治疗,取得了一定的疗效[1~3].本研究应用动物实验观察ATO对SLE模型自身免疫及基因甲基化的影响,旨在探讨ATD在红斑狼疮中的治疗价值及其作用机制.
-
滋阴清热小复方对MRL/lpr狼疮鼠影响的实验研究
目的:观察滋阴清热小复方对MRL/lpr狼疮鼠的影响.方法:将加只MRL/lpr狼疮模型鼠随机分为4组,即模型对照组、滋阴狼疮方治疗组、强的松治疗组、滋阴清热复方+强的松治疗组,每组10只,分别给予生理盐水、中药滋阴清热复方、强的松悬液、滋阴清热复方+强的松悬液灌胃治疗10周.正常组:选用昆明种小鼠10只,生理盐水灌胃.均每日1次,每次0.5 ml,连续用药饲养10周后,取血及肾脏标本.结果:与对照组相比,各治疗组动物死亡率、24 h尿蛋白含量、血清抗-dsDNA水平、肾脏病理均有不同程度改善,以中西医结合治疗组为明显.结论:中药滋阴清热复方及西药强的松对狼疮鼠模型均有良好的治疗作用,尤以中西医结合治疗效果好.
-
雄黄对狼疮鼠肾功能的近期影响
目的:研究雄黄对狼疮鼠肾功能的影响.方法:将16只狼疮鼠随机分为3组,分别给予雄黄、雄黄+强的松、强的松的淀粉悬液灌胃,治疗3个月,每月1次测定小鼠血清尿素、肌酐、白细胞、血红蛋白、转氨酶.结果:3种治疗方法对狼疮鼠肾损害均有治疗作用,3组间疗效差异无统计学意义(P>0.05);且对造血和肝脏无明显的毒性作用.结论:雄黄对狼疮鼠肾损害有一定的治疗作用,早期未见造血抑制和肝毒性.
-
雄黄对狼疮鼠肾功能的近期影响
系统性红斑狼疮是一种严重性、难治性、全身性疾病,至今治疗手段有限,传统的激素加免疫抑制剂疗法副作用多.
-
B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠脾脏调节性 T细胞与狼疮样病征的相关性研究
目的:探讨狼疮小鼠脾脏调节性T细胞( Treg细胞)与狼疮样病征的相关性,为系统性红斑狼疮(SLE)的免疫疗法提供依据。方法选取22周龄雌性B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠30只,留取24 h尿液及外周血后处死,取脾脏组织进行匀浆过滤,分别检测各小鼠24 h尿蛋白量、血清中抗核抗体( ANA )和抗ds-DNA抗体水平,流式细胞仪检测小鼠脾脏Treg细胞及淋巴细胞。应用Pearson对Treg细胞比例与24 h尿蛋白量、血清ANA和抗ds-DNA抗体水平进行相关分析。结果狼疮小鼠脾脏Treg 细胞比例与24 h 尿蛋白量及血清ds-DNA抗体水平均呈高度负相关关系( P均<0.01),与血清ANA水平呈负相关关系( P<0.05)。结论狼疮小鼠脾脏Treg细胞比例可能与狼疮样病征的活动性呈负相关关系。
-
益气利水破血解毒小复方对NZB/W F1狼疮鼠肾脏水通道蛋白干预作用的研究
目的:探索益气利水破血解毒小复方干预对NZB/W F1狼疮鼠肾脏水通道蛋白AQP1和AQP3表达的影响,帮助进一步了解其作用机制和靶点.方法:将NZB/W F1狼疮鼠随机分为对照组(0.5ml/d生理盐水灌胃)、中药治疗组(益气利水破血解毒小复方0.5ml/d灌胃)和西药治疗组(骁悉水溶液0.5ml/d灌胃),分别于干预第0、2、4、6周留取尿液样本检测尿蛋白水平,干预8周后处死小鼠行肾脏免疫组化,半定量分析AQP1、AQP3表达水平.结果:中药组和西药组小鼠尿蛋白定量均明显低于对照组(P<0.01),两治疗组间未见统计差异(P>0.05);中药组和西药组小鼠肾组织AQP1表达量显著高于对照组(P<0.01),西药组AQP1表达量高于中药二组间存在统计学差异(p<0.05).与对照组相比,中药组和西药组小鼠肾组织AQP3表达量显著较高,有统计学差异(p<0.01),西药组与中药组小鼠肾组织AQP3表达量未见统计学差异(P>0.05).结论:益气利水破血解毒小复方干预可有效降低NZB/WF1狼疮鼠尿蛋白水平,并加强肾脏水通道蛋白AQP1和AQP3的表达.