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T辅助细胞因子在特发性泪腺炎小鼠MRL/lpr中的表达研究
目的 利用MRL/lpr小鼠建立特发性泪腺炎模型,观察其泪腺及颌下淋巴结中IL-4、IL-17、IFN-γ的表达,从而对Th细胞因子在该病中的免疫作用进行探讨.方法 观察3月龄MRL/lpr小鼠泪腺淋巴病变并以BALB/c小鼠为正常对照.分别对两组小鼠的泪腺及颌下淋巴结行IL-4、IL一17、IFN-γ免疫组化染色,计算淋巴细胞阳性表达量并对结果进行统计学分析,同时对MRL/lpr小鼠颌下淋巴结行IL-4、IL-17、IFN-Y与CD4荧光双标染色观察.结果 MRL/lpr小鼠泪腺浸润淋巴细胞中以IL-4表达为主,IL-17及IFN-γ仅少量表达,三者间差异有统计学意义(P<0.05).MRL/lpr小鼠颌下淋巴结中IL-4、IL-17阳性细胞数明显多于IFN-γ阳性细胞(P<0.05),且IL-4、IL-17、IFN-γ表达均较BALB/c小鼠明显增高(P<0.05).MRL/lpr小鼠颌下淋巴结中IL-4、IL-17、IFN-γ与CD4细胞存在共表达.结论 MRL/lpr小鼠是一种理想的特发性泪腺炎动物模型,IL-4介导的Th2免疫应答在病变中起到主导作用,IL-17与该病发生有关并可能在局部及全身发挥不同的免疫调节作用.
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MRL/lpr小鼠肾组织JAK/STAT信号转导途径的表达和雷帕霉素对其表达的影响
目的 探讨JAK/STAT1信号转导途径在MRL/lpr小鼠狼疮肾炎中所起的作用以及雷帕霉素对JAK/STAT1信号转导途径活化的影响.方法 采用MRL/lpr转基因鼠,给予雷帕霉素干预治疗后,采用免疫组化方法研究肾脏磷酸化STAT1的组织分布情况,采用Westerm blot方法研究磷酸化STAT1蛋白的表达,采用SYBR green嵌合荧光法real-time定量PCR研究SOCS-1 mRNA的表达,从而研究STAT1的活化水平.结果 MRL/lpr狼疮鼠肾脏的磷酸化STAT1蛋白明显活化,SOCS-1基因的表达升高,给予雷帕霉素治疗后肾脏的磷酸化STAT1蛋白表达降低,SOCS-1基因的表达降低.结论 JAK/STAT1信号转导途径的活化与狼疮肾炎的发病相关,雷帕霉素可以降低JAK/STAT1信号转导途径的表达,这可能是雷帕霉素治疗系统性红斑狼疮的机理之一.
关键词： 雷帕霉素 信号转导和转录活化因子 小鼠 MRL/lpr 狼疮肾炎 -
雷公藤内酯醇对MRL/lpr狼疮鼠血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平的影响
目的 观察雷公藤内酯醇对MRL/lpr狼疮鼠外周血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平的影响.探讨雷公藤内酯醇治疗红斑狼疮的可能机制.方法 选择30只MRL/lpr狼疮鼠和10只野生对照型MRL/MPJ小鼠,分为4组,狼疮鼠雷公藤内酯醇组、生理盐水组、未干预组、野生对照组,分别予以尾静脉注射雷公藤内酯醇(100μg/kg/d)和等量的生理盐水5d后24h后常规分离血清后,采用双抗体夹心法(ELISA) 测定各组小鼠血清IL-2、IL-4 、IFN-γ水平的变化.结果 与野生对照型MRL/MPJ小鼠相比,MRL/lpr狼疮鼠血清中IFN-γ、IL-4含量升高(P<0.05,P<0.05),IL-2水平降低( P<0.05),经过雷公藤内酯醇治疗后,血清IFN-γ、IL-4水平降低( P<0.01,P<0.05),IL-2水平升高(P<0.01).结论 通过调节Th1/Th2细胞因子的失衡可能是雷公藤内酯醇治疗红斑狼疮的机制之一.
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双氢青蒿素治疗狼疮肾炎与SIGIRR诱导免疫负调控的相关性
目的:探究双氢青蒿素( DHA)对狼疮肾炎的治疗作用与SIGIRR诱导的TLR4/NF-κB信号通路的相关性,并观察DHA对HK-2细胞炎性损伤的影响. 方法:将MRL/lpr狼疮小鼠分为模型组、DHA(25、50、100 m/kg)治疗组、阳性对照组(强的松,5 mg/kg),另取C57BL/6小鼠为正常对照组,共给药12周. HE染色观察肾脏病理学改变,Western blot 法检测肾脏SIGIRR,IRAK1和TRAF6蛋白表达变化. 在体外,以10 μg/ml LPS 刺激人肾小管上皮细胞HK-2细胞,分别加入0.67、2.00、6.00 μg/ml DHA,以Western Blotting法检测药物分别作用6、12和24 h后SIGIRR蛋白表达情况,ELISA方法检测上清IL-6、CCL2的分泌水平. 结果:体内实验中,肾脏病理结果显示模型组小鼠肾脏受损,DHA 100 mg/kg治疗组肾脏损伤有所减轻. DHA 100 mg/kg组相比模型组,SIGIRR蛋白表达有一定的升高,且随DHA剂量增加该蛋白表达有升高趋势. 体外实验中,不同浓度DHA能抑制CCL2的分泌,0.67 μg/ml DHA作用24 h能显著增加SIGIRR的表达,且SIGIRR表达量随着时间延长有逐渐升高趋势. 结论:DHA对狼疮肾炎有一定的治疗作用,且与肾脏SIGIRR表达升高抑制TLR4/NF-κB信号通路的过度活化有关;DHA对LPS诱导的HK-2炎症损伤的抑制与抑制CCL2分泌及增加SIGIRR表达有关.
关键词： 双氢青蒿素 狼疮肾炎 MRL/lpr 单免疫球蛋白IL-1相关受体 -
姜黄素对MRL/lpr狼疮鼠肾组织富含脯氨酸的酪氨酸激酶2信号转导途径表达的影响
目的 探讨富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(PYK2)信号转导途径在MRL/lpr模型鼠狼疮肾炎中所起的作用以及姜黄素对PYK2信号转导途径活化的影响.方法 选用MRL/lpr转基因狼疮鼠为研究对象,给予姜黄素干预治疗后,采用免疫组化方法研究狼疮鼠肾脏磷酸化PYK2的组织分布情况,采用Western blot方法研究磷酸化PYK2蛋白的定量表达.结果 MRL/lpr狼疮鼠肾脏的磷酸化PYK2蛋白明显活化,给予姜黄素干预治疗后肾脏的磷酸化PYK2蛋白表达降低.结论 狼疮鼠肾脏PYK2信号转导途径的活化与狼疮肾炎的发病密切相关,姜黄素可以降低PYK2信号转导途径的表达.
关键词： 姜黄素 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2 MRL/lpr 狼疮肾炎 -
PPARγ配体盐酸吡格列酮对MRL/lpr小鼠泪腺炎症干预的研究
目的 研究过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPARγ)激动剂盐酸吡格列酮对干眼模型MRL/lpr小鼠泪腺的影响.方法 12周龄MRL/lpr及BLAB/C雌性小鼠各30只,随机分为空白对照组、空白干预组、干眼对照组、干眼干预组.对空白干预组及干眼干预组行盐酸吡格列酮溶液灌胃干预(60 mg/kg).8周后酚红棉线实验检测泪液分泌情况；取各组小鼠泪腺组织行H-E染色,分析淋巴细胞浸润情况；免疫组织化学法及Western印迹法检测泪腺组织炎症因子TNF-α、PPARγ的IL-1β表达情况.结果 干眼干预组小鼠泪液分泌量显著大于其他各组(P＜0.05),淋巴细胞浸润情况明显少于干眼对照组,泪腺炎症因子TNF-α和IL-1β表达明显低于干眼对照组,PPARγ表达显著高于干眼对照组(P＜0.05).结论 对MRL/lpr干眼模型小鼠进行盐酸吡格列酮溶液灌胃干预后,可激活PPARγ并使其上调,抑制炎症因子TNF-α及IL-1β的表达,从而干预干眼炎症的进程,改善干眼动物体征及泪腺损害.
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自发性狼疮鼠模型的研究近况
自发性红斑狼疮鼠模型主要包括NZB、NZB×NZWF1、BXSB和MRL/lpr,这些模型表现出与人类系统性红斑狼疮相似的临床症状,包括多种自身抗体产生、血管炎、淋巴结炎、免疫复合物沉积引起的狼疮肾炎等.由于这些模型之间也存在相应的差异,对其研究近况及异同进行总结,将会为其正确应用提供一定借鉴意义.
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滋阴清热小复方对MRL/lpr狼疮鼠影响的实验研究
目的:观察滋阴清热小复方对MRL/lpr狼疮鼠的影响.方法:将加只MRL/lpr狼疮模型鼠随机分为4组,即模型对照组、滋阴狼疮方治疗组、强的松治疗组、滋阴清热复方+强的松治疗组,每组10只,分别给予生理盐水、中药滋阴清热复方、强的松悬液、滋阴清热复方+强的松悬液灌胃治疗10周.正常组:选用昆明种小鼠10只,生理盐水灌胃.均每日1次,每次0.5 ml,连续用药饲养10周后,取血及肾脏标本.结果:与对照组相比,各治疗组动物死亡率、24 h尿蛋白含量、血清抗-dsDNA水平、肾脏病理均有不同程度改善,以中西医结合治疗组为明显.结论:中药滋阴清热复方及西药强的松对狼疮鼠模型均有良好的治疗作用,尤以中西医结合治疗效果好.
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基于TGF-β-MAPK信号通路探讨狼疮定对SLE的治疗作用
目的 观察狼疮定对MRL/lpr狼疮模型鼠的转化生长因子β(TGF-β)-MAPK信号通路上的蛋白含量变化的影响.探讨狼疮定治疗SLE的内在机制,为治疗SLE提供理论依据.方法 制备MRL/lpr狼疮模型鼠,取小鼠脾脏组织,提取其淋巴细胞总蛋白,再对提取总蛋白行浓度测试,然后根据蛋白浓度上样,进行蛋白免疫印迹实验,蛋白表达情况,进行结果分析.结果 Western blot法对小鼠各组脾脏淋巴细胞TGF-β2蛋白进行电泳实验结果示,正常组TGF-β2表达极少,而模型组表达明显升高,而中药组表达明显下降.正常组小鼠脾脏淋巴细胞JNK表达含量很少,而中药组表达很高,但中药组表达比模型组明显下降.正常组Erk表达很高,狼疮小鼠模型组表达下降,中药组用药后,Erk表达仍较少,与模型组区别度不明显.结论 以TGF-β-MAPK信号通路为基础,根据蛋白免疫印迹法实验发现,狼疮定影响MRL/lpr狼疮模型鼠脾脏淋巴细胞总蛋白的表达,可能是狼疮定治疗SLE的机制.
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系统性红斑狼疮小鼠模型的研究进展
能发生SLE的小鼠模型有很多种,常用的是自发型小鼠模型,主要有3种品系,NZB/NZW F1,MRL/lpr和BXSB小鼠.本文将从SLE小鼠模型的遗传背景、血清病理特点、发病机制方面概述自发型小鼠模型在研究SLE中的应用.
