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  • 脾脏CD4+T、CD19+B淋巴细胞凋亡在狼疮性BXSB小鼠发病机制中的意义

    作者:刘喜德;刘风云;陈滢

    目的 对♀、♂狼疮性BXSB小鼠外周血T、B淋巴细胞分布及脾脏T、B淋巴细胞凋亡进行比较探讨脾脏CD4+T、CD19+B淋巴细胞凋亡在狼疮性BXSB小鼠发病机制中的意义.方法 运用流式细胞术、免疫双荧光染色法检测外周血CD4+T、CD8+T、CD19+B细胞分布及脾脏CD4+T、CD19+B细胞凋亡;直接免疫荧光法观察♀、♂狼疮性BXSB小鼠肾脏免疫组化.结果 与♀ BXSB小鼠比较,♂ BXSB小鼠外周血CD4+T、CD8+T细胞分布明显降低(P<0.01),外周血CD19+B细胞分布及脾脏CD4+T、CD19+B凋亡率明显升高(P<0.01);♂BXSB小鼠绝大多数肾小球毛细血管襻上可见大量IgG呈片状沉积,而♀BXSB小鼠肾脏几乎无IgG沉积.结论 ♂ BXSB小鼠发病较♀BXSB小鼠重,细胞凋亡在BXSB小鼠发病机制中具有重要意义.

  • 三氧化二砷对自发性狼疮BXSB小鼠免疫系统的影响

    作者:朱小春;张文辉;高申孟;许菲菲;徐玉兰;吴建波;俞康

    目的探讨三氧化二砷对自发性狼疮BXSB小鼠免疫系统和脾脏淋巴细胞亚群的影响.方法 BXSB小鼠12只,随机分为两组,对照组(生理盐水)和治疗组(三氧化二砷0.4 mg*kg-1*d-1),隔日腹腔注射共55 d,观察血清IgG、抗dsDNA抗体、抗核抗体(ANA)和脾脏淋巴细胞亚群的变化.结果治疗组的血清IgG和抗dsDNA抗体均比对照组低,P值分别为0.047和0.003.治疗组的ANA有2例阳性,而对照组有3例阳性.治疗组的CD4%和CD3%比对照组明显低,其P值分别为0.032和0.009.结论适当剂量的三氧化二砷可能会抑制BXSB小鼠的自身免疫系统功能,并降低其脾脏淋巴细胞CD4%和CD3%亚群数.

  • 异基因清髓性与非清髓性造血干细胞移植治疗狼疮鼠的疗效比较

    作者:李娟;尹培达;罗绍凯;熊文杰;郭长占

    目的比较用异基因清髓性干细胞移植(Allo-SCT)和非清髓性干细胞移植(NST)方法治疗狼疮鼠的有效性及安全性.方法 NST组22只BXSB鼠用fludarabine+环磷酰胺(CTX)作预处理.Allo-SCT组22只BXSB小鼠用马利兰+CTX作预处理,预处理后受者输入经粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员后的供者(C57BL/6)的外周血干细胞,用环孢素A(CsA)、甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD),G-CSF促进移植后的造血和免疫重建,流式细胞仪检测供者Sca-1+含量及移植后受者T淋巴细胞亚群(CD3-CD5+、CD3+CD5+)的变化,甲基纤维素半固体培养法培养供者的粒-巨噬细胞集落形成单位(GM-CFU),PCR法对移植后BXSB鼠嵌合状态进行分析,直接免疫荧光法和光镜检测移植前后受者的肾病理变化.结果 G-CSF动员后不同时间两组供者外周血单个核细胞(MNC)、CD+34、GM-CFU数差异无显普性(P均>0.05),G-CSF动员后第7天两组供者MNC、CD34+、GM-CFU数达佳水平,NST组白细胞下降低值分别为(0.6±0.2)×109/L,高于Allo-SCT组的(0.2±0.1)×109/L (P<0.05),白细胞上升至1.0×109/L的时间在NST组为(17.5±6.3) d,比Allo-SCT组明显缩短(P<0.05),尿蛋白从转为+或-、抗dsDNA抗体滴度下降一半以上,肾免疫荧光或光镜检查病理有改善者在两组间差异无显著性(P均>0.05),两组GVHD均为1度,两者的发生率差异无显著性(P>0.05),移植后8周NST组CD3-CD5+、CD3+CD5+开始上升,而Allo-SCT组尚处于低水平,出血、体重下降、肺部感染、死亡率的发生率NST组明显低于Allo-SCT组(P均<0.05),移植30 d后NST组DNA指纹图检查提示为混合嵌合体,移植45 d后Allo-SCT组DNA指纹图检查提示为完全嵌合体.结论用Allo-SCT或NST治疗狼疮鼠,均可有效纠正和控制狼疮鼠的大量蛋白尿,使抗dsDNA抗体滴度下降,改善肾的狼疮病变,两者疗效相当,但NST抑制骨髓的功能较弱,造血恢复较快,与移植相关的并发症、死亡发生率低,而急性GVHD反应并不比Allo-SCT的严重,因此,两种移植方法比较,NST是一种较安全、有效的治疗狼疮鼠的方法.

  • 自发性狼疮鼠模型的研究近况

    作者:金小康;李卫东

    自发性红斑狼疮鼠模型主要包括NZB、NZB×NZWF1、BXSB和MRL/lpr,这些模型表现出与人类系统性红斑狼疮相似的临床症状,包括多种自身抗体产生、血管炎、淋巴结炎、免疫复合物沉积引起的狼疮肾炎等.由于这些模型之间也存在相应的差异,对其研究近况及异同进行总结,将会为其正确应用提供一定借鉴意义.

  • 系统性红斑狼疮小鼠模型的研究进展

    作者:李英妮;郭长占

    能发生SLE的小鼠模型有很多种,常用的是自发型小鼠模型,主要有3种品系,NZB/NZW F1,MRL/lpr和BXSB小鼠.本文将从SLE小鼠模型的遗传背景、血清病理特点、发病机制方面概述自发型小鼠模型在研究SLE中的应用.

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