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乌司他丁治疗内毒素性急性肺损伤的研究进展
急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury,ALI/acute respiratory distress syndrome,ARDS)是威胁危重患者生命的常见临床疾病,是由肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤导致的急性呼吸衰竭[1].ALI是ARDS的早期阶段,其病理特征主要是肺组织水肿及肺不张,表现为多种炎性因子和炎症介质的过度释放,促炎抗炎反应失衡;在细胞水平上表现为单核巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞的聚集和浸润.
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水通道蛋白4、8mRNA在妊娠期糖尿病大鼠胎膜中的表达
目的:本研究拟通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究AQP4、8mRNA 在妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎膜中的表达.方法:分别选取GDM 及正常妊娠大鼠各30只,检测胎膜中水通道蛋白4、8mRNA 的表达.结果:1.实验组及对照组均有水通道蛋白4、8的mRNA 表达.2.AQP8在两组中表达水平有显著性差异(P﹤ 0.05),AQP4在两组中未发现有显著性差异(P﹥0.05).结论:水通道蛋白4、8mRNA 在大鼠孕足月胎膜中有表达,胎膜中水通道蛋白的分子结构、表达的强弱以及在细胞中的分布位置共同参与水平衡的调控.
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水通道蛋白-4的研究进展
水通道蛋白(AQPs)是一种七次跨膜的疏水性整合膜蛋白,在动物和植物界中广泛表达.其中,AQP4参与机体多种生理和病理调节过程的作用机制近期备受关注.本文综述了AQP4在3方面发挥病理生理作用的研究进展.包括:1. AQP4作为气体通道影响细胞内NH3平衡2. AQP4促进肿瘤细胞迁移3. AQP4参与脑水肿形成.
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靶向捕获-高通量测序法对一个先天性白内障家系致病基因的研究
目的:应用靶向高通量测序技术鉴定一个常染色体显性遗传先天性白内障家系的致病基因.方法:采用靶向捕获已知白内障致病基因并行高通量测序,筛选出候选基因,并对其进行家系内外的共分离检验.结果:该家系符合常染色体显性遗传规律,所有患者均为核性白内障.靶向基因测序发现,位于主要内源性蛋白MIP基因的一个杂合突变c.97C≥T(p.R33C)可能是该家系的致病突变,该变异造成MIP基因编码的水通道蛋白氨基酸序列错义改变,并引起蛋白质结构异常,从而影响其功能.通过一代测序验证并确定该杂合突变为该家系的致病突变.结论:MIP基因c.97C＞T(p.R33C)突变是造成该先天性白内障家系致病的分子机制.
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金樱子滴眼液抑制糖尿病大鼠白内障的机制研究
目的:探讨金樱子滴眼液对大鼠糖尿病性白内障的影响及机制.方法:用链脲菌素(STZ)腹腔注射诱导建立SD大鼠糖尿病模型后,随机分为糖尿病模型组、金樱子干预组及正常对照组.4周、8周及12周时观察大鼠晶状体的混浊情况和血糖变化,然后采用Western-blot检测水通道蛋白1(AQP1)的表达.结果:12周时,Western-blot测得对照组、金樱子组和糖尿病模型型组大鼠晶状体AQP1的灰度值分别为1.64(s=0.06)、1.36(s=0.02)和0.32(s=0.04)(P＜0.05).结论:金樱子滴眼液能增强糖尿病大鼠晶状体中AQP1的表达,调节晶状体渗透压,维持晶状体透明性,延缓糖尿病性白内障的发生及发展.
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中医脾主运化水液理论与水通道蛋白的关系发微
脾主运化水液指脾具有吸收输布津液，调节水液代谢的功能。现代医学认为，水通道蛋白在人体泌尿、消化、呼吸及中枢神经系统均有分布及表达，水通道蛋白在人体水液转运和代谢中起着关键性作用。本文结合近年来脾主运化水液与水通道蛋白相关性的相关研究，从该领域的新研究动态入手，探讨中医脾主运化水液与水通道蛋白的关系，并提出新的展望，为临床诊疗提供新的思路。
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清热解毒方通过下调肠道水通道蛋白治疗脓毒症大鼠机制研究
目的:探讨清热解毒方治疗脓毒症模型大鼠的作用机制.方法:采用盲肠结扎穿孔法制作大鼠脓毒症模型.实验分为假手术组、脓毒症模型组、清热解毒方高、中、低3个剂量组(24,12,6 g·kg-1,ig),均1次/d,连续3d给药.记录各组大鼠死亡情况,并以传统细菌培养法对大鼠标本进行细菌定量检测,通过Western blot法检测大鼠结肠水通道蛋白(AQP)2和AQP8,同时应用血清生化分析仪检测大鼠血清生化指标.结果:模型组病死率56％,且与假手术组大鼠比较,该组大鼠腹水、淋巴结与血液细菌阳性率和细菌含量及血清生化指标明显升高;高剂量组大鼠病死率降低,血清生化指标明显改善,且AQP2和AQP8表达与脓毒症模型组有明显差异性(P＜0.05).各治疗组AQP2和AQP8表达下降,且对中药剂量有依赖性,同时淋巴结与血标本细菌含量显著降低.结论:清热解毒方可通过下调AQPs表达而发挥泻下功能,减少脓毒症大鼠细菌易位治疗脓毒症.
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附子理中汤对脾阳虚大鼠AQP4-ANP-pGC轴的影响
目的:从水通道蛋白4-心房利尿钠钛-非可溶性鸟苷酸环化酶(aquaporin4-atrial natriuretic peptide-particulate guanylate cyclase,AQP4-ANP-pGC)通路探讨附子理中汤温阳健脾祛湿的作用机制.方法:选清洁级Wistar大鼠120只,分为空白组、假手术组、模型组和附子理中汤高、中、低剂量组共6个组,每组20只.空白组常态饲养.假手术组与模型组采用“肩胛骨间棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)切除术+高脂饲料喂养+隔日寒冷环境刺激”方法造模(假手术组只找到BAT但不切除).术后第1天始喂高脂饲料共30 d.在模型组基础上,高、中、低剂量各组分别予附子理中汤40,20,10 g·kg-1·d-1灌胃,其他组给予等体积的生理盐水灌胃.于给药30 d后(其中模型组于造模成功后第1天)取材,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃窦与回肠组织病理形态学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测ANP含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测AQP4 mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测AQP4含量.结果:大鼠胃窦与回肠组织HE染色光镜下观察可见,附子理中汤各剂量组大鼠胃肠组织病理学改变均有不同程度的减轻,以高剂量组效果明显.与空白组和假手术组相比,模型组AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA相对表达量降低(P ＜0.05,P＜0.01).与模型组相比,中、高剂量组AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA相对表达量升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:附子理中汤可能通过影响AQP4-ANP-pGC通路中AQP4,ANP含量及AQP4 mRNA表达以参与脾阳虚证大鼠水液代谢的调节.
关键词： 附子理中汤 水通道蛋白 心房利尿钠肽 非可溶性鸟苷酸环化酶 -
大黄调控肠道水通道蛋白对脓毒症大鼠肠道菌群的影响
目的:探究大黄治疗脓毒症模型大鼠的病原生物学机制.方法:采用LPS腹腔注射法制作大鼠脓毒症模型,实验分为5组,分别为假手术组,脓毒症模型组,大黄高、中、低剂量组(150,100,50 mg·kg-1),2次/dig给药,连续给药3d,记录各组大鼠病死率情况,采用细菌传统培养法对大鼠膜菌群、腔菌群及肠系膜淋巴结、血液进行细菌培养计数,同时通过RT-qPCR及Western blot法检测大鼠结肠水通道蛋白水通道蛋白2(AQP2)和AQP8.结果:大黄高、中剂量组大鼠病死率降低;各组大鼠膜菌群和腔菌群变化差异大,以大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、乳酸杆菌及双歧杆菌较明显,各治疗组AQP2和AQP8表达与脓毒症模型组有明显差异性(P＜0.05).且各治疗组AQP2和AQP8表达下降,与大黄剂量有依赖性,同时淋巴结与血标本细菌含量有所降低.结论:大黄可下调AQPs表达发挥泻下功能,减少脓毒症大鼠细菌移位治疗脓毒症,但中剂量大黄在发挥上述作用时有利用平衡肠道菌群.
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粗齿兔耳风提取物利尿活性及其机制
目的:研究粗齿兔耳风提取物对大鼠的利尿作用并探讨其机制.方法:将大鼠随机分为5组,每组6只,兔耳风提取物高、中、低剂量(2.5,10,20 g·kg-1)和呋塞米(10 mg·kg-1)灌胃给药.第1次给药后,收集大鼠1,2,4,6,24h的尿液,研究并比较各给药组对大鼠排尿量和尿中Na+,K+,Cl-排泄量的影响.连续给药8d,取其肾脏研究各给药组对肾髓质水通道蛋白(AQP)1,AQP2,AQP3的mRNA表达影响.结果:与正常组比较,单次给药后粗齿兔耳风提取物在4h后能明显增加大鼠的尿液量,24 h尿液中Na+,K+,Cl-的浓度明显增加.每天给药1次,给药8d后与正常组比较,粗齿兔耳风提取物给药组能显著下调大鼠肾髓质水通道蛋白AQP2的mRNA表达,对AQP3的mRNA表达也有一定的下调作用,对AQP1的mRNA表达调节作用则无显著性差异.结论:粗齿兔耳风提取物具有利尿作用,促进Na+,K+,C1-的排泄和抑制水通道蛋白AQP2,AQP3mRNA表达是其可能机制.
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麻元通便止痛汤对慢传输型便秘大鼠肠道推进功能的影响
目的:探究麻元通便止痛汤对慢传输型便秘(STC)大鼠肠道功能、排便量、肠神经递质及水通道蛋白(AQP)的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、麻元通便止痛汤低、中、高剂量组(6,12,18 mg·kg-1)及莫沙必利组;模型组、麻元通便止痛汤组及莫沙必利组采用复方地芬诺酯混悬液10 mg·kg-1 ·d-1灌胃,连续给药14 d,建立STC模型;模型建立后,给药组分别给予相应药物,正常组及模型组给予等体积0.9％ NaCl溶液灌胃,连续给药14 d.检测各组大鼠造模前、造模期及治疗期粪便数量及含水量;计算各组大鼠碳末推进率;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠结肠组织一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠结肠组织水通道蛋白1,3,4,8(AQP1,3,4,8)表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠碳末推进率、排便量及粪便含水量降低(P＜0.05),与模型组比较,麻元通便止痛汤组及莫沙必利组大鼠碳末推进率、排便量及粪便含水量升高,且呈剂量依赖型(P＜0.05);与正常组比较,模型组大鼠结肠NO,NOS含量升高(P＜0.05),与模型组比较,麻元通便止痛汤组及莫沙必利组结肠NO,NOS含量降低,且呈剂量依赖型(P＜0.05);与正常组比较,模型组大鼠结肠AQP1,3,4,8表达升高(P＜0.05),与模型组比较,麻元通便止痛汤组及莫沙必利组结肠AQP1,3,4,8表达降低,且呈剂量依赖型(P＜0.05).结论:麻元通便止痛汤可改善STC大鼠肠道功能、排便数量及粪便含水量,其机制可能与减少结肠NO,NOS含量及AQP1,3,4,8表达有关.
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清燥救肺汤“润燥”作用的分子机制
目的:观察清燥救肺汤(QJT)对肺炎支原体(MP)感染小鼠肺组织超微结构,细胞毒素MPN372,水通道蛋白5(AQP5),肺表面活性物质相关蛋白-A(SP-A)表达水平的影响,探讨其“润燥”作用的分子机制.方法:将96只SPF级BABL/c随机分成正常组,模型组,QJT(0.3 mL/只)组,阿奇霉素(0.3 mL/只)组,每组24只,除正常组外,其余3组进行MP感染模型处理,于造模后第3,7,10,14天取材,对小鼠肺组织病理炎症程度评分、并计算肺指数及干湿比,于电镜下观察肺组织超微结构,采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测小鼠肺组织中MPN372,SP-A mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组织化学方法检测AQP5蛋白的表达.结果:与正常组比较,MP感染后,小鼠肺组织病理评分、肺指数升高,干湿比降低,炎症表现第7天重;电镜下观察发现第7天肺泡Ⅱ型细胞表面微绒毛脱落,线粒体肿胀,肺泡间隔增厚;小鼠肺组织中MPN372 mRNA明显升高,AQP5蛋白及SP-A mRNA表达明显降低(P＜0.05),第7天均为极值.与模型组比较,QJT干预后,肺组织炎症得到控制,电镜下炎性改变有所减轻;MPN372 mRNA表达明显减少,SP-A mRNA及AQP5蛋白表达明显升高(P ＜0.05);QJT组与阿奇霉素组于第14天在SP-A与AQP5表达上差异显著(P＜0.05).结论:QJT通过减轻肺部炎症、降低MP毒素含量、增加肺组织活性物质含量体现“润燥”作用.
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商陆不同炮制品对大鼠的利尿作用及其对睾丸、肾脏水通道蛋白的调节作用
目的:研究商陆生品及不同炮制品的利尿作用,初步探究其利尿作用机制.方法:采用水负荷大鼠模型,将80只SD大鼠随机分为空白组、模型组、商陆皂苷甲(EsA)组、生品组、不同炮制品(醋炙、醋煮、水煮、清蒸)组,每组10只.同时进行正常状态大鼠利尿实验,将70只SD大鼠随机分为空白组,EsA组,生品组及不同炮制品(醋炙、醋煮、水煮、清蒸)组,每组10只.各给药组的剂量分别为0.005,1.8,1.8,1.8,1.8,1.8 g·kg-1,通过给予水负荷模型大鼠及正常大鼠不同的药物,分别测定排尿量,并进行水负荷大鼠大鼠睾丸水通道蛋白9(AQP9)因子表达、肾组织AQP2和AQP4因子的表达试验及正常大鼠睾丸AQP9因子的表达试验.结果:综合6h总尿量,EsA,商陆生品及不同炮制品均对水负荷大鼠表现出利尿作用;对于正常大鼠仅醋煮品表现出利尿作用.聚合酶链式反应(PCR)技术中对于水负荷大鼠,AQP2 mRNA表达均显著降低,AQP4和AQP9 mRNA表达大部分无显著变化;对于正常大鼠,醋煮组AQP9 mRNA表达显著降低,其余各组无显著变化.结论:商陆对于水负荷大鼠表现出利尿作用,但对正常大鼠利尿作用不明显;商陆的利尿作用可能与AQP2和AQP9 mRNA表达下降有关.
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苍术炒焦前后对湿阻中焦模型大鼠AQP2,AQP3含量的影响
目的:探讨苍术炒焦前后对湿阻中焦模型大鼠水通道蛋白2(AQP2)和AQP3含量的影响,为苍术炒焦机制研究提供参考.方法:将动物分成空白组,湿阻中焦模型组,生苍术高、中、低剂量组(3 459.2,1 729.6,864.8 mg· kg-1)及焦苍术高、中、低剂量组(剂量同生品)和香砂胃苓丸阳性组(1 729.6 mg·kg-1),连续灌胃给药7d.利用紫外分光光度法和酶联免疫法分别检测给药前后大鼠尿液中AQP2含量和结肠黏膜中AQP3含量.结果:与空白组比较,模型组尿液中AQP2含量增加,结肠黏膜中AQP3含量降低,两者间的差异均具有极显著性意义.与模型组比较,各给药组大鼠尿液中AQP2含量均降低,且生品组AQP2含量较焦品组低;结肠黏膜中AQP3含量均增加,且焦品组含量高于生品组.结论:苍术的生品与焦品均有祛湿止泻作用,生苍术祛湿作用强于焦品,焦苍术止泻作用强于生品.
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益气活血方对慢性心力衰竭大鼠肺组织水通道蛋白表达的影响
目的:通过观察益气、活血代表方保元汤联合桃红四物汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠肺组织水通道蛋白1(AQP1)表达的影响,探讨益气活血方改善慢性心力衰竭肺泡水转运的作用机制.方法:结扎左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗死(AMI)模型,术后4周根据超声心动图结果随机将动物分为模型组、益气活血组和缬沙坦组,并另设假手术组.用药4周后,观察大鼠肺组织病理学改变及肺/体重比,通过Western blot检测大鼠肺脏AQP1蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠肺间质破坏严重,湿肺/体质量比、干肺/体质量比明显升高(P＜0.05),肺组织AQP1表达显著下调(P＜0.05);与模型组比较,益气活血组和缬沙坦组大鼠肺间质破坏显著减轻,湿肺/体质量比、干肺/体质量比显著降低(P＜0.05),肺组织AQP1表达显著上调(P＜0.05).结论:益气活血方能够减轻慢性心力衰竭肺间质损害,调控肺组织AQP1表达改善肺泡水转运,从而改善心脏功能.
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鲤鱼赤豆汤对阿霉素肾病大鼠的作用及其机制研究
目的:研究鲤鱼赤豆汤对阿霉素肾病大鼠的作用及其机制.方法:成年健康Wistar大鼠50只,随机分为5组.经尾静脉注射阿霉素制备阿霉素肾病模型,应用鲤鱼赤豆汤干预治疗,生化法检测大鼠12h尿蛋白排泄量,血清白蛋白、总蛋白、血钠水平,免疫组织化学法检测肾脏组织中水通道蛋白1-3(AQP0-3)的表达水平.结果:与模型组比较,鲤鱼赤豆汤高、低剂量组尿蛋白排泄量降低(F=47.21,P＞0.05),血清白蛋白和总蛋白均显著升高(F(白)=15.48,F(总)=13.12,P＜0.05),血清钠水平显著降低(F=3.48,P＜0.05),肾脏AQP1-3表达显著降低(F(1)=6.19,F(2) =6.68,F(3) =6.18,P＜0.05).结论:鲤鱼赤豆汤可以降低大鼠尿蛋白排泄量,提高血清总蛋白和白蛋白水平,降低其血钠、血氯水平,降低AQPs在肾脏的表达水平.
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健心平律丸对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和水通道蛋白4的影响
目的:探讨健心平律丸对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和水通道蛋白4(AQP4)的作用.方法:应用阻断左冠状动脉造成大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.应用心电图Ⅱ导联记录、HE染色和水通道蛋白4(AQP4)免疫组化染色方法,观察健心平律丸对心肌缺血再灌注心律失常、死亡率、AQP4的影响.结果:健心平律丸可明显减少再灌注心律失常发生率及死亡率,有减轻心肌缺血水肿损伤,增强心肌组织AQP4的表达的作用.结论:健心平律丸具有抗心肌缺血再灌注心律失常的作用,可能与其上调缺血心肌AQP4表达水平,减轻细胞内水肿有关.
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从湿阻中焦证探讨中医脾病及肾之病机
以中医文献中水液代谢和湿阻中焦的相关论述为依据, 结合古今临床医案对湿阻中焦脾病及肾的病机进行探讨, 并以课题组前期较成熟的湿阻中焦证动物模型作为研究平台, 实验结果作为佐证, 结合现代研究进展探讨中医脾病及肾的病理机制.通过实验检测大鼠肾脏典型水通道蛋白含量及尿液生成调节激素含量, 揭示肾脏调节湿阻中焦证水液代谢的相关机制, 探究湿阻中焦脾胃损伤后是否会影响肾脏功能, 有利于充分理解和把握中医学的原创思维, 从而促进中医理论与临床实践的创新与发展.
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益气健脾法对脾虚痰浊AS猪肾组织AQP的影响
目的:探讨脾虚痰浊动脉硬化(AS)巴马小型猪肾组织水通道蛋白的改变及益气健脾法的干预作用及机制.方法:将15只巴马小型猪随机分为正常组、模型组(脾虚痰浊AS模型)、益气健脾组各5只,以高脂饮食喂饲加跑步劳倦结合冠脉球囊拉伤建立脾虚痰浊AS模型.正常组巴马小型猪喂饲正常饲料,模型组球囊冠脉拉伤后高脂饲料结合跑步过劳制备脾虚痰浊AS模型,益气健脾组在模型组处理基础上于高脂饲料中添加益气健脾中药,观察48周后各组巴马小猪的肾脏组织病理形态学改变,肾组织环磷酸腺苷(cAMP)含量、水通道蛋白(AQP)1、2、3及磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、磷酸化cAMP反应原件结合蛋白(p-CREB)表达变化.结果:与正常组比较模型组肾组织病理形态学可见肾小球及肾小管损伤,肾组织AQP1、2、3下调,cAMP/PKA/CREB通路下调,与模型组比较益气健脾组可上调肾组织AQP1、2、3及cAMP/PKA通路.结论:脾虚痰浊AS模型可见肾组织病理损伤,肾组织AQP1、2、3下调,益气健脾法可改善肾组织病理损伤,上调脾虚痰浊AS模型肾脏水通道蛋白的异常,其机制可能与调节cAMP/PKA通路相关.
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增液布津汤对干燥综合征模型鼠颌下腺AQP5表达的影响
目的:以干燥综合征(SS)模型鼠颌下腺水通道蛋白-5 (AQP5)的表达为靶点,探讨增液布津汤对SS模型鼠颌下腺AQP5表达的影响.方法:利用免疫诱导法建立干燥综合征小鼠模型,以环戊硫酮为对照组,给予中药煎剂增液布津汤灌胃.镜下观察颌下腺病理变化,同时用Western blot分析模型鼠颌下腺AQP5的表达.结果:给予增液布津汤高、中、低剂量组的AQP-5表达水平与模型组比较分别升高了32.84％、12.54％、4.51％.结论:增液布津汤可能通过抑制SS模型小鼠淋巴细胞浸润的病理进程,促进AQP5的表达,改善唾液腺分泌功能,缓解SS口腔干燥症状.
