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脾虚证Ca2+-CaM信号系统的实验研究
脾司运化,生气血,为后天之本.为从胃肠动力学角度,予脾虚失运的本质以分子水平的诠释,我们在国内首次探讨了脾虚证与空肠平滑肌细胞内Ca2+-CaM信号系统的相关性,结果如下.
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骨髓间充质干细胞体外增殖及分化过程中Notch信号的表达变化
目的 研究Notch信号系统对骨髓间充质干细胞的增殖与分化的调控作用.方法 用密度梯度离心法分离培养犬骨髓间充质干细胞,观察其增殖及传代情况,并进行成骨、成软骨及成心肌细胞诱导,Western blot检测细胞增殖及分化过程中Notch信号蛋白的表达.结果 骨髓间充质干细胞呈梭形、旋涡样生长,增殖及传代能力强,可在体外形成钙结节,分化为软骨细胞,免疫组化示心肌细胞标志物的表达.Western blot显示在增殖过程中可见Notch 信号蛋白的表达,为1.00+0.13,当分化为骨细胞及心肌细胞时,其表达上调,分别为1.20±0.14及1.70±0.17,与增殖的干细胞相比有明显差异(P<0.05).结论 Notch信号系统对骨髓间充质干细胞的增殖及分化起重要的调控作用.
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β-连环蛋白和核转录因子-κB在大肠癌中的表达及临床意义
β-连环蛋白(β-cat)和核转录因子-κKB(NF-κB)分别作为Wnt信号系统和以NF-κB为中心的Rel/NF-κB/IKK信号系统的关键调控点,在细胞黏附、增殖和凋亡中起重要作用,与肿瘤的形成发展有着十分密切的关系,成为近几年研究的一个热点.目前对其在大肠癌组织中的表达及大肠癌细胞分化、侵袭、转移等研究尚不多见.本研究探讨了β-Cat、NF-κB的表达与大肠癌细胞生物学行为的关系.
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CRF2受体拮抗剂Astressin2B减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠实验性结肠炎
炎性肠病的研究多集中在遗传、免疫及微生物等方面,近年发现神经肽也参与该病发生,其中促肾上腺皮质激素释放因子(corticotrophin-releasing factor, CRF)不仅在脑组织中存在,周围组织也有表达,后者与炎性反应发生有关[1],溃疡性结肠炎肠道炎性组织中CRF的表达增高, CRF基因敲除小鼠或CRF2受体缺陷小鼠肠道炎性反应减轻[2],提示周围型CRF信号系统活化与肠道炎性的发生有关,Astressin2B是一选择性的CRF2受体拮抗剂,因其不通过血-脑脊液屏障,可以保证其对肠黏膜的局部作用,而不影响中枢组织的CRF2受体,本实验观察Astressin2B对肠道炎性反应改善作用及其可能机制。
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CD154在B细胞活化蛋白1信号系统活化中的作用
B淋巴细胞表面的CD40分子和其配体(CDl54)相互作用是B细胞活化的辅助刺激信号,可诱导活化蛋白1(AP-1)信号通路中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),即JNK、ERK和P38活化,进一步促使下游AP-1转录因子向细胞核内转移,启动与炎症反应和细胞凋亡等相关基因的转录.MAPK活化是自身免疫病的发病机制之一,因此,研究CD40-CDl54如何活化AP-1信号系统,对进一步探讨自身免疫病发病机制和开发针对性的治疗有指导意义.
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密度感应信号对粘性放线菌ATCC19246早期生长的影响
粘性放线菌是口腔常见菌,与根面龋、难治性根尖周炎及牙龈炎均有密切关系.一般规律当细菌生长达到一定浓度时,积累的信号分子能够使单个细菌感应到周围细菌的数目(bacterium density),这种现象被称之为密度感应(quorum sensing).密度感应实质上是一种细菌间交流系统(cell to cell communication),细菌通过这种信号系统,可以在每个细胞间传递、交流信息,并以此协调相互之间的行为,达到共同适应、抵抗外界环境变化的目的.本研究目的观察密度感应信号对粘性放线菌标准株ATCC19246早期生长情况的影响,为进一步研究粘性放线菌密度感应信号的作用积累资料.
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金黄葡萄球菌附属基因调节子与生物被膜及耐药的研究进展
近年来由于金黄葡萄球菌(Staphylococcus au-reus)感染率的增加、产生耐药速度的加快,以及其易于从急性感染向慢性、持久性、复发性感染转变等特点,金黄葡萄球菌(简称金葡菌)导致的感染已逐渐成为人们关注的焦点.其附属基因调节子(ac-cessory gene regulator,Agr)是一种重要的密度感应(quorum sensing,QS)信号系统和毒力因子调节系统,参与金葡菌的生物被膜(biofilm)形成和毒力因子(virulence factor)表达[1].本文就国外近年来有关金葡菌Agr与生物被膜和耐药性方面的研究进行综述.
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Notch信号通路与足细胞损伤的研究进展
足细胞是维持肾小球滤过屏障结构和功能正常的主要细胞之一,它的损伤脱落将导致大量蛋白尿和肾间质纤维化的产生,终形成肾小球硬化[1].然而对于其发生发展过程中关键信号通路调控机制目前仍未完全明确.Notch信号系统是影响细胞命运的、古老而重要的信号通路之一,广泛表达于从无脊椎动物到脊椎动物等多个物种.
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MAPKK7的功能以及在肿瘤领域作用的研究进展
MAPK信号传导通路是广泛存在于哺乳动物及植物体内的重要信号传导系统,其接受多种多样的生物刺激,通过多级级联式传导程序引发细胞的生长、繁殖、分裂、凋亡等生理过程,同时参与炎症、肿瘤等病理过程.其与RAS、PI3K、AKT等生物学信号系统存在广泛联系.目前已知MAPK系统有四种亚型,分别为p38 MAPK通路、JNK/SAPK通路、ERK通路与ERK5通路.MAPK系统的多级级联式传导程序为:生长因子、压力、辐射等生物与理化刺激激活上游丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP kinase kinase kinase,MAPKKKs,)激活丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAP kinase kinase,MAPKKs),而MAPKKs进一步激活下游MAPK从而引发特定生物学效应.
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P38MAPK信号通路在血管内皮细胞凋亡作用中的研究进展
1. P38MAPK信号通路:丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是一类广泛存在于哺乳动物细胞内的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞重要的应激通路,参与细胞的生长、发育、分化、凋亡等许多生理过程,并占据重要地位[1]。丝裂原活化蛋白激酶MAPK信号通路是细胞内主要信息传递途径之一,其包括三大信号通路:P38MAPK信号通路、ERK细胞外信号调节蛋白激酶( extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)通路以及应激活化蛋白激酶(stress-activatedproteinkinase,SAPK)/c-Jun氨基末激酶(c-jun N-terminal kinase,JNK)信号通路。其中,p38MAPK是MAPK家族中的重要成员,是介导细胞反应的重要信号系统。p38MAPK信号通路可被多种应激刺激(H2O2、热休克、缺氧、紫外线、放射线等)、炎症因子(TNF-α,IL-1,FGF)及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和G+细菌的细胞壁成分激活,从而影响细胞的多种生物效应,其中包括基因转录、蛋白质合成和细胞表面受体的表达,终影响细胞的活状态[2]。目前共发现P38MAPK有4种亚型,p38α、p38β、p38γ和p38δ。其中 p38α和p38β普遍存在于各种组织中,p38γ主要存在于肌肉组织,p38δ主要在肾、胰腺和肺中表达。基因序列对比证实:每个P38亚基与P38家族的基因60%相似,但是仅与其他3个MAPK家族基因的40%~45%相似[3]。总之P38MAPK通路是一种应激反应通路,它可被不同的外部与细胞内刺激所激活,从细胞凋亡到细胞增殖周期,到诱导细胞基因的表达、分化中都有广泛的参与及应答。
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Notch1信号途径与血管损伤修复
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)等血管损伤性疾病病理变化主要表现为血管损伤处内皮再生延迟及平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)过度增生,导致新生内膜形成,引起血管的管腔狭窄,是造成心肌梗死、卒中等疾病的重要原因.探索有效促进损伤血管内皮冉生和抑制新内膜增生措施,并深入认识其调节机制一直是血管损伤性疾病研究的热点.血管损伤修复调节是一极为复杂的生命活动过程,迄今有关详细机制的认识尚不够系统深入.近年来的研究表明,Notch信号在血管损伤后修复过程中发挥了重要调节作用[1],相对于该信号系统中的其他途径,文献对于Notch1信号通路调节作用的认识相对较为深入.基于近年的文献报道,我们对Notch1信号调节损伤血管修复作用进行一初步总结.
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NRG-1通过激活PI3K-Akt信号通路抑制阿霉素引起的心肌细胞凋亡
目的:阿霉素就是一把双刃剑,在杀死癌细胞的同时也容易损伤机体组织的正常细胞。人们发现阿霉素引起的心肌损伤与细胞凋亡密切的关系。动物实验证实,经过阿霉素处理的小鼠心肌组织中发现了凋亡的心肌细胞。更直接的证据是,对应用了首剂量阿霉素的肿瘤患者进行心内膜活检,取活检组织进行电镜分析,发现了心肌细胞凋亡的证据:线粒体肿胀,染色质聚集。Popelová等发现阿霉素治疗的辅助用药右雷佐生,之所以能够起到保护心脏的作用,根本原因是因为其能够完全抑制阿霉素所致的细胞凋亡及其相关信号分子,该药的抗凋亡能力比其抗氧化能力更强。这些证据提示我们可以通过药物来调控细胞调亡水平达到防治阿霉素所致心肌损伤的目的。NRG-1与心脏发育和功能维持有密切关系,研究报道,阿霉素可以降低体外实验中心肌组织NRG-1mRNA表达水平致使NRG-1/ErbB信号系统活性降低。rhNRG-1是目前唯一一个在心力衰竭患者中验证了安全性和有效性的与NRG-1相关的药物制剂。研究报道rhNRG-1改善阿霉素所致心肌病大鼠的心功能和预后,但其潜在的分子机制仍不明了。PI3K/Akt途径是调控细胞凋亡的关键信号通路。因此本实验旨在通过模拟体内阿霉素所致心肌细胞损伤环境,建立阿霉素诱导的心肌细胞凋亡模型,并假设rhNRG-1能通过PI3K/Akt通路抑制凋亡而保护阿霉素所致心肌损伤。
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重视心力衰竭发病机制中的神经内分泌细胞因子系统的研究
心力衰竭(心衰)是临床上常见的心血管病综合征,有关其病理生理的现代观点认为主要有两大因素,即心室重构及神经内分泌细胞因子系统的激活[Am Heart J,1998,135:S216-S230.].早在20世纪60年代初期,研究发现在心衰患者存在着血循环中去甲肾上腺素(NE)浓度升高及心脏中NE含量的减少,继之医学界对心衰时神经内分泌改变进行了大量研究,其后阐明,由各种原因引起的心肌损伤,使心功能减退,在心排血量减低及(或)室壁应力增高的情况下,许多神经内分泌系统,尤其是肾上腺素能系统,肾素-血管紧张素系统(RAS),下丘脑-脑垂体系统,细胞因子系统,以及肽类信号系统都是激活的.这些系统的激活在急性心衰及低血容量休克时对患者是有益的,有助于维持动脉血压及冠状动脉和脑动脉的血流灌注压,扩张血容量,增强急性衰竭心室的收缩力,在短期内其作用是适应性的(adaptive).至20世纪80年代,明确了在慢性心衰,这些系统的持续激活对患者将产生有害作用,可引起额外的心肌损伤,进一步抑制心功能,激发心肌细胞肥厚,细胞凋亡,心室重构及纤维化,导致恶性循环,因而其作用是适应不良性的(maladaptive).由此可见,心衰时神经内分泌细胞因子系统的激活,是机体的代偿机制,同时又是导致心室重构和心衰恶化的重要原因[ Circulation,2000,102:IV14-IV23.].
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交感神经阻滞对慢性阻塞性肺疾病大鼠肿瘤坏死因子-α和环腺苷酸的影响
COPD患者的诱导痰、BALF及肺组织中前炎性因子显著增高,抗细胞因子治疗可能是COPD的治疗策略之一,但针对一种细胞因子往往无效.由于多种细胞因子有共同的细胞问信息转导通路,那么针对信号系统的治疗可能具有广泛抗炎作用,而环核苷酸是信号转导系统的重要环节.
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靶向B7/CD28信号系统治疗自身免疫性疾病的新策略
自身免疫性疾病是一类病因不清、发病机制不明、致残率极高的内科顽疾,迄今为止对该类疾病的治疗还缺乏任何特异且有效的药物和方案.随着近些年来对B7/CD28共刺激信号系统的深入研究,研究者们则以全新的思维、独具匠心的设计通过选择性阻断B7/CD28共刺激信号系统、诱导自身反应性T细胞的特异性耐受以及针对性清除CD+28自身反应性T细胞等策略,试图为自身免疫病的治疗开辟一条崭新的途径.
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胰岛素信号传导系统与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种原因未明的神经系统退行性病变.早期对AD的研究主要集中在两种特征性病理改变:老年斑(senile plaques,SP)与神经纤维缠结(neuro-fibrillary tangles,NFT).SP的主要成分是β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ);神经纤维缠结的聚集主要是由tau蛋白过度磷酸化形成的.近来有研究发现,上述特征性病理改变与脑部胰岛素、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)所介导的信号系统紊乱相关,上述信号传导系统可能参与AD的发病机制,两者间的相关性已经逐渐被关注.我们将相关研究进展综述如下.
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Notch信号和毛细胞发生
文章回顾了Notch信号系统在毛细胞发生、发育中的作用,并展望在毛细胞再生治疗中,它将为支持细胞转化为毛细胞这一可能提供理论依据。
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luxS基因依赖的密度感应信号系统在口腔微生物领域的研究现状
密度感应(quorum sensing,QS)是指细菌感应周围环境菌种内或菌种间细胞的密度,分泌可溶性信号分子,又称自体诱导分子(autoinducers,AI),调控细菌生理功能和毒力以适应周围环境的变化.
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Wnt信号通路在口腔医学中的研究进展
Wnt信号通路是参与胚胎及器官发育的主要四大类信号传导途径之一,是公认的在胚胎及器官发育过程中对模式形成和分化起指导作用的一种重要信号系统.
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细胞的密度感应现象与生态信息传递
生物膜内的细菌之间通过复杂的信号传递系统进行着信息交流。细菌的密度感应现象(quorum sensing)是这一信号系统的重要组成部分,细菌通过释放,发现接受信号分子向其他个体表明它的存在而实现这一信息交流途径。细菌的密度感应现象使真核生物与原核生物之间的界限变得模糊,使细菌这一单细胞生物可以像多细胞生物一样拥有许多作为个体细胞生命所不可能拥有的特性,细菌的许多行为都受到密度感应机制的调控。随着对密度感应现象研究的深入,研究者们发现密度感应AI-2系统的编码基因luxS被证实为高度保守并广泛存在于革兰氏阳性及阴性细菌中,因此认为可能存在着种属间的密度感应调控。