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中医药干预APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠研究进展
老年痴呆,又称阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD),是一种老年人常见的进行性神经系统退行性改变,它以慢性进行性记忆和认知功能障碍并伴有情志改变为主要临床表现,以老年斑、神经纤维缠结及大脑海马区神经细胞凋亡、突触消失为主要病理改变[1].其发病率逐年上升,发病年龄有下降趋势,严重影响到老年人的生活质量和寿命.故老年痴呆的研究已经成为老年病科研领域的热点.
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基于“Aβ级联假说”的中药治疗阿尔茨海默病研究进展
阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)亦称老年性痴呆症,是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,临床主要表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等症状.其主要病理学特征是老年斑、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和神经元丢失,其中老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(β-amyloid peptides,Aβ).目前,在AD发病机制的众多假说中,受关注的"Aβ级联假说"认为Aβ在AD发病过程中发挥核心作用[1],是各种原因诱发AD的共同通路,其引起的一系列神经毒性反应导致神经细胞功能紊乱和死亡,引发痴呆.因此减少Aβ在脑内的产生、促进A3清除、抑制Aβ聚集以及降低其神经毒性已成为治疗AD的主要措施之一.本文就Aβ在AD发病中的作用和近年来中药对其干预作用的研究概况综述如下.
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β淀粉样肽代谢与阿尔兹海默病
老年痴呆是当代医学界关注的焦点之一,其中阿尔兹海默病(Alazheimer's disease,AD)在65岁老人中患病率可高达5%,成为第4位死亡原因。AD的发病机理极为复杂,目前已确知4种基因突变与该病有关,它们是β淀粉样肽前体蛋白(APP)基因、早老1(PS1)基因、早老2(PS2)基因和ApoE基因。此外,其它病因学危险因子已达150余种或许将来可能发现得更多,而AD的神经病理学以脑内聚集大量的老年斑(SP)及神经纤维缠结(NFT)为其主要特征,这两者之间有无关系目前还不十分清楚,但大多数学者还是认为β淀粉样肽(β-amyloid,Aβ)的大量沉积是AD病理机制的核心问题。事实上,无论是Aβ还是其前体APP均具有正常的生理功能。是什么因素使它们从正常功能状态转变为病理因子,这正是引起人们兴趣的所在。本文仅对APP和Aβ的研究近况作一简要概述。
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线粒体与阿尔茨海默病
随着人类社会老龄化步伐的加快,老年人口所占比例逐渐增加,老年性痴呆的发病人数随年龄的增高而增多.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)作为老年性痴呆的一种重要类型,是中枢神经系统的一种渐进性退行性疾病,临床上以认知能力下降、记忆损害和痴呆为主要特征,神经病理上以脑细胞内神经纤维缠结(NFTs)和细胞外老年斑(SPs)为主要特征,其中NFT的主要成分为高度磷酸化的tau蛋白,SPs的主要成分为淀粉样蛋白前体(APP)产生的β淀粉样肽(Aβ).目前,AD的病因研究较多,其中线粒体因在能量代谢、自由基产生、衰老和神经退行性变等方面的特殊作用而倍受关注[1].下面就这方面的研究作一综述.
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炎性反应在阿尔茨海默病发病中的作用
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是老年痴呆中常见的一种,随着年龄的增长,发病率显著升高[1].本病在临床上以进行性智力减退及人格改变为特征,其基本病理特点为老年斑、神经纤维缠结形成及神经元的脱失.根据老年斑形成过程将其分为4种类型[2]:
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以微管相关蛋白Tau为靶点的抗阿尔茨海默病药物研究进展
阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的神经退行性疾病。微管相关蛋白tau的改变与AD发病和进展密切相关。以tau蛋白为靶标进行AD防治药物研究已成为近年AD研究领域的一大热点,主要包括抑制tau蛋白磷酸化、聚集,加速tau蛋白解聚。本文对以tau蛋白为靶标的AD防治药物研究的现状进行综述。
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针刺结合康复训练对进行性核上性麻痹患者功能状态的影响:1例报告
进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)是一种罕见的神经变性病,PSP的主要病理改变有基底节、脑干、小脑等部位的神经细胞缺失、胶质增生、神经纤维缠结等,PSP与tau蛋白在中枢神经系统不同部位的沉积密切相关[1-3].
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帕金森病相关认知损害的生物标记物
帕金森病(Parkinson′s disease)是仅次于阿尔茨海默病第二常见的神经系统变性病。除黑质纹状体系统变性引起运动障碍症状外,非运动症状如嗅觉缺失、便秘、抑郁、自主神经功能衰竭、快动眼睡眠行为异常及认知损害等是帕金森病重要的临床组成部分[1]。帕金森病相关性认知损害包括轻度认知损害、帕金森病伴痴呆两种状态,是帕金森病非运动症状的主要表现形式之一,点患病率约为20%~50%[2]。80%的帕金森病患者合并存在认知损害,给患者及看护者带来沉重负担。轻度认知损害在无痴呆帕金森病患者中相当普遍,其发生率高达27%[3]。轻度认知损害患者转化为痴呆的风险明显增加。某些新发的帕金森病患者在初诊时便存在轻度认知损害,随年龄增加、病程延伸及病情严重程度增加轻度认知损害发生率逐渐升高。轻度认知损害可表现为多认知域损害,非遗忘型单认知域轻度认知损害较遗忘型单认知域轻度认知损害更常见。与路易体痴呆相似,帕金森病相关性认知损害的主要病理改变是新皮层及边缘叶皮质神经元内存在路易体,后者是一种富含α突触核蛋白(α-synuclein )胞浆内神经元包涵体。部分帕金森病伴痴呆与阿尔茨海默病重叠,阿尔茨海默病典型的病理改变如神经纤维缠结和淀粉样蛋白斑形成可见于部分帕金森病伴痴呆患者,从而使部分帕金森病伴痴呆与阿尔茨海默病鉴别困难。早期识别帕金森病相关性认知损害并进行及时干预对改善帕金森病患者预后及生活质量、减轻患者及看护者负担具有重要意义。
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阿尔兹海默病轴突病变的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种由于脑海马和皮层神经细胞死亡而造成的、发生于老年和老年前期以进行性认知障碍和记忆力损坏为主的中枢神经系统退行性疾病。AD的发生是典型的渐进过程,在发病早期,短期记忆能力下降,并伴随有空间识别能力的下降;随着时间推移,记忆损伤严重;终,患者的认知能力下降,语言和空间方向感缺失并丧失自主能力[1]。AD有两个特征病理症状:主要由β淀粉样蛋白(Amyloid β,Aβ)构成的淀粉样老年斑和细胞内的由纤维状聚集的过磷酸化Tau蛋白构成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangle, NFT)[2-3]。AD病程的发展往往还伴随着星型胶质细胞的激活[4]和反应性增生[5]、小胶质细胞的增生[6]以及神经元和少突胶质细胞的减少[7]。AD是多病因性的、异质性的重大脑疾病,其发病机制较复杂。目前有多种关于AD的发病机制假说,如基因突变和多态性学说、Aβ级联联反应学说、tau蛋白学说,但尚无一种假说可较完整地解释AD的发病机制。
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动脉硬化或可影响脑部Aβ蛋白含量
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人中常见的神经退行性疾病。目前,AD病因并不是很明确。有研究显示,高血压与AD的认知障碍症状以及特征性病理变化的有关,如Aβ蛋白沉积、神经纤维缠结形成以及脑萎缩等。然而,高血压对Aβ代谢有何影响,目前仍不清楚。
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祖国医学对老年性痴呆的认识和治疗策略
老年性痴呆又称阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),是发生在老年阶段的中枢神经系统原发性退行性病变,以记忆障碍、智力减退和行为人格退化为主要临床表现,是严重危害老年人身心健康的重大疾病之一.其病理特征为相对特异性的老年斑、神经纤维缠结并伴有神经元的丧失.
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羰基应激与阿尔茨海默病的上游分子病因
阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)形成的病理原因极其复杂,新的研究表明它与自由基氧化和非酶糖基化,尤其与羰基应激有着密切的联系[1,2].生物体内存在诸多活泼的毒性羰基化合物,他们主要是生物大分子(如:脂类、糖类、氨基酸和蛋白质)的生化副反应产物.这些羰基化合物包括与氧化应激相关的不饱和醛酮,如4-羟基壬烯醛(4-hydroxy-nonnenal, HNE)、丙烯醛,也包括由糖类降解而产生的高级糖基化终产物(advanced hlycation end products, AGEs)和被自由基氧化的蛋白质等.这些活泼的羰基化合物往往导致羰-氨反应,使蛋白质发生分子内或分子间的交联而影响其正常的结构和功能.AD患者中观察到的老年斑、β-淀粉样蛋白和神经纤维缠结等表征往往与羰基应激所造成的各种各样的生物垃圾产物相互印证.因此由羰基应激所引起的生物组织在增龄过程中由量变到质变的生化衍变很可能代表着老年期痴呆以及其他老年神经退行性疾病的上游病理生理机制.
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糖尿病与阿尔茨海默病关系的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人痴呆的常见类型,以记忆减退特别是近记忆受损、认知障碍为突出表现,同时可伴有精神行为异常、人格障碍等的临床综合征.按国际疾病分类,AD有家族遗传性和散发性两种,主要神经病理变化有脑萎缩、选择性神经元丢失、老年斑(senile plaques, SP)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)和脑血管病变.
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海马注射缓激肽复制阿尔茨海默病神经原纤维变性动物模型
目的通过海马注射缓激肽复制阿尔茨海默病神经原纤维变性大鼠模型.方法采用脑立体定位注射技术向海马注射缓激肽(bradykinin,BK),在整体水平上调钙/钙调素依赖性蛋白激酶-Ⅱ(CaMk-Ⅱ)活性;电跳台法测试大鼠学习与记忆状况;免疫组化技术检测tau蛋白质磷酸化状况.结果注射BK模型鼠组海马区特定位点磷酸化的tau(12E8、M4和PHF-1)其显色均强于对照组,模型组鼠特定位点未磷酸化的tau(tau-1)显色弱于对照组,并导致模型组大鼠学习记忆障碍.BK模型鼠与对照鼠出现错误次数分别为8.3±2.5和6.9±3.1(P<0.05),受电击时间为(73.6±25.1)s和(35.8±23.7)s(P<0.01).结论BK可在整体水平造成骨架蛋白tau的过度磷酸化和大鼠学习与记忆功能障碍.为复制具有AD行为及病理特征的动物模型奠定了基础.
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胰岛素信号传导系统与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种原因未明的神经系统退行性病变.早期对AD的研究主要集中在两种特征性病理改变:老年斑(senile plaques,SP)与神经纤维缠结(neuro-fibrillary tangles,NFT).SP的主要成分是β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ);神经纤维缠结的聚集主要是由tau蛋白过度磷酸化形成的.近来有研究发现,上述特征性病理改变与脑部胰岛素、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)所介导的信号系统紊乱相关,上述信号传导系统可能参与AD的发病机制,两者间的相关性已经逐渐被关注.我们将相关研究进展综述如下.
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老年性痴呆转基因(APP)动物模型的建立及应用
在AD病发病机制及药物治疗预防研究中存在一个缺乏理想研究工具的重要障碍,解决这些问题的好方式被权威学者公认为是建立AD相关基因的转基因动物模型.AD主要以病人脑部海马和大脑皮层淀粉样斑块(Amyloid Plaque)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangules,NFT)以及老年斑(senile plaque,SP)的形成为病理诊断特征.研究已经证实Aβ蛋白是淀粉样斑块的主要成分,高度磷酸化的Tau蛋白是神经纤维缠结的主要成分.
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肾虚与老年性痴呆
一、肾虚与老年性痴呆老年性痴呆,亦称阿尔茨海默病,是一种发生于中老年的原发性中枢神经系统退行性疾病.临床上主要表现为进行性记忆、理解、判断、定向等认识功能障碍,精神行为异常及以生理能力减退等.病理上主要表现为大脑弥漫性萎缩,脑室扩大;选择性神经元的丢失,老年斑以及神经纤维缠结等.根据中医的衰老学说,临床流行病学调查及实验研究,认为老年性痴呆属中医"呆病".其发生、发展与肾虚有密切的关系.脑为元阳(神)之府,是人体精髓和神明高度凝聚之所,人的视、听、嗅、感觉及思维、记忆等皆出于脑.脑的这些功能又都在脑髓的充实下才能发挥作用.而髓海的充实又依赖于肾气的温煦,充养.肾脏精气旺盛,则精神饱满,反应敏捷,耳聪目明;肾脏精气虚损,精气不能生髓充脑,则脑海空虚,从而出现健忘,耳鸣,视物昏花等脑功能低下症状.可见,脑功能与肾元精气盛衰的关系密切.
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阿尔茨海默病发病机制研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人的常见病之一,属中枢神经系统退行性疾病.病人脑部组织的病理特征是细胞外淀粉多肽沉积形成脑部斑块,细胞内神经纤维缠结形成伴有神经元减少.患有此病的人表现为认知(cognitive)功能逐渐减退和行为错乱.除了一些少见的家族病外,AD一般在60岁以后发病.由于患此病的风险随年龄增长,AD已经成为发达国家老龄人群增多后的一个主要健康和社会问题.据我国人口调查我国许多大城市已进入老龄化社会,给社会及家庭带来许多问题,所以对AD真正发病机制的研究已成为国内外科技界非常重要的问题.
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天然产物防治阿尔茨海默病的研究进展
阿尔茨海默病(AD)是老龄人口(>65岁)痴呆的常见原因,致死率逐年升高.AD的发病机制尚不明确,普遍认为是由于淀粉样蛋白β(Aβ)沉积、Tau蛋白磷酸化、胆碱能受体失调导致的.对于此病,临床大多采用对症治疗,目前尚无逆转疾病进程的药物.近年来,人们发现了一系列的药用植物及从中分离得到的天然产物在AD防治中展现出潜在的治疗作用,天然产物来源的药物具有多靶点、相对不良反应小的优势,逐渐成为医药工作者的重点开发对象.
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增强学习记忆药物的研究进展
学习记忆是脑的高级机能,由阿尔茨海默病(Alzheimerps disease,AD)导致的痴呆(presenile dementia)是发生于老年和老年前期十分常见的神经衰退性疾病,其临床的突出特点为进行性学习记忆功能减退、行为障碍、情绪异常等;其病理表现为神经元突触减少,神经纤维缠结形成.