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糖尿病小鼠血清糖基化终产物水平增高
DCCT[1]和UKPDS[2]研究均证明长期持续高血糖与糖尿病慢性血管病变的发生密切相关.高血糖导致血管病变发生发展的机制尚不完全清楚,蛋白质非酶糖基化形成的糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)可能发挥重要作用[3].为了从整体水平研究AGEs与糖尿病慢性并发症之间的关系,我们运用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定糖尿病小鼠血清AGEs水平,并分析其与肾功能、尿蛋白及尿微量白蛋白排泄之间的关系,现报告如下.
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羰基应激与阿尔茨海默病的上游分子病因
阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)形成的病理原因极其复杂,新的研究表明它与自由基氧化和非酶糖基化,尤其与羰基应激有着密切的联系[1,2].生物体内存在诸多活泼的毒性羰基化合物,他们主要是生物大分子(如:脂类、糖类、氨基酸和蛋白质)的生化副反应产物.这些羰基化合物包括与氧化应激相关的不饱和醛酮,如4-羟基壬烯醛(4-hydroxy-nonnenal, HNE)、丙烯醛,也包括由糖类降解而产生的高级糖基化终产物(advanced hlycation end products, AGEs)和被自由基氧化的蛋白质等.这些活泼的羰基化合物往往导致羰-氨反应,使蛋白质发生分子内或分子间的交联而影响其正常的结构和功能.AD患者中观察到的老年斑、β-淀粉样蛋白和神经纤维缠结等表征往往与羰基应激所造成的各种各样的生物垃圾产物相互印证.因此由羰基应激所引起的生物组织在增龄过程中由量变到质变的生化衍变很可能代表着老年期痴呆以及其他老年神经退行性疾病的上游病理生理机制.
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三七总皂苷联合氨基胍治疗对糖尿病大鼠肾脏氧化损伤的影响
目的 研究三七总皂苷联合氨基胍治疗对糖尿病大鼠肾组织氧化损伤的影响及其机制.方法 清洁级健康雄性SD大鼠48只,腹腔注射链脲佐菌素,建立糖尿病大鼠模型,按数字表法随机分为糖尿病模型组(n=12)、三七总皂苷治疗组(n=12)、氨基胍治疗组(n=12)和三七总皂苷+氨基胍联合治疗组(n=12);另设正常对照组(n=12).第4、8周应用比色法测定血清及肾皮质超氧化物歧化酶及丙二醛含量,采用荧光光谱法测定血清和肾皮质晚期糖基化终产物含量,行肾组织PAS染色并测定肾小球平均截面积,计算肾小球平均体积.采用单因素方差分析进行组间比较.结果 三七总皂苷+氨基胍联合治疗组血清及肾皮质晚期糖基化终产物(F=36.017,P<0.01;F=8.213,P<0.01)、丙二醛(F=8.683,P<0.01;F=14.615,P<0.01)、内生肌酐清除率(F=7.233,P<0.01)、肾小球平均截面积(F=24.317,P<0.01)、肾小球平均体积(F=26.145,P<0.01)、尿蛋白量(F=17.108,P<0.05)、肾脏重量(F=5.182,P<0.05)、肾脏肥大指数(F=50.169,P<0.01)低于糖尿病模型组,血清及肾皮质超氧化物歧化酶(F值分别为6.260、7.666,均P<0.01)、体重(F=10.449,P<0.05)高于糖尿病模型组.三七总皂苷+氨基胍联合治疗组血清丙二醛低于氨基胍治疗组(F=8.683,P<0.05),肾皮质丙二醛低于氨基胍治疗组和三七总皂苷治疗组(F=14.615,P<0.05),血清晚期糖基化终产物低于氨基胍治疗组和三七总皂苷治疗组(F=36.017,P<0.01或<0.05),肾皮质晚期糖基化终产物低于氨基胍治疗组和三七总皂苷治疗组(F=8.213,P<0.05).8周末时,三七总皂苷+氨基胍联合治疗组肾小球平均截面积、肾小球平均体积均低于三七总皂苷治疗组(F值分别为24.317、26.145,均P<0.05)和氨基胍治疗组(F值分别为24.317、26.145,均P<0.05).结论 三七总皂苷+氨基胍联合治疗可通过减轻肾组织氧化应激反应、减少肾组织晚期糖基化终产物的生成与蓄积对糖尿病大鼠肾脏起到保护作用,其作用优于单一药物治疗.
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罗布麻叶提取物对四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠肾功能降低的影响
目的 观察罗布麻叶提取物对四氧嘧啶诱发的早期糖尿病小鼠血糖、血脂及肾功能的影响.方法 给小鼠尾静脉注射四氧嘧啶65mg-kg-1造成糖尿病模型,按血糖值分成5组:分别是罗布麻叶提取物小、中、大(50、100、200 mg-kg-1)3个剂量组,阳性药二甲双胍组(150mg-kg-1)和模型对照组,另设1组正常对照(共6组).连续灌胃治疗4周.末次给药后3h眼球取血.用自动生化分析仪测定血糖、甘油三酯、胆固醇、肌酐、尿素氮及胰淀粉酶.为探讨作用机制建立体外非酶糖基化反应系统,采用竞争性AGE-ELISA方法测定非酶糖基化终末产物(AGE).结果 罗布麻叶提取物可明显对抗糖尿病升高的尿素氮和肌酐,大剂量时可降低血糖和甘油三酯.体外实验显示有强大的非酶糖基化抑制作用.结论 罗布麻叶提取物对糖尿病早期肾功能降低有明显保护作用,该作用可能与其抑制非酶糖基化反应减少AGE形成有关.
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胡黄连总苷对高糖培养系膜细胞内非酶糖基化和氧化应激的影响
目的 研究胡黄连总苷(TGP)对高糖培养下系膜细胞内非酶糖基化终末产物(AGEs)形成和氧化应激的影响,并探讨AGEs形成与氧化应激的关系.方法 通过高糖(25mmol·L~(-1))刺激3周造成糖尿病系膜细胞损伤模型,用荧光素探针DCFH-DA和Rh123分别负载细胞,流式细胞仪法检测细胞内活性氧(ROS)和线粒体膜电位(MMP),HPLC流动注射法检测系膜细胞内AGEs含量,以氨基胍(AG)和抗氧化剂二甲亚砜(DMSO)为对照,研究TGP对氧化应激和AGEs形成的作用,及对细胞周期和细胞外基质增加的影响.结果 高糖培养组系膜细胞停滞于G1期,分泌胶原Ⅳ增加,细胞内ROS和AGEs含量增加,MMP降低,AG、DMSO和TGP均能抑制系膜细胞内ROS的产生和AGEs的形成,增加MMP;并改善高糖诱导的系膜细胞肥大和降低胶原Ⅳ的分泌.结论 在糖尿病并症的发病过程中非酶糖化和氧化应激关系密切,称为"糖化氧化",TGP通过抑制高糖诱导的糖化氧化从而保护系膜胞损伤.
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晚期糖基化终产物和抗动脉粥样硬化药物发现策略
目的 综述晚期糖基化终产物(advanced glycosylation endproducts,AGEs)的研究进展,评价AGEs途径作为药物作用靶点发现抗动脉粥样硬化药物的可能性.方法 总结近年来国外具有代表性的文献,对AGEs作为药物作用靶点的可能性进行分析、归纳.结果 AGEs不仅可通过与其他蛋白质发生交联,直接影响细胞和组织功能;而且与其特异受体的结合介导一系列病理反应,AGEs在组织和血液中的积聚导致糖尿病及其并发症、动脉粥样硬化、神经退行性疾病以及肾衰等多种疾病.结论 AGEs抑制剂、AGEs裂解剂以及AGEs受体阻断剂极有可能成为新型的抗动脉粥样硬化以及相关的心血管疾病药物的候选化合物,将有非常好的应用前景.
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止消通脉宁对糖尿病大鼠肾脏胶原非酶糖化的影响
采用STZ糖尿病大鼠模型,在6,12周分别观察肾脏组织发生非酶糖基化的情况,并观察止消通脉宁及氨基胍的作用.结果发现不同病程STZ糖尿病大鼠肾脏组织的胶原含量和非酶糖基化早期产物(5-HMF)及胶原相联荧光值均明显高于正常对照组,并随病程的延长而增高.止消通脉宁有阻断肾脏组织非酶糖基化的作用,而对5-HMF的作用优于氨基胍.说明高糖环境下肾脏组织可发生非酶糖基化,止消通脉宁有抑制肾脏组织非酶糖基化的作用,是其防治糖尿病肾病的作用机理之一.
关键词： 糖尿病大鼠 非酶糖基化 5-HMF胶原相联荧光值 止消通脉宁 -
十全大补汤对链脲佐菌素模型小鼠学习记忆及抗氧化的研究
目的 研究十全大补汤对链脲佐菌素(STZ)诱导模型小鼠的学习记忆能力及抗氧化作用.方法 一次性腹腔注射STZ200mg/kg,14天后,十全大补汤10g/(kg·d)灌胃14天给药.检测学习记忆能力、超氧化歧化酶(SOD)活力、糖化血清蛋白(GSP)含量以及丙二醛(MDA)含量.结果 十全大补汤能减少STZ小鼠的学习错误次数(P<0.05),对血糖无显著性影响(P0.05),降低0sP的含量(P
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老年糖尿病患者非酶糖基化与左室舒张功能的相关性
目的：研究老年糖尿病患者羧甲基赖氨酸（CML）水平与血管硬化及左心室舒张功能减退的关系。方法：选取2013年12月-2014年8月本院住院的老年糖尿病患者116例，应用ELISA法检测血浆CML水平；多普勒超声心动仪测量左心室舒张早期血流速度（E）、舒张晚期血流速度（A），并计算出E/A，组织多普勒测量舒张早期运动速度峰值（E’），计算舒张早期血流速度与瓣环运动速度比值E/E’；用全自动动脉硬化测量仪测定动脉搏波传导速度（PWV）。结果：单因素分析显示，CML、年龄与baPWV、E/E’均呈正相关（P<0.05）；与E/A呈负相关（P<0.05）。多元回归分析显示，CML与baPWV、E/E’呈正相关（P<0.01）；CML与E/A呈显著负相关（P<0.01）。结论：老年糖尿病人群CML水平的升高导致左室舒张功能下降；降低糖基化终末产物的生成可以作为改善患者左室舒张功能的一种干预手段。
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西红花酸对体外蛋白质非酶糖基化的抑制作用
目的研究西红花酸对体外蛋白质非酶糖基化的影响.方法以牛血清白蛋白(BSA)质量浓度、葡萄糖质量浓度及温孵时间为3因素,采用3因素4水平正交设计,通过方差分析寻找体外非酶糖基化的适反应体系,以此适体系观察西红花酸对非酶糖基化的影响.结果糖基化蛋白产量与BSA质量浓度、葡萄糖质量浓度、温孵时间呈正相关;方差分析结果提示,5 g/L BSA、4.5 mg/mL葡萄糖及14d的温孵时间为蛋白质体外非酶糖基化的佳条件;荧光值测定和聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGEs)均表明西红花酸对体外蛋白质非酶糖基化具有显著的抑制作用.结论西红花酸对体外蛋白质的非酶糖基化具有明显的抑制作用;这可能是西红花酸具有广泛的心血管药理活性及改善胰岛素抵抗的重要机制之一.
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植物源保护剂姜黄素的研究进展
现代生活方式伴随着许多慢性病的发生,植物源性保护物质可以对抗生活方式病.姜黄既是常用的调料,又是传统植物药,对许多疾病有较好的作用,其有效成分姜黄素对动脉硬化、癌症、糖尿病、胃病、肝病、神经退行性疾病、呼吸系统疾病等都有防护作用.综述近年来国外对姜黄、姜黄素的研究情况.
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慢性肾衰竭蛋白质糖化氧化修饰与动脉粥样硬化
晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)是蛋白质的氨基组、还原糖的醛基之间发生非酶促糖基化反应的终产物.蛋白质的非酶糖基化,又称Maillard反应.反应早期生成不稳定、可逆的Schiff碱,随后Schiff碱经过化学重排,形成较为稳定的酮胺键化合物Amadori产物,Amadori产物或其降解的多种高度活性的羧基化合物,反过来与其他游离的氨基酸基团反应,经过一系列化学重排和脱水反应,终形成复杂稳定不可逆的晚期产物,即AGEs.典型的AGEs呈褐色具有产生荧光、发生交联的特征[1].
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RAGE及sRAGE与糖尿病肾病关系的研究进展
研究发现,长期高血糖引起的蛋白质非酶糖基化,导致糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGKs)形成与堆积是糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发病机制之一.
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桑叶总黄酮对体外蛋白糖基化的抑制作用
目的研究桑叶总黄酮对非酶糖基化的抑制作用.方法从桑叶中提取不同浓度(0.001,0.01,0.1g/L)总黄酮加入体外白蛋白糖基化体系中,分别孵育1,4,7,14,21,28天,测定早期糖化白蛋白产物的浓度.结果糖化蛋白产量与孵育时间呈正相关,桑叶总黄酮(0.1g/L)在各时间点均使糖化蛋白生成较对照组少.结论蛋白质非酶糖化与葡萄糖孵育时间正相关,桑叶总黄酮有可能阻断蛋白非酶糖化.
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细胞间相互作用和糖尿病视网膜病变
糖尿病视网膜病变是糖尿病常见和严重的并发症之一,已成为致盲的重要的原因.糖尿病视网膜病变发生、发展的确切机制目前尚不十分清楚,但与多元醇通路的激活,蛋白质非酶糖基化,自由基活性增强,蛋白激酶C活化,生长因子失衡,氨基已糖通路活性提高及血流动力学改变等均密切相关[1～2].其病理组织改变包括:①毛细血管改变,毛细血管主要病理改变有三,即周细胞减少;内皮细胞增生;基底膜增厚;②出血及渗出;③神经纤维层微小梗死;④新生血管及增殖膜形成.
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还原型谷胱甘肽对糖尿病大鼠肾组织非酶糖基化影响的试验研究
目的探讨还原型谷胱甘肽对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能机制.方法以链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,给予还原型谷胱甘肽、盐酸氨基胍单独或联合治疗8周,以荧光分光光度计测定肾皮质荧光值即糖基化终末产物(AGEs)含量,行肾组织PAS染色测定平均肾小球截面积(MGA)及体积(MGV),放免法测定尿白蛋白排泄率(UAER),同时检测糖化血红蛋白(HbA1C)、血清肌酐清除率(Ccr)、肾重/体重比值、血糖水平等.结果 8周时,各组糖尿病大鼠Ccr、UAER、MGA、MGV、肾重/体重比值、AGEs含量均较空白对照组明显增加(P＜0.05或P＜0.01).还原型谷胱苷肽、盐酸氨基胍单独或联合治疗组Ccr、UAER、MGA、MGV、肾重/体重比值、AGEs含量均较糖尿病对照组明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论还原型谷胱苷肽及盐酸氨基胍均可减少肾组织糖基化终末产物生成,对糖尿病大鼠肾脏具保护作用.
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D-半乳糖致衰大鼠非酶糖基化改变及菟丝子醇提液对其作用的研究
目的 研究D-半乳糖致衰大鼠非酶糖基化作用及菟丝子醇提液对其影响,探讨衰老发生的机制及菟丝子延缓衰老作用的机制.方法 采用D-半乳糖制作衰老大鼠模型,观察15、30、45 d时的糖化血红蛋白(GHb)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)活性的变化.采用半定量RT-PCR法测定大鼠胸主动脉糖化终末产物受体(RAGE)mRNA的表达,并观察菟丝子醇提液对其影响.结果 D-半乳糖导致GHb、MDA和RAGE-mRNA水平升高(P＜0.01),SOD活性降低(P＜0.01),并呈现时间渐进性改变.菟丝子醇提液使大鼠GHb、MDA降低(P＜0.01),SOD活性增加(P＜0.01),RAGE-mRNA表达水平降低(P＜0.01).结论 D-半乳糖诱导非酶糖基化发生,菟丝子醇提液抑制D-半乳糖致衰大鼠非酶糖基化反应,在给药30d即有显著的作用效果.
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二甲双胍的临床应用及抗衰延寿生化药理机制的深层思考
二甲双胍作为治疗2型糖尿病(T2DM)的一线药物目前已被广泛应用于防治多种老年退行性疾病.本文通过对二甲双胍在防治老年疾病与抗衰老的研究现状进行归纳分析,探讨二甲双胍在抵抗氧应激和糖应激过程中的生化反应机制及其在抗老年病过程中的共性本质.
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衰老机制:生化副反应损变的失修性累积
动物和人类的衰老机制众说纷纭、错综复杂,但"衰老是遗传因素和环境因素共同作用的结果"已逐渐成为公认的科学事实.本文综合衰老生物医学研究的新成果,明确地指出:尽管衰老是生理性过程,但衰老机体的分子结构已经"病变".开拓性地阐明:认识衰老,应以起因和机制的区别为鉴,则其真面目昭然若揭.损伤和变构(损变)为因,修复为应,修之不尽则积累,积累的过程才是衰老性的渐变过程.通过对高等动物衰老过程的理性思考和讨论,终归纳提出,生化副反应引起的损变的失修性累积是广义的高等动物衰老过程的生化本质.
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复方中药组分对糖尿病大鼠非酶糖基化的影响
目的:证实复方中药组分防治糖尿病及糖尿病肾病、糖尿病心肌病的有效性以及探讨其作用机制.方法:应用链尿菌素复制大鼠糖尿病模型,对复方中药组分进行了药效学实验观察,并对各组动物的血液及某些组织作了一系列相关的指标测定.结果:复方中药组分具有一定的降血糖作用,并可降低血红蛋白、心肌、肾脏的糖化值.结论:复方中药组分通过抑制糖尿病大鼠的非酶糖基化,可防治糖尿病肾病和糖尿病心肌病.
