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罗布麻叶提取物的抗高血压作用及其机制研究
目的:研究罗布麻叶提取物(extracts from leaves of Apocynum venetum,ELA)的抗高血压作用及其激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和(或)蛋白激酶B(Akt)信号转导通路促进一氧化氮释放的作用.方法:采用双肾双夹法建立Beagle犬高血压模型,随后按血压值将Beagle犬随机分为模型组(ig,生理盐水)、马来酸依那普利组(ig,1.66 mg· kg-1)、ELA低剂量组(ig 23mg· kg-1)、高剂量组(ig ELA 46 mg· kg-1).受试动物在单次给予上述药物后,每隔1h记录1次动物血压,连续8h,观察ELA的降压作用；采用细胞培养法,观察ELA对内皮细胞(EAhy 926)一氧化氮(NO)产量和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响；采用Western blot法,观察ELA对eNOS,磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)以及磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)表达量的影响.结果:给药后,ELA高、低剂量组Beagle犬收缩压分别为(140.4±7.5),(136.2±6.8) mmHg;舒张压分别为(63.5±3.3),(72.2 ±4.4) mmHg;平均血压分别为(88.9±4.7),(93.3±5.2) mmHg,与给药前相比均显著降低(P＜0.01)；ELA可显著增加EA Hy926细胞NO的释放量(P＜0.01),提高eNOS活性(P＜0.01)；Western blot 结果表明,ELA可显著增加p-eNOS,p-PI3K以及p-Akt的表达量,与对照组相比,具有显著差异(P＜0.01).结论:ELA具有明显的降压作用.激活血管内皮细胞内PI3K/Akt信号转导途径,从而促进eNOS磷酸化,提高eNOS活性、增加NO可能是ELA降压作用的机制之一.
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罗布麻叶提取物对四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠肾功能降低的影响
目的 观察罗布麻叶提取物对四氧嘧啶诱发的早期糖尿病小鼠血糖、血脂及肾功能的影响.方法 给小鼠尾静脉注射四氧嘧啶65mg-kg-1造成糖尿病模型,按血糖值分成5组:分别是罗布麻叶提取物小、中、大(50、100、200 mg-kg-1)3个剂量组,阳性药二甲双胍组(150mg-kg-1)和模型对照组,另设1组正常对照(共6组).连续灌胃治疗4周.末次给药后3h眼球取血.用自动生化分析仪测定血糖、甘油三酯、胆固醇、肌酐、尿素氮及胰淀粉酶.为探讨作用机制建立体外非酶糖基化反应系统,采用竞争性AGE-ELISA方法测定非酶糖基化终末产物(AGE).结果 罗布麻叶提取物可明显对抗糖尿病升高的尿素氮和肌酐,大剂量时可降低血糖和甘油三酯.体外实验显示有强大的非酶糖基化抑制作用.结论 罗布麻叶提取物对糖尿病早期肾功能降低有明显保护作用,该作用可能与其抑制非酶糖基化反应减少AGE形成有关.
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罗布麻叶提取物预处理对缺血再灌注大鼠心肌损伤的作用?
目的：：观察罗布麻叶提取物(AVLE)预处理对心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠心肌细胞凋亡和细胞信号转导系统中丝(苏)氨酸激酶(Akt)和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的影响。方法：采用 SD大鼠 MI/R模型(结扎冠脉左前降支起始部30min 后再灌注4h),随机分为 Sham 组(假手术)、MI/R 组、AVLE 预处理组[AVLE (500mg/kg)灌胃,每日一次,连续灌胃7天后再行 MI/R]。用 TUNEL 法检测各组心肌细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)；荧光免疫分析法检测各组心肌组织凋亡蛋白Caspase-3活性；Western Blotting 测定心肌组织 Akt和 ERK1/2的表达水平和磷酸化水平。结果：与 Sham组比较,MI/R组心肌细胞 AI显著升高(P<0.05),心肌组织Caspase-3活性明显升高(P<0.05),心肌 Akt和 ERK1/2的磷酸化水平显著降低(P<0.05)；与 MI/R组比较,AVLE预处理组 AI明显下降(P<0.05),心肌组织Caspase-3活性显著降低(P<0.05),Akt和 ERK1/2磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论：AVLE 能够抑制缺血再灌注所致心肌细胞损伤,其作用与生存信号通路蛋白 PI3K/Akt 和ERK1/2的活化水平有关。
