首页 > 文献资料
-
益肺解毒汤对人肺腺癌A549细胞侵袭迁移的影响及相关机制
目的:观察益肺解毒汤对肺癌A549细胞侵袭转移的影响,并探讨该方对细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响及其作用机制.方法:常规培养肺癌A549细胞,CoCl2化学模拟肺癌A549细胞缺氧微环境,设空白组,以150μmol·L-1 CoCl2,150 μmol·L-1CoCl2+15 g·L-1益肺解毒汤,15 g·L-1益肺解毒汤处理细胞,镜下观察细胞形态学改变,transwell实验观察细胞侵袭能力;细胞划痕实验测细胞迁移能力;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定A549细胞上皮细胞-间充质转化(EMT)过程中上皮细胞、间质细胞标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达,转录因子Snail蛋白表达,信号分子β-链蛋白(β-catenin)、磷酸化糖原合成酶激酶-3(p-gsk-3β)表达.结果:缺氧可诱导A549细胞发生形态改变,益肺解毒汤可抑制缺氧诱导的形态改变.与空白组比较,CoCl2组细胞侵袭和迁移能力增强(P＜0.05);与CoCl2组比较,CoCl2+益肺解毒汤组的细胞侵袭能力明显减弱(P＜0.01),迁移能力亦减弱(P＜0.05).与空白组比较,CoCl2组细胞EMT相关蛋白,E-cadherin表达下调,Vimentin,Snail表达上调(P＜0.05),说明缺氧使细胞发生了EMT;与CoCl2组比较,CoCl2+益肺解毒汤组可上调E-cadherin,p-gsk-3β,下调Vimentin,Snail,β-catenin蛋白表达(P＜0.05).结论:益肺解毒汤能抑制缺氧诱导的A549细胞的形态变化、侵袭及迁移能力,还能抑制缺氧诱导的EMT的发生,其机制可能与Wnt/β-catenin通路有关.
关键词： 中药复方 益肺解毒汤 上皮-间充质转化 Wnt/β-链蛋白信号通路 -
鼠胚呼吸内胚层相关第二生心区发育中的上皮-间充质转化
目的 探讨上皮-间充质转化与鼠胚呼吸内胚层相关第二生心区发育的关系.方法 用免疫印迹法检测转化生长因子β2(TGF-β2)和转化生长因子β3(TGF-133)在胚龄9～14 d小鼠胚胎心脏的表达情况.另用叉头框蛋白A2(Foxa2)、胰岛因子1(ISL-1)、层黏连蛋白(LN)及上皮型钙黏蛋白(E-cad)抗体,对35例胚龄10 ～ 12 d小鼠胚胎心连续石蜡切片进行免疫组织化学或免疫荧光染色.结果 TGF-β2和TGF-β3蛋白于胚龄10 ～ 12 d在小鼠胚胎心脏均有表达.在上述呼吸内胚层相关第二生心区发育的时间点,均可见ISL-1阳性呼吸内胚层与周围ISL-1阳性第二生心区间充质分界不清或混为一体的现象,同时伴有相应部位基底膜的断续状或者模糊不清状改变;尤其在胚龄11d和12d,部分呼吸内胚层或其实心细胞索细胞失去Foxa2表达,呈较强ISL-1表达,同时伴有基底膜的断裂或者缺失,E-cad表达减弱,细胞间隙出现,甚至从内胚层脱离,失去上皮细胞的顶-底极性.结论 TGF-β信号调节的上皮-间充质转化参与鼠胚呼吸内胚层相关第二生心区发育形成.
-
重组铜绿假单胞菌分泌蛋白PA3611诱导支气管上皮细胞-间充质转化的初步观察
目的 探讨重组蛋白PA3611能否在体外使大鼠支气管上皮细胞发生上皮-间充质转化(EMT).方法 通过DNA合成、基因扩增、载体构建、诱导表达、纯化等过程制备重组蛋白PA3611;利用CCK-8法检测PA3611刺激对支气管上皮细胞增殖的影响;镜下观察经PA3611作用后支气管上皮细胞的形态学变化;运用Western blot法和qPCR法检测支气管上皮细胞细胞E-钙粘蛋白(E-CAD)与 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平.结果 DNA测序证实成功制备重组蛋白PA3611;重组蛋白PA3611刺激能抑制支气管上皮细胞的增殖(P<0.05),诱导其细胞形态学发生EMT变化,抑制E-CAD表达及促进α-SMA的表达(P<0.05).结论 重组铜绿假单胞菌分泌蛋白PA3611可以诱导大鼠支气管上皮细胞发生EMT,其具体机制值得进一步深入探讨.
关键词： 重组蛋白PA3611 铜绿假单胞菌 上皮-间充质转化 -
Twist1通过NF-κB信号通路对人乳头状甲状腺癌上皮-间质转化的调控机制研究
目的探究Twist1对人乳头状甲状腺癌的侵袭转移的影响及相关蛋白表达的影响。方法利用MTT检测Twist1对人乳头状甲状腺癌乳头状癌细胞（ IHH-4）细胞增殖能力的影响；利用转孔小室（ Transwell小室）实验检测Twist1对人乳头状甲状腺癌 IHH-4细胞侵袭能力的影响；采用免疫印迹试验（ Western Blot ）检测上皮-间质转化（ EMT）相关标志蛋白和核因子（ NF-κB）信号通路的分子蛋白的改变情况。结果在人乳头状甲状腺癌IHH-4细胞中沉默Twist1后，细胞的增殖能力没有发生显著变化；通过沉默Twist1可以降低人乳头状甲状腺癌IHH-4细胞侵袭和迁移能力，降低了EMT的恶性程度；Western Blot检测沉默Twist1后EMT相关蛋白上皮钙黏蛋白（ E-Cadherin）、神经钙黏蛋白（ N-cadherin）、波形蛋白（ Vimentin）和NF-κB信号通路的p-NF-κB P65均发生明显改变。结论在人乳头状甲状腺癌中Twist1起到癌基因的作用，并且通过NF-κB信号通路对人乳头状甲状腺癌上皮-间质转化起到促进作用，为临床治疗人乳头状甲状腺癌提供科学依据及新的治疗靶点和思路。
-
一个新的促进人胰腺癌细胞上皮-间充质转化因子:ATF-2
目的:研究活化转录因子2(activating transcription factor-2,ATF2)在人胰腺癌细胞系Capan2中高表达能否促使转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导Capan2细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT).方法:应用PGEX-ATF2质粒瞬时转染Capan2细胞系,并继续用TGF-β1诱导,以仅加DMSO组为空白对照组,倒置显微镜观察细胞形态学变化,Western blot检测E-cadherin、vimemin、ATF2的表达.Transwell小室侵袭实验验证侵袭能力的变化.结果:与空白对照组细胞相比,转染ATF2并用TGF-β1诱导的Capan2细胞系能够明显改变细胞形态,并且使得E-cadherin的蛋白水平表达明显下调,vimentin、ATF2的蛋白水平表达则显著上调,细胞侵袭能力也显著增加(P=0.008).结论:ATF2能够与TGF-β1联合共同诱导Capan2细胞系产生EMT,从而对胰腺癌的分子靶向治疗找到新的方向.
-
吗替麦考酚酯对大鼠肾小管上皮-间充质转化的作用及其机制探讨
目的 探讨吗替麦考酚酯(MMF)对腺嘌呤致慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化及肾小管上皮-间充质转化(EMT)的作用,以及该作用同肾组织血管内皮生长因子(VEGF)和分化抑制因子(Id2、Id3)变化的关系.方法 雄性Wistar大鼠64只,分对照组(16只)、慢性肾衰竭组(24只,腺嘌呤125 mg·kg-1·d-1灌胃)、MMF干预组(24只,腺嘌呤125 mg·kg-1·d-1+MMF 15 mg·kg-1·d-1灌胃).分别于第2、4、6、8周处死动物,收集血、尿标本测血肌酐、尿蛋白.取肾组织,Masson染色作肾间质纤维化程度评分,免疫组化法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGFβ1)表达,RT-PCR测肾组织TGFβ1、VEGF mRNA表达,Western blot测肾组织α-SMA、VEGF及Id2、Id3蛋白表达.结果 (1)慢性肾衰竭组、MMF干预组血肌酐均显著高于对照组,但慢性肾衰竭组、MMF干预组之间无显著差异;MMF干预组第6、8周时24 h尿蛋白显著低于慢性肾衰竭组.(2)慢性肾衰竭组、MMF十预组在第6、8周肾间质纤维化程度显著重于对照组,但MMF干预组间质纤维化程度显著低于慢性肾衰竭组.(3)慢性肾衰竭组、MMF干预组在第6、8周肾组织(α-SMA、TGFβ1表达较对照组明显增强,但MMF干预组肾组织α-SMA表达在第6、8周明显低于慢性肾衰竭组,TGFβ1表达在第2、4、6周亦显著低于慢性肾衰竭组.(4)慢性肾衰竭组第8周肾组织VEGF蛋白表达低于对照组,MMF干预组肾组织VEGF表达第6、8周显著高于慢性肾衰竭组.(5)MMF干预组肾组织Id2、Id3蛋白表达高于慢性肾衰竭组,在第4、6周差异显著.结论 MMF具有减轻慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化、抑制肾小管上皮细胞EMT的作用,该作用可能与MMF下调肾组织TGFβ1表达及上调VEGF、Id2、Id3表达有关,其确切机制需进一步探讨.
-
乙肝病毒X蛋白活化c-Src激酶诱导肝癌细胞发生上皮-间充质转化的机制
目的 探讨在乙肝病毒X蛋白(HBx)诱导肝癌细胞上皮-间充质转化(EMT)过程中癌基因c-Src的作用.方法 通过HBx基因转染诱导SMMC-7721肝癌细胞发生上皮-间充质转化,量化分析实验组和对照组细胞c-Src激酶的活化情况.抑制c-Src活性,通过实时PCR、蛋白印迹、免疫细胞化学等方法评价c-Src活化对上皮-间充质转化的影响.结果 发生上皮-间充质转化的SMMC-7721细胞中c-Src活化显著增加.给予c-Src激酶抑制剂PP2后,细胞由梭形恢复原来的上皮表型,而给予安慰剂PP3细胞形态无明显变化.蛋白印迹、免疫细胞化学检测进一步证实,抑制c-Src活化能逆转HBx基因转染诱导的上皮-间充质转化,使细胞再次发生间叶-上皮样转化,即上皮标志物(E-cadherin、α-catenin)表达显著上调,间叶标志物(N-cadherin,Vimentin,Fibronectin)表达显著减少.结论 HBx蛋白诱导SMMC-7721肝癌细胞发生上皮-间充质转化时,c-Src活化发挥了关键作用.
-
肾小管上皮-间充质转化的研究现状
肾小管间质纤维化（TIF）几乎是所有慢性肾脏病进展至终末期肾病（ESRD）的终共同通路，肾小管上皮-间充质转化（EMT）是TIF的关键发病机制，成为目前肾脏领域研究的热点。本文旨在综述肾小管EMT的研究现状，总结目前肾小管EMT研究存在的问题及展望，为今后肾小管EMT的研究以及TIF的治疗提供新的思路。
-
间充质-上皮转化的生物学作用及其影响因素
细胞可塑性是机体多种生物学过程的基础。其中，上皮表型和间充质细胞表型的相互转化是不可忽视的生物学过程。间充质细胞向上皮细胞转化在胚胎发育早期阶段就已开始，并且参与了肾脏等多个器官的形成。此外，间充质上皮转化还参与了机体组织的损伤修复以及肿瘤的发生发展过程。研究表明，多种因素可以促进间充质-上皮转化进程，可能成为促进组织损伤修复和抑制肿瘤生长的治疗靶点。
-
结直肠癌组织SATB2蛋白表达与上皮-间充质转化相关性研究
目的 观察富含AT序列的特异性结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)在结直肠癌组织中的表达,分析其与上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白β-catenin、E-cadherin和Vimentin之间的关系.方法 选取2011-01-01-2013-06-30苏州市立医院本部手术切除并经病理确诊的150例结直肠癌石蜡标本,采用免疫组化法检测150例结直肠癌组织中SATB2、β-catenin、E-cadherin及Vimentin蛋白的表达,分析其表达的相关性.结果 结直肠癌组织中SATB2、E-cadherin和Vimentin蛋白的阳性表达率分别为61.4％、48.7％和46.0％,β-eatenin的异常表达率为48.7％.SATB2阴性表达组、中度表达组和高表达组中β-catenin异常表达率分别为62.1％、42.3％和37.5％,SATB2阴性表达组β-catenin异常表达率显著高于SATB2高表达组和中度表达组,P＜0.05.SATB2阴性表达组、中度表达组和高表达组中E-cadherin阳性表达率分别为36.2％、51.9％和62.5％,SATB2高表达与E-cadherin高表达密切相关,rs=0.345,P＜0.01.SATB2阴性表达组、中度表达组和高表达组中Vimentin阳性表达率分别为55.2％、48.1％和30.0％,SATB2表达与Vimentin表达呈负相关,rs=-0.388,P＜0.01.结论 SATB2表达减少可能增加β-catenin蛋白的异常表达,导致EMT的发生,从而促进结直肠癌的侵袭转移.SATB2有望成为防治结直肠癌浸润和转移的新靶点.
-
缺氧诱发SGC-7901人胃癌细胞上皮-间充质转化机制探讨
目的 探讨缺氧诱发SGC-7901人胃癌细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的分子机制.方法 将SGC-7901细胞分别在常规情况下(常氧组)和缺氧条件下(37℃、1％O2、5％CO2和94％N2,缺氧组)培养96h,显微镜下观察细胞形态变化.RT PCR检测缺氧对尿激酶纤溶酶原活化剂受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPAR) mRNA表达的影响.蛋白质印迹法检测缺氧对E-cadherin、Vimentin和uPAR表达的影响,以及干扰uPAR表达对P-AKT、E-cadherin和Vimentin表达的影响.结果 缺氧条件下刺激胃癌细胞96 h后,细胞形态发生明显改变.RT-PCR结果显示,常氧组uPAR相对表达为0.577±0.055,缺氧组为1.307±0.117,缺氧使SGC-7901细胞uPAR在mRNA水平表达上调,t=8.583,P=0.013.蛋白质印迹结果显示,常氧组E-cadherin表达量为0.937±0.183,缺氧组为0.057±0.021,缺氧条件下上皮标志E cadherin表达下降,t=6.900,P=0.020;常氧组间充质标志Vimentin表达量为0.137±0.015,缺氧组为0.630±0.036,缺氧条件下间充质标志Vimentin袁达升高,t=-26.852,P=0.001.常氧组和缺氧组uPAR蛋白表达量分别为0.473±0.038和0.863±0.057,缺氧使SGC-7901细胞uPAR在蛋白水平表达上调,t=-7.906,P=0.016.常氧组、缺氧组和干扰uPAR组中PI3K信号转导途径的下游靶激酶P-AKT表达分别为0.373±0.022、1.333±0.015和0.443±0.064,干扰uPAR表达可抑制缺氧诱导的P-AKT表达上调,t=19.421,P=0.003;Vimentin表达量分别为0.094±0.012、0.510±0.020和0.233±0.031,干扰uPAR表达可抑制缺氧诱导的Vimentin表达上调,t=20.750,P=0.002;E-cadherin表达量分别为0.993±0.027、0.310±0.010和0.470±0.026,干扰uPAR表达可抑制缺氧诱导的E cadherin表达下调,t=-16.000,P=0.004.结论 uPAR/PI3K/AKT信号通路在缺氧引起的SGC-7901人胃癌细胞EMT过程中发挥了重要作用.
-
上皮-间充质转化在增生性玻璃体视网膜病变发病机制中的作用
增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)是孔源性视网膜脱离及玻璃体视网膜手术后的常见并发症,其主要特征是在视网膜前形成无血管的纤维细胞膜.超微结构和免疫病理研究表明,多种细胞参与PVR的发生与发展,如视网膜色素上皮细胞、神经胶质细胞、巨噬细胞、玻璃体细胞、成纤维细胞和肌成纤维细胞等.其中,肌成纤维细胞是引起PVR增生膜收缩导致视网膜复位手术失败的主要细胞,主要来自于视网膜色素上皮细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),在PVR的发生发展中具有重要作用.因此,阻断视网膜色素上皮细胞转分化为肌成纤维细胞可能成为预防和治疗PVR的一种有效的方法.
-
Krüppel样因子6对于TGF-β1诱导的晶状体上皮细胞纤维化的调控作用研究
目的 探讨Krüppel样因子6(KLF6)高表达对于转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人晶状体上皮细胞(HLECs)纤维化的促进作用.方法 利用脂质体转染的方法将已成功构建的真核表达质粒pEGFP-C2-KLF6及pSilencer-KLF6转染到HLECs中,经实时定量PCR反应(q-PCR)与反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞中KLF6蛋白的表达水平,以及上皮钙黏素(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)表达水平.经Transwell细胞迁移实验观察细胞迁移情况.结果 pEGFP-C2-KLF6转染72 h后可有效上调HLECs中KLF6的表达水平,pSilencer-KLF6转染72 h后可有效下调HLECs中KLF6的表达水平(P<0.05),从而为后续实验奠定基础;与对照组相比较,KLF6高表达组细胞中E-cadherin表达水平显著下降,Vimentin表达水平显著增高,细胞迁移能力升高(P<0.05);在0.5 ng/ml TGF-β1刺激72 h后,随KLF6表达量的增加,E-cadherin表达水平进一步降低,而Vimentin表达水平进一步增高,细胞迁移能力进一步升高(P<0.05).结论 高表达的KLF6通过调控E-cadherin和Vimentin的表达水平,促进了TGF-β1所诱导的人晶状体上皮细胞纤维化过程,KLF6基因表达与体外基础条件下的上皮-间充质转化(EMT)相关.通过生物学手段特异性下调KLF6的表达可在一定程度上发挥对晶状体上皮细胞的保护作用.
-
Rack1敲低促进TGF-β诱导的A549细胞的上皮-间充质转化
目的 研究Rack1分子在TGF-β诱导A549细胞发生上皮-间充质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)过程中的功能.方法 制备携带不同Rack1干涉序列的慢病毒颗粒,并感染A549细胞建立稳定细胞系.选取敲低效率较高的细胞系,利用MTS、细胞划痕、免疫印迹等技术检测Rack1敲低后细胞的增殖、TGF-β诱导的迁移及相关分子表达水平的改变.结果 获得了Rack1稳定敲低的细胞系,Rack1敲低后细胞增殖减慢,TGF-β诱导的迁移加快,钙黏蛋白E(E-cadherin)下调和胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)磷酸化水平升高.结论 Rack1分子敲低促进EMT的发生.
-
转化生长因子β诱导肿瘤微环境改变促进胃癌NCI-N87细胞上皮间充质转化
目的探讨微环境因子在转化生长因子β（TGF-β）诱导胃癌上皮-间充质转化（EMT）中的作用。方法建立了TGF-β诱导胃癌细胞发生EMT模型，利用实时定量PCR、免疫荧光染色技术检测了EMT相关指标的表达情况，采用Transwell迁移实验、侵袭实验、划痕修复实验检测了胃癌细胞的转移能力；同时，利用实时定量PCR（RT-qPCR）和ELISA检测了TGF-β诱导刺激后胃癌微环境因子的改变，并通过免疫印迹检测了其下游信号分子的活性。结果 TGF-β能诱导胃癌细胞NCI-N87发生EMT改变，促进癌细胞迁移和侵袭。进一步研究发现，TGF-β能诱导表皮生长因子（ EGF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达上调，Dickkopf-1（DKK1）和分泌型卷曲受体蛋白1（SFRP1）表达降低，进而分别诱导PI3K/AKT和Wnt/β-连环蛋白（catenin）通路的激活。结论 TGF-β通过诱导胃癌微环境因子的改变促进胃癌NCI-N87细胞发生EMT。
-
VEGF对上皮间充质转化的抑制与Smad信号途径及SnoN表达的变化
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导HK-2细胞发生肾小管上皮-间充质细胞转化(EMT)的过程中对Smad 2/3,Smad 7信号途径以及SnoN表达的影响.方法 体外培养的HK-2细胞分为:①正常对照组；②TGF-β1(5μgL)阳性对照组；③VEGF165(100μg/L)作用组；④TGF-β1(5 μg/L)+ VEGF165(100 μg/L)共同作用组.采用Western Blot法和RT-PCR分别检测各组细胞p-Smad 2/3和Smad 2/3(共同作用30和60 min),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Smad 7 、SnoN的表达水平(共同作用48 h).结果 TGF-β1组α-SMA蛋白和mRNA表达与正常对照组比较明显增强,TGF-β1与VEGF165共同作用组α-SMA蛋白和mRNA表达与TGF -β1单独作用组比较明显减弱(P＜0.05).体外HK-2细胞,TGF-β1组刺激30、60 min,与正常对照组比较,(p-Smad 2/3)/(Smad 2/3)比值明显升高,TGF-β1 +VEGF165组与TGF-β1单独作用组相比明显下降,且以30 min时下降明显.TGF-β1组作用48h与正常对照组比较,Smad7蛋白和mRNA表达明显下降,VEGF165+TGF-β1组较TGF-β1单独作用组Smad 7表达明显升高(P＜0.05).VEGF165组与正常对照组相比,α-SMA、(p-Smad 2/3 )/(Smad 2/3)、Smad 7蛋白和mRNA表达的差异无统计学意义(P＞0.05).TGF-β1组SnoN蛋白表达与正常对照组比较明显增强(P＜0.05),TGF-β1与VEGF165共同作用组SnoN蛋白表达与TGF-β1单独作用组相比差异无统计学意义(P＞0.05),各组SnoN mRNA表达差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 VEGF165抑制TGF-β1诱导HK-2细胞EMT的机制可能与直接抑制Smad 2/3磷酸化、上调Smad 7信号表达有关,而与调节SnoN表达无关.
-
heparanase通过调控EMT促进人膀胱移行细胞癌细胞T24迁移及侵袭的作用研究
目的 探讨乙酰肝素酶(heparanase)是否通过上皮-间充质转化(EMT)影响膀胱移行细胞癌细胞的侵袭及迁移能力.方法 利用荧光定量PCR来检测人膀胱移行细胞癌细胞T24、EJ、MGH-U1以及BIU-87中heparanase的表达水平;设计并合成靶向heparanase的特异性shRNA,通过脂质体转染法转染heparanase表达高的膀胱移行细胞癌细胞T24以构建稳定低表达heparanase细胞株,通过Western blot法检测和定量PCR来验证shRNA的干扰效率;通过transwell法检测干扰后细胞的迁移及侵袭能力,Western blot法检测EMT相关指标E-cadherin和N-cadherin以及其上游信号分子Snail和WNT-5a的变化.结果 heparanase-shRNA转染后,能够有效抑制T24细胞中heparanase的表达;Transwell法结果显示,heparanase干扰组细胞侵袭及迁移能力显著低于阴性对照组(P ＜0.001).Western blot法检测结果发现,heparanase干扰组细胞的E-cadherin表达增加,N-cadherin的表达降低;此外,heparanase干扰组细胞的Snail以及WNT-5a表达较对照组显著下降.结论 运用RNA干扰技术能够有效沉默T24细胞的heparanase基因,并诱导其迁移侵袭能力的下降,其可能的机制是通过调节EMT的上游信号分子Snail、WNT-5a的表达来调控EMT,从而影响膀胱移行细胞癌细胞的迁移及侵袭.提示heparanases可能在膀胱移行癌T24细胞的发生发展中起重要作用,抑制heparanase的表达可能成为一种治疗膀胱移行细胞癌的新方法.
关键词： heparanase 上皮-间充质转化 膀胱移行细胞癌 -
增生性玻璃体视网膜病变发病机制与治疗的研究进展
增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是一种纤维化改变的过程,也是视网膜复位手术后复发的主要因素,复杂的发病机制及病理变化参与这一过程.一系列因素刺激视网膜色素上皮细胞由上皮表型向间质表型转变,通过上皮-间充质转化(EMT)过程从而引起玻璃体视网膜纤维化改变.目前PVR的主流治疗方法仍为外科手术,通过术前危险因素的控制,及根据病变发展的不同时期采用适当的手术,同时辅助药物治疗通常可以改善疾病预后.已有证据证实,维生素D能够通过抑制上皮细胞EMT来减轻转化生长因子β诱导的促纤维化作用.其所具有的抗纤维化作用已越来越多地被用于临床疾病的研究与治疗,然而维生素D在眼疾病中的研究仍很局限,值得进一步开发.
-
YAP/TAZ在肿瘤细胞上皮-间充质转化中作用的研究进展
Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)/作为Hippo信号通路级联的下游效应因子,在器官生长、组织再生、细胞增殖等中具有关键调控作用.在哺乳动物细胞中,Hippo通路的激酶级联反应通过磷酸化YAP/TAZ来抑制YAP/TAZ的活性,从而调控器官的大小和肿瘤的形成.上皮-间充质转化作为肿瘤转移的首发事件,是肿瘤发展的关键因素,而YAP/TAZ在调控肿瘤细胞上皮-间充质转化中具有重要作用.而作为核心的YAP/TAZ必将成为癌症和再生药物中有吸引力的治疗靶点.
-
上皮-间充质转化与非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药关系的研究进展
目前,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在非小细胞肺癌中的获得性耐药机制已经成为研究的热点,且针对相应机制治疗EGFR-TKIs获得性耐药非小细胞肺癌的药物也已被研发应用,然而部分获益的患者终仍然出现了耐药的现象,更多未知的耐药机制仍有待研究探索.近期研究发现,上皮-间充质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)也与非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药具有—定的相关性,它是一个可诱发肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力、促进肿瘤进展的生物学过程.因此,本文主要就EMT的发生机制、EMT与EGFR-TKIs获得性耐药相关关系的研究进展进行详细综述.
