首页 > 文献资料
-
罗布麻叶提取物的抗高血压作用及其机制研究
目的:研究罗布麻叶提取物(extracts from leaves of Apocynum venetum,ELA)的抗高血压作用及其激活磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和(或)蛋白激酶B(Akt)信号转导通路促进一氧化氮释放的作用.方法:采用双肾双夹法建立Beagle犬高血压模型,随后按血压值将Beagle犬随机分为模型组(ig,生理盐水)、马来酸依那普利组(ig,1.66 mg· kg-1)、ELA低剂量组(ig 23mg· kg-1)、高剂量组(ig ELA 46 mg· kg-1).受试动物在单次给予上述药物后,每隔1h记录1次动物血压,连续8h,观察ELA的降压作用；采用细胞培养法,观察ELA对内皮细胞(EAhy 926)一氧化氮(NO)产量和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响；采用Western blot法,观察ELA对eNOS,磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)、磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)以及磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)表达量的影响.结果:给药后,ELA高、低剂量组Beagle犬收缩压分别为(140.4±7.5),(136.2±6.8) mmHg;舒张压分别为(63.5±3.3),(72.2 ±4.4) mmHg;平均血压分别为(88.9±4.7),(93.3±5.2) mmHg,与给药前相比均显著降低(P＜0.01)；ELA可显著增加EA Hy926细胞NO的释放量(P＜0.01),提高eNOS活性(P＜0.01)；Western blot 结果表明,ELA可显著增加p-eNOS,p-PI3K以及p-Akt的表达量,与对照组相比,具有显著差异(P＜0.01).结论:ELA具有明显的降压作用.激活血管内皮细胞内PI3K/Akt信号转导途径,从而促进eNOS磷酸化,提高eNOS活性、增加NO可能是ELA降压作用的机制之一.
-
阻断PI3K/AKT通路对乳腺癌细胞放射敏感性影响的研究
目的 研究抑制磷脂酰肌醇3激酶和(或)蛋白激酶B(PI3K/AKT)生存传导路径是否改变乳腺癌细胞的放射敏感性.方法 用乳腺癌细胞细胞株MCF7为实验对象,分别接受单纯放射、Ly294002(PI3K抑制剂)和二者结合处理.通过Western印记法证实Ly294002可下调AKT活性.采用成克隆法定量分析细胞增殖性死亡.通过半胱天冬酶-3(caspase-3)活性评估细胞凋亡.结果 单纯Ly294002(5 μmol/L)可抑制AKT的磷酸化,而单纯放射对AKT的活性无明显影响,二者结合可提高对AKT活性的抑制作用.Ly294002(5 μmol/L)在放射前与细胞作用1 h及放射后作用10 d均可提高MCF7细胞对放射的敏感性.Ly294002结合放射可增加MCF7细胞增殖性死亡,SF4值的放射增敏比为1.25,D0值的放射增敏比为1.42.Ly294002可增加MCF7细胞放射后诱导的细胞凋亡.结论 抑制PI3K通过降低AKT活性,增加MCF7细胞对放射的敏感性,为筛选放射敏感剂进行临床实验提供了依据.
-
阻断PI3K/Akt通路对云南宣威肺腺癌细胞放射敏感性研究
目的 研究抑制磷脂酰肌醇3激酶和(或)蛋白激酶B (PI3K/Akt)生存传导通路能否改变云南宣威肺腺癌(XWLC-05)细胞的放射敏感性.方法 用XWLC-05细胞株为实验对象,分别接受单纯放射、Ly294002(PI3K抑制剂)以及二者同时作用.应用细胞克隆形成实验法分析细胞增殖性凋亡,流式细胞术测定不同条件下细胞的周期分布比例和细胞凋亡情况.结果 XWLC-05细胞经Ly294002(20 μmol·L-1)处理后细胞存活率显著降低(P＜0.01)；Ly294002 (20 μmol·L-1)处理不同放射剂量XWLC-05细胞12、24、36 h后G2/M期细胞相对增加,凋亡细胞增加(P＜0.05)；Ly294002结合放射可增加XWLC-05细胞放射后诱导的细胞凋亡,经2Gy照射后的细胞存活分数(SF2)值的放射增敏比为1.05.结论 抑制PI3K通过降低Akt活性,增加XWLC-05细胞对放射的敏感性,为更好地筛选放射敏感剂提供了实验依据.
