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葛根素通过PI3K/Akt途径对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的抑制
目的 观察葛根素预处理对缺血再灌注(I/R)大鼠心肌细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系.方法 30只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、缺血再灌注组(I/R组)、葛根素预处理组(PU组)、葛根素预处理+LY294002组(PU+ LY组)及缺血再灌注+LY294002组(I/R+ LY组).除假手术组外,其他各组大鼠均行结扎冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min,监测血流动力学,Western印迹法检测心肌组织p-Akt信号蛋白的表达;TUNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 与I/R组比较,PU组能够明显改善心功能,抑制心肌细胞凋亡,并增加Akt的磷酸化水平(P<0.05,P<0.01).结论 葛根素预处理能够抑制缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡,其作用机制与PI3K/Akt信号通路活化有关.
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辛伐他汀后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及机制
目的 观察辛伐他汀对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤(I/R)细胞凋亡的影响,初步探讨其机制.方法 采用Langendorff离体心脏灌流模型,32只SD大鼠随机等分为4组:对照组、I/R组、辛伐他汀后处理组、辛伐他汀+L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)组.进行再灌注心律失常分析;冠脉流出液中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及NO含量测定;Western印迹法检测心肌组织p-Akt信号蛋白的表达;Annexin-V-FITC/PI法检测细胞凋亡指数(AI).结果 与I/R组比较,辛伐他汀后处理组心律失常发生率下降、CK和LDH含量降低、p-Akt蛋白表达及NO含量增加、细胞AI降低(P＜0.01).辛伐他汀+L-NAME组较辛伐他汀后处理组心律失常发生率升高、CK和LDH含量增加、p-Akt蛋白表达及NO含量降低、细胞AI增高(P＜0.01);与I/R组比较,无显著差异(P＞0.05).结论 辛伐他汀后处理能减轻大鼠心肌I/R损伤,减少心肌细胞凋亡,其作用机制可能与P13K-Akt通路活化有关.
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丙泊酚对急性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡及 PI3K／Akt 通路的影响
目的：探讨丙泊酚的肺保护作用及其可能作用机制。方法采用尾静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型，丙泊酚和 LY294002同样经过尾静脉给药。将 Wistar 大鼠随机分入实验对照组（C 组）、脂多糖组（L 组）、脂多糖＋丙泊酚组（LP 组）和 LY294002组（LY 组）。每组16只，且每组随机选取8只进行肺泡Ⅱ型上皮细胞（ATⅡ）的分离。给药前及开始后第3、6和12 h 测定动脉血氧分压（PaO2），实验结束后观察肺湿／干重（W／D）比值、肺组织病理学检查并进行肺损伤轻重程度评分，同时观察各组大鼠 ATⅡ Akt 活性、Bax 蛋白表达及凋亡率。结果实验前各组 PaO2无明显差异，注射 LPS 后 L 组 PaO2持续下降，和 C 组相比其 PaO2显著降低（P ＜0．05）。实验结束后 L组和 C 组相比其 W／D 比值、肺组织病理学检查评分、ATⅡBax 蛋白表达及凋亡率显著升高（P ＜0．05），而 ATⅡAkt 活性显著降低（P ＜0．05）。而 LP 组和 L 组相比 W／D 比值、肺组织病理学检查评分、ATⅡBax 蛋白表达及凋亡率显著降低（P ＜0．05），而 PaO2和 ATⅡAkt 活性显著升高（P ＜0．05）。而 LY 组加入 LY294002后明显抑制丙泊酚以上保护作用。结论丙泊酚具有肺保护作用，且该作用可能与其通过激活 PI3K／Akt 通路而抑制 ATⅡ的过度凋亡作用相关。
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罗布麻叶提取物预处理对缺血再灌注大鼠心肌损伤的作用?
目的：：观察罗布麻叶提取物(AVLE)预处理对心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠心肌细胞凋亡和细胞信号转导系统中丝(苏)氨酸激酶(Akt)和细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的影响。方法：采用 SD大鼠 MI/R模型(结扎冠脉左前降支起始部30min 后再灌注4h),随机分为 Sham 组(假手术)、MI/R 组、AVLE 预处理组[AVLE (500mg/kg)灌胃,每日一次,连续灌胃7天后再行 MI/R]。用 TUNEL 法检测各组心肌细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)；荧光免疫分析法检测各组心肌组织凋亡蛋白Caspase-3活性；Western Blotting 测定心肌组织 Akt和 ERK1/2的表达水平和磷酸化水平。结果：与 Sham组比较,MI/R组心肌细胞 AI显著升高(P<0.05),心肌组织Caspase-3活性明显升高(P<0.05),心肌 Akt和 ERK1/2的磷酸化水平显著降低(P<0.05)；与 MI/R组比较,AVLE预处理组 AI明显下降(P<0.05),心肌组织Caspase-3活性显著降低(P<0.05),Akt和 ERK1/2磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论：AVLE 能够抑制缺血再灌注所致心肌细胞损伤,其作用与生存信号通路蛋白 PI3K/Akt 和ERK1/2的活化水平有关。
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葛根素预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤及PI3K/AKT信号通路的作用
目的:观察葛根素(Puerarin,Pue)预处理对缺血再灌注大鼠心肌的保护作用及其可能机制.方法:40只SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(SH组);缺血再灌注组(FR组);葛根素预处理组(PU组);葛根素预处理+LY294002组(PU+LY组);缺血再灌注+LY294002组(UR+LY组).结扎冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min.于缺血前、缺血30 min以及再灌注60、90、120 min时,测定左室收缩压(Left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室舒张末压(Left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)、左室内压变化大上升和下降速率(Maximum rate of left ventricular pressure development and decay,±dp/dtmax);测定心肌梗死面积百分比、一氧化氮(Nitric oxide,NO)和一氧化氮合酶(Nitric-oxide synthase,NOS)的含量.结果:I/R组较SH组各时间点的收缩及舒张功能显著降低,心肌梗死面积增加,NO和NOS含量明显降低;与FR组比较,PU组各时间点的收缩及舒张功能下降程度明显减轻,心肌梗死面积明显减少,NO、NOS含量明显增加;PU+LY组与PU组相比各时点的收缩及舒张功能显著降低,心肌梗死面积增加,NO和NOS含量明显降低;PU+LY组、FR+LY组与FR组相比以上指标差异均无显著意义.结论:葛根素预处理对缺血再灌注大鼠心肌有较好的保护作用,其作用机制可能与P13K/Akt信号通路的活化有关.
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PI3K/Akt信号通路调节心脏功能的研究进展
PI3 K/Akt是调节心脏功能的一条重要的信号转导通路,主要通过血管内皮生长因子介导血管生成、抑制心肌细胞凋亡、重构心室、促进细胞能量代谢等方面调节心脏功能.研究发现PI3 K/Akt信号通路在内分泌疾病、肾病、肝纤维化、肿瘤及心血管疾病的发生、发展中起着重要作用.本文就PI3 K/Akt信号通路调节心脏功能的分子机制作一阐述.
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芪丹通脉片对急性缺血再灌注大鼠心肌信号转导系统PI3K/Akt和Erk1/2的影响
目的 观察中药芪丹通脉片对缺血再灌注大鼠心肌梗死面积、细胞凋亡和细胞信号转导系统中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、丝(苏)氨酸激酶(Akt)和细胞外信号调节激酶(Erk1/2)的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组(模型组)和芪丹通脉片预处理组.生理盐水或芪丹通脉片灌胃7 d后,大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40 min,再灌注4 h.伊文氏兰和TTC染色测定心肌梗死范围,计算梗死面积(IS)与缺血区面积(AAR)的比值(%, IS/AAR);TUNEL方法定性和定量检测心肌细胞凋亡指数;Westernblot测定信号蛋白的表达.结果 芪丹通脉片组的心肌梗死范围明显小于模型组[(28.8±8.4)% vs. (49.1±10.3)%,P＜0.01];其心肌细胞凋亡指数亦显著低于模型组[(11.6±2.3)% vs. (20.3±4.5)%,P＜0.01];而其Akt和Erk1/2的磷酸化表达水平增加,与模型组比较分别增加了2.5倍和1.9倍(P＜0.01,P＜0.05).结论 芪丹通脉片能够抑制缺血再灌注所致的心肌细胞损伤,并影响生存信号通路PI3K/Akt和Erk1/2的活化水平.
