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067 晚期糖基化终末产物与动脉粥样硬化的研究进展
晚期糖基化终末产物是人体内的还原糖(葡萄糖)与蛋白质或脂质游离基发生不可逆反应所形成的.晚期糖基化终末产物通过直接修饰蛋白质、脂质、核酸等以及与晚期糖基化终末产物受体结合的方式直接或间接导致动脉粥样硬化的发生和发展.还原糖的生成是晚期糖基化终末产物形成的主要因素之一,采用低血糖生成指数膳食会减少晚期糖基化终末产物的生成.本文从预防医学的角度,综述了晚期糖基化终末产物导致动脉粥样硬化发生发展的主要机制以及膳食因素在预防动脉粥样硬化中的意义.
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晚期糖基化终末产物对卵巢原始卵泡的影响
目的 探究晚期糖基化终末产物(AGEs)对原始卵泡激活的影响. 方法 取4日龄ICR小鼠卵巢,将其分别置于基础培养液(空白对照组)、包含200 μg/ml牛血清白蛋白(BSA)培养液(溶剂对照组)以及包含200 μg/ml AGE-BSA培养液(AGE-BSA组)中进行体外培养,4d后取材检测.HE染色观察各组卵巢卵泡构成比;免疫蛋白印迹法检测AGEs受体(RAGE)和卵泡激活相关指标细胞增殖核抗原(PCNA);免疫组织化学法检测PCNA定位表达. 结果 与溶剂对照组相比,AGE BSA组中生长卵泡构成比增加(P＜0.001),同时伴随着卵巢髓质部原始卵泡的出现;AGE-BSA组RAGE、PCNA的蛋白表达较溶剂对照组显著增加(P＜0.05),而空白对照组与溶剂对照组间卵泡构成比以及RAGE、PCNA的蛋白表达均无显著差异(P＞0.05);免疫组织化学结果显示PCNA表达在卵巢各级卵泡卵母细胞和颗粒细胞中. 结论 AGEs可能通过AGEs-RAGE轴激活卵巢内的原始卵泡,促进卵泡池耗竭.
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黄芪对初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物、可溶性糖基化终末产物受体水平的影响
目的 观察黄芪对初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)水平的影响.方法 选择2010年9月至2011年12月江苏省常熟市中医院(新区医院)内分泌科初诊2型糖尿病患者56例,按随机数字表法分为两组各28例,对照组给予控制血糖、血压、血脂等治疗,治疗组在对照组基础上加用黄芪颗粒剂冲服,两组均治疗12周为1个疗程,治疗前后均检测生化指标,采用酶联免疫吸附法检测血清AGEs、sRAGE水平.结果 ①对照组糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三脂(TG)治疗后[(7.28±0.83)％、(1.45±0.39) mmol/L]较同组治疗前[(9.57±1.14)％、(1.92±1.01) mmol/L]明显下降(t值分别为5.75、2.79,P＜0.05)；②治疗组HbA1c、TG治疗后[(7.16±0.88)％、(1.53±0.41) mmol/L]较同组治疗前[(9.29±1.62)％、(2.11±0.79) mmol/L]下降(t值分别为6.08、2.40,P＜0.05);③治疗组治疗后血清sRAGE水平(20.38±8.01) ng/ml较同组治疗前(15.10±9.22) ng/ml升高(t＝-2.29,P＜0.05),与对照组治疗后(15.13±9.27) ng/ml比较,差异有统计学意义(t＝-1.17,P＜0.05).结论 黄芪可上调初诊2型糖尿病患者血清sRAGE表达.
关键词： 黄芪 糖尿病 2型 晚期糖基化终末产物 可溶性糖基化终末产物受体 -
初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物、可溶性糖基化终末产物受体水平分析
目的 了解初诊2型糖尿病患者血清晚期糖基化终末产物(AGEs)、可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)水平,为预防初诊2型糖尿病并发症的发生、延缓其发展提供依据.方法 收集2010年9月至2011年12月江苏省常熟市中医院(新区医院)内分泌科初诊为2型糖尿病的患者56例,另筛选健康人群30例为对照组,检测各类临床及生化指标,采用酶联免疫吸附法检测血清AGEs、sRAGE水平.结果 初诊2型糖尿病患者血清AGEs水平(1379.2±431.8) pg/ml与对照组(1154.5±326.4) pg/ml比较差异有统计学意义(P＜0.05);血清sRAGE水平(14.6±9.3) ng/ml与对照组(19.5±8.9) ng/ml比较差异有统计学意义(P＜0.05).初诊2型糖尿病患者血清AGEs水平与糖化血红蛋白(HbA1c)水平正相关,血清sRAGE水平与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)负相关.结论 初诊2型糖尿病患者血清AGEs水平高于正常人群、血清sRAGE水平低于正常人群.
关键词： 2型糖尿病 晚期糖基化终末产物 可溶性糖基化终末产物受体 -
中药"蚓黄散"对大鼠糖尿病溃疡创面形态及促愈因子的影响
目的 应用中药"蚓黄散"外治糖尿病足溃疡,观察其对创面组织愈合过程中的促进作用,探讨大鼠糖尿病溃疡愈合的作用机制. 方法 建立大鼠糖尿病足溃疡模型后设模型组、西药组、中药组各10只,另设空白组10只,空白组及模型组创面不予干预,西药组予甲硝唑注射液外敷,中药组予"蚓黄散"外敷,治疗10天后检测大鼠血清中晚期糖基化终末产物( adlanced glycasylation end products,AGEs)、炎性因子及生长因子含量;增殖细胞核抗原( proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、CD34染色分别检测创面肉芽组织中成纤维细胞数、新生毛细血管数;HE染色观察组织形态学变化. 结果 与模型组比较,药物干预后大鼠血清中AGEs和肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、C-反应蛋白均可降低,碱性成纤维因子、表皮细胞生长因子、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子水平均有所提高,创面肉芽组织中新生毛细血管数、成纤维细胞数均增多(P<0. 05),而中药组均作用显著(P<0. 05). 结论 "蚓黄散"可明显促进大鼠糖尿病溃疡创面的愈合,其机制可能与改善大鼠的炎性状态,提高大鼠血清中生长因子含量,降低AGEs水平,促进新生毛细血管、成纤维细胞的增殖有关.
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扶肾颗粒通过调节AGEs的生成抑制腹膜透析大鼠腹膜纤维化作用机制研究
目的:探讨扶肾颗粒通过调节腹膜组织晚期糖基化终末产物(AGEs)的表达,改善腹膜纤维化的作用机制.方法:健康雄性SD大鼠83只,适应性喂养1周后随机分为5组:正常对照组(A组),5/6肾切除+1.5％PDS组(B组),5/6肾切除+1.5％PDS组+扶肾颗粒组(C组),5/6肾切除+4.25％PDS组(D组),5/6肾切除+4.25％PD S+扶肾颗粒组(E组);4周后免疫组化法检测各组大鼠腹膜组织AGEs的表达情况,酶联免疫法检测各组大鼠晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及表皮生长因子受体(EGFR)的表达变化.结果:与A组比较,模型组(B组、D组)AGEs表达水平均显著性升高(P＜0.05),扶肾颗粒干预组(C组、E组)AGEs表达水平较模型组(B组、D组)降低(P＜0.05);模型组(B组、D组)RAGE及EGFR表达均高于A组(P＜0.05),扶肾颗粒干预组(C组、E组)RAGE及EGFR表达均低于模型组(B组、D组)(P＜0.05).结论:扶肾颗粒可能通过减少腹膜AGEs的生成,抑制AGEs-RAGE信号通路,从而下调RAGE以及EGFR的表达水平,进而改善腹膜透析大鼠腹膜纤维化.
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筋脉通对实验性糖尿病大鼠坐骨神经AGEs及其受体表达的影响
目的:观察中药复方筋脉通对实验性糖尿病大鼠坐骨神经晚期糖基化终产物AGEs及其受体RAGE表达的影响.方法:采用链脲佐菌素造模后,将大鼠随机分为模型对照组、筋脉通小剂量、中剂量和大剂量组,并设立正常对照组.成模后即开始灌胃给药,筋脉通小、中、大剂量组分别按成人剂量的5、10、20倍给药.模型组和正常组予灌服蒸馏水.检测各组治疗前及治疗后4、8、12、16周的体质量和血糖变化,并测定大鼠机械痛阈,采用免疫组化法测定坐骨神经AGEs及其受体的表达.结果:治疗后正常组大鼠的体质量、血糖与其余各组比较有明显的差异(P<0.01);而模型组及各用药组之间均无明显的差异.机械痛阈结果显示,与正常组比较模型组及各治疗组的机械痛阈值显著降低(P<0.01).正常组大鼠坐骨神经中AGEs及RAGE表达呈弱阳性,模型组坐骨神经AGEs及RAGE的阳性表达比正常组明显增强,筋脉通各治疗组介于两者之间.IOD值测定显示,与正常组比较,模型组的AGEs及RAGE的IOD值显著升高(P<0.01),各治疗组均较正常组升高,较模型组降低,其中筋脉通中剂量组治疗组明显降低,有显著性差异(P<0.01).结论:筋脉通能够减少糖尿病大鼠周围神经中AGEs的生成,并下调其受体的异常表达.
关键词： 筋脉通 糖尿病周围神经病变 晚期糖基化终末产物 晚期糖基化终末产物受体 -
从“毒损肾络”理论研究糖尿病肾病的发病机制
糖尿病肾病是由于糖尿病迁延不愈,燥热化毒,毒损肾络而成.其发生和发展是由于持续高血糖引起体内多种蛋白质非酶糖基化及由此形成的晚期糖基化终末产物,而晚期糖基化终末产物间接或直接损伤肾脏微血管,终导致糖尿病肾病,晚期糖基化终末产物与糖尿病肾病密切相关.依据毒损肾络理论,治疗以益肾通络解毒为法,解毒通络,扶正固本.
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绿谷灵芝抑制低密度脂蛋白的氧化及单核细胞对内皮细胞的粘附作用
目的:采用血清药理学方法研究绿谷灵芝对低密度脂蛋白(LDL)氧化作用的影响,以及对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和晚期糖基化终末产物(AGE)诱导的单核细胞内皮细胞粘附作用的影响.方法:通过检测培养上清中硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)的生成表示含药血清对LDL的氧化作用,用白细胞髓过氧化物酶法测定单核细胞对内皮细胞的粘附作用.结果:0.12g/kg绿谷灵芝一次给药组0.5h、1h、2h、3h,两次给药0.5h、1h取血分离得到的血清对LDL氧化作用无明显影响,两次给药2h、3h以及0.12g/kg、0.24g/kg、0.72g/kg绿谷灵芝连续给药10天后,取血分离得到的血清均可降低LDL的氧化作用(P＜0.05);0.24g/kg、0.72g/kg绿谷灵芝连续给药10天后,取血分离得到的血清均可抑制由ox-LDL和AGE诱导的单核细胞对内皮细胞的粘附作用(P＜0.05).结论:绿谷灵芝含药血清能显著降低LDL的氧化作用,减轻由ox-LDL和AGE诱导的单核细胞对内皮细胞的粘附作用.
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左归降糖通脉方含药血清对晚期糖基化终末产物诱导脑微血管内皮细胞损伤的影响
目的 探讨左归降糖通脉方治疗糖尿病血管并发症的可能作用机制.方法 将30只大鼠随机分为空白组、中药组和西药组,每组10只.中药组给予左归降糖通脉方36 g/(kg·d)灌胃,西药组给予尼莫地平片18.35 mg/(kg·d)及格列齐特缓释片27.5 mg/(kg·d)灌胃,空白组予以4 ml蒸馏水灌胃,均每日1次,连续5天,制备含药血清.将晚期糖基化终末产物(AGEs)设为50、100、200、400 mg/L 4个浓度组,分别作用12、24、48h 3个时间点,观察AGEs对大鼠脑微血管内皮细胞(BMECs)形态结构改变的影响来筛选佳干预浓度和时间.将左归降糖通脉方含药血清分为2.5％、5％、10％3个浓度组,作用于BMECs 24h后,测定BMECs增殖率来确定左归降糖通脉方中药含药血清的佳作用浓度.再将BMECs分为空白组、模型组、中药组、西药组,中药组和西药组分别加入相应含药血清进行干预.检测各组细胞上清液中白细胞介素1β (IL-1β)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的含量.结果 AGEs的佳干预浓度和时间点为200 mg/L作用24h,中药含药血清的佳作用浓度为5％.与空白组比较,模型组上清液中IL-1β、ICAM-1、VCAM-1含量明显升高(P＜0.05);与模型组比较,中药组和西药组IL-1β、ICAM-1、VCAM-1明显下调(P＜0.05). 结论 左归降糖通脉方能下调IL-1β、ICAM-1、VCAM-1表达,从而抑制炎症反应,可能是其治疗糖尿病血管并发症的作用机制之一.
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实验性糖尿病大鼠肺组织AGEs、TGF-β1、CTGF免疫组织化学分析
目的 探讨实验性糖尿病(DM)大鼠肺组织晚期糖基化终末产物(AGEs)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的变化及其相关性. 方法 48只SD雄件大鼠随机分为DM组和对照组,每组24只.链脲佐菌素(STZ)60mg/kg尾静脉注射制造DM模型.分别于造模成功后4、12、20周末取材.免疫组织化学方法 观察肺组织AGEs、CTGF、TGF-β1的变化,并进行图像分析. 结果 DM大鼠肺泡上皮细胞、支气管黏膜上皮细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞可见大量AGEs阳性表达,平均灰度值低于对照组(P<0.05).随着DM病程的发展,AGEs阳性表达逐渐降低(P<0.01);4周DM大鼠支气管黏膜上皮细胞、血管内皮细胞、肺问质细胞可见少量CTGF、TGF-β1阳性细胞,12、20用时可见大量CTGF、TGF-β1阳性细胞,平均灰度值均低于对照组(P<0.01);Pearson相关分析显示,DM大鼠肺组织AGEs与CTGF、TGF-β1之间呈显著止相关(γ=0.939、0.904;P<0.01),CTGF与TGF-β1亦呈正相关(y=0.878;P<0.01). 结论 DM大鼠肺组织内AGEs随病程的延长其表达明显增加,并与CTGF、TGF-β1正相关.
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晚期糖基化终末产物和汉防己甲素对K562及K562/A02细胞增殖的影响
本研究旨在探讨晚期糖基化终末产物(AGE)对K562及K562/A02细胞增殖的影响及汉防己甲素(Tet)对AGE诱导细胞增殖的干预作用,并初步探讨其可能机制.用CCK8法观察AGE对K562及K562/A02细胞增殖及Tet对AGE诱导细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达,并用半定量RT-PCR检测RAGE mRNA相对表达水平.结果显示:AGE可促进K562及K562/A02细胞增殖,呈浓度依赖性,0-48 h内细胞增殖随时间延长而增强,72 h增殖仍明显高于对照组；AGE上调两种细胞RAGE mRNA及其蛋白的表达,具有浓度依赖性;Tet与AGE共作用于K562及K562/A02细胞48h,可通过诱导细胞凋亡抑制AGE促细胞增殖的作用,且呈浓度依赖性,但Tet对AGE诱导RAGE mRNA及其蛋白表达的增加未见明显影响.结论:AGE可促进K562及K562/A02细胞增殖,其机制可能与上调细胞RGAEmRNA及其蛋白的表达有关；Tet可抑制AGE诱导的K562及K562/A02细胞增殖,其机制可能与改变AGE诱导的RGAEmRNA及其蛋白表达增加无关.
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一氧化氮、晚期糖基化终末产物与糖尿病听力损害患者血糖控制的关系研究
目的 探讨一氧化氮(NO)、晚期糖基化终末产物(AGEs)与糖尿病听力损害患者血糖控制的关系.方法 回顾性研究将134例2型糖尿病(T2DM)患者按照有无听力损害分为T2DM-HI组和T2DM-NonHI组,每组根据糖化血红蛋白(HbA1c)是否高于6.5%,分为HbA1c<6.5%亚组和HbA1c≥6.5%亚组.比较HbA1c<6.5%亚组与HbA1c≥6.5%亚组以及T2DM-HI组与T2DM-NonHI组的听力功能检查和生化指标的差异,并统计分析NO、AGEs与T2DM-HI的关系.结果 T2DM-HI组(HbA1c≥6.5%)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、内皮素(ET-1)及AGEs显著高于T2DM-NonHI组(HbA1c≥6.5%),差异有统计学意义(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、NO显著高于T2DM-HI组(HbA1c≥6.5%),差异具有统计学意义(P<0.05);纯音测听检测显示,T2DM-HI组各频率点均显著高于T2DM-NonHI组,差异有统计学意义(P<0.05);畸变产物诱发电位检测显示,T2DM-HI组(HbA1c≥6.5%)各频率点显著低于T2DM-NonHI组(HbA1c≥6.5%),差异有统计学意义(P<0.05);在脑干听觉诱发电位检测中,T2DM-HI组(HbA1c≥6.5%)在波V、Ⅰ~Ⅱ间期显著高于T2DM-NonHI组,差异具有统计学意义(P<0.05).Spearman相关性分析显示,NO与LDL-C、ET-1及AGEs具有显著相关性(P<0.05),AGEs与LDL-C、NO具有显著相关性(P<0.05);Logistic回归分析,结果显示,NO、HDL-C为T2DM-HI血糖控制满意的保护因素,而AGEs、ET-1为其独立危险因素.结论 NO、AGEs与T2DM-HI显著相关,其中NO为其保护因素,而AGEs为其危险因素.
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高通量透析对V期糖尿病肾病患者血清甲状旁腺激素、β2-微球蛋白和晚期糖基化终末产物的影响
目的：研究高通量透析对 V 期糖尿病肾病（DN）患者血清甲状旁腺激素（PTH）、β2-微球蛋白（β2- MG）和晚期糖基化终末产物（AGEs）的影响。方法选取2010年1月至2012年3月收治的39例 DN 患者作为研究对象，随机分成两组：其中 HD 组19例患者接受血液透析，HFHD 组10例患者接受高通量血液透析；选取同期体检健康者20例作为对照组。比较各组不同时间（透析治疗前、透析1个月、2个月、3个月、1年、2年和3年后）的血清 PTH、β2- MG 和 AGEs 水平。结果与对照组相比，DN 患者不同时间 PTH、β2-微球蛋白和 AGEs 水平均明显升高（ P ﹤0.05）。两组 DN 患者透析前、透析1个月和2个月的 PTH 和 AGEs 水平无统计学差异（ P ﹥0.05），透析3个月、1年、2年和3年，HFHD 组的 PTH和 AGEs 均明显低于 HD 组，差异具有统计学意义（ P ﹤0.05）。HFHD 组透析后不同时间的β2- MG 水平均明显低于 HD组，差异具有统计学差异（ P ﹤0.05）。结论 HFHD 可以有效清除 V 期 DN 患者血清中的 PTH、β2- MG 和 AGEs，其效果优于常规 HD。
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晚期糖基化终末产物与糖尿病慢性并发症的关系
糖尿病是世界各国关注的公众健康问题,随着人类社会文明的发展,其患病率明显增加.糖尿病慢性并发症几乎累及全身各器官组织,起病隐匿,早期不易被发现,呈渐进性发展,当发展到一定阶段后治疗效果不佳,是造成患者致残致死的重要原因.近年的大量研究证据表明,持续高血糖引起体内多种蛋白质非酶糖基化及由此形成的晚期糖基化终末产物(Advanced glycation endproducts,AGEs)在糖尿病慢性并发症的发病机制中起重要作用[1].
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加强对尿毒症人群氧化应激的研究
早在十几年前就有学者发现糖尿病肾病患者血中晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products, AGEs)浓度升高,随之又有大量研究结果证实,蓄积AGEs诱发氧化反应,这在糖尿病慢性并发症的发病机制中起重要作用.
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终末期糖尿病肾病腹膜透析治疗的几个问题与对策
鉴于腹膜透析血液动力学稳定、无需建立血管通路、残余肾功能保持的时间长、易控制高血压、心血管并发症少、腹膜透析过程中患者的视网膜病变相对稳定、通过腹腔内注射胰岛素(RI)的途径控制血糖等优点,多数人认为腹膜透析较血液透析更适合于糖尿病患者.有研究发现,在透析开始前的1到2年是糖尿病视网膜病变进展快的时期,糖尿病患者尽早开始透析治疗有望延缓视网膜病变的发生.但腹膜炎、营养不良、当前商品性腹膜透析液仍以葡萄糖作为渗透溶质,高渗透压,含糖量高.平均每个持续性不卧床式腹膜透析(CAPD)患者每天吸收葡萄糖约100～150克.这么大量的葡萄糖吸收后可引起高血糖、高胰岛素血症、高脂血症和肥胖.高血糖,晚期糖基化终末产物(AGE)增多,引起相关病变.AGE导致腹膜和血管基膜增厚,透析效率下降、容量控制不好及对糖尿病患者的管理教育不当,仍然是影响糖尿病终末期肾功能衰竭患者长期生存的主要问题.
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晚期糖基化终末产物、氧化应激与糖尿病心血管并发症
有研究称，预计至2030年全世界将有3.7亿糖尿病患者［1］。而心血管并发症是糖尿病患者的主要并发症之一，也是2型糖尿病的首位死因，占据65％［2］。据报道，以胰岛素为主要治疗方案的糖尿病患者中，约33％在50岁时死于心血管疾病［3］。近年的研究显示，晚期糖基化终末产物（ advanced glycation end products，AGEs）和氧化应激在糖尿病心血管并发症的发生发展中发挥着重要作用。
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胰高血糖素样肽-1对晚期糖基化终末产物诱导的ECV-304细胞核转录因子-κB、血管细胞黏附分子-1表达的影响
目的 本实验观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对晚期糖基化终末产物(AGEs)损伤的ECV-304细胞的细胞活性、核转录因子-κB(NF-κB)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响.方法 人工制备AGEs.培养ECV-304细胞至80%满瓶后分组:对照组(5.5mmol/L葡萄糖DMEM8h);AGEs组[5.5mmol/L葡萄糖DMEM+50μg/ml AGEs-人血清白蛋白(HAS)8h];加药组1(0.03nmol/ml GLP-1+5.5mmol/L葡萄糖DMEM8h);加药组2(0.03 nmol/ml GLP-1 +5.5 mmol/L 葡萄糖DMEM +50 μg/ml AGEs-HAS 8 h).使用MTT 法检测细胞活性,用ELISA 试剂盒检测细胞培养上清液NF-κB、VCAM-1 的表达量.结果 (1) AGEs 组与对照组相比,细胞活性下降、NF-κB 和VCAM-1 的表达量明显升高(P ＜0.05).(2)0.03 nmol/ml GLP-1 和AGEs-HAS共同干预与单用AGEs-HAS干预的组别相比,前者细胞活性升高、NF-κB和VCAM-1的表达量明显减少(P＜0.05).结论 GLP-1能抑制AGEs对ECV-304细胞的损伤,提示具有保护AGEs诱导的损伤血管内皮细胞功能的作用,其机制可能是通过下调NF-κB来实现的.
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氯沙坦对自发性高血压大鼠糖基化终末产物及其受体诱导的血管损伤的影响
背景晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体RAGE系统在糖尿病靶器官损伤的病理过程中起非常重要的作用,有研究报道血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(ARB)能减少体内外2型糖尿病动物AGEs聚集以及氧化应激反应.目的 探讨血管氧化应激与AGE水平及其受体RAGE及核转录因子(NF-kB)等在高血压血管损伤进程中的变化及氯沙坦对其损伤路径的影响.方法 选30 周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组、氯沙坦组[30 mg/(kg·d)],WKY组为对照.干预12周,用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;免疫荧光检测血管晚期糖基化终末产物(AGEs)表达;免疫组化法检测血管RAGE表达.RT-PCR检测AT1 mRNA、NF-KB mRNA、NADPH氧化酶p47 phox mRNA表达.结果 12周后,SHR组的血压稳定在治疗前水平[(222±5)mmHg],氯沙坦组血压降至[(158±4)mmHg],且明显低于SHR组(P<0.01);氯沙坦组血浆Ang Ⅱ水平达(67.4±5.4)pg/mL,明显高于SHR组[(49.5±4.6)pg/mL,P<0.01];氯沙坦组及WKY组血管AGEs表达显著低于SHR组;氯沙坦组RAGE蛋白表达指数(6.5±0.7)显著低于SHR组(8.33±0.95,P<0.01);氯沙坦组ATl mRNA、NF-kB mRNA、NADPH oxidase p47 phox mRNA 表达相对系数分别是0.51±0.06、0.39±0.07、0.36±0.05明显低于SHR组(0.91±0.12、0.54±0.1、0.54±0.06,P<0.01).结论 高血压病血管内皮细胞氧化应激增加,氯沙坦能通过阻止Ang Ⅱ与血管紧张素Ⅱ 1型受体结合,降低氧化应激抑制AGEs水平和RAGE及NF-KB活化等,改善高血压血管重塑.
