首页 > 文献资料
-
加味参芪寿胎汤治疗早期先兆流产合并亚临床甲减的临床疗效及其对外周血中HMGB1、RAGE细胞因子的影响
目的:探究加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗治疗早期先兆流产合并亚临床甲减的临床疗效及其对外周血中高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box 1 Protein,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(Receptor for Advanced Glycationend Product,RAGE)的影响.方法:选取2015年3月到2016年3月收治患早期先兆流产合并亚临床甲减及符合本研究标准的患者78例作为观察对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组39例.观察组给予加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗,对照组给予黄体酮注射液及优甲乐治疗.观察2组患者治疗前后血清β-人绒毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮、促甲状腺激素及外周血HMGB1及RAGE水平变化.结果:治疗后观察组HMGB1、RAGE阳性反应率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组总有效率为84.62%优于对照组69.23%,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后观察组血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-human Chorionic Gonadotrophin,β-HCG)、雌二醇(Estradiol2,E2)、孕酮(Progester-one,P)及促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)指数优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:加味参芪寿胎汤联合优甲乐治疗早期先兆流产合并亚临床甲减具有显著临床效果,可帮助患者改善临床症状,维持患者黄体,恢复正常妊娠水平,降低促甲状腺激素分泌,改善甲状腺功能,降低外周血中HMGB1、RAGE细胞因子指数,帮助机体内该炎性介质因子的分泌,增强机体免疫能力,充分调节机体内体液和细胞免疫,促使机体免疫状态相对平稳.
-
红景天苷对β淀粉样蛋白诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用研究
目的:探讨红景天苷对β淀粉样蛋白(A β)所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及其可能机制.方法:通过体外培养SH-SY5Y细胞,采用含A β 1-40的细胞培养基制备疾病模型,经A β 1-40作用24h后,不同浓度100和200μmol/L红景天苷干预,MTT法检测各组细胞存活率;流式细胞技术、TUNEL检测细胞内活性氧ROS及凋亡情况;ELISA检测细胞内AGEs含量;Western blot检测细胞内晚期糖基化终末产物受体RAGE、NF-κB(p-p65)、Bax和Bcl-2蛋白的表达变化.结果:红景天苷干预可明显改善Aβ1-40损伤后的细胞存活率,抑制Aβ1-40引起的细胞内ROS水平及细胞凋亡率升高;降低RAGE、NF-κB(p-p65)蛋白水平表达,逆转A β 1-40导致的细胞Bcl-2/Bax蛋白表达的比例下降.结论:红景天苷可以抑制Aβ1-40诱导SH-SY5Y细胞损伤及凋亡,其机制可能与调节RAGE、NF-κB(p-p65)及相关凋亡基因Bax和Bci-2的蛋白表达有关.
关键词： 红景天苷 β淀粉样蛋白 晚期糖基化终末产物受体 活性氧 -
筋脉通对实验性糖尿病大鼠坐骨神经AGEs及其受体表达的影响
目的:观察中药复方筋脉通对实验性糖尿病大鼠坐骨神经晚期糖基化终产物AGEs及其受体RAGE表达的影响.方法:采用链脲佐菌素造模后,将大鼠随机分为模型对照组、筋脉通小剂量、中剂量和大剂量组,并设立正常对照组.成模后即开始灌胃给药,筋脉通小、中、大剂量组分别按成人剂量的5、10、20倍给药.模型组和正常组予灌服蒸馏水.检测各组治疗前及治疗后4、8、12、16周的体质量和血糖变化,并测定大鼠机械痛阈,采用免疫组化法测定坐骨神经AGEs及其受体的表达.结果:治疗后正常组大鼠的体质量、血糖与其余各组比较有明显的差异(P<0.01);而模型组及各用药组之间均无明显的差异.机械痛阈结果显示,与正常组比较模型组及各治疗组的机械痛阈值显著降低(P<0.01).正常组大鼠坐骨神经中AGEs及RAGE表达呈弱阳性,模型组坐骨神经AGEs及RAGE的阳性表达比正常组明显增强,筋脉通各治疗组介于两者之间.IOD值测定显示,与正常组比较,模型组的AGEs及RAGE的IOD值显著升高(P<0.01),各治疗组均较正常组升高,较模型组降低,其中筋脉通中剂量组治疗组明显降低,有显著性差异(P<0.01).结论:筋脉通能够减少糖尿病大鼠周围神经中AGEs的生成,并下调其受体的异常表达.
关键词： 筋脉通 糖尿病周围神经病变 晚期糖基化终末产物 晚期糖基化终末产物受体 -
维生素D3对缺乏维生素D的多囊卵巢综合征患者晚期糖基化终末产物受体的影响
目的 研究维生素D3摄入对缺乏维生素D的多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清AMH和sRAGE的影响.方法 54例患者分为25例缺乏维生素D合并PCOS的观察组和29例仅缺乏维生素D的对照组,给予口服8周维生素D3,检测口服前和口服8周后血清25-羟基维生素D(25 0H-D),AMH和sRAGE浓度.结果 观察组和对照组摄入维生素D3后血清25 0H-D升高,且观察组血清sRAGE水平上升,AMH水平下降.结论 缺乏维生素D合并PCOS患者摄入维生素D3可以通过增加sRAGE抑制AGEs的活性起到保护性作用.此外,维生素D3促进观察组患者血清AMH水平降低,改善卵泡生长发育环境.
关键词： 维生素D3 PCOS 晚期糖基化终末产物受体 -
晚期糖基化终末产物和汉防己甲素对K562及K562/A02细胞增殖的影响
本研究旨在探讨晚期糖基化终末产物(AGE)对K562及K562/A02细胞增殖的影响及汉防己甲素(Tet)对AGE诱导细胞增殖的干预作用,并初步探讨其可能机制.用CCK8法观察AGE对K562及K562/A02细胞增殖及Tet对AGE诱导细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达,并用半定量RT-PCR检测RAGE mRNA相对表达水平.结果显示:AGE可促进K562及K562/A02细胞增殖,呈浓度依赖性,0-48 h内细胞增殖随时间延长而增强,72 h增殖仍明显高于对照组；AGE上调两种细胞RAGE mRNA及其蛋白的表达,具有浓度依赖性;Tet与AGE共作用于K562及K562/A02细胞48h,可通过诱导细胞凋亡抑制AGE促细胞增殖的作用,且呈浓度依赖性,但Tet对AGE诱导RAGE mRNA及其蛋白表达的增加未见明显影响.结论:AGE可促进K562及K562/A02细胞增殖,其机制可能与上调细胞RGAEmRNA及其蛋白的表达有关；Tet可抑制AGE诱导的K562及K562/A02细胞增殖,其机制可能与改变AGE诱导的RGAEmRNA及其蛋白表达增加无关.
-
固有型腹膜高转运患者的临床特征及晚期糖基化终末产物受体基因多态性的影响
目的 探讨国人固有型腹膜高转运患者的临床特点,并观察晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因单核苷酸多态性对腹膜转运特性的影响. 方法 回顾性总结194例腹膜透析患者的临床资料,按照透析开始后的腹膜转运特性分为低转运组(21例)、低平均转运组(55例)、高平均转运组(93例)、高转运组(25例)4组,比较患者人口学资料、透析前生化指标以及RAGE基因型;应用logistic回归分析患者腹膜高转运的独立危险因素. 结果 4组患者在性别分布、心血管并发症、C反应蛋白水平存在显著差异(P＜0.05);RAGE基因多态性除-374T/A位点外,其余位点多态性分布均无显著差异(P＞0.05).回归分析显示,C反应蛋白、心血管并发症以及RAGE基因-374T/A多态性是患者腹膜高转运的独立危险因素.结论 腹膜透析患者透析前C反应蛋白、心血管并发症史以及RAGE基因-374T/A多态性可能与国人腹膜高转运有关,他们可为临床提前预判患者的腹膜转运状态提供参考.
关键词： 腹膜透析 腹膜高转运 晚期糖基化终末产物受体 基因多态性 -
晚期糖基化终末产物及其受体对血管平滑肌细胞作用机制的研究
晚期糖基化终末产物(AGEs)是导致糖尿病心血管并发症的重要影响因素.经过深入研究和探讨,发现AGEs对血管平滑肌细胞(VSMC)的病理生理学作用是其中关键之一.在此过程中,AGEs与存在于VSMC膜表面的受体(RAGE)结合,导致了一系列促炎症和促血栓形成反应.了解其中机制并发现拮抗抑制剂,有助于指导我们临床的预防和治疗.本文就AGEs及RAGE对VSMC作用机制予以综述.
-
晚期糖基化终末产物受体基因Gly82Ser多态性与结肠癌相关性的研究
目的 探讨结肠癌患者晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE) Gly82Ser基因多态性与结肠癌发生发展的关系.方法 选取90例结肠癌患者为实验组和78例年龄、性别相匹配的结肠良性息肉患者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测RAGE Gly82Ser基因多态性的分布频率.结果 RAGE Gly82Ser基因型GG(野生型纯合子)、GS(杂合子)和SS(突变型纯合子)在肿瘤组的分布频率分别为53.3％、36.7％、10.0％,在对照组的分布频率分别为76.9％、19.2％、3.8％,各基因型在肿瘤组和对照组的分布频率符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).与GG基因型相比,杂合子GS基因型和S等位基因携带者(GS+ SS)的OR值分别为2.037(95％ CI:1.207～3.438)和2.022(95％CI:1.275 ～3.208),这种差异在TNM分期Ⅲ期+Ⅳ期和低分化的结肠癌患者中尤为显著,OR值分别为3.575 (95％CI:1.495 ～8.550)和3.580(95％ CI:1.390 ～9.217).结论 RAGE Gly82Ser基因多态性不仅能增加罹患结肠癌的风险,并且与结肠癌的恶性程度密切相关.
关键词： 结肠肿瘤 基因频率 多态性 限制性片段长度 晚期糖基化终末产物受体 -
胃癌组织HMGB1和RAGE蛋白表达与临床病理因素相关性分析
目的:探讨HMGB1和RAGE蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性.方法:收集2005-01-01-2008-12-30苏州市立医院手术切除的240例胃癌标本及同期患者40例正常胃黏膜组织(距离癌组织≥7 cm),制成组织芯片蜡块,免疫组织化学法检测石蜡包埋的正常胃黏膜及胃癌组织HMGB1及RAGE蛋白表达.多因素分析采用Cox回归模型,HMGB1和RAGE蛋白表达的相关性采用Spearman等级相关分析法.结果:正常胃黏膜组织中HMGB1和RAGE蛋白的表达率分别为17.5％和20.0％,且均为弱阳性;胃癌组织中阳性表达率分别为43.8％和44.6％;HMGB1和RAGE蛋白在正常胃黏膜组织和胃癌组织中的阳性表达比较,差异有统计学意义,P＜0.01.HMGB1表达与肿瘤TNM分期(x2=4.911,P=0.027)和淋巴结转移(x2=3.893,P=0.048)相关;RAGE表达仅与淋巴结转移(x2 =4.887,P=0.027)相关;两蛋白表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度以及浸润深度无关,P＞0.05.多因素分析结果显示,淋巴结转移是HMGB1蛋白表达的独立因素.HMGB1及RAGE蛋白表达呈正相关,r=0.138,P=0.032.结论:HMGB1和RAGE蛋白可能是预测胃癌组织浸润和转移的有用指标;联合检测HMGB1和RAGE蛋白可作为判断胃癌预后和筛选高危转移患者的有效标志,并有可能用于指导胃癌的个体化治疗.
关键词： 胃肿瘤 高迁移率族蛋白B1 晚期糖基化终末产物受体 免疫组织化学 -
高迁移率族蛋白B1和晚期糖基化终末产物受体在胃癌组织中的表达及意义
目的 探讨胃癌组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白的表达及临床意义.方法 选取2013年6月至2016年6月间青岛市胶州中心医院收治的230例胃癌患者,均行手术治疗,取胃癌组织作为观察组,取癌旁正常组织作为对照组.检测两组组织内HMGB1和RAGE的表达情况,观察其与临床病理参数的关系,采用Spearman相关分析法分析HMGB1和RAGE的相关性.结果 观察组中HMGB1和RAGE阳性表达率分别为43.9％(101/230)和44.8％(103/230),对照组中HMGB1和RAGE阳性表达率分别为17.4％(40/230)和19.6％(45/230),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).HMGB1在不同TNM分期和有无淋巴结转移患者间的表达比较,差异有统计学意义(P＜0.05),RAGE与有无淋巴结转移患者间的表达比较,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关分析显示,HMGB1和RAGE表达呈正相关关系.结论 胃癌组织中的HMGB1和RAGE会呈高表达,其对胃癌转移和浸润有预测作用,且HMGB1和RAGE存在正相关关系.
关键词： 高迁移率族蛋白B1 晚期糖基化终末产物受体 胃肿瘤 -
吡哆胺对动脉粥样硬化兔晚期糖基化终末产物及其受体的影响
目的 观察吡哆胺对动脉粥样硬化兔晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体的影响.方法 利用高脂饮食法诱导建立兔动脉粥样硬化模型.将新西兰白兔按随机数字表法随机分为正常对照组、动脉硬化组、吡哆胺小剂量组和吡哆胺大剂量组.正常对照组给予普通食物;动脉硬化组给予高脂饮食;吡哆胺小剂量组给予高脂饮食+吡哆胺100 mg/(kg·d);吡哆胺大剂量组给予高脂饮食+吡哆胺150 mg/(kg·d),共观察12周.实验12周末监测所有兔血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);应用酶联免疫吸附试验法检测血清AGEs水平;观察主动脉病理形态学改变;免疫组化方法检测主动脉AGEs受体(RAGE)含量,并进行各组间的比较. 结果 实验12周末,(1)与对照组比较,动脉硬化组兔三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、HDL-C均明显增高(均P＜0.01),血糖无明显变化(P＞0.05);动脉硬化组的血清AGEs水平[(419±29)mg/L)]、动脉RAGE吸光度(0.88±0.14)及斑块面积[(67.4±5.8)％]均较对照组[分别为(141 ±11) mg/L、(0.19±0.04)及0％]明显增高(均P＜0.01);(2)与动脉硬化组相比,吡哆胺小剂量组和吡哆胺大剂量组兔三酰甘油、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、血糖均无明显变化(均P＞0.05);吡哆胺小剂量组的血清AGEs水平[(278±22) mg/L]、动脉RAGE吸光度(0.43±0.06)及斑块面积[(43.2±2.4)％]和吡哆胺大剂量组的血清AGEs水平[(211±18) mg/L]、动脉RAGE吸光度(0.27±0.05)及斑块面积[(27.4±2.8)％]均较动脉硬化组明显减少(均P＜0.01);(3)吡哆胺大剂量组的血清AGEs水平、动脉RAGE吸光度及斑块面积较吡哆胺小剂量组低(均P＜0.01).(4)主动脉病理形态学:显微镜下见动脉硬化组动脉内膜增厚,形成明显的粥样斑块;有大量的泡沫细胞聚集及较多的炎性细胞.吡哆胺小剂量组和吡哆胺大剂量组较动脉硬化组均有不同程度的减轻. 结论 吡哆胺能够抑制、减缓实验性高脂饮食兔的动脉粥样硬化形成,可抑制血清AGES的生成及动脉RAGE的表达.
关键词： 吡哆胺 动脉粥样硬化 晚期糖基化终末产物 晚期糖基化终末产物受体 -
晚期糖基化终末产物受体与核因子-κβ在中耳胆脂瘤中的表达
目的：研究中耳胆脂瘤中核因子-κβ（NF-κβ）与晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的表达，探究上皮炎症反应在胆脂瘤的发病机制中的作用，寻找可能的中耳胆脂瘤干预治疗措施。方法中耳胆脂瘤手术中收集中耳胆脂瘤标本23例及正常外耳道皮肤组织18例，采用免疫组化法检验两种标本中NF-κβ和RAGE表达分布。结果胆脂瘤上皮组织中NF-κβ表达强度显著高于正常外耳道皮肤组织，两者NF-κβ阳性平均光密度分别为0.442±0.060及0.293±0.047（t=8.654，P<0.01）；胆脂瘤上皮组织中RAGE表达强度显著高于正常外耳道皮肤组织，两者RAGE阳性平均光密度分别0.175±0.017及0.133±0.013（t=8.516，p<0.01）。胆脂瘤上皮NF-κβ与RAGE表达具有弱相关性r=0.546（P=0.034）。结论 NF-κβ与RAGE在中耳胆脂瘤上皮中表达增加，可能在胆脂瘤的发生和持续发展中起重要作用。调控NF-κβ与RAGE信号传导通路可能是中耳胆脂瘤治疗干预的有效靶点之一。
关键词： 中耳胆脂瘤 核因子-κβ 晚期糖基化终末产物受体 -
晚期糖基化终末产物及受体在实验性2型糖尿病大鼠种植体周围的变化及表达
目的 建立2型糖尿病大鼠动物模型,探讨晚期糖基化终末产物及其受体在实验性2型糖尿病大鼠种植体骨整合过程中的变化及表达.方法 45只3个月龄SD健康雄性大鼠,将大鼠随机分为糖尿病模型组25只和正常对照组20只.首先建立2型糖尿病大鼠模型,建模成功后将模型大鼠随机分为DM组和DM种植组,每组10只.将20只正常组大鼠随机分为正常对照组和正常种植组,每组10只.分别于正常种植组和DM种植组的胫骨近骺端植入纯钛种植体,植入10周后于下腔静脉采血,保存所采集标本,用RF-5301PC型荧光分光光度计测定血清中AGEs含量的变化.硬组织标本采用不带种植体脱钙切片,以正常组为对照,HE染色后用免疫组织化学方法检测种植体周围RAGE的表达.结果 10周后,DM种植组和DM组与正常对照组和正常种植组相比,血清中AGEs的变化差异有统计学意义(P ＜0.05),正常种植组和DM种植组与正常对照组的种植体周围骨组织RAGE表达比较,差异均有统计学意义(P ＜0.05);DM种植组与DM组比较,差异亦有统计学意义(P ＜0.05).结论 种植体骨组织愈合过程中AGEs和RAGE相互作用是影响2型糖尿病种植体骨结合的机制之一.
关键词： 种植体 骨结合 晚期糖基化终末产物 晚期糖基化终末产物受体 -
雷公藤甲素对高迁移率族蛋白1诱导的破骨细胞分化的影响
目的:观察雷公藤甲素(TP)对高迁移率族蛋白1(HMGB1)诱导的破骨细胞(OC)分化及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)mRNA表达的影响.方法:取C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,经RANKL、M-CSF及不同浓度HMGB1刺激后,采用TRAP染色及活性检测,观察OC分化及其功能.再给予TP干预,观察其对HMGB1诱导的OC分化情况及RAGE mRNA表达的影响.结果:与HMGB1浓度为0ng/ml组比较,HMGB1浓度500ng/ml及1000ng/ml组TRAP阳性OC数目显著增加,TRAP活性显著增强(P＜0.01).与RANKL+HMGB1诱导组比较,TP组TRAP染色阳性OC数目显著减少、TRAP活性显著降低(P＜0.01),OC RAGE mRNA表达明显降低(P＜0.05).结论:HMGB1能够促进OC分化,TP对HMGB1刺激的OC分化及功能起抑制作用,其机制可能与下调OC RAGE基因表达有关.
关键词： 雷公藤甲素 类风湿关节炎 破骨细胞 高迁移率族蛋白1 晚期糖基化终末产物受体 -
绞股蓝皂苷对晚期糖基化终末产物诱导人肾小球系膜细胞晚期糖基化终末产物受体表达及氧化应激水平的影响
目的 观察绞股蓝皂苷(GP)对晚期糖基化终末产物(AGEs)诱导下人肾小球系膜细胞(HMCs)中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)表达及氧化应激水平的影响.方法 用含13％ FBS的DMEM低糖培养液体外培养HMCs细胞,将细胞分为6组:对照组(DMEM培养液),AGEs组(200 mg/L),GP低、中、高剂量(25、75、150 mg/L)组和阳性对照组(氨基胍0.1 mmol/L).培养72 h后,采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中RAGE mRNA的表达水平,Western blotting法检测RAGE蛋白表达水平.应用试剂盒检测各组细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及细胞内微量还原型谷胱甘肽(GSH)活性.结果 AGEs显著促进HMCs中RAGE mRNA及蛋白表达(P＜0.01),增强细胞氧化应激水平.GP能有效抑制RAGE mRNA及蛋白表达,增加上清液中SOD和细胞内GSH水平,降低细胞上清液中MDA水平,且呈浓度依赖效应,与AGEs组比较差异显著(P＜0.01).结论 GP下调AGEs刺激后HMCs细胞RAGE的异常高表达,同时改善细胞内氧化应激水平,其可能的机制是GP阻断了RAGE介导的AGEs-RAGE-氧化应激信号通路,表现为细胞上清液中MDA水平降低和SOD水平增加及细胞内GSH水平增加.
-
莫诺苷对晚期糖基化终末产物加重链脲佐菌素诱导糖尿病肾病保护作用及其机制
目的 探讨山茱萸Cornus officinalis中效应成分莫诺苷对晚期糖基化终末产物(AGEs)加重链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病(DN)小鼠的保护机制.方法 将STZ诱导成功的DN小鼠饲喂高AGEs饲料,并分别ig给予氨基胍(0.1 g/kg)、二甲双胍(0.2 g/kg)、卡托普利(0.02 g/kg)、莫诺苷低剂量(0.02 g/kg)和莫诺苷高剂量(0.10 g/kg) 12周.检测空腹血糖、胰岛素、血清肌酐和尿素氮、血清和肾脏AGEs、24 h尿蛋白等指标,RT-PCR法检测肾组织中晚期糖基化终末产物受体(RAGE) mRNA表达,Westom blotting法检测肾组织中RAGE蛋白表达,观察各组小鼠胰腺和肾脏的病理改变.结果 莫诺苷可显著降低DN小鼠血糖,改善“三多一少”症状,增加胰岛素分泌,降低24 h尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、血清和肾脏AGEs水平,缓解胰腺及肾脏病变,下调肾皮质RAGE mRNA和蛋白的表达.结论 莫诺苷具有保护DN小鼠的作用,且高剂量作用较优,其相关机制可能与降低血清、肾脏AGEs水平,下调肾皮质RAGE mRNA和蛋白的表达有关.
关键词： 莫诺苷 山茱萸 糖尿病肾病 晚期糖基化终末产物 晚期糖基化终末产物受体 -
MKK6 p38α信号通路在机械牵张诱导肺泡上皮细胞表达晚期糖基化终末产物受体中的作用
目的 探讨p38α及其上游激酶丝裂素活化蛋白激酶6(MKK6)在机械牵张诱导肺泡上皮细胞(A549)表达晚期糖基化终末产物受体(RAGE)中的作用.方法 应用阳离子脂质体DOTAP介导的基因转染方法将p38α显性无活性突变体p38α(AF)+绿色荧光表达载体pGFP及MKK6b的组成性活性突变体MKK6b(E)+pGFP分别导入A549细胞,以质粒pcDNA3+pGFP作为阴性对照,以pGFP作为空白对照.应用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测转染基因.建立体外细胞牵张应变模型,观察各组细胞在施加20%牵张应变时p38激酶活性变化及RAGE的蛋白和mRNA表达变化.结果 Western blotting检测结果显示,外源基因成功转染A549细胞,并在细胞内表达.在A549细胞牵张应变模型中观察到,MKK6b(E)转染细胞内p38激酶活性明显升高,而p38α(AF)转染细胞内p38激酶活性显著下降;MKK6b(E)基因转染可促进20%牵张应变诱导A549细胞RAGE的蛋白和mRNA表达,而p38α(AF)基因转染则抑制牵引应变诱导的RAGE蛋白和mRNA表达.结论 牵张应变通过MKK6 p38α信号通路调节A549细胞RAGE的表达.
-
拮抗晚期糖基化终末产物受体对烫伤延迟复苏大鼠多器官功能及死亡率的影响
目的 观察拮抗晚期糖基化终末产物受体(RAGE)对烫伤延迟复苏动物多器官功能及死亡率的影响,并探讨其作用机制.方法 选取雄性Wistar大鼠,采用重度烫伤延迟复苏模型(30%总体表面积Ⅲ度烫伤).实验分为两部分.死亡率观察:130只大鼠被随机分为假手术组(n=10)、烫伤组(n=60)及RAGE抗体治疗组(n=60),观察伤后7 d内每日动物的存活率.器官功能观察:72只大鼠被随机分为假手术组(n=24)、烫伤组(n=24)及RAGE抗体治疗组(n=24),于伤后1、3、5和7 d各活杀6只动物,取血,用全自动生化分析仪测定肝、肾和心脏器官功能指标.结果 烫伤组伤后1～7 d,大鼠血中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(cr)、尿素氮(BUN)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均显著高于假手术组(P<0.05或P<0.01),其中ALT、AST、Cr及BUN水平均于伤后3 d达峰值;给予RAGE抗体治疗可不同程度降低烫伤动物血中各指标水平,其中AST在伤后1～7 d显著下降,余指标在伤后1～5 d均明显改善(P<0.05或P<0.01).RAGE抗体治疗组伤后7 d内每日大鼠存活率显著高于烫伤组(P<0.05或P<0.01).结论 RAGE抗体干预能明显改善重度烫伤延迟复苏大鼠的预后,并对重要器官功能具有显著保护作用.
-
骨髓间充质干细胞通过调节IL-4和RAGE表达调控MODS大鼠的炎症反应
目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)调节多器官功能障碍综合征(MODS)炎症反应的潜在机制,特别是相关炎性因子的表达,为临床治疗MODS提供新的理论及实验依据.方法 提取并培养4周龄雌性SD大鼠BMSC,以第4代BMSC用于实验.按照随机数字表法将60只雌性SD大鼠分成假手术(Sham)组、MODS组和BMSC组,每组20只.经股静脉注射脂多糖(LPS)1 mg/kg复制大鼠MODS模型;Sham组注射等量磷酸盐缓冲液(PBS);BMSC组于制模后2 h经尾静脉输注BMSC(1×106/只)0.5 mL.观察各组大鼠72 h存活情况;术后72 h取腹主动脉血行血常规和生化检查;应用蛋白芯片检测34种相关炎性因子,以信号比值>2.0或者<0.5为差异表达因子,用酶联免疫吸附试验(ELISA)验证有明显变化的炎性因子表达;留取心、肾、小肠组织,苏木素-伊红(HE)染色后观察病理学改变.结果 Sham组、MODS组和BMSC组术后72 h分别存活20、12、16只大鼠.与Sham组比较,MODS组血常规、肝肾功能及心肌酶指标出现明显异常,心、肾、小肠组织明显损伤;经BMSC治疗后各器官功能明显改善,组织损伤减轻.细胞因子芯片分析显示,34个目标因子中白细胞介素-4(IL-4)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)为差异表达细胞因子,MODS/Sham组、BMSC/Sham组、BMSC/MODS组IL-4信号比值分别为0.397、1.124、2.826,RAGE信号比值分别为6.197、1.552、0.250.ELISA验证结果也显示,与Sham组比较,MODS组IL-4明显下降(ng/L:3.59±1.21比29.10±5.78),RAGE明显升高(ng/L:1.09±0.04比0.11±0.03,均P<0.01);与MODS组比较,BMSC组IL-4明显升高(ng/L:9.59±2.21比3.59±1.21,P<0.01),RAGE明显降低(ng/L:0.29±0.07比1.09±0.04,P<0.05).结论 BMSC移植治疗可以调节MODS大鼠炎性因子IL-4及RAGE的表达,促进组织器官功能修复,从而提高存活率;BMSC有望作为炎症性疾病细胞疗法的种子细胞.
-
RAGE及其配体的临床意义研究进展
晚期糖基化终末产物(AGEs)受体(RAGE)是一种具有重要功能的多配体受体,其配体包括AGEs、两性素/高速泳动族盒1蛋白、S100/钙粒蛋白及β淀粉样肽等.RAGE属于单穿膜片段受体,为免疫球蛋白超家族的成员.有些RAGE缺少穿膜域,可由细胞分泌出来,成为可溶性RAGE(sRAGE).位于细胞膜上的RAGE与相应的配体结合后可启动若干信号通路,其中以核因子-κB为重要.RAGE不仅参与糖尿病慢性并发症的发生、发展,还与炎症反应、肿瘤的侵袭和转移、神经再生、Alzheimer病有关.用sRAGE或RAGE抗体可阻断RAGE的效应,具有潜在的治疗意义.
关键词： 晚期糖基化终末产物 晚期糖基化终末产物受体 糖尿病 糖尿病并发症
