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051热应激反应的调节
本文以热应激反应转录调节的关键点--热休克因子为主要对象,综述了热休克因子的类别、结构、功能以及激活和失活调节过程及一些相关调节因素的新进展,并对热应激反应的调节在生命科学及卫生学上的重要意义和相关问题进行了展望.
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苯并[a]芘和铅对小鼠的联合神经毒性及脑组织的影响
目的研究苯并[a]芘(benzo[a]pyrene BaP)、铅单独与联合作用对小鼠的神经毒性及小鼠脑组织热应激蛋白(HSPs)HSP 70、HSP 90β表达的影响.方法将80只昆明种小鼠随机分为10组,每组8只,既:空白对照组、溶剂对照组、低浓度铅染毒组、高浓度铅染毒组、低剂量BaP染毒组、高剂量BaP染毒组、低浓度铅+低剂量BaP染毒组、低浓度铅+高剂量BaP染毒组、高浓度铅+低剂量BaP联合染毒组和高浓度铅+高剂量BaP联合染毒组.低、高剂量BaP染毒分别为0.5和5 mg/kg BaP的植物油溶剂每周4次腹腔注射,溶剂对照组用植物油作平行处理.低、高剂量的铅染毒分别为5.4和54 mg/L醋酸铅饮水染毒.实验中观察动物一般情况及神经系统损伤表现,实验8周后取各组小鼠脑组织,称重并计算脑组织脏器系数.制作脑组织混合匀浆,western blot法检测HSP70、HSP90 β水平.结果BaP与铅联合染毒可使小鼠脑组织脏器系数降低;HSP90 β相对表达值与脑组织脏器系数量负相关.结论BaP与铅联合作用可明显损伤脑组织;HSP90 β对上述损害起标志作用.
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职业铅接触对热应激蛋白70的影响
目的观察铅接触人群热应激蛋白70(HSP70)的变化,探讨热应激蛋白作为职业铅接触敏感生物标记物的可能性.
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复合微量营养素提高热适应能力的作用及其机理探讨
复合微量营养素由维生素C、B1、B2、B6、烟酸、叶酸、K、Na、Ca、Mg、Cu、Mn、Fe、Zn等组成.为了探讨其提高热适应能力的作用及其作用机理,观察了该营养剂对热暴露果蝇存活率、小鼠热耐力、小鼠高温游泳时间、热暴露大鼠神经内分泌变化、抗氧化功能和对热应激蛋白HSP70合成的影响.结果显示:(1)复合微量营养素能显著增加热暴露果蝇的存活率,延长热暴露小鼠的存活时间和热环境条件下的游泳时间;(2)能明显增加热暴露大鼠肝细胞液糖皮质激素受体结合活性,抑制肝组织磷脂酶A2活性;(3)能显著提高热暴露大鼠血清超氧化物歧化酶活力,抑制血清丙二醛含量的增加;(4)能显著提高热暴露果蝇的热应激蛋白HSP70含量.结果表明,复合微量营养素提高热适应能力的作用机理可能与改善神经内分泌调节、提高抗氧化功能和增加热应激蛋白(HSP70)合成有关.
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苯接触工人血浆热应激蛋白抗原和抗体水平探讨
苯毒物作为1种应激源,引起机体内热应激蛋白(HSPs)抗原和抗体水平的变化.我们初步探讨了HSPs抗原和抗体在苯接触工人机体中水平的变化.1.对象:根据作业环境空气中苯浓度,选择某市橡胶厂成型、胶浆工人42名为高暴露组(苯浓度≥40 mg/m3),某市造船厂刷漆、喷漆工人50名为低暴露组(苯浓度<40 mg/m3),不接触苯等毒物的机械加工、木工等工种工人42名为对照组.3组工人在年龄、工龄、生活习惯等方面差异无显著性.
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支气管哮喘患者血浆热应激蛋白60、70抗体表达及与发病的关系
当机体接触高温或其他应激因素如感染、缺氧、生理紧张等时可大量合成热应激蛋白(Hsps),而其中的一些应激因素常见于支气管哮喘(简称哮喘)的发生中.哮喘的发生与外界环境刺激和遗传因素有关,外界环境的刺激可诱导支气管上皮细胞Hsps(主要是Hsp60和 Hsp70)的表达,而当机体由于病毒或支原体等感染导致免疫异常时,机体可产生针对Hsps的抗体[1].但Hsps抗体在哮喘患者中是否存在,以及它们与哮喘发病的关系,目前国内、外尚少见报道.我们的研究拟探讨Hsp60、70抗体在哮喘发病中的作用.
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山区和平原地区体育专业新生冷热应激水平差异比较
热应激蛋白(heat stress proteins,HSPs)是生物体细胞在一系列应激因素作用下产生的具有高度保守性的细胞保护性蛋白质,其中对HSP70的研究较多.当机体细胞遭受高温、缺血、缺氧等各种理化以及生物因素刺激时,HSP70合成显著增加,参与体内受损蛋白的清除和降解,对损伤细胞发挥保护作用[1].本实验观察了来自不同海拔地区的体育专业新生的血液淋巴细胞在热应激条件下,其HSP70的表达,为HSP70在运动人体科学领域的应用提供实验参考.
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热应激蛋白70在热适应中的作用
随着全球气候逐渐变暖，我国南方地区的高温气候时间延长。在高温环境中，机体对热产生应激，即发生热应激反应(heat stress response)。此反应的主要特点之一是选择性合成一组多肽——应激蛋白［1］(heat stress proteins，HSPs)。机体在热环境中运动，产生热应激，然后可产生热适应，热适应后可缓解热引起的生理紧张，提高热耐受力。但当机体热应激过度，就可出现热损伤。上述生理生化变化与热应激蛋白有密切的关系［2-3］。目前已发现的HSP有10多种，主要有HSP90、HSP70、HSP60和小HSP等4个家族，其中以HSP70在热应激中升高显著，作用也大。本文就热应激蛋白70的研究进展做一综述。
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高频辐射职业危害的探讨
目的探讨中长波高频辐射对作业工人的职业危害.方法选取高频淬火机、焊接机、塑料热合机3类高频设备进行卫生学调查和操作位电、磁场强度监测;选择62名作业工人作为研究对象,除常规体检外,还对其血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、热应激蛋白(HSP70)、淋巴细胞染色体、过氧化脂质(LPO)、免疫球蛋白含量等多项生物学指标进行了检测.结果 3类设备工人操作位电场强度超标率为87%以上,磁场强度超标率为22%以上.接触组自觉症状、晶状体混浊眼数与对照组比较,差异有显著性(P＜0.05);焊接组、热合组和淬火组的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力分别为(71.42±26.52)、(70.77±20.12)、(71.67±18.87)NU/ml,明显低于对照组,差异有显著性(P＜0.05);LPO只有淬火组[(5.58±2.25)nmol/m1]与对照组[(4.51±2.01)nmol/m1]比较,差异有显著性(P＜0.05).淬火组和焊接组的免疫球蛋白明显高于对照组,差异有显著性(P＜0.01);而热合组只有IgM[(2.23±1.82)g/L]与对照组[(1.35±0.47)g/L]的差异有显著性(P＜0.05).接触组cAMP、cGMP等指标与对照组比较,差异有显著性(P＜0.05);而两组外周血淋巴细胞染色体畸变率和HSP70含量比较,差异无显著性(P＞0.05).结论高频辐射对作业工人的健康已造成一定损害.
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HSP71在抗癌药物足草乙甙致成人肝细胞凋亡中的作用
目的 探讨HSP71在抗癌药物足叶乙甙(etoposide,VP-16)导致的成人肝细胞(L-02)凋亡中的作用.方法 采用Western blot、流式细胞术等方法.结果 L-02细胞在热应激处理后HSP71表达增加,且与温度、受热时间及恢复时间有关.接受预热应激(41 ℃1 h,37 ℃2 h)的细胞经50 μg/ml和100 μg/ml VP-16处理4 h后细胞凋亡百分比为4.99% 和9.55%,较未受热应激组(8.72%和17.86%)明显降低.结论 HSP71 对VP -16导致的L-02细胞凋亡有一定抑制作用.
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职业性肺癌中HSPs与多种瘤抑制基因、k-ras表达的相关性
目的 观察HSP27、HSP70与多种瘤抑制基因(MTS1)、k-ras基因及其蛋白产物在职业性肺癌(occupational lung cancer,OLC)中的联合表达的情况.方法 采用免疫组化和原位分子杂交技术.结果 OLC中的HSPs表达较正常肺组织高;OLC中的HSPs与k-ras都有基因扩增和蛋白产物的过表达;MTS1的表达与HSPs、k-ras的表达呈负相关.结论 MTS1表达的变化可能是OLC癌变的重要分子学改变;HSPs与k-ras在OLC的癌变过程中有协同作用;OLC中以上3种基因在基因水平及蛋白产物表达上的改变基本一致.
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不同年龄健康男性热应激蛋白70水平的研究
热应激蛋白(HSPs)是生物体受热或其他应激因素刺激后,诱导合成的一组蛋白质[1].HSP70是热应激蛋白家族中的主要成员之一,是重要的分子伴侣,参与蛋白质的折叠与运输、变性蛋白的复性及降解等.因而,机体HSP70的表达水平可能与接触职业有害因素时的易感性及耐受性有关.
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热应激反应的研究现状与展望
所有生物面对体内外不良因素时，均通过基因表达模式的改变而导致一系列称为热休克或热应激蛋白(HSPs)的合成增加，这些反应被称为热应激反应。它是机体细胞内激发的一系列高度程序化的事件，起着保护应激结局的作用。直到目前为止，这个反应的信号传递过程如下：应激因素→HSF基因(热休克因子，heat shock factor，HSF)→HSF(蛋白质)→HSE(热休克元素，heat shock element，HSE)→HSPs基因→HSPsmRNA→HSPs。一、热应激反应的诱导因素热应激反应的诱导因素可分为3类：(1)生活和生产环境中的应激因素，包括物理因素(热或高温、紫外线、低氧、缺氧等)、化学因素(CO、H2O2、化疗制剂和各种药物、致畸剂、致癌剂、致突变剂、麻醉剂、砷化物、尼古丁、氨基酸类似物、萘啶酮酸、重金属、苯及其同系物、酚及其同系物、农药、臭氧、氮化物、光化学空气污染物、粉尘等)、生物因素(病毒、细菌、寄生虫和分枝杆菌)；(2)环境中的应激因素和疾病引发的体内病理生理状态，包括低氧、感染性炎症、高热、缺血、低盐、高盐、高pH、低pH等；(3)非应激状态，包括细胞周期、生长因子、分化与发育、癌基因与原癌基因等。热应激反应不仅可以被热应激引起，而且也可被一系列体内外应激因素所致，所以将这些反应称为应激反应更为合理，然而，由于此反应首先在热休克时发现，所以更多的人仍喜欢称之为热应激反应。
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健康人外周血淋巴细胞热应激蛋白70的表达水平
目的 探讨健康人外周血淋巴细胞中热应激蛋白70(HSP70)表达水平,确定机体细胞不同水平HSP70的基础值,以评价不同个体是否适应于某种职业有害因素.方法 选择健康人群108名作为研究对象,采用免疫印迹法(Western blot)检测淋巴细胞中HSP 70表达水平.结果 该人群≤30岁、>30岁年龄组HSP 70表达水平分别为5.7591±0.662 57、6.066 3±0.62 103,差异有统计学意义(P<0.05).按照性别进行分组,男性、女性组HSP 70表达水平分别为5.8375±0.559 70、5.8813±0.717 90,两者差异无统计学意义(P>0.05).按照不同体重指数进行分组,消瘦、正常、超重、肥胖,差异无统计学意义(P>0.05).结论 外周血淋巴细胞HSP70在不同年龄组间表达水平不同,不同性别和不同体重指数的健康人其HSP70的表达无差异.
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二硫化碳接触工人的血清热应激蛋白70、90抗体滴度及其意义分析
为了解二硫化碳(CS2)接触工人的血清热应激蛋白(HSPs)抗体滴度及探讨HSPs抗体滴度作为CS2接触的分子生物标记物的可行性。选择了某化纤厂86名工人(对照组27名，接触组59名)。用Western blot-ELISA法对工人血清HSP70和HSP90抗体水平进行了检测。采用logistic回归分析技术，分析了HSPs抗体与CS2接触之间的关系。除HSP90抗体1∶80滴度外，其余滴度接触组工人血清HSPs抗体阳性率明显高于对照组，差异有显著性(P＜0.05)。用logistic回归分析控制了混杂因素的作用后，这种联系仍然存在。血清HSP70、HSP90抗体滴度可反应CS2的接触状况。把血清HSPs抗体滴度作为分子生物标记物对接触CS2的作业工人进行健康监护也有重要意义。
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铅对作业工人血清中热应激蛋白70水平的影响
为了观察职业铅接触人群血清热应激蛋白70的变化,探讨热应激蛋白作为职业铅接触敏感生物标志物的可能性,对铅作业工人进行血清中热应激蛋白70水平的调查.以其蓄电池厂铅接触工人72人为铅暴露组,不接触铅及其他职业有害因素工人41人作为对照组.用ELISA方法检测工人血清中热应激蛋白70的水平,血铅水平用原子吸收光谱法进行检测,尿铅水平用微分电位溶出法检测.结果显示,暴露组工人中血清热应激蛋白70及血铅的水平均明显高于对照组,差异均具有非常显著性(P＜0.01), 两组人群尿铅水平差异无显著性(P＞0.05); 血清中热应激蛋白的水平与血铅水平有相关性(r=0.501,P＜0.01), 而与尿铅无明显的相关性(r=0.181,P＞0.05).提示,血清中热应激蛋白70的水平可反映职业铅接触的情况,作为生物标志物在铅作业工人健康监护中有一定的价值.
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电焊工尘肺患者热应激蛋白65抗体水平测定与分析
热应激蛋白(heat stress proteins HSPs)是当机体受到环境中物理、化学、生物、精神等各种因素刺激时而诱导产生的一组蛋白质.其重要的生物学功能之一就是保护组织细胞抵抗有害因素的损伤作用,维护细胞的生存与功[1,2].近年来,职业应激对免疫系统的影响已成为研究热点.但关于电焊混合尘作为应激原,对电焊工尘肺患者热应激蛋白65(HSP65)有何影响,目前国内尚未见报道.本文应用酶联免疫吸附法(ELISA)对电焊工尘肺患者血浆中HSP65抗体水平进行了初步检测.现报告如下.
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苯并[a]芘和高温及其联合作用对大鼠小脑粒细胞存活率及热应激蛋白水平的可能作用
目的研究苯并[a]芘(BaP)、高温及其联合作用对大鼠小脑粒细胞存活率及热应激蛋白70与热应激蛋白90 β(HSP70、HSP90 β)表达水平的影响.方法取8 日龄SD大鼠小脑粒细胞原代培养,将其分为空白对照组、溶剂对照组(等量DMSO平行处理)、低浓度BaP染毒组(BaP 5 μmol/L+S9-mix)、高浓度BaP染毒组(BaP 50 μmol/L+S9-mix)、高温处理组(40℃,45 min预热)、高温处理+低浓度BaP染毒组、高温处理+高浓度BaP染毒组.染毒90 min,胰酶消化法收集标本,台盼蓝染色法检测存活率,用同一样本进行Western blot法检测HSP70、HSP90 β相对表达值.结果高浓度BaP染毒、高温处理、高温处理+低浓度BaP染毒、高温处理+高浓度BaP染毒组均可降低细胞存活率(P＜0.05～P＜0.000 01),HSP90 β相对表达值升高.HSP90 β相对表达值与细胞存活率间有线性相关关系(r＝-0.796 2,P＜0.05),而HSP70相对表达值与细胞存活率间无线性相关关系(r＝0.217 4,P＞0.05).结论高浓度BaP染毒或BaP与高温联合作用对体外培养神经元具有一定的损害作用.HSP90 β相对表达值可用作体外培养神经元损害程度的标志.
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苯作业工人血浆热应激蛋白水平研究
目的了解苯接触对热应激蛋白(HSPs)表达的影响以及HSPs在苯毒性机理中的作用,探讨HSPs作为接触苯工人分子生物标志物的可能性.方法选择接触苯浓度≥40mg/m3工人42名为高暴露组,接触苯浓度＜40mg/m3工人50名为低暴露组,不接触苯等职业有害因素工人42名为对照组.采用Western-dot-blot方法测定其血浆HSP27、HSP60、HSP70及HSP90水平.结果发现高暴露组血浆HSP70水平明显高于对照组(P＜0.05),而HSP27、HSP60和HSP90在四组间差异无显著意义.结论血浆HSP70水平能反映工人接触苯的水平及反应能力,作为分子生物标志物在苯作业工人健康监护中有一定价值.
