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足叶乙甙顺铂化疗联合放射治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察
目前,肺癌在全球范围严重威胁人类健康,非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的75%~80%,而70%~80%的非小细胞肺癌患者确诊时已属晚期[1].即使是早期肺癌患者能手术治愈的也仅30%,所以目前放化疗综合治疗是当前晚期非小细胞肺癌治疗研究的热点.我院以足叶乙甙+顺铂(简称EP方案)化疗联合胸部放疗综合治疗31例不可切除的非小细胞肺癌,现将结果报告如下.
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紫杉醇治疗复发性小细胞肺癌疗效观察
目的:研究复发性小细胞肺癌(SCLC)的治疗方法.方法:将24例复发性SCLC分为两组,A组10例,用TE方案[Taxol(紫杉醇)和VP-16(足叶乙甙)];B组14例,用CE方案[CBP(卡铂)和VP-16].结果:TE组完全缓解(CR)率20%(2/10),有效(RR)率60%;CE组无CR,RR为21.4%,两组疗效有显著性差异(P<0.05).毒副反应主要是骨髓抑制、恶心、呕吐和脱发.结论:TE方案可作为复发性SCLC的有效治疗方案.
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紫杉醇治疗复发性小细胞肺癌疗效观察
目的:研究复发性小细胞肺癌(SCLC)的治疗方法.方法:将24例复发性SCLC分为两组,A组10例,用TE方案[Taxo1(紫杉醇)和VP-16(足叶乙甙)];B组14例,用CE方案[CBP(卡铂)和VP-16].结果:TE组完全缓解(CR)率20%(2/10),有效(RR)率60%;CE组无CR,RR为21.4%,两组疗效有显著性差异(P<0.05).毒副反应主要是骨髓抑制、恶心、呕吐和脱发.结论:TE方案可作为复发性SCLC的有效治疗方案.
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HP/EP方案治疗中晚期非小细胞肺癌78例
目的:评价HP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的近期疗效和毒性反应.方法:78例不能手术治疗的中晚期非细胞肺癌随机分为2组.HP组:HCPT 6 mg/m2静滴d1~5,DDP 20 mg/m2静滴d1~5;EP组:VP-16 100 mg/m2静滴d1~3,DDP 30 mg/m2静滴d1~3;均21 d为1个周期.连用2个周期后评价疗效.结果:HP组CR1例(2.5%),PR17例(42.5%),SD12例(30%),PD10例(25%),有效率为45%;EP组CR1例(2.6%),PR16例(42.1%),SD13例(34.2%),PD8例(21.1%),有效率为44.7%;两组近期疗效无显著差异(P>0.05).消化道反应:HP组Ⅲ~Ⅳ度3例(7.5%);EP组Ⅲ~Ⅳ度3例(7.8%),2组间相比无显著差异;白细胞计数下降Ⅱ~Ⅲ度:HP组3例(7.5%),EP组16例(42.2%),两组间相比(P<0.01)有非常显著差异.结论:HP方案与EP方案治疗中晚期非小细胞肺癌相比疗效相似,但毒性较低,临床可推广使用.
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转染p21WAF1基因降低K562细胞对VP-16的敏感性
为探讨p21WAF1对K562细胞药物敏感性的调节作用及其对VP-16诱导的K562细胞凋亡的影响,构建了p21WAF1逆转录病毒表达载体,体外转染白血病细胞系K562.经RT-PCR和Western印迹检测得到稳定表达p21WAF1的K562-p21WAF1细胞克隆后,用MTT法和存活细胞计数法检测转染p21WAF1的K562细胞对VP-16在剂量和作用时间上的敏感性变化,用DNA凋亡片段分析和流式细胞术检测其对VP-16诱导的K562细胞凋亡的影响.实验结果显示,外源性p21WAF1的表达明显降低了VP-16诱导的K562细胞凋亡,降低了K562细胞对VP-16的敏感性.以上结果表明,p21WAF1能通过抑制K562细胞的凋亡来降低其对VP-16的敏感性.
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多发性骨髓瘤伴椎管浸润10例临床分析
本研究旨在分析多发性骨髓瘤(MM)伴椎管浸润的临床特点,提高对多发性骨髓瘤(MM)伴椎管浸润的认识,减少漏诊的发生.对我科2007年6月至2009年9月收治的10例MM伴椎管浸润的患者,进行骨髓细胞学、血常规、肝肾功能、电解质、β2微球蛋白、C-反应蛋白及免疫球蛋白(M蛋白)水平的检测;对髓外受累部位进行MRl或CT等影像学检查;按照国际分期系统(ISS)及Durie-Salmon分期系统进行分期并分析其临床资料.结果表明:在10例椎管浸润的患者中,累及胸髓的7例,腰髓的2例,骶髓1例.用手术以及含有硼替佐米的方案或顺铂、异环磷酰胺、足叶乙甙、泼尼松(DECP)对该类患者进行治疗,总有效率为8/10.未出现严重不良反应.结论:MM伴椎管浸润患者应及早发现、及早治疗,一旦出现截瘫则治疗效果差、进展迅速、难以恢复,而早期治疗可得到较好疗效.
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蛋白酶体抑制剂可增加足叶乙甙对白血病细胞系M-07e和TF-1的凋亡诱导效应
近年来的研究显示泛素-蛋白酶体通路在细胞凋亡调控中发挥了重要的作用.本实验就蛋白酶体抑制剂Z-LLL-CHO与经典的凋亡诱导剂足叶乙甙(VP16)对白血病细胞系M-07e及TF-1的联合效应进行了初步研究.应用MTT法及台盼蓝拒染法显示Z-LLL-CHO及VP16联合作用于M-07e及TF-1细胞,可增强两种药物单独的细胞杀伤效应.流式细胞术检测提示单独应用Z-LLL-CHO及VP16均可使S+G2/M期细胞比例增加,两者联合应用导致细胞凋亡峰比例的显著增高.通过对M-07e细胞裂解物做免疫印迹检测,发现在Z-LLL-CHO及VP16单独作用中均导致Bcl-2蛋白被酶解为22 kD的片段,而联合作用时Bcl-2的酶解现象具有叠加效应.结论: Z-LLL-CHO与VP16联合作用较单独作用有更强的细胞杀伤及诱导细胞凋亡活性,细胞周期S+G2/M期比例的增加及Bcl-2酶解片段的增加是导致蛋白酶体抑制剂Z-LLL-CHO及VP16对白血病细胞系联合效应的可能机制.
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大剂量足叶乙甙和G-CSF用于恶性血液病外周血造血干/祖细胞动员
为了观察大剂量足叶乙甙(VP16)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在恶性血液病人动员采集自体外周血造血干/祖细胞的有效性和安全性,对10例恶性血液病患者(多发性骨髓瘤6例,非霍奇金淋巴瘤4例),第1天用足叶乙甙1.6g/m2静脉持续滴注10小时,第3天起给予G-CSF 5μg/kg,每日1次,皮下注射,直至采集结束.结果显示:用VP16后平均第11(9-13)天开始外周血造血干/祖细胞单采,获CD34+细胞9.4×106/kg(4.2-17.3×106/kg),每例CD34+细胞>4.0×106/kg.平均采集次数2.6(1-4)次.1例发生口咽黏膜炎、2例尿道炎、咽喉炎.结论:足叶乙甙1.6g/m2和G-CSF 5μg/kg是恶性血液病动员采集自体干祖细胞的有效安全方案.
关键词: 足叶乙甙 多发性骨髓瘤 非霍奇金淋巴瘤 G-CSF 外周血造血干/祖细胞 -
原发性甲状腺及肾脏多发癌伴肾脏孤立性纤维性肿瘤一例
患者女,35岁.因"左髋部疼痛1年,加剧3个月"于2008年4月入院.患者于2007年3月不慎扭伤后出现左髋部疼痛,左腹股沟处有轻压痛,伴轻微跛行,未重视.2007年12月自觉左髋部疼痛加重,在当地医院行X线检查,左髋臼上方见鹅蛋大小骨质缺损.边缘欠光整,遂行左髂骨肿瘤活检.病理经外院会诊意见为:左髂骨转移性神经内分泌癌,癌组织中度分化,富于血窦,形成多个脉管和腺泡样结构,倾向甲状腺滤泡癌.后行PET/CT检查结果提示左髂骨恶性肿瘤及右侧甲状腺腺瘤可能性.随后患者在当地医院行3次"羟基喜树碱、足叶乙甙及顺铂(HEP方案)联合重组人血管内皮抑制素(恩度)"化疗.
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紫杉醇合并放疗对老年晚期非小细胞肺癌患者近期生存质量的影响
提高老年肺癌患者的生存质量,是现代肿瘤治疗学目的之一.前者也是医生选择治疗方法、评价治疗结果、估计预后、研究疾病与经济关系的重要指标[1-3].我们测评了31例老年晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者应用中等剂量紫杉醇化疗加用胸部放疗(简称紫杉醇)的近期生存质量(quality of life,QOL)评分,并与相同病情的老年患者应用足叶乙甙加卡铂化疗并用胸部放疗(CE)方法进行比较,评价两种治疗方法,对老年肺癌患者生存质量的比较.
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肌肉注射胸腺肽并外用足叶乙甙注射液治疗扁平疣52例疗效观察
目的:研究肌肉注射胸腺肽并外用足叶乙甙注射液治疗扁平疣临床效果.方法:用肌肉注射胸腺肽并外用足叶乙甙注射液治疗扁平疣52例.结果:痊愈50例,好转2例,总有效率100%.用药一周痊愈28例,用药2周痊愈22例、用药3周2例皮损明显减少.痊愈者32例随访1个月后未复发.结论:肌肉注射胸腺肽并外用足叶乙甙注射液治疗扁平疣临床效果较好.
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小细胞肺癌双侧卵巢转移一例
患者女,52 岁,于2009 年7 月无明显诱因出现右背部疼痛,无畏寒、发热,无咳嗽、咳痰等,7 月23 日行PET/CT 发现:(1) 右肺上叶占位伴18 F-FDG 代谢增高,考虑周围型肺癌;(2)右锁骨上、右侧肺门、纵隔多发淋巴结转移;(3)T9 右侧横突,T12,L4 椎体及右侧股骨头转移.遂予纤维支气管镜检查,术中见"右肺上叶支气管开口狭窄,见新生物突出,质脆,触之易出血",局部新生物活检"小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)".诊断:右肺SCLC(广泛型).后给予EP 方案(足叶乙甙+顺铂) 化疗6 周期,化疗期间联合3 周期"重组人血管内皮抑制素(恩度)"治疗.2010 年2 月,经复查患者右肺病灶缩小,骨转移病灶稳定,征求患者及其家属意见后,给予放射治疗(针对右肺原发灶及纵隔、右锁骨上肿大淋巴结,GTV:6100 cGy);后长期给予胸腺五肽治疗.
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PI3K/Akt/p27kip1通道介导胃癌细胞对阿霉素、足叶乙甙化疗的耐药性及其机制
目的:探讨PI3K/Akt(PKB)/p27kip1通道对胃癌细胞BGC-823化疗的效果和作用机制.方法:将培养的胃癌细胞BGC-823分为对照组,P13K/Akt/p27kip1通道抑制剂Wort组(Wort组),足叶乙甙组(Eto组),阿霉素组(Dox组),Eto+Wort组和Dox+Wort组:MTT法检测细胞生存率,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡,Western印迹法检测p27Kip1蛋白表达水平,RT-PCR检测p27基因mRNA表达水平.结果:与对照组相比,Wort组,Eto+Wort组和Dox+Wort组24h细胞生存率降低(57.8%、46.5%、44.3%vs 46.5%、44.3%,P<0.01),G0-G1期的比例增多(85.0±3.54,91.5±3.63,92.4±3.64 vs71.5±3.25,P<0.01),12h和24h蛋白表达升高;Eto组和Dox组细胞生成率较对照组升高,但G0-G1期的比例无明显变化;各组p27基因mRNA表达水平一致.结论:P13K/Akt/p27/通道激活能介导肿瘤细胞化疗耐药.
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EGb761对顺铂和足叶乙甙诱导的胃癌SGC-7901细胞凋亡的增敏作用
目的:探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,EGb761)对顺铂或足叶乙甙诱导的胃癌细胞SGC-7901的增殖和凋亡的影响及其机制.方法:EGb761、顺铂和足叶乙甙单用或者顺铂、足叶乙甙联合应用EGb761处理人胃癌细胞株SGC-7901,采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞的增殖活性,流式细胞仪检测细胞的凋亡,化学比色法检测细胞中过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,免疫印迹法检测细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylation of ERK,p-ERK)和核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)p65的表达.结果:EGb761、顺铂、足叶乙甙对胃癌细胞的增殖均具有抑制作用,呈时间剂量依赖性,并明显诱导细胞的凋亡.EGb761可明显增强顺铂或足叶乙甙的细胞生长抑制作用并提高细胞的凋亡水平.EGb761能显著提高细胞中SOD、CAT和GSH-Px的活性[对照组和EGB761组SOD活性:16.57 U/mg prot±3.20 U/mg prot vs 25.96 U/mg prot±3.57 U/mgprot; CAT的活性:2.51 U/mg prot±0.32 U/mgprot vs 3.79 U/mg prot±0.55 U/mg prot; GSH-Px的活性:22.18 μmol/(min·mg) prot±4.36μmol/(min·mg) prot vs 33.49 μmol/(min·mg)prot±5.64 μmol/(min·mg) prot;均P<0.05],降低MDA的含量(对照组和EGB761组MDA的含量2.46 nmol/mg prot±0.38 nmol/mg prot vs l.42 nmol/mg prot±0.26 nmol/mg prot,P<0.05),同时能明显抑制由顺铂和足叶乙甙诱导的ERK、p-ERK和NF-κBp65的表达(对照组、顺铂组、EGB761+顺铂组、足叶乙甙组和EGB761+足叶乙甙组ERK的表达:0.496±0.078,0.831±0.091,0.521±0.082,0.816±0.101,0.489±0.072; p-ERK的表达:0.289±0.032,0.521±0.068,0.276±0.049,0.486±0.087,0.298±0.053; NF-κBp65的表达:0.268±0.038,0.456±0.08,0.276±0.052,0.446±0.076,0.229±0.056).结论:EGb761可增强顺铂或足叶乙甙对胃癌细胞生长抑制作用并提高细胞的凋亡水平.EGb761可能是通过增强细胞抗氧化能力,下调ERK、p-ERK和NF-κBp65的表达而发挥作用.
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第58例——发热、咳嗽、肺部空洞、结节影
患者女性,67岁, 因咳嗽、血痰、气短加重1周入院,患者病程3年余.1998年10月因胸痛、咳嗽、痰中带血曾在外院就诊,胸部CT示:"左上空洞"(图1),但无发热和脓痰, 无肺外症状.诊断为肺癌性空洞,曾服用足叶乙甙(VP-16)2个疗程及中药治疗,自觉症状好转,空洞闭合(图2).
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足叶乙甙活化蛋白激酶B信号通路影响胃癌化疗效果的机制研究
我们以前的研究表明,某些化疗药可活化蛋白激酶B(PKB)信号通路,降低胃癌细胞对化疗的敏感性[1-2].然而,目前PKB通路在胃癌化疗过程中的作用及其作用机制还远未阐明.本研究采用化疗药足叶乙甙及PKB信号通路抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)作用于胃癌细胞系SGC7901和BGC823,观察它们对胃癌细胞的影响,以进一步探讨PKB信号通路对胃癌化疗效果的影响及其可能机制.
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磷脂酰肌醇3'-激酶通路活化对化疗药物诱导的胃癌细胞凋亡的影响
磷脂酰肌醇3'-激酶(PI3'K)信息传导通路的激活已被认为是肿瘤细胞抗凋亡的主要机制之一,我们前阶段对胃癌化疗药物对蛋白激酶B(PKB)及其下游分子的影响进行了研究[1-3],但是PI3'K作为其上游信号分子在其中所起的作用尚不得而知.我们通过观察阿霉素、足叶乙甙对人胃癌细胞系SGC7901的作用,探讨PI3'K信号通路活化对体外胃癌细胞化疗效果的影响并探讨其可能的机制.
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脑膜白血病合并白色念珠菌脑膜炎一例
患者男,23岁.2003年9月患者因头晕、乏力、咽痛伴心悸、胸闷.经抗感染1周,咽痛好转,但出现发热、皮下淤斑.血象WBC 22×109/L,Hb 80 g/L,PLT 190×109/L.B超:肝脾大.骨髓象:单核细胞异常增生,原+幼单0.425,原+早幼粒0.205,诊断为急性髓系白血病(AML-M4).9月23日入我院,经骨髓常规等检查诊断为AML-M5.予HA方案(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷)一疗程后达完全缓解(CR),之后给予MA方案(米托恩醌、阿糖胞苷)、HAE方案(HA、足叶乙甙)、HA共4疗程治疗,持续CR出院.2004年1月31日患者又因发热、呕吐入院.2月4日出现高热、头痛,颈抵抗(+).予他唑巴坦钠/哌拉西林钠+丁胺卡那治疗.
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静脉输注载长春新碱和足叶乙甙血小板治疗特发性血小板减少性紫癜
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是临床上常见的获得性出血性疾病.本病首选糖皮质激素治疗,约70%~90%的患者有较好的临床效果,但持续完全有效者仅约25%.Kapatkin等[1]将对糖皮质激素治疗无效或需口服较大剂量的泼尼松(>10~15 mg)才能维持血小板达安全水平(>30×109/L)的成人病例视为难治性ITP.
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拓扑替康联合顺铂方案与足叶乙甙联合顺铂方案治疗小细胞肺癌的疗效分析
目的:对比拓扑替康联合顺铂( TP)治疗方案与足叶乙甙联合顺铂( EP)方案治疗小细胞肺癌( SCLC)的临床效果。方法:取我院收治的35例小细胞肺癌患者为本次研究对象,随机将其分为对照组19例、实验组16例,其中对照组接受EP方案治疗,实验组接受TP方案治疗,2疗程后观察2组治疗效果并作统计学分析。结果:与对照组相比,实验组患者中位生存期更长,远期生存率更高,组间差异具有统计学意义( P<0.05);2组治疗有效率无显著差异,不具有统计学意义( P>0.05)。结论:对于小细胞癌患者而言,拓扑替康联合顺铂方案有利于患者生存期的延长,并提高远期生存率,但应注意对骨髓抑制等毒副反应的防治。