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分析硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的效果
目的:研究硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺用于多发性骨髓瘤的改善效果.方法:经过对本院2016年4月～2018年4月收治的50例多发性骨髓瘤患者临床资料展开回顾分析,随机分为两组各25例,对照组选择常规治疗,观察组选择硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺进行治疗.结果:观察组治疗总有效率(100.00％)显著高于对照组(84.00％),P<0.05;观察组不良反应发生率(4.00％)显著低于对照组(24.00％),P<0.05.结论:选择硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺进行治疗可以显著地提升治疗效果、减少不良反应,值得推广应用.
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硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用分析
目的:分析多发性骨髓瘤治疗中硼替佐米的应用效果.方法:2013年1月～2016年3月,于我院收治的多发性骨髓瘤患者中选取32例,所有患者均采用以硼替佐米硼替佐米为基础的化疗方案进行治疗,对其临床治疗效果进行分析.结果:初治组患者治疗总有效率为95.2％(20/21),复发难治组为81.8％(9/11),两组对比,差异不存在统计学意义,χ2=3.0604,P=0.0802;研究中没有患者因为药物不良反应而死亡.结论:初治性与复发难治多发性骨髓瘤患者采用硼替佐米治疗的临床效果显著,可推广.
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硼替佐米的不同联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果比较
目的:探讨分析含硼替佐米的不同联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果.方法:选取2013年8月至2016年8月收治的215例多发性骨髓瘤患者作为本次研究对象,按照治疗方式分成BDT组、BCD组、BAD组,对比3组的治疗效果.结果:BDT组治疗总有效率为80％,BCD组治疗总有效率为84.29％,BAD组治疗总有效率为91.43％,BAD组的治疗总有效率明显高于其他两组,P＜0.05,具有统计学意义.结论:本次研究中,硼替佐采的不同联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果都较为理想,其中BAD治疗方案的效果较为突出,值得临床深入研究;同时应继续收集相关病例资料,对研究进行全面概括.
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硼替佐米治疗以肾功能不全为首发症状的多发性骨髓瘤的研究
目的：探讨以肾功能不全为首发症状的多发性骨髓瘤采用硼替佐米治疗的临床疗效。方法：以肾功能不全为首发症状的初治多发性骨髓瘤患者20例，平分成两组，对研究组给予 BDT 方案治疗(硼替佐米+地塞米松+沙利度胺)，对照组给予 CDT 方案治疗(环磷酰胺+地塞米松+沙利度胺)，观察两组治疗效果。结果：两组 CR、PR、SD、PD 和 OR 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：硼替佐米方案治疗以肾功能不全为首发症状的多发性骨髓瘤效果显著，可明显改善肾功能，安全、可靠，可作为靶向性治疗药物。
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硼替佐米联合地塞米松治疗难治复发性多发性骨髓瘤1例报告
多发性骨髓瘤(MM)是一种起源于浆细胞的恶性克隆性疾病,由于浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白(M蛋白),从而引起广泛的溶骨性损害、贫血、高钙血症、高黏滞血症、肾功能不全,同时正常的免疫球蛋白减少,出现反复感染等一系列临床表现.发病率估计为2～3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄＞40岁,黑人患者是白人的2倍.到目前为止,多发性骨髓瘤仍是一种无法彻底治愈的疾病,目前的传统化疗,有效率为70%左右,但是完全缓解率不高,且大多数患者很快发生复发进展.自体干细胞移植虽有一定的挽救作用,但同样面临复发及难以治愈的问题.患者平均生存期4～6年.
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20例硼替佐米治疗多发性骨髓瘤病患的临床护理分析
目的 分析硼替佐米治疗多发性骨髓瘤病患的临床护理方法.方法 以我院2009年下半年~2011年下半年住院部收治的20例确诊为多发性骨髓瘤病患为研究资料,全部病患均采用硼替佐米进行治疗.在治疗的同时,给予心理护理、给药护理以及药物副反应护理.结果 通过配合积极有效的临床护理,多发性骨髓瘤病患经过硼替佐米治疗之后,有15例病患得以完全缓解,有3例病患得以部分缓解,有2例病患有轻微反应.结论 临床上,采用硼替佐米治疗多发性骨髓瘤时,应严密观察病患的不良反应,并采取有效的护理措施,这样才可确保治疗效果.
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青蒿琥酯对硼替佐米耐药骨髓瘤细胞株的耐药逆转作用及机制
目的:探讨青蒿琥酯对硼替佐米耐药骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞株的增殖抑制作用,并探讨其逆转骨髓瘤细胞耐药的作用机制.方法:采用硼替佐米浓度梯度递增法,以人MM细胞株NCI-H929为亲本,建立硼替佐米耐药的NCI-H929细胞株NCI-H929BR.采用噻唑蓝(MTT)比色法检测青蒿琥酯对NCI-H929BR的增殖抑制及对硼替佐米的耐药逆转作用;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核转录因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)蛋白,磷酸化核转录因子-κB p65(phospho-nuclear factor-κB p65,NF-κB p-p65)蛋白,P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp),B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)蛋白以及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的表达变化.结果:采用浓度梯度递增法成功建立了硼替佐米耐药的NCI-H929细胞株NCI-H929BR,其耐药倍数为20.2倍.青蒿琥酯对NCI-H929BR有明显的增殖抑制作用,抑制效应呈浓度依赖性;硼替佐米(50 nmol·L-1)单药对NCI-H929BR无明显增殖抑制作用,青蒿琥酯(12.5 mg·L-1)单药的抑制率为(23.53 ±2.21)％ (P ＜0.05),两药联合的抑制率为(60.71±3.43)％(P＜0.01);青蒿琥酯处理后,NCI-H929BR的凋亡率上升,NF-κB p65,NF-κB p-p65,P-gp,Bcl-2表达下降,Bax表达上升,呈浓度依赖性.结论:青蒿琥酯可抑制NCI-H929BR的增殖,促进细胞凋亡,逆转其对硼替佐米的耐药性,下调NF-κB p65,p-p65,P-gp以及Bcl-2的表达,上调Bax的表达可能为其逆转肿瘤细胞耐药的作用机制.
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大剂量硼替佐米对初治多发性骨髓瘤患者血清免疫球蛋白及尿液轻链κ、λ水平的影响
目的 分析大剂量硼替佐米对初治多发性骨髓瘤(MM)患者血清免疫球蛋白(Ig)及尿液轻链κ、λ水平的影响.方法 选择医院2015年1月至2016年12月收治的80例MM患者,按随机数字表法分为A、B组各40例,两组均采用以硼替佐米为主的治疗方案,A、B组分别采用大剂量(1.6mg/m2)、标准剂量(1.3 mg/m2)硼替佐米治疗,比较两组治疗效果及不良反应,测定治疗前后患者尿液游离轻链(uFLC)、记录κ、λ水平及κ/λ比值,并测定血清C反应蛋白(CRP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、IgA、IgG、IgM水平的变化,统计M蛋白、MM浆细胞所占比例.结果 A组治疗效果略优于B组,但比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组κ、λ水平、κ/λ比值、IgA、IgG、IgM水平均降低(P＜0.05),但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组CRP、β2-MG、M蛋白、MM浆细胞水平均降低(P＜0.05),A组上述因子水平低于B组(P＜0.05);两组治疗不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在初治MM患者的临床治疗中应用大剂量硼替佐米化疗方案,可提高患者总缓解率,降低IgA、IgG、IgM、M蛋白、MM浆细胞及尿液轻链水平,下调CRP、β2-MG水平,且患者耐受性高.
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硼替佐米促进霍奇金淋巴瘤细胞系L428的凋亡
目的 探究硼替佐米对霍奇金淋巴瘤细胞系L428凋亡的影响及可能的机制.方法 不同浓度的硼替佐米(0、10、30与50 nmol/L)培养L428细胞后,用倒置显微镜观察L428细胞形态;Hoechst33258染核观察细胞核;MTT法检测细胞活力;TUNEL染色试剂盒和Annexin V-FITC双染细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡;Western blot法检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2的表达.结果 与对照组相比,硼替佐米促使L428细胞出现拉丝、稀疏现象;细胞核出现核固缩和凋亡小体;硼替佐米浓度依赖性抑制L428细胞活力(P<0.05),诱导细胞凋亡(P<0.05);浓度依赖性下调Bcl-2蛋白水平(P<0.05);浓度依赖性上调cleaved caspase-3和Bax蛋白水平(P<0.05).结论 硼替佐米可能通过影响凋亡蛋白的表达促进霍奇金淋巴瘤细胞系L428凋亡.
关键词： 硼替佐米 霍奇金淋巴瘤细胞系L428 凋亡 -
蛋白酶体抑制剂对白血病作用的研究进展
蛋白酶体负责细胞内蛋白的降解,其活性的异常改变是肿瘤发生的标志.研究证实,蛋白酶体抑制剂对许多恶性肿瘤有抗癌活性,第一个获准临床试验和上市的蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者获得了较高的总体有效率和完全缓解率.国外学者也开展了一系列蛋白酶体抑制剂对白血病细胞治疗作用的研究,本文就蛋白酶体抑制剂对浆细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、成人T细胞淋巴瘤/白血病、慢性髓系白血病、急性髓系白血病作用的研究进展作一综述.
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原发性轻链型淀粉样变的治疗进展
目的:原发性轻链型淀粉样变是一种由免疫球蛋白轻链沉积于组织或器官并造成器官损害的克隆性浆细胞病.激光显微切割联合质谱分析技术可以有效区分轻链型和非轻链型淀粉样变性.Mayo提出的基于氨基末端B型钠尿肽前体、心肌肌钙蛋白T和血游离轻链3个危险因素的预后分层模型是目前临床常用的淀粉样变预后模型,可以较好地指导治疗方案的选择.自体外周血造血干细胞移植已经实现了40％的完全缓解率,50％的器官缓解率,中位生存期达到5年甚至更长,但依然伴随约10％的治疗相关死亡率.除了马法兰联合地塞米松外,以硼替佐米、沙利度胺和来那度胺为代表的新药也被逐渐应用于复发难治患者以及无法进行移植的初治患者,并取得了较好的疗效.
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三氧化二砷联合硼替佐米对K562细胞增殖和凋亡的影响及其机制的实验研究
本研究探讨三氧化二砷(As2O3)单独或联合硼替佐米(Bor)对髓系白血病细胞系K562细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制.不同浓度的As2O3、Bor处理细胞24、48 h,采用MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测单用As2O3 Bor及二者联用的细胞凋亡率及细胞周期的变化；免疫组织化学法分析各组核转录因子(NF-KB)的表达水平.结果表明,As2O3(0.1-0.8μmol/L)和Bor(5-50 nmol/L)均能抑制K562细胞的增殖,且与作用时间和药物浓度有关,时间越长,浓度越大,抑制越明显(P ＜0.05)；Bor和As2O3作用48 h的IC50值分别为20nmol/L和0.6mol/L.As2O3(0.5 μmol/L)或Bor(10 nmol/L)分别单独处理细胞24h,K562细胞凋亡增加,联合用药组的细胞凋亡率高于单药组(P＜0.01).As2O3或Bor处理K562细胞6h时细胞周期分布显示:AS2O3组细胞阻滞于G0/G1期,Bor组细胞阻滞于G2/M期.As2O3或Bor分别单独处理细胞24h,NF-KB表达阳性率及积分较对照组明显降低(P＜0.05),联合用药组的NF-κB表达阳性率及积分较As2O3及Bor单用组均明显降低(P＜0.01).结论:As2O3及Bor单药均可以直接抑制K562细胞增殖,促进凋亡,两药小剂量联合作用后,细胞增殖抑制及促凋亡作用较单药明显增强.细胞周期阻滞点的不同及NF-κB表达的下降可能是As2O3和Bor联用后协同作用的机制之一.
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硼替佐米联合阿糖胞苷协同诱导U937细胞凋亡机制的深入研究
本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合低浓度阿糖胞苷协同诱导U937细胞凋亡的机制.通过细胞计数检测细胞增殖,用流式细胞仪分析细胞周期和活性氧(ROS)水平,Western blot检测凋亡信号通路相关蛋白的表达.结果表明,10 nmol/L硼替佐米联合50 nmol/L阿糖胞苷对U937细胞有明显增殖抑制作用.两药联合协同诱导细胞凋亡.两药联合较单药处理能明显协同增加U937细胞ROS的水平,并能明显上调U937细胞中p-P38,p-JNK表达,下调p-ERK的表达.结论:硼替佐米联合阿糖胞苷协同诱导U937细胞凋亡,其机制可能与ROS的损伤导致JNK、P38通路的激活和ERK的下调,从而影响细胞线粒体途径有关.
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硼替佐米联合5-氮杂胞苷对K562细胞凋亡和SHIP基因表达的影响
本研究旨在探讨硼替佐米联合5-氮杂胞苷对K562细胞凋亡和SHIP mRNA表达的影响.用不同浓度硼替佐米和5-氮杂胞苷处理K562细胞24 h,采用MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡,RTPCR法检测SHIP基因mRNA的表达.结果表明:5-20 nmol/L硼替佐米对K562细胞增殖均有一定抑制作用,并随着浓度增加抑制作用逐渐增强.硼替佐米和5-氮杂胞苷联合处理组对细胞的抑制作用比同剂量两药单用时都显著增强(P＜0.05).硼替佐米能促使K562细胞凋亡,且随浓度增加而凋亡增多,联合处理组对细胞的凋亡作用比同剂量单药作用时显著增强(P＜0.01).硼替佐米能下调K562细胞SHIP mRNA的表达,且随着药物浓度增加,表达逐渐降低,联合处理组与同剂量单药组相比更显著下调SHIP mRNA表达(P＜0.05).结论:硼替佐米或5-氮杂胞可以下调K562细胞中SHIP mRNA的表达,并可能通过此机制诱导K562细胞凋亡,两药具有协同作用.
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硼替佐米与高三尖杉酯碱在K562细胞中的联合作用及机制研究
目的:探讨硼替佐米(bortezomib,BTZ)与高三尖杉酯碱(homoharringonine,HHT)两药联合对K562细胞增殖和凋亡的影响及其联合作用机制与BCL-2、BAX、MCL-1蛋白的关系.方法:通过将K562细胞株按不同处理分为对照、BTZ 20 nmol/L、HHT 40 ng/ml、BTZ 20 nmol/L+ HHT 40 ng/ml共4组.采用MTT方法检测各处理组细胞增殖抑制率.采用Annexin V-FITC/PI双染色法流式细胞术检测各处理组细胞早期凋亡率,采用Western blot 法测定各处理组中BCL-2、BAX、MCL-1蛋白相对表达量.结果:BTZ+ HHT联合组作用于K562细胞24、48和72h后的增殖抑制率(％)高于BTZ及HHT单药组(P＜0.01).联合组K562细胞的早期凋亡率(％)高于BTZ及HHT 2个单药组(P＜0.05).联合组K562细胞的BCL-2蛋白相对表达量明显低于BTZ及HHT单药组(P＜0.05).联合组BAX蛋白相对表达量明显高于BTZ及HHT单药组(P＜0.05).MCL-1蛋白相对表达量高低:BTZ组＞对照组＞BTZ+ HHT联合组＞HHT组(组间比较P＜0.05).结论:BTZ与HHT联合可起协同抑制细胞增殖、诱导凋亡效应,其机制与明显下调BCL-2蛋白、上调BAX蛋白有关.此外,HHT可通过下调MCL-1蛋白表达增加K562细胞对BTZ作用的敏感性.
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硼替佐米对K562细胞增殖、凋亡及SHIP基因表达的影响
本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib)对K562细胞的增殖、凋亡及SHIP基因表达的影响.将不同浓度的硼替佐米作用于K562细胞,采用MTT法测定细胞增殖活性,用流式细胞术检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测SHIP mRNA表达.结果表明,硼替佐米10、20、50和100 nmol/L作用于K562细胞24 h,细胞增殖抑制率分别为(5.76±1.47)％、(10.55±1.59)％、(17.14±2.05)％和(27.69±3.57)％,空白对照组为(1.30±0.10)％;20nmol/L硼替佐米作用于K562细胞24、48、72 h,细胞增殖抑制率分别为(10.55±1.59)％、(16.33±2.53)％、(19.78±1.56)％,24 h组与48 h组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),10、20、50、100 nmol/L硼替佐米作用于K562细胞24h,Annexin V-FITC/PI双标法显示其凋亡率分别为(12.7±0.6)％、(26.9±0.9)％、(32.6±1.2)％、(72.5±1.5)％,均高于对照组(1.0±0.5)％(P＜0.05).RT-PCR法检测结果显示应用硼替佐米作用后SHIP mRNA表达上调明显,与空白对照组比较差异有统计学意义.结论:硼替佐米呈时间、浓度依赖性抑制K562细胞增殖,并能通过上调SHIP基因的表达诱导细胞凋亡.
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硼替佐米治疗滤泡性淋巴瘤疗效及不良反应的分析
目的:研究硼替佐米治疗滤泡性淋巴瘤(FL)的临床疗效及安全性.方法:本院收治的56例FL患者,根据治疗方法分为CHOP组(26例)和硼替佐米组(30例).CHOP组采用(环磷酰胺+表阿霉素+长春新碱+波尼松龙)治疗,硼替佐米组在CHOP方案基础上加用硼替佐米治疗.对两组患者的临床疗效及不良反应进行了比较分析.结果:硼替佐米组的近期疗效显著优于CHOP组(P＜0.05),硼替佐米组总有效率80％,显著高于CHOP组的53.85％ (P ＜0.05).硼替佐米组的无进展生存期显著长于CHOP组(10个月vs 6个月)(P=0.013);两组的1年总生存期中位时间无统计学差异(10个月vs 11个月)(P=0.107).两组患者的各项不良反应发生率比较差异均不显著(P＞0.05).结论:硼替佐米联合CHOP化疗可显著延长FL患者的无进展生存期,提高总有效率,且不良反应发生无明显增加;总生存期是否有益需要进一步延长随访时间观察.
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蛋白酶体抑制剂硼替佐米对K562细胞株NF-κB活性及ICAM-1表达的影响
为了研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米对急性白血病K562细胞株核因子KB(NF-κB)及细胞间黏附分子(ICAM-1)表达的影响,用含10%小牛血清的RPMI 1640培养液体外培养K562细胞,用0、10、20、30、50、100 nmol/L的硼替佐米干预K562细胞6小时后收集细胞.用SP免疫组织化学法测各组细胞NF-κB活性,并以反转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析K562细胞ICAM-1表达的变化.结果表明:各药物处理组K562细胞NF-κB的活性和ICAM-1的表达均明显受抑制,与对照组相比,存在显著性差异(p＜0.05),且各组NF-κB活性与ICAM-1表达成正相关.结论:蛋白酶体抑制剂硼替佐米可能通过抑制NF-κB活性下调细胞间黏附分子ICAM-1的表达,这为白血病靶向治疗提供了一个新的途径.
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硼替佐米单用或联合三尖杉酯碱体外诱导HL-60细胞凋亡实验研究
本研究探讨硼替佐米(bortezomib,Bor)单用或联合三尖杉酯碱(harringtonine,HT)对HL-60细胞凋亡的影响.以不同浓度Bor、HT处理HL-60细胞12-48小时,采用MTT比色法检测细胞增殖活性,以DNA凝胶电泳、荧光显微镜检、流式细胞术检测细胞凋亡.结果表明:10-50 nmol/L Bor可有效抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡.其中10 nmol/L剂量处理12小时即有细胞凋亡发生,延长作用时间或增加药物剂量可使细胞凋亡率明显增加.30 nmol/L HT与10 nmol/L Bor联合应用时,可见HL-60细胞凋亡率比两种药物单独使用时显著增加.结论:Bor对HL-60细胞具有时间和剂量依赖性的细胞凋亡诱导效应,与HT联合应用有明显的协同作用.
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染色体异常对硼替佐米治疗初治多发性骨髓瘤疗效及预后的影响
目的:探讨染色体异常对硼替佐米治疗初治多发性骨髓瘤(MM)疗效及预后的影响.方法:收集本院2008年1月至2011年12月收治的152例初治MM患者资料,对患者均采用以硼替佐米为主的多药联合化疗方案治疗并于4个周期后分析疗效;同时制备染色体标本,分别采用R显带技术和DNA序列探针进行核型和基因(RB1缺失、D13S319缺失、P53缺失、IgH重排和1q21扩增)分析,分析总体疗效及染色体异常患者的疗效和远期生存情况,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,COX风险比例模型进行多因素分析.结果:152例MM患者中检出核型异常者47例(30.92％),RB1异常者43例(28.29％),D13S319异常者49例(32.24％),P53异常者30例(19.74％),IgH异常者58例(38.16％),1q21异常者33例(21.71％).全组152例患者的疗效均可以评价,其中获CR、nCR、PR、MR和PD者分别为24、54、21、14和39例,总有效率为74.34％,显效率为50.66％;核型、D13S319、P53及IgH异常者的总有效率和显效率均低于相应正常者(P＜0.05),RB1、1q21异常者的显效率均低于相应正常者(P＜0.05);全组随访22-72个月,中位随访52.0个月,截至随访日期,中位生存期(OS)尚未达.不同染色体异常者的中位OS均低于正常者(P＜0.05);经COX多因素模型分析发现,染色体异常均为影响MM预后的独立因素,如核型、RB1、D13S319、P53、IgH和1q21异常相对于正常者的风险分别提高了3.124、1.177、2.639、6.552、2.045和7.264倍,差异均有统计学意义.结论:染色体异常可影响硼替佐米治疗初治MM的疗效及预后,检测染色体异常对初治MM的治疗有一定参考价值.
