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050内质网应激与疾病
钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激.内质网应激时间过长可诱发细胞凋亡.因此,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,常见有神经系统变性疾病、糖尿病和病毒感染性疾病以及一些化学毒物中毒引起的疾病.本文主要就近年来研究较为深入的未折叠蛋白质反应引发的内质网应激及其与细胞凋亡和疾病的关系作一简要介绍.
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低氧微环境下内质网应激及其相关疾病
内质网应激是细胞应激的重要组成部分,是真核细胞的一种保护性反应.氧分压改变(如低氧)是重要的应激条件,显著影响细胞的生物学表型及细胞行为(生存、迁移及侵袭等).细胞通过内质网应激降低胞内未折叠蛋白的浓度,抑制未折叠蛋白凝集的发生.近来发现内质网应激与肿瘤、糖尿病及炎症等多种疾病的发生、发展密切相关.组织局部的低氧微环境是这些疾病的特征之一.因此对低氧导致的内质网应激的发生及其机制的研究,对肿瘤、心血管疾病及糖尿病等疾病治疗新策略的发展具有重要意义.
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PERK通路介导的内质网应激与眼科疾病研究进展
内质网是蛋白质折叠和组装的场所,各种损伤性因素均可导致内质网中未折叠蛋白的蓄积,引发以未折叠蛋白反应为主要机制的内质网应激,对细胞进行保护或启动细胞凋亡.PERK是一条内质网应激的主要信号转导通路,参与年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、青光眼等多种眼科疾病的发生.了解PERK通路在眼科疾病中的作用可以为眼科疾病治疗提供新的思路.
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未折叠蛋白质反应IRE1α–XBP1途径及相关分子伴侣应答
本文主要介绍IRE1α–XBP1 介导的未折叠蛋白质反应的过程,着重阐述了它的非传统剪接过程.还有反应过程中涉及到的分子伴侣XBP1 的作用,以及相关疾病.
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内质网应激在肾脏疾病中的作用
内质网是存在于细胞质中的一种充满囊泡和管腔的连续性网膜状细胞器,是分泌型或结构型蛋白质进行合成、正确折叠组装、修饰的主要场所,负责合成大部分分泌性蛋白质,同时也是脂类合成及Ca2+储存的重要场所.在病理情况下,如缺血缺氧、能量不足、糖代谢紊乱、氧化还原反应及Ca2+浓度失衡时,以及蛋白质合成分泌增加或折叠、转运或降解障碍等,导致未折叠蛋白质(UP)及错误组装的蛋白质蓄积,内质网功能发生改变,终引起内质网应激,继而通过未折叠蛋白质反应(UPR)在内的一些复杂的生物信号传导途径起作用.
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人胃腺癌细胞发生未折叠蛋白质反应时相关基因和蛋白质表达的研究
目的:探讨胃癌AGS细胞在无营养培养条件下发生内质网应激时的未折叠蛋白质反应(UPR)相关基因和蛋白质的表达.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白印迹,检测胃癌AGS细胞在无营养条件培养下发生UPR时相关基因和蛋白质的表达.结果:实时荧光聚合酶链反应检测胃癌AGS细胞在无营养条件下培养1 h、3 h、24 h、48 h的情况,发现其中ATF4、CHOP的mRNA表达均明显高于正常培养的胃癌AGS细胞(对照)(P<0.05);而培养1 h、3 h、24 h时的ATF6、Bip、PERK的mRNA表达量明显高于对照(P<0.05);培养3 h、24 h时胃癌AGS细胞中的IRE-1 mRNA表达量明显高于对照(P<0.05).并发现无营养培养下,胃癌AGS细胞的CHOP、Bip蛋白随着时间的延长,表达量逐渐增高:而PERK的蛋白表达主要在1 h、3 h时增高明显.结论:内质网应激不利于细胞生存,但又激活了UPR,当内质网应激作用时间过长或强度过重时,则会诱导凋亡的发生.
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内质网应激在肝脏疾病中的研究进展
内质网应激(ERS)是指由于某种原因使内质网中未折叠或错误折叠的蛋白质聚集导致内质网结构、功能紊乱的病理过程.适度的ERS通过激活未折叠蛋白质反应(UPR)对细胞起保护作用,而强烈或持久的ERS则会诱导细胞凋亡.近年来诸多研究显示ERS是多种肝脏疾病发生、发展过程中的重要环节.本文就ERS在肝脏疾病中的研究进展作一综述.
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抑制肝癌细胞N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ表达导致细胞未折叠蛋白质反应
目的探讨N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ(GnT-Ⅴ)对细胞基因表达和功能的影响.方法用Western Blot验证GnT-Ⅴ的反义cDNA稳转的细胞株AsGnT-Ⅴ7721(AsGnT-Ⅴ SMMC 7721)中GnT-Ⅴ表达,用基因芯片技术比较AsGnT-Ⅴ7721与7721(SMMC-7721)细胞的基因表达差异,同时用RT-PCR和Western Bolt检测AsGnT-Ⅴ 7721细胞中未折叠蛋白质反应信号通路关键分子Bip和XBP1的表达变化.结果基因芯片检测到的AsGnT-Ⅴ7721细胞中的基因表达变化表明,细胞中产生未折叠蛋白质反应.同时AsGnTⅤ7721细胞中未折叠蛋白质反应信号途径中的关键分子Bip的mRNA和蛋白表达升高,XBP1 mRNA被剪接.结论GnT-Ⅴ表达受阻能导致细胞产生未折叠蛋白质反应.
关键词： 未折叠蛋白质反应 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶Ⅴ 肝癌细胞 -
内质网应激与脑缺血再灌注损伤
内质网是细胞内重要的细胞器,参与蛋白质翻译后的修饰、折叠和寡聚化,还参与脂质代谢和类固醇激素的合成,又是细胞内钙储存器.糖饥饿、钙平衡紊乱、糖基化抑制、二硫键结合减少和突变蛋白质的表达等情况引起内质网腔内未折叠、错折叠蛋白聚集,导致内质网的应激反应,过强的内质网应激反应诱导的细胞凋亡.近的研究表明,脑缺血再灌注损伤也可损伤内质网,导致内质网应激反应,终通过多种途径引起神经细胞的凋亡.本文主要就近来研究比较深入的未折叠蛋白质反应引起的内质网应激反应及与脑缺血疾病的关系作一简要介绍.
