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076 细胞色素P450 1A在肿瘤化学预防方面的作用
本文论述了CYP1A对环境致癌物质的生物活化作用以及在活化过程中的分子调控机制,并阐述了天然食品中的某些活性成分通过抑制CYP1A活性而产生的肿瘤化学预防作用.
关键词： 细胞色素P450 1A 肿瘤 化学预防 -
3-甲基胆蒽对大鼠肝细胞细胞色素P450 1A的诱导作用
目的研究3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,3-MC)对原代培养大鼠肝细胞细胞色素P450 1A(CYP 1A)酶活力的诱导作用,并探讨其时间-效应和剂量-效应关系.方法原位2步胶原酶灌流法分离大鼠肝细胞,无血清条件下培养细胞,并用不同剂量的3-MC诱导肝细胞24 h或48 h.乙氧基试卤灵(ethoxyresorufin,EOR)为CYP 1A酶活力探针药,高效液相色谱法(HPLC)测定试卤灵(resorufin,RSF)浓度.结果实验条件下对照组和3-MC诱导组的RSF均可被检测,与对照细胞相比,除0.005 μmol/L的3-MC对原代培养大鼠肝细胞EROD无显著诱导作用外,其余剂量(0.05,0.5,5 μmol/L)的3-MC均明显诱导酶活力,酶活力分别被上调至对照组的5.08,23.3,33.6倍(P＜0.01),3-MC的诱导作用在24 h达强,而其在48 h的诱导作用与24 h相似.3-MC对原代培养大鼠肝细胞CYP 1A酶活力的诱导作用呈明显的剂量依赖性.结论 3-MC对大鼠原代培养肝细胞CYP 1A酶活力有明显的诱导作用.
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苯并(a)芘对小鼠肺组织细胞色素P450 1A表达的影响
目的研究苯并(a)芘(BaP)作用下小鼠肺组织细胞色素P450 1A(CYP1A)的表达和肺组织病理形态学改变.方法昆明种雄性小鼠56只,随机分为2组(28只/组),BaP染毒组(4个亚组,7只/亚组),分别以0、0.32、1.58、7.89 mg/kg体重腹腔注射BaP,每周染毒4 d,持续7周;预热染毒组(4个亚组,7只/亚组),每次实验前39℃,预热2 h,再用染毒组相同的剂量和时间至染毒结束.其中0 mg/kg体重BaP为植物油溶剂;采用West-ern blot法检测小鼠肺组织CYP1A表达水平,光镜观察肺组织病理学变化.结果0.32 mg/kg体重BaP染毒时,小鼠肺组织CYP1A表达增加,BaP剂量继续增加,CYP1A表达反而降低;预热应激组CYP1A表达有相同的变化趋势,但比相同剂量的BaP染毒组表达水平高;BaP染毒后小鼠肺组织有炎性增生的表现.结论低剂量BaP染毒诱导小鼠肺组织CYP1A表达增加,高剂量BaP染毒则抑制CYP1A表达.
关键词： 苯并(a)芘 细胞色素P450 1A
