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孕烷X受体及其SNP检测方法
细胞色素P4503A(CYP3A)是生物体内重要的代谢酶,是临床上许多药物相互作用和药物反应产生个体差异的基础.孕烷X受体(PXR)是CYP3A基因表达的转录活化因子,PXR的基因多态性可能是CYP3A表达和活性存在个体差异的直接原因.基因多态性常见的是单核苷酸多态性(SNP),其检测方法较多,荧光偏振检测技术是其中一种较有发展前景的新方法.明确人群PXR基因的SNP将对药物的安全、有效性预测,制定合理的药物个性化治疗方案提供参考依据.
关键词： 细胞色素P4503A 孕烷X受体 单核苷酸多态性 检测方法 -
附子、肉桂、仙茅对正常大鼠药物代谢酶CYP3A和GST活性的影响
目的:探讨辛热药附子、肉桂、仙茅对正常大鼠药物代谢酶细胞色素P4503A( CYP3A)和谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性的影响,为辛热药性的科学阐释及临床安全合理用药提供依据.方法:SD雄性大鼠随机分为4组,空白组灌服自来水,其他各组分别灌胃附子(12g· kg-1·d-1)、肉桂(30g· kg-1·d-1)、仙茅(20g·kg-1·d-1)水煎液,连续7d后,检测肝、小肠微粒体CYP3A活性及肝微粒体和血浆GST活性.结果:与正常组比,附子、肉桂、仙茅组大鼠肝微粒体CYP3A和GST活性显著升高(P＜0.01),而小肠微粒体CYP3A活性变化不明显,血浆GST活性有下降趋势.结论:附子、肉桂、仙茅能明显升高大鼠肝脏CYP3A和GST活性,可能是其辛热药性表达的生物学基础之一.
关键词： 附子 肉桂 仙茅 细胞色素P4503A 谷胱甘肽-S转移酶 -
仙茅体内代谢过程与药物代谢酶CYP3A的相关性研究
目的:探讨仙茅体内代谢过程与药物代谢酶细胞色素P4503A(CYP3A)的相关性,为进一步研究机体CYP3A活性变化对仙茅性-效表达的影响奠定基础.方法:SD雄性大鼠随机分为2组,即正常组和利福平组.利福平组每天灌胃给予200mg/kg药物混悬液,正常组给予等体积蒸馏水,连续7d,第8天每组各取6只大鼠一次性灌胃仙茅水煎液(20g/kg)后,分别于20、50、90、180min时眼眶取血测仙茅入血成分苔黑酚葡萄糖苷血药浓度,其他大鼠断头处死,取肝、小肠、肾测定CYP3A活性.结果:利福平组大鼠肝微粒体CYP3A活性明显升高(P＜0.05),小肠、肾微粒体CYP3A活性有升高趋势；利福平组大鼠各时间点血药浓度均低于正常组,且在20、50、90时差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:利福平诱导后大鼠肝微粒体CYP3A活性升高,而苔黑酚葡萄糖苷血药浓度明显降低,说明仙茅体内代谢过程与药物代谢酶CYP3A相关.
关键词： 仙茅 细胞色素P4503A 血药浓度 代谢 -
糖皮质激素诱导大鼠不同状态下CYP3A和GST活性变化研究
目的:研究糖皮质激素诱导不同状态大鼠CYP3A和GST活性变化差异.方法:SD雄性大鼠随机分为3组.氢化可的松组肌注氢化可的松琥珀酸钠注射液,地塞米松组肌注地塞米松磷酸钠注射液,正常组肌注等体积生理盐水.检测血清T3、T4、TSH、COR、E2、T水平及肝、小肠CYP3A及肝和血浆GST活性.结果:地塞米松组肝CYP3A和GST活性均显著升高,而氢化可的松组仅GST活性显著升高；2模型组大鼠小肠CYP3A和血浆GST活性未见显著变化.结论:糖皮质激素诱导不同状态下药物代谢酶CYP3A和GST活性存在差异.
关键词： 糖皮质激素 不同状态 细胞色素P4503A 谷胱甘肽-S转移酶 -
细胞色素P4503A基因表达调控及与抗癫痫药物的关系
细胞色素P4503A酶(Cytochrome P450 3A enzymes)在外源性化合物尤其是药物代谢中起重要作用,临床中约有50%的药物经由CYP3A代谢,其中包括多种抗癫痫药物.本文概述了CYP3A的基因家系的结构、分布和调控表达的异同,CYP3A与难治性癫痫患者药物难治性的可能机制--多药耐药基因和P-糖蛋白的关系,CYP3A4基因表达上的差别与药物作用强度和持续时间、急性毒性的相关性.
关键词： 细胞色素P4503A 基因表达调控 多药耐药基因 抗癫痫药物 -
CYP3A酶活性与紫杉醇血药浓度的相关性探讨
目的 建立肿瘤患者紫杉醇给药后血浆药物浓度的测定方法,并研究患者个体内CYP3A酶活性与紫杉醇血药浓度之间的相关性.方法 采用HPLC法,分别测定20例肿瘤患者血浆紫杉醇浓度及尿液CYP3A酶活性,采用两变量Bivarite法进行相关性分析.结果 紫杉醇个体血药浓度范围为0.2～5.83mg·L-1,相差近30倍;紫杉醇血药浓度与CYP3A酶活性常用对数(IgCYP3A酶活性)线性相关,r=0.938 1.结论 紫杉醇血药浓度个体差异大,临床有必要进行血药浓度监测;通过测定CYP3A酶活性制定紫杉醇给药方案是可行的.
关键词： 紫杉醇 细胞色素P4503A 相关性 高效液相色谱法 -
2430名中小学生健康志愿者晨尿中6β-OHFC/FC分布
目的 观察2430名中小学生健康志愿者晨尿中6β-氢化可的松(6β-OHFC)与氢化可的松(FC)比值(6β-OHFC/FC)的分布.方法 采用HPLC法测定尿液中6β-OHFC和FC的含量,用6β-OHFC/FC计算健康儿童个体内CYP3A酶的活性.结果 儿童健康志愿者CYP3A酶活性分布经自然对数转换,呈正态分布,其值为(-0.663±1.573),其中男性为(-0.641±1.563),女(-0.683±1.583).结论 CYP3A酶活性随着年龄进入生理发育期而有所增加,但不同性别间差别无统计学意义.
关键词： 细胞色素P4503A 6β-羟基氢化可的松 氢化可的松 性别 尿 -
贵州果柚汁对辛伐他汀调脂作用的影响及机理初探
目的:研究贵州产果柚汁对辛伐他汀调脂作用的影响及其机理.方法:将Wistar 大鼠随机分为五组.除对照组外,其余各组均饲喂高脂饮食,各实验组按5 mg/kg 辛伐他汀灌胃,并加用不同剂量的果柚汁.实验8周后,检测各组大鼠血脂水平,采用RT-PCR的方法测定肝脏及小肠药物代谢酶CYP3A基因的表达水平.结果:果柚汁能增强辛伐他汀降低血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),抑制小肠CYP3A基因表达的作用.结论:贵州遵义产果柚汁对辛伐他汀的调脂作用具有协同效应,其机理可能与果柚汁抑制了CYP3A基因表达有关.
关键词： 果柚汁 辛伐他汀 调脂作用 细胞色素P4503A -
橙皮苷对辛伐他汀调脂作用及细胞色素P4503A mRNA表达的影响
目的研究橙皮苷对辛伐他汀(simvastatin group,SV)调脂作用及CYP4503A mRNA表达的影响.方法将Wistar 大鼠随机分为:对照组(control group)、高脂血症模型组(model group)、辛伐他汀组(simvastatin group,SV group)、低剂量橙皮苷+辛伐他汀组(low dose hesperidin+SV group,LDHS)、高剂量橙皮苷+辛伐他汀组(high dose hesperidin+SV group,HDHS).除对照组外,余组均饲喂高脂饮食,各实验组按5 mg·kg-1 SV灌胃,并分别加用不同剂量的橙皮苷.实验8 wk后,检测各组大鼠血脂水平,肝脏及小肠CYP4503A基因表达水平.结果高脂饲养8 wk后,模型组TC、TG和LDL-C均升高(P<0.01);SV组TC、TG和LDL-C较模型组降低(P<0.01或P<0.05);加用橙皮苷后,TC和TG均较SV组呈剂量依赖性降低.模型组肝脏CYP4503A mRNA表达量与对照组比较无统计学意义(P>0.05),小肠CYP4503A mRNA表达量较对照组升高(P<0.05).使用SV后,肝脏CYP4503A mRNA表达量较模型组有增加趋势,小肠表达量增加(P<0.05).SV与橙皮苷合用后,随橙皮苷剂量的加大,肝脏及小肠CYP4503A mRNA的表达呈下降趋势,以HDHS组明显(P<0.05).结论橙皮苷能增加SV的调脂作用,其机制可能与橙皮苷抑制了CYP4503A基因表达有关.
关键词： 橙皮苷 辛伐他汀 细胞色素P4503A 调脂作用 -
抑制NF-κB的活化对免疫性肝损伤小鼠CYP3A代谢活力的影响
免疫性肝损伤通常由生物因素引起,重要的特征是肝组织内大量的炎症细胞浸润,从而产生免疫-炎症应答[1].因此,现代医学认为免疫性肝损伤的发病机制与免疫应答和免疫调节紊乱有关[2-3].肝脏免疫系统包含众多的固有天然免疫细胞,如巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞.这些细胞群体大量聚集在肝脏中,能够为机体提供抵抗外来抗原入侵的免疫监视及保护作用.如果这些免疫细胞功能表现异常,会破坏肝脏内原有的免疫平衡,从而诱发一系列的肝脏病理损伤.目前研究认为,NF-κB、CYP3A与免疫性肝损伤的发生有着密切的关系[4-5].因此,本文通过建立免疫性肝损伤模型,考察肝脏NF-κB表达是否会影响CYP3A的代谢活力,能否通过抑制NF-κB活性降低免疫性肝损伤的程度,以期为寻找治疗免疫性肝损伤的药物提供思路.
关键词： 肝损伤 核转录因子-κB 吡咯烷烷二硫氨基甲酸 细胞色素P4503A 小鼠 热板法 -
儿童癫(癎)患者CYP酶活性与血清卡马西平浓度和临床疗效的相关性分析
目的 探讨癫(癎)患儿CYP3A的活性与服用卡马西平后的血药浓度和临床疗效的关系.方法 以高效液相色谱(HPLC)法测定尿液中氢化可的松(HC)与6β-羟基氢化可的松(6β-OHC)的含量,以6β-OHC/HC来评估CYP3A酶活性(CA).采用荧光偏振免疫分析法测定儿童血清卡马西平浓度,进行CYP3A活性与卡马西平后血清浓度、临床疗效的相关性分析.结果 CA常用对数(lgCA)与卡马西平血药浓度线性相关,r=0.846.不同临床疗效治疗组患者的CA值差异有显著性(P＜0.05).结论 CYP3A活性可用于预测卡马西平血药浓度和临床疗效,指导个体化给药.
关键词： 卡马西平 血药浓度 细胞色素P4503A -
人细胞色素P450 3A活性测定
目的:建立测定人细胞色素P4503A酶活性的方法.方法:收集24 h尿液,以HPLC法测定尿液中氢化可的松(HC)与6β-羟基氢化可的松(6β-OHC)的含量,以6β-OHC/HC来评估细胞色素P450 3A酶的活性.结果:健康志愿者尿中6β-羟基氢化可的松和氢化可的松的比值为(8.5±3.0),肿瘤患者为(6.2±4.5).结论:细胞色素P4503A酶的活性可以通过测定6β-OHC与HC的比值进行预测.
关键词： 6β-羟基氢化可的松 氢化可的松 细胞色素P4503A 尿液 -
细胞色素P450 3A活性标志物咪哒唑仑的药物动力学研究
目的 建立大鼠血浆中细胞色素P450 3A(CYP3A)活性标志物-咪哒唑仑(MDZ)含量的高效液相色谱-紫外检测法,研究单次尾静脉注射MDZ后,大鼠体内的药物动力学过程,为CYP3A酶活性的评价提供方法 学依据.方法 大鼠颈总动脉插管.尾静脉注射MDZ后,不同时间点采集血浆样品,二氯甲烷萃取,N2气流吹干,30% 甲醇复溶;然后采用Phenomenex C18柱(4.6×150 mm,5μm),梯度洗脱,流动相为:A.甲醇:乙睛:磷酸水溶液(pH=2.85)=5:10:85,B.甲醇:乙睛:磷酸水溶液(pH=2.85)=10:25:65,B从0～18min由0升至100%,保留5min后返回A;流速:0.5 mL/min;柱温:20 ℃;检测波长:240mm.结果 MDZ及内标与其他杂质分离良好,线性范围0.025～2.0μg/mL(r=0.9996),低检测浓度为2.5 ng/mL,日内、日间RSD小于14%,提取率为91.29～92.58%,加样回收率为99.98～105.71%;大鼠单次尾静脉注射MDZ(1 mg/kg)后,t1/2β为0.582h;Vd为0.214 L;C1为0.584 L/h;AuCo→t为0.419mg·h-1·mL-1.结论 MDZ 单次静脉给药后,快速分布、消除,并向组织的转运能力强.该方法 灵敏度高,操作方便,适用于MDZ的药物动力学及经CYP3A酶代谢的药物间相互作用的研究.
关键词： 细胞色素P4503A 咪哒唑仑 高效液相紫外色谱法 中西药物相互作用 -
细胞色素P450酶系CYP3A在化学物质诱导癌变中的作用及研究现状
细胞色素P450酶系参与生物体内许多内源性及外源性物质的生物转化.其中CYP3A广泛存在于肝内外,参与了多种前致癌物和致突变物的活化代谢过程,并与多种肿瘤的发生密切相关.本文综述了CYP3A及其亚型在化学物质诱导癌变过程中的作用和变化,简要介绍了该领域研究的进展情况.
关键词： 细胞色素P4503A 诱导 癌变 多态性 -
枸杞多糖对酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素P4503A的影响
目的:通过观察枸杞多糖(LBP)对酒精性脂肪肝(AFL)大鼠肝细胞色素P4503A基因和活性的影响,揭示其部分治疗机制.方法:用乙醇灌胃10周造成大鼠慢性AFL模型,再用5%和10%的LBP治疗10周,10%阿托莫兰(GSH)治疗组和戒酒组作为阳性对照,作治疗前后比较:肝脏病理形态,肝匀浆还原型谷光甘肽GSH、丙二醛MDA含量,肝细胞色素P4503A(CYP3A)活性及基因表达水平.结果:LBP能明显改善酒精所致大鼠肝脏脂肪性病理变化,增加GSH含量,减少MDA产生,抑制CYP3A活性和基因表达,其改善脂肪病变与阿托莫兰组无显著差异,优于单纯戒酒组.结论:LBP抑制CYP3A活性及基因表达,减轻脂质过氧化,有效治疗AFL.
关键词： 酒精性脂肪肝 枸杞多糖 治疗 细胞色素P4503A -
体外灌流慢性重型肝炎患者血浆对C3A细胞的细胞色素P4503A活性和表达的影响
目的:通过比较未经灌流处理的重肝血浆及处理过的重肝血浆对CYP3A的影响,阐明C3A细胞安定代谢变化的原因,为未来C3A细胞的改造与功能优化奠定基础.方法:制备血浆和培养C3A细胞;实验分为4组:正常胎牛血浆(NFBP)组,正常人血浆(NHP)组,体外灌流慢性重型肝炎患者血浆(HPP)组,体外未灌流慢性重型肝炎患者血浆(CSHP)组.用分光光度法测定红霉素N-脱甲基酶(ERD)活性即CYP4503A的活性,Western blot法测定CYP4503A4的表达.结果:CSHP组ERD活性低于NFBP组(P＜0.05)及NHP组(P＜0.05),HPP组ERD活性也低于NFBP组(P＜0.05)及NHP组(P＜0.05),HPP组ERD活性高于CSHP组(P＜0.05);CSHP组CYP4503A4的表达低于NFBP组(P＜0.05)及NHP组(P＜0.05),HPP组CYP4503A4的表达也低于NFBP组(P＜0.05)及NHP组(P＜0.05),HPP组CYP4503A4的表达高于CSHP组(P＜0.05).结论:经慢性重型肝炎患者血浆培养的C3A细胞,CYP4503A活性及蛋白表达降低.与之相比,经过体外灌流的慢性重型肝炎患者血浆其C3A细胞CYP4503A活性及蛋白表达有所增加,CYP4503A活性增加可能是导致安定代谢变化的原因.
关键词： 血浆灌流 C3A细胞 慢性重型肝炎 细胞色素P4503A -
葡萄柚汁对小白鼠肝和小肠细胞色素P4503A活性的影响
目的:了解细胞色素P4503A在正常普通小白鼠肝和小肠的含量,探讨葡萄柚汁对小白鼠肝和小肠细胞色素P4503A活性的影响.方法:选取普通雌性小白鼠50只,随机分为5组,分别给予生理盐水,50%,100%纯度的葡萄柚汁,按55ml/kg·d分两次给小白鼠灌胃,连续1或2周后,用颈椎脱臼法处死,取肝脏及小肠制备微粒体匀浆,用红霉素脱甲基酶活性测定法测定各组小白鼠肝和小肠细胞色素P4503A的活性.结果:正常组小肠细胞色素P4503A活性为27.3648±9.5750 pmolHCHO.min-1.mg-1Pro,较肝细胞色素P4503A活性23.4962±7.6137pmolHCHO.min-1.mg-1Pro稍高,但无统计学意义.实验各组肝脏和小肠细胞色素P4503A活性均下降,随着葡萄柚汁摄入时间的延长、浓度的提高,小肠和肝脏细胞色素P4503A活性总体呈下降趋势,且以小肠下降为显著.结论:正常普通小白鼠小肠细胞色素P4503A的活性稍高于或相当于肝脏,葡萄柚汁灌胃连续1或2周后可抑制小白鼠肝脏和小肠的细胞色素P4503A活性.
关键词： 细胞色素P4503A 微粒体 肝 @葡萄柚汁
