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胃康灵胶囊主要药效学试验
为验证胃康灵胶囊临床疗效,在主要药效学方面做了如下研究.材料与方法试验动物:昆明种小鼠,体重18～22g;wistar大鼠,体重180～220g.受试药品:胃康灵胶囊,规格0.4g/粒,用时以蒸馏水配制成需要浓度的混悬液.阳性对照品:溃疡灵胶囊,规格0.25g/粒.用时以蒸馏水配制成需要浓度的混悬液.试剂:冰醋酸、酒石酸锑钾.
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"香黄合剂"镇痛作用及对肠道蠕动功能影响的实验研究
目的 观察小鼠单次和连续灌胃香黄合剂、罂粟壳水煎液.盐酸吗啡片及单次皮下注射盐酸吗啡注射液.对小鼠痛阈和肠蠕动的影响. 方法 采用热板法测定小鼠的痛阈,炭末推进法测定小肠推进率.结果 热板法测痛阈:小鼠单次和连续灌胃香黄合剂、罂粟壳水煎液、盐酸吗啡片及单次皮下注射盐酸吗啡注射液30min、60min,90min后均能显著提高小鼠的痛阈(P＜0.05),四组间无显著性差异(P＞0.05);炭末推进法测小肠推进率:小鼠单次和连续灌胃罂粟壳水煎液、盐酸吗啡片及单次皮下注射盐酸吗啡注射液后均对小肠推进功能有显著的抑制作用(P＜0.05),香黄合剂组单次和连续给药后炭末推进率分别为58.2%、56.0%,与正常对照组比较无显著性差异(P＞0.05). 结论 香黄合剂可以提高小鼠对高温的痛阈值,与盐酸吗啡片组、盐酸吗啡注射液组、罂粟壳水煎液组无显著性差异,同时对小鼠肠蠕动无抑制作用.
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乌梅丸及其拆方的镇痛作用
目的:观察乌梅丸及其拆方的镇痛作用.方法:实验动物分为对照组、模型组、全方组、寒热并用组、温热组、寒凉组、补益组、收敛组,各组给药依照拆方原则分别给予乌梅丸方13.3 g·kg-1,寒热并用方9.0 g·kg-1,温热方5.33 g·kg-1,苦寒方3.67 g·kg-1,收敛方2.67 g·kg-1,补益方1.67 g·kg-1水煎剂灌胃,空白组、模型组均给予生理盐水10 mL·kg-1.采用热板法和扭体法,观察乌梅丸及其拆方对小鼠的镇痛作用,三硝基苯磺酸/乙醇复制溃疡性结肠炎动物模型,酶联免疫法检测结肠黏膜前列腺素E2(PGE2)含量.结果:与对照组比较,乌梅丸全方组、寒热并用组和温热组药物能有效延长小鼠痛阈,降低小鼠扭体次数,降低溃疡性结肠炎大鼠结肠组织PGE2含量(P＜0.05),且3组间无差异;补益组药物也表现出部分抑制疼痛的作用,但效果要弱于全方组(P＜0.05).结论:乌梅丸方有明显的镇痛作用,温热组药物为其镇痛的主要药物,补益组药物有部分镇痛作用.
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白芷、没药单煎与合煎对欧前胡素含量及其镇痛作用的影响
目的:比较白芷、没药单煎与合煎对欧前胡素含量及其镇痛作用的影响.方法:采用常规水煎工艺得到白芷单煎液、没药单煎液、白芷-没药合煎液.采用LC-MS测定不同提取液中欧前胡素的含量,乙腈-水(55∶45),流速0.3 min·mL-1,进样量5 μL,柱温35℃;电喷雾离子源(ESI),正离子扫描模式,单离子监测(SIM).小鼠分为空白组、阳性组(氨酚双氢可待因片组)和3种水煎液的低、中、高剂量组,阳性药给药剂量为0.24 g·kg-1·d-1,白芷单煎液将3,6,12 g·kg-·d-1,没药单煎液将1.5,3,6 g·kg-1·d-1,白芷-没药合煎液将4.5,9,18 g·kg-1·d-1设定为低、中、高给药剂量,分别灌胃给药7d后进行热板试验和扭体试验,记录舔足时间和扭体次数.结果:欧前胡素线性范围0.02 ～0.20 mg·L-1 (R2 =0.991 1),欧前胡素在白芷单煎液中转移率仅0.62％,在白芷-没药合煎液中转移率提高至2.00％.除了个别时间点外,热板试验中单煎液、合煎液各剂量组与空白组比较均有显著性差异(P ＜0.05,P＜0.01).扭体试验中白芷单煎低、中剂量组,没药单煎高剂量组和白芷-没药合煎各剂量组与空白组比较均有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).结论:白芷与没药合煎能促进白芷中欧前胡素的溶出.单煎液、合煎液各剂量组均能延长小鼠热板舔足时间,合煎液各剂量组均能延长扭体潜伏时间,合煎液高剂量组对小鼠的疼痛抑制率高.
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广痛消泡沫气雾剂止痛促愈合的实验研究
目的 观察广痛消泡沫气雾剂对小鼠的镇痛作用及对大鼠创面的促愈合作用.方法 扭体实验将小鼠随机分为模型组、正常组、强痛定组和广痛消大、中、小剂量组,先予腹腔注射药物,0.5 h后再次腹腔注射0.6%冰醋酸10 mL/kg,观察末次给药后0.5 h内小鼠扭体次数、扭体潜伏时和扭体反应抑制率.热板实验将雌性小鼠随机分为盐水组、强痛定组和广痛消大、中、小剂量组,给药前1 h及给药后0.5 h后测定痛阈值.愈合实验将大鼠分为广痛消组、盐水组和康复新组,用打孔器在大鼠背部制造创面,每日换药1次,至创面完全愈合,观察第3、7、14日创面愈合率及总愈合时间.结果 广痛消大、中、小剂量组扭体次数均明显少于模型组和强痛定组(P＜0.05),扭体潜伏时均长于模型组和强痛定组(P＜0.05);广痛消大、中剂量组痛阈提高百分率均大于盐水组(P＜0.05),与强痛定组比较差异无统计学意义(P＞0.05).广痛消组创面愈合率第14日高于盐水组(P＜0.05),与康复新组比较差异无统计学意义(P＞0.05);愈合时间较盐水组短(P＜0.05),与康复新组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 广痛消泡沫气雾剂对小鼠有较好的镇痛作用,对大鼠创面有较强的促愈合作用,剂量越大,疗效越好.
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TL-Ⅰ号方镇痛作用的实验研究
目的研究TL-Ⅰ号药方的镇痛作用.方法健康ICR小鼠随机分为6组:阴性对照组、阳性对照组、通天组、大剂量组、中剂量组、小剂量组.用热板致痛实验和醋酸扭体实验测定小鼠的痛阈值.结果 TL-Ⅰ号方对小鼠热板致痛的痛阈值有一定程度的提高;对小鼠醋酸致痛引起的扭体次数有降低作用,高剂量组的痛阈值有明显的提高;扭体次数有明显的降低.结论 TL-Ⅰ号方具有明显的镇痛作用.
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药物的毒性反应与镇痛作用假阳性关系的探讨
目的:探究药物毒性在镇痛实验热板法中出现假阳性反应剂量与半数致死量(lethal dose 50,LD50)之间的关系,为镇痛药的筛选提供依据.方法:选取敌敌畏、四氯化碳及硫酸阿托品3种具有毒性但无中枢镇痛作用的受试物,采用改良寇氏法测定其半数致死量(lethal dose 50,LD50),同时用热板法检测3个受试物的痛阈值,分析其LD50与“镇痛”剂量之间的关系.结果:当3个受试物的“镇痛”剂量为其LD50的15-1～ 10-1时,能显著提高热板致小鼠痛觉反应的痛阈值(P＜0.05,P＜0.01),从而出现镇痛作用假阳性结果.结论:药物的毒性与镇痛假阳性反应有一定的相关性,用热板法筛选镇痛药物时,若药物剂量在其LD50的15-1～ 10-1区间时所出现的镇痛作用有可能是因为药物的毒性反应造成的镇痛实验假阳性结果.
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天蟾胶囊镇痛作用的实验研究
目的:考察天蟾胶囊对大鼠、小鼠的镇痛作用.方法:采用小鼠醋酸扭体反应、小鼠热板法镇痛试验、大鼠甩尾法镇痛试验及对大鼠三叉神经痛的镇痛实验.结果:天蟾胶囊能显著抑制小鼠热板、扭体反应及大鼠甩尾反应,提高大鼠三叉神经痛阈.给药起效时间约30min,作用峰值在给药后120min.天蟾胶囊的镇痛效果随剂量的加大而增强,但该药的早期作用(药后15～60min)弱于阳性对照药哌替啶.结论:天蟾胶囊对实验大鼠、小鼠具有明显的镇痛作用.
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济泰片对小鼠诱发性疼痛及对吗啡躯体依赖小鼠戒断症状的影响
目的:观察济泰片对诱发的小鼠疼痛的镇痛作用和对吗啡依赖小鼠催促戒断症状的影响.方法:(1)采用小鼠醋酸扭体法,观察经胃给予2,4 g·kg-1,3.6 g·kg-1,4.8 g.kg-1三种浓度济泰片的镇痛作用;(2)采用小鼠热板法,观察经胃给予6.0 g·kg-1,9.0 g·kg-1,12.0 g·kg-1三种浓度济泰片的镇痛作用;(3)采用连续递增给药法建立吗啡依赖小鼠模型,观察经胃给予1.2 g·kg-1,2.4 g·kg-1,3.6 g·kg-1济泰片后对吗啡依赖小鼠的纳洛酮催促戒断跳跃反应的影响.结果:(1)济泰片溶液呈剂量依赖性的抑制醋酸诱发的小鼠扭体次数(P<0.01),对扭体次数的抑制率高可达71.7%;(2)济泰片溶液能明显提高热板法诱发的小鼠疼痛痛阈值,其镇痛的ED50＝8.34 g·kg-1;(3)伴随给予济泰片溶液能剂量依赖性地抑制纳洛酮催促所引起的吗啡躯体依赖戒断症状,使吗啡依赖小鼠跳跃次数明显减少(P<0.01).结论:济泰片对诱发的小鼠疼痛有明显的镇痛作用,并能抑制吗啡躯体依赖小鼠的戒断症状.
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透皮促渗剂对双乌跌打损伤药方体外透皮吸收和体内药效的影响
目的 考察透皮促渗剂对双乌跌打损伤药方体外透皮吸收和体内药理效应的影响.方法 采用Franz扩散池,以小鼠离体皮肤为渗透屏障,比较不同透皮促渗剂对双乌跌打损伤复方中指标成分胡椒碱透皮吸收的影响,并在此基础上筛选佳透皮促渗剂的比例和浓度.采用小鼠热板法和二甲苯致小鼠耳肿胀实验,平行比较了含与不含透皮促渗剂药方的消炎镇痛作用.结果 月桂氮(革)酮和NMP合用促透效果好,稳态渗透速率达到4.171 2 μg·cm-2·h-1.NMP与月桂氮(革)酮比为7:3,浓度为3%时,对胡椒碱的促透作用强.双乌跌打损伤药方有明显的消炎镇痛作用,促透剂的加入可以进一步加强药效(P<0.1).结论 采用浓度为3%,以此月桂氮(革)酮复合促透剂可取得对胡椒碱的大促透效果,并提高药方消炎镇痛的作用.
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盐酸噻吩诺啡舌下喷雾剂的药效学及药动学评价
目的 对制备的盐酸噻吩诺啡舌下喷雾剂进行药效学、药动学评价,并计算舌下喷雾剂的绝对生物利用度.方法 热板法考察盐酸噻吩诺啡于小鼠舌下、灌胃、皮下3种给药方式下的量效关系,计算ED_(50),ED_(80),ED_(95);并考察ED_(80)剂量给药后的时效关系.采用LC-MS/MS测定舌下和静脉注射2种给药方式下大鼠体内的血药浓度,计算药动学参数和绝对生物利用度.结果 药效学实验结果证明,本剂型起效快,药效明显优于灌胃给药,接近于皮下给药;药动学研究结果显示,舌下给药的t_(max)约为9 min,ρ_(max)约为静注的1/2,t_(1/2)种给药方式无显著性差异.大鼠体内绝对生物利用度达到58.48%.结论 盐酸噻吩诺啡舌下喷雾剂起效迅速,绝对生物利用度高,具有很好的应用前景.
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异氟烷体表抗伤害作用与脊髓α2受体的关系
目的:探讨异氟烷(Isoflurane,Iso)体表抗伤害作用与脊髓α2受体的关系.方法:使用热板法和热水甩尾法进行实验.将符合实验要求的120只小鼠随机分成热板法组和热水甩尾法组,每组60只,各组均分为以下亚组,对照组(NS组),镇痛组(Iso组),单用育亨宾(Yohimbine,Yoh)组(Yoh15组、Yoh5组),合用药组(Iso+Yoh15组、Iso+Yoh5组).热板法中以舔后足潜伏期、甩尾法中以甩尾潜伏期为指标,分别观察两个浓度的Yoh对180体表镇痛作用的影响.结果:单独鞘内注射15μg或5μg Yoh对观察指标无影响(P>0.05);Iso+Yoh15组与镇痛组比较,两种潜伏期均明显缩短(P<0.01);Iso+Yoh5组与镇痛组比较,两种潜伏期均缩短(P<0.05).诘论:180产生的体表抗伤害作用与激动脊髓肾上腺素α2受体有关.
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酮洛芬软胶囊的制备
目的:研究酮洛芬软胶囊的制备工艺.方法:通过单因素考察确定酮洛芬软胶囊的处方及工艺,并通过小鼠热板法考察确定酮洛芬软胶囊的镇痛作用.结果:聚乙二醇6000为助悬剂、明胶:甘油=1.0:0.9、明胶保存温度选取55～65℃.结论:制备的酮洛芬软胶囊保持了原有的镇痛效果.
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河豚毒素软胶囊的制备工艺及其药效学研究
目的 研究河豚毒素软胶囊的制备工艺.方法 通过单因素考察确定河豚毒素软胶囊的处方及工艺,并通过小鼠热板法考察河豚毒素软胶囊的镇痛作用.结果 佳制备条件:司盘80为增溶剂,维生素E为抗氧化剂,尼泊金乙酯为防腐剂,搅拌时间为90 min,明胶∶甘油∶水=1.0∶0.3∶1.0.结论 制备的TTX软胶囊具有良好的镇痛作用.
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康成贴膏对昆明小鼠镇痛作用的实验研究
目的 观察康成贴膏镇痛活血化淤作用,为临床应用提供一定的实验依据.方法 昆明小鼠分为五组,即空白组,低、中、高剂量组,阳性对照组,于后肢脱毛处敷贴药膏,通过扭体法实验测定疼痛抑制率,通过热板法实验测定给药4 天后痛阈值.结果 康成贴膏可明显抑制冰乙酸所致扭体反应次数,提高痛觉抑制率,与空白相比,差异显著(P ＜ 0.01);可延长小鼠热板反应潜伏期,提高疼痛反应阈值,给药4d 后的180min,各剂量组小鼠痛阈均明显提高(P ＜ 0.01);结论康成贴膏有明显抑制疼痛和活血化淤作用.
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荭草提取物抗炎镇痛作用实验研究
目的 探讨荭草提取物的抗炎镇痛作用.方法 采用二甲苯致小鼠耳肿胀、蛋清致大鼠足跖肿胀2种急性炎症模型以及大鼠棉球肉芽肿慢性炎症模型,研究荭草水提物和醇提物ig给药的抗炎作用.采用热板法和醋酸扭体法致痛,研究荭草水提物和醇提物ig给药的镇痛作用.结果 与模型组相比,荭草水提物和醇提物高、低剂量(生药7.5、3.75 g/kg)组显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀(P＜0.01),明显抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀(P＜0.05、0.01),明显抑制大鼠棉球肉芽肿(P＜0.01).荭草水提物和醇提物高、低剂量组给药后明显延长热板所致小鼠的痛阈值,与模型组比较差异显著(P＜0.01);荭草水提物和醇提物高、低剂量组明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与模型组比较差异显著(P＜0.01).荭草水提物高、低剂量组给药后与相同剂量醇提物相比,各项指标差异显著(P＜0.05、0.01).结论 荭草提取物ig给药具有抗炎、镇痛作用,且水提物作用强于醇提物.
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夏天无胶囊剂及口服液与夏天无片剂镇痛作用比较
目的观察夏天无胶囊剂及口服液的镇痛作用,并与夏天无片剂进行比较.方法采用小鼠热板法及扭体法,观察夏天无胶囊剂、口服液及夏天无片剂的镇痛作用.结果与对照组比较,夏天无胶囊剂、口服液及夏天无片剂均能显著延长小鼠热板反应痛阈值(P＜0.05,0.01),其作用于ig后30～60 min达高峰,维持120 min;ig后30min镇痛的ED50分别为18.85(13.98～20.94)mg/kg,19.98(11.45～25.58)mg/kg及54.61(41.71～71.50)mg/kg.与对照组比较,夏天无胶囊剂、口服液及夏天无片剂亦能明显抑制小鼠扭体反应(P＜0.01),ig后30～40min镇痛的ED50分别为13.99(7.60～19.27)mg/kg,15.53(7.30～20.08)mg/kg及44.05(25.32～76.65)mg/kg.结论夏天无胶囊剂及口服液具有与夏天无片剂相似的镇痛作用,且镇痛作用强于夏天无片剂.
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化坚拔毒膜的镇痛作用研究
化坚拔毒膜是由蜈蚣、木鳖子、姜黄等中药组成的复方制剂,具有祛瘀解毒,化坚消积,止痛逐水等作用.外涂于肿瘤局部表皮,临床适用于肺、胃、肝、胰腺等实体肿瘤的止痛作用.本实验应用醋酸诱发扭体反应法,温浴甩尾法及热板法观察了化坚拔毒膜对小鼠的镇痛作用.
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白屈菜碱镇痛作用研究
白屈菜碱(chelidonine,C20H19O5N)是从罂粟科白屈菜属植物白屈菜Chelidonium majus L.全草中提取分离出的一种生物碱.本实验通过小鼠扭体法、热板法、福尔马林试验对白屈菜碱的镇痛作用及可能作用机制进行了初步探讨.
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多枝雾水葛不同提取部位的抗炎镇痛作用研究
目的 研究多枝雾水葛不同提取物的抗炎镇痛作用.方法 采用二甲苯致小鼠耳肿胀、醋酸致小鼠扭体反应和小鼠热板法观察多枝雾水葛灌胃、外搽使用以及不同提取部位的抗炎、镇痛作用.结果 多枝雾水葛外搽使用的抗炎镇痛效果不明显,灌胃给药具有较强的抗炎镇痛作用,能显著减少醋酸所致的小鼠扭体次数和抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀,且其水提物比醇提物的作用更强.对多枝雾水葛水提取物的活性部位研究表明,多枝雾水葛的氯仿部位和水部位都具有较好的镇痛效果,抗炎的有效部位则是氯仿部位和正丁醇部位.结论 多枝雾水葛水提取物灌胃给药具有抗炎镇痛作用,其有效部位是氯仿部位、正丁醇部位和水提取部位.
