利用Caco-2细胞单层模型预测柯楠碱、育亨宾、阿马碱、萝芙木碱的人肠吸收

目的:研究中药化学成分柯楠碱(corynanthine,COR)、育亨宾(yohimbine,YOH)、阿马碱(ajmalicine,AMC)和萝芙木碱(ajmaline,AML)在人肠Caco-2细胞单层模型的转运吸收.方法:利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究COR,YOH,AMC和AML由绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧),BL侧到AP侧两个方向的转运吸收过程.应用高效液相色谱法分离、紫外检测法检测对上述4个生物碱进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数(Papp),并与在Caco-2细胞单层模型上呈易吸收的阳性对照药普萘洛尔和难吸收的阳性对照药阿替洛尔的进行比较.用药物的ADMET预测软件,考察4个化合物的Papp值与其log D值之间的关系.结果:COB,YOH,AMC和AML由AP侧到BL侧的Papp值分别为(1.863±0.055)×10,(1.540±0.082)× 10-5,(2.522±0.246)×10-5,(1.155±0.099)×10-5cm·s-1;由BL侧到AP侧的Papp值分别为(2.390 4-0.017)× 10-5,(1.987 4-0.154)×10-5,(1.374±0.260)×10-5,(2.418±0.124)×10-5cm·s-1,与普萘洛尔的PappA→B值[(2.23±0.10)×10-5cm·s-1]基本一致.COB,YOH,AMC和AML的PappB→A/PappA→B分别为1.28,1.29,0.54和2.09;AML外流是摄取的2.09倍.结论:COB,YOH,AMC和AML能够通过Caco-2细胞单层被动吸收,属于良好吸收的化合物.其中,AML在Caco-2细胞单层模型的转运可能存在外流机制.在4个生物碱的转运吸收过程中,油/水分配系数起着关键性的作用.

去甲肾上腺素在快动眼睡眠剥夺降低大鼠内脏感觉功能中的作用

目的 研究去甲肾上腺素(NE)在快动眼(REM)睡眠剥夺降低大鼠内脏感觉功能中的作用.方法 大鼠随机分为实验对照组(YC)、REM睡眠剥夺组(SD)、REM睡眠剥夺后育亨宾干预组(YSD).采用"花瓶技术"对SD组及YSD组进行REM睡眠剥夺48 h,YSD组在48 h时给予腹腔注射育亨宾.造模完成后行结直肠扩张(CRD),观察各组大鼠疼痛感觉阈值,记录大鼠的腹壁肌电图了解腹壁肌的放电次数.采用RT-PCR半定量检测丘脑及肠道组织单胺氧化酶A(MAO-A)和酪氨酸羟化酶(TH)基因表达水平.结果 REM睡眠剥夺48 h时各组大鼠在20、40、60、80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)扩张压力下的腹壁肌放电结果显示:(1)SD组大鼠扩张刺激后的腹壁肌放电次数(178±98、839±323、1331±444、1703±478)显著低于YC组(413±171、1400±245、2070±386、2510±469),且疼痛感觉压力阈值显著增高(P＜0.05);(2)YSD组大鼠扩张刺激后的腹壁肌放电次数(415±212、1490±227、2129±435、2381±399)明显高于SD组,且疼痛感觉压力阈值显著降低(P＜0.05);(3)SD组REM睡眠剥夺48 h后,丘脑及肠道中MAO-A mRNA的水平明显低于YC组(P＜0.05),而TH mRNA的表达显著增高(P＜0.05).结论 REM睡眠剥夺降低大鼠的内脏感觉功能与NE合成增加及代谢减少有关,α2受体拮抗剂可提高大鼠的内脏感觉功能.

阿米三嗪-萝巴新对缺血性卒中恢复期患者的疗效

目的评估阿米三嗪-萝巴新对缺血性卒中后功能恢复的疗效.方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究.缺血性卒中后1个月患者,随机服用阿米三嗪-萝巴新或安慰剂每日2片,共服3个月.每个月随诊1次,以巴氏指数(BI),神经功能缺损量表(NFDS)和长谷川痴呆量表(HDS)作为疗效评估指标.结果 74例终完成了3个月随访,其中药物组38例,安慰剂组36例.巴氏指数在治疗后1、2、3个月药物组均优于安慰剂组(P<0.05);神经功能缺损量表分在治疗第1个月药物组(6.7±4.7)优于安慰剂组(9.6±6.8, P=0.034<0.05),第2、3个月两组无显著性差异;长谷川痴呆量表分在治疗1、2、3个月均无显著性差异.阿米三嗪-萝巴新的不良反应发生率为7.9%,安慰剂组为2.7%,主要表现为头晕、失眠,并不影响患者继续治疗.结论阿米三嗪-萝巴新在一定程度上加快缺血性卒中后患者神经功能恢复,不良反应少.

胍丁胺联合育亨宾对吗啡诱发小鼠行为敏化的影响

目的：研究胍丁胺单独给药及联合α2-肾上腺素受体特异性拮抗剂育亨宾用药对吗啡致小鼠行为敏化的影响。方法1.观察药物处理对小鼠基础活动性的影响。将雄性C57BL/6J小鼠分为盐水对照组、胍丁胺（1、10、20、40和80 mg/kg）组、育亨宾（0.3、1、2和8 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）+胍丁胺（80 mg/kg）组，给予胍丁胺（sc）或育亨宾（ip）后测试小鼠60 min的水平移动距离；2.观察药物处理对吗啡诱发小鼠高活动性的影响。小鼠分为盐水对照组、吗啡（10 mg/kg）组、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）+吗啡（10 mg/kg）组、育亨宾（2 mg/kg）+吗啡（10 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）+胍丁胺（80 mg/kg）+吗啡（10 mg/kg）组，单独给予胍丁胺（sc）或育亨宾（ip）以及两药联合使用后给予吗啡（sc），测试药物处理后小鼠60 min的移动距离；3.观察药物处理对吗啡诱发小鼠行为敏化精神依赖行为的影响。采用连续间断给药方式建立敏化模型，在预适应分组后分别在第1天、第4天和第7天给予吗啡（10 mg/kg），同时检测小鼠60 min的移动距离。实验设计中分为盐水对照组、吗啡（10 mg/kg）组、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）+吗啡（10 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）+胍丁胺（80 mg/kg）+吗啡（10 mg/kg）组，单独给予胍丁胺（sc）或联合育亨宾（ip）用药后给予吗啡（sc），并在给药当天测试小鼠60 min的移动距离，比较给药组与吗啡模型组的差异。结果1.单独给予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨宾（0.3~2 mg/kg）的系列剂量后，与盐水对照组比较，小鼠的移动距离无明显差异；2.急性吗啡诱发高活性实验中，伴随给予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨宾（2 mg/kg）后，与吗啡组比较，小鼠的移动距离均无明显差异，而胍丁胺（80 mg/kg）与育亨宾（2 mg/kg）联合用药后小鼠的移动距离为（22581.6±11694.0）cm，显著低于吗啡组（37577.9±9657.4）cm （P＜0.05）；3.在吗啡诱导小鼠行为敏化模型中，伴随给予胍丁胺（1~80 mg/kg），其测试当天的移动距离与吗啡模型组比较均无明显差异；当胍丁胺（80 mg/kg）与育亨宾（2 mg/kg）联合用药后小鼠在敏化实验第1天、第4天和第7天的移动距离分别为（21112.7±5586.7）cm、（37672.7±10518.8）cm和（47681.0±15845.3）cm，均显著低于吗啡组（31156.4±8010.5）cm（P＜0.01）、（51724.9±11364.51）cm（P＜0.05）和（63572.2±12151.2）cm（P＜0.05），提示胍丁胺和育亨宾联合用药显著抑制吗啡诱导小鼠行为敏化的形成。结论在C57BL/6J小鼠中，胍丁胺与α2-肾上腺素受体拮抗剂育亨宾联合应用具有抗吗啡行为敏化的作用，为吗啡精神依赖的治疗提供可能的新策略。

胍丁胺在药物诱发抑郁模型上的药效评价

目的在药物诱发抑郁模型上观察胍丁胺(Agmatine,AG)的抗抑郁作用及可能的作用机制.方法采用小鼠5-羟色胺酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)增强实验,小鼠育亨宾(yohimbine,YOH)毒性增强实验,小鼠阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱导体温下降和利血平(reserpine,RES)诱导体温下降实验探讨AG抗抑郁作用及可能的作用环节.用VIDEOMEX-V型图像运动解析仪检测小鼠自发活动行为.结果在小鼠5-HTP增强实验模型上,单次ig给予AG 10～20mg*kg-1剂量,或多次ig给予AG 10～80mg*kg-1(qd,连续3d),对5-HTP诱导的小鼠甩头行为均具有显著增强作用.在小鼠YOH毒性增强实验模型上,多次ig给予AG 10～160mg*kg-1(qd,连续3d),均未见增强YOH毒性作用.在小鼠APO诱导体温下降实验模型上,ig给予AG 10～80mg*kg-1(qd,连续7d),对APO 16mg*kg-1诱导的降温和AUC0～30均未见显著性的拮抗作用.在小鼠RES诱导体温下降实验模型上,ig给予AG 10～80mg*kg-1(qd,连续7d),对RES 1mg*kg-1诱导的降温和AUC0～6均有显著的拮抗作用.小鼠ig给予AG 10～80mg*kg-1(qd,连续3d)对自发活动无显著性改变.结论 AG在药理学抑郁模型有显著的抗抑郁活性.并且其抗抑郁活性与增强5-羟色胺(5-HT)神经系统功能有关,而与去甲肾上腺素能(NE)神经功能无关.AG在抗抑郁有效剂量范围内无中枢兴奋或抑制性作用.

远志3,6'-二芥子酰基蔗糖在药物诱发抑郁模型上的药效评价

目的 在药物诱发抑郁模型上观察3,6'-二芥子酰基蔗糖(3',6-disinapoyl sucrose,DISS)的抗抑郁作用及可能的作用机制.方法 采用小鼠5-羟色胺酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)增强实验,小鼠育亨宾(yohimbine,YOH)毒性增强实验,小鼠阿朴吗啡(apomorphine,APO)诱导体温下降实验探讨DISS的抗抑郁作用及可能的作用环节,用小鼠自主活动监测仪记录小鼠自发活动行为.结果 在小鼠5-HTP增强实验模型上,给予DISS,对5-HTP诱导的小鼠甩头行为具有显著增强作用.在小鼠YOH毒性增强实验模型上,DISS可增强YOH毒性作用.在小鼠APO诱导体温下降实验模型上,ig给予DISS有显著性的拮抗体温降低的作用.结论 DISS在药理学抑郁模型有显著的抗抑郁活性.并且其抗抑郁活性与增强5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素能(NE)神经功能均有关.DISS在抗抑郁有效剂量范围内无中枢兴奋或抑制性作用.

非洲传统药用植物卡宾达树皮化学成分研究

目的 研究非洲传统药用植物卡宾达树皮[Pausinystaliamacroceras(K.Schum.)Pierre]的化学成分.方法 运用多种色谱技术进行分离,通过理化常数测定、光谱分析鉴定化合物结构.结果 从卡宾达树皮中分离得到9个化合物,分别鉴定为:柯楠碱(Ⅰ),柯楠因碱(Ⅱ),阿玛碱(Ⅲ),育亨宾(Ⅳ),柯楠辛碱(Ⅴ),β-育亨宾(Ⅵ),α-育亨宾(Ⅶ),β-谷甾醇(Ⅷ)和熊果酸(Ⅸ),齐墩果酸(Ⅹ).结论 化合物Ⅰ,Ⅱ,Ⅷ,Ⅸ为首次从该植物中分离得到.

异氟烷体表抗伤害作用与脊髓α2受体的关系

目的:探讨异氟烷(Isoflurane,Iso)体表抗伤害作用与脊髓α2受体的关系.方法:使用热板法和热水甩尾法进行实验.将符合实验要求的120只小鼠随机分成热板法组和热水甩尾法组,每组60只,各组均分为以下亚组,对照组(NS组),镇痛组(Iso组),单用育亨宾(Yohimbine,Yoh)组(Yoh15组、Yoh5组),合用药组(Iso+Yoh15组、Iso+Yoh5组).热板法中以舔后足潜伏期、甩尾法中以甩尾潜伏期为指标,分别观察两个浓度的Yoh对180体表镇痛作用的影响.结果:单独鞘内注射15μg或5μg Yoh对观察指标无影响(P>0.05);Iso+Yoh15组与镇痛组比较,两种潜伏期均明显缩短(P<0.01);Iso+Yoh5组与镇痛组比较,两种潜伏期均缩短(P<0.05).诘论:180产生的体表抗伤害作用与激动脊髓肾上腺素α2受体有关.

育亨宾树皮中总生物碱的提取与化学成分的GC-MS分析

育亨宾树皮产于西非,为茜草科植物育亨宾树Pausinystalia yohimbe[K.Schumann]的干燥树皮,树皮中总生物碱质量分数为6.1％,主要用于治疗男性性功能障碍,同时还具有清风热、降肝火、消肿毒的功效[1,2].

193 用含鱼卵、育亨宾和银杏提取物的制剂治疗性功能障碍和不育症

启肾丸治疗阳萎60例

目前临床可用于阳萎治疗的口服药物甚少,近期的西地那非尽管疗效不错,但价格昂贵且尚未批准国内临床普遍应用.其他如育亨宾、曲唑酮等虽有一定疗效,但停药后疗效不巩固.中医中药治疗阳萎有广阔的前景.笔者自拟启肾丸治疗阳萎60例,报告如下.

傣药麻三端的育亨宾植物资源研究

“麻三端’(云南萝芙木)Rauvolfia yunnanensis Tsiang为云南傣族的药用植物种类.本文对其植物资源进行了初步研究并测定出其育亨宾成分含量高于育亨宾的药源之一萝芙木的含量.结果表明：“麻三端”不仅较广泛分布于我国南部并在分布区域内也常见,且育亨宾的含量较高,是较为理想的育亨宾药用植物资源.

育亨宾、纳洛酮及两药合用对氯胺酮麻醉模型小鼠的催醒试验

背景:育亨宾、纳洛酮作为临床常用麻醉拮抗剂,尤其是在拮抗氯胺酮麻醉方面运用广泛.目的:观察育亨宾、纳洛酮及二者合用对氯胺酮麻醉小鼠的催醒作用.方法:昆明种小鼠40只随机分成4组,所有小鼠均腹腔注射氯胺酮制作麻醉模型,待翻正反射消失1 min后,不同实验组分别采用腹腔注射生理盐水、育亨宾、纳洛酮、育亨宾+纳洛酮处理,观察翻正反射消失的持续时间(恢复时间).结果与结论:与生理盐水处理组相比,育亨宾组、纳洛酮组、育亨宾+纳洛酮组小鼠的睡眠时间均明显缩短,两药合用组比单独用药组睡眠缩短时间明显.提示育亨宾与纳洛酮及二者合用能有效拮抗氯胺酮的麻醉效应.

萝芙木中育亨宾大鼠体内药物动力学

目的 建立育亨宾在大鼠体内的高效液相色谱测定方法,测定萝芙木中育亨宾在静脉注射后大鼠体内的药物动力学行为.方法 采用大连中汇达Hypersil-C18(250 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-体积分数为0.05％的三乙胺水溶液(体积比为75∶25)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为280 nm.大鼠静脉注射育亨宾1 mg·kg-1后,于不同时间点眼眶采血,PLC法测定其血药浓度,经DAS2.1.1版药动学软件处理得到药动学参数.结果 大鼠血浆中育亨宾的线性范围为0.10～3.00 mg·L-1(r=0.9952),定量下限为0.10 mg·L-1.tmax为0.083 h,ρmax为(2.095±0.302) mg·L-1,AUC0-1为(2.423±0.417)g·h·L-1,AUC0-∞为(2.634±0.412)g·h·L-1.Cl为(0.389±0.072)L·h-1·kg-1.结论 结论建立的大鼠血浆中育亨宾含量的HPLC测定方法适合萝芙木中育亨宾大鼠体内的药物动力学研究；育亨宾静脉注射后消除较快.

电刺激延髓外侧网状核对大鼠心脏-躯体运动反射的下行性抑制作用及其机制

目的:观察电刺激延髓外侧网状核(LRN)对大鼠心包内辣椒素(IC)诱发心脏-躯体运动反射(CMR)的下行性抑制作用并探讨其作用机制.方法:22只雄性SD大鼠随机分为电刺激组、电刺激十鞘内注射3g·L-1育亨宾组、电刺激十鞘内注射5g·L-1育亨宾组和电刺激十鞘内注射溶媒组,观察各组处理因素干预后大鼠IC诱发CMR的脊斜方肌肌电(EMG)的变化.结果:与对照组比较,电刺激(10、20和30 μA)LRN能够抑制EMG,随着刺激强度的增加,抑制效果也加强,EMG分别下降到对照组的51.41％、21.11％和1.43％,(P＜0.001),同时伴有或不伴有血压的改变;与电刺激组比较(10μA),鞘内注射肾上腺素能α2受体拮抗剂育亨宾(3和5g·L-1)部分逆转了电刺激LRN对CMR的抑制作用,EMG从41.34％分别升高到72.40％和78.73％ (P＜0.01).结论:电刺激LRN对CMR具有下行性抑制作用,脊髓水平的α2受体参与了其抑制作用.

侧脑室/鞘内注射6-羟多巴胺和α受体拮抗剂对七氟醚镇痛作用的影响

目的: 探讨脊髓去甲肾上腺素(NE)能神经元-α受体和七氟醚镇痛作用的关系.方法:以热水甩尾法和醋酸扭体法测小鼠痛阈的变化.观察侧脑室(icv)或鞘内(ith)分别预先注射 6-羟多巴胺(6-OHDA)6 μg、α1受体拮抗剂哌唑嗪(Pra)5 μg、15 μg或α2受体拮抗剂育亨宾(Yoh)5 μg、15 μg对七氟醚(4.5 ml·kg-1,ip)镇痛作用的影响.结果:单独icv或ith给各剂量6-OHDA、Pra或Yoh对小鼠痛阈均无明显影响(P＞0.05),ith 5 μg Pra或Yoh 对七氟醚镇痛作用无明显影响(P＞0.05);但ith给6-OHDA 6 μg、Pra 15 μg或Yoh 15 μg均明显减弱七氟醚延长小鼠甩尾潜伏期及减少小鼠扭体次数的作用(P＜0.05).而icv给 6-OHDA,Pra或Yoh对七氟醚小鼠甩尾潜伏期及扭体次数均无影响(P＞0.05).结论:脊髓NE神经元-α受体参与七氟醚镇痛作用,而脊髓上水平NE能系统可能和七氟醚镇痛作用无关.

育亨宾治疗性高潮障碍

目的:研究育亨宾治疗男性性高潮障碍的疗效.方法:共29名性高潮障碍男性病人,病因各不相同,临床用药20mg育亨宾.让病人回家后通过滴定法在更加有利的条件下增加用药剂量.随后记录治疗结果和副作用.结果:将病人根据性高潮障碍的情况分为三组:初级完全性高潮障碍组(13人)、初级不完全性高潮障碍组(8人)、次级性高潮障碍组(8人).这三组中分别有75%、40%和50%的病人出现梦遗(平均62%),梦遗原因为生育问题(52%)或病人想要体验性高潮(48%).在29名完成治疗的病人中,有16人达到性高潮,能够在手淫或性交时射精,还有3人只有经按摩器附加刺激后才能达到性高潮.在达到性高潮的病人中有69%先行出现过梦遗,未达到性高潮的病人中只有50%先行出现过梦遗.所有病人中后有2人生育(其中一人生育双胞胎),另外3人也被治愈.其副作用不足以致使病人停止治疗.结论:育亨宾是一种治疗男性性高潮障碍的有效方法.

育亨宾对雄性瑞士白化小鼠的生殖、细胞和生化毒性

目的:研究育亨宾(Yohimbe)对瑞士白化小鼠生殖细胞的影响.方法:用不同剂量(188,375和750mg/[kg.day])的育亨宾水性悬浮液灌胃处理成年雄性小鼠,持续90天.检测下面的参数:(1)生殖器官重量,(2)精子的活动力和数量,(3)怀孕率和平均受精卵附着数,(4)精子形态,(5)睾丸染色体的细胞学,(6)蛋白质,RNA,DNA,丙二醛,非蛋白质的硫氢化合物(NP-SH)和激素的生化评估.结果:育亨宾处理使精囊重量、精子的活动性和精子数量、受精卵附着前和受精卵附着后的重量的显著增加,雄性生殖能力降低.精子畸形和染色体变异方面的数据进一步证实了这一结果.生化评估数据也显示睾丸细胞中的丙二醛,NP-SH的消耗,蛋白质,RNA和DNA增加了.结论:本研究结果表明,自由基可能是通过yohimbine(Yohimbe的主要成分)对神经传递素,包括去甲肾上腺素的影响产生细胞毒性和生殖毒性.这些数据提示要谨慎使用Yohimbe.

西地那非和育亨宾治疗勃起功能障碍疗效比较

为了对照性研究应用西地那非(Sildenafil,viagraTM)和育亨宾治疗男子阴茎勃起功能障碍(ED)的效果.把234例ED(器质性41%,心理性46%,混合性13%)随机双盲分为两组,西地那非组134例,用西地那非50～100mg,性交前60分钟口服,每天一次,连服2天后,改为2～3天服一次,连用4～12周.育亨宾组100例,用育亨宾(Yohimbine)5.4～10.8 mg,每天服3次,连用4～12周.结果表明西地那非组口服西地那非50～100mg后,有效率为61.19～79.10%,育亨宾组的有效率为40%,两组疗效经统计学处理有显著性差别(P＜0.01).本资料显示西地那非治疗各种原因的ED是安全有效的,副作用少而轻,可以长期治疗,相比之下育亨宾的效果较差.

育亨宾对慢性压迫背根节神经元自发放电的兴奋作用

采用离体灌流背根节(dorsal root ganglion,DRG)和单纤维记录神经元自发放电的方法,观察到育亨宾对受损DRG神经元的自发放电呈现兴奋作用,并初步研究了其发生机制.用外源性育亨宾(10 μmol/L)灌流损伤的DRG时,在22个有自发放电的DRG神经元中,有18个神经元产生明显反应.育亨宾对损伤神经元自发放电的兴奋作用,可被α1-肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪(5 μmoL/L)明显阻断.用6-羟多巴胺化学性交感神经切断和胍乙啶耗竭交感末梢后,育亨宾的兴奋作用均明显减小.结果表明:育亨宾阻断交感节后神经末梢上的α2-肾上腺素能受体,引起去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的释放;释放的NE作用于损伤DRG神经元上的α1-肾上腺素能受体,而对受损神经元自发放电呈现兴奋作用.提示交感节后神经末梢可能存在一种持续性抑制NE释放的新机制,这种抑制作用不依赖交感节后神经节和动作电位的存在.