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利用Caco-2细胞单层模型预测柯楠碱、育亨宾、阿马碱、萝芙木碱的人肠吸收
目的:研究中药化学成分柯楠碱(corynanthine,COR)、育亨宾(yohimbine,YOH)、阿马碱(ajmalicine,AMC)和萝芙木碱(ajmaline,AML)在人肠Caco-2细胞单层模型的转运吸收.方法:利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究COR,YOH,AMC和AML由绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧),BL侧到AP侧两个方向的转运吸收过程.应用高效液相色谱法分离、紫外检测法检测对上述4个生物碱进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数(Papp),并与在Caco-2细胞单层模型上呈易吸收的阳性对照药普萘洛尔和难吸收的阳性对照药阿替洛尔的进行比较.用药物的ADMET预测软件,考察4个化合物的Papp值与其log D值之间的关系.结果:COB,YOH,AMC和AML由AP侧到BL侧的Papp值分别为(1.863±0.055)×10,(1.540±0.082)× 10-5,(2.522±0.246)×10-5,(1.155±0.099)×10-5cm·s-1;由BL侧到AP侧的Papp值分别为(2.390 4-0.017)× 10-5,(1.987 4-0.154)×10-5,(1.374±0.260)×10-5,(2.418±0.124)×10-5cm·s-1,与普萘洛尔的PappA→B值[(2.23±0.10)×10-5cm·s-1]基本一致.COB,YOH,AMC和AML的PappB→A/PappA→B分别为1.28,1.29,0.54和2.09;AML外流是摄取的2.09倍.结论:COB,YOH,AMC和AML能够通过Caco-2细胞单层被动吸收,属于良好吸收的化合物.其中,AML在Caco-2细胞单层模型的转运可能存在外流机制.在4个生物碱的转运吸收过程中,油/水分配系数起着关键性的作用.
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盐酸黄连碱和小檗红碱在人源Caco-2细胞单层模型中的吸收研究
目的:研究中药化学成分盐酸黄连碱(coptisine chloride,COP)和小檗红碱(berberrubine,BBB)在人肠的吸收.方法:采用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究COP和BRB由绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧)、BL侧到AP侧两个方向的转运过程.应用高效液相色谱、紫外检测法对COP和BRB进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数,并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.结果:COP和BRB由AP侧到BL侧的表观渗透系数(Papp)分别为(1.103±0.162)×10-3,(1.309±0.102)×10-5·s-1;由BL侧到AP侧的Papp分别为(0.309±0.041)×10-5,(1.955±0.055)×10-5cm·s-1与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的阳性对照药普萘洛尔[(2.23±0.10)×10-5cm·s-1]的基本一致.COP和BRB的PappA→B/PappB→A分别为3.67和0.67;BRB外流是摄取的1.49倍.结论:COP和BRB可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,属于良好吸收的药物,在两者的吸收转运过程中,油/水分配系数起着关键性的作用;BRB在Caco-2细胞单层模型中的转运可能存在外流机制.
关键词： Caco-2细胞单层 盐酸黄连碱 小檗红碱 肠吸收 表观渗透系数 -
茯苓三萜类化合物在人源Caco-2细胞单层模型中的吸收研究
目的:研究中药茯苓中3-表去氢土莫酸(3-epidehydrotumulosic acid,EDHTA)、猪苓酸C(polyporenicacid C,PPAC)和6α-羟基猪苓酸C(6α-hydroxypolyporenic acid C,HPPA)在人肠的吸收.方法:采用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究EDHTA,PPAC和HPPA由绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧)、BL侧到AP侧2个方向的转运过程.应用高效液相色谱法分离、紫外检测法对上述3个化合物进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数,并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.结果:EDHTA,PPAC和HPPA由AP侧到BL侧的表观渗透系数(Papp)值分别为(9.99±1.08)×10-6、(10.06±0.53)×10-6和(3.32±0.66)×10-6 cm·s-1;由BL侧到AP侧的Papp值分别为(17.76±0.91)×10-6、(19.23±1.16)×10-6和(8.19±0.57)×10-6 cm·s-1.与本实验中在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的阳性对照药普萘洛尔的Papp值(1.45×10-5 cm·s-1)和呈难于吸收的阳性对照药阿替洛尔的Papp值(4.22×10-7 cm·8-1)比较,EDHTA和PPAC与普萘洛尔在同一数量级;HPPA介于普萘洛尔和阿替洛尔之间.EDHTA、PPAC和HPPA的Papp A→B/Papp B→A比值分别为0.56,0.52和0.41;EDHTA,PPAC和HPPA外流分别是摄取的1.78,1.91,2.47倍.结论:EDHTA,PPAC和HPPA可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,EDHTA和PPAC属于良好吸收的化合物;HPPA属于中等吸收的化合物.EDHTA、PPAC和HPPA在Caco-2细胞单层模型中的转运可能存在外流机制.
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麻黄生物碱在人源肠Caco-2细胞单层模型的吸收转运研究
目的:研究传统中药麻黄中左旋麻黄碱(l-ephedrine,LEP)、右旋伪麻黄碱(d-pseudoephedrine,DPEP)和右旋去甲伪麻黄碱(d-norpseudoephedrine,DNPE)3个生物碱在人源肠Caco-2细胞单层模型中的吸收特性.方法:利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型测试LEP,DPEP和DNPE从绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端2个方向的转运过程.应用偶联紫外检测器的反相高效液相色谱法对上述3个生物碱进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数(Papp),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔的进行比较.结果:LEP,DPEP和DNPE双向转运的Papp在1.0×10-5cm·s-1数量级,与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的普萘洛尔的Papp在一个数量级.3个生物碱在10～200μmol·L-1的转运效率与浓度呈正相关.结论:LEP,DPEP和DNPE可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,为吸收良好的化合物.
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用于中药复方物质基础研究的Caco-2细胞胶原包被6孔转运板体系的构建
6孔转运板胶原包被后进行Caco-2单层细胞培养,测定不同的胶原种类、鼠尾胶原铺胶浓度和铺胶时间下Caco-2细胞单层的跨膜电阻以及阳性药物普萘洛尔和阿替洛尔的被动扩散表观渗透系数,发现不同胶原包被条件对Caco-2细胞单层的完整性和转运能力无明显影响.因此2 μg·cm-2鼠尾胶原铺胶1h即可构建稳定的Caco-2细胞培养的胶原包被6孔转运板体系,为研究中药复方物质基础的吸收提供体外研究技术方法.
关键词： Caco-2细胞单层 6孔板 胶原 跨膜电阻 表观渗透系数 -
CORM-2减轻脂多糖诱导Caco-2细胞屏障损伤的作用
目的 探讨外源性一氧化碳释放分子-2(CORM-2)减轻脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的Caco-2细胞屏障损伤的作用及机制.方法 用50μg/mL LPS刺激24 h,建立LPS诱导的Caco-2细胞单层损伤模型.将100μmol/L CORM-2置于37℃、5％CO2的细胞培养箱中18h,其中的CO已全部释放,即为无活性的CORM-2(iCORM-2).实验设正常对照组、LPS损伤组、CORM-2预处理+LPS损伤组(用不同浓度CORM-2(10μmol、50μmol、100μmol)预处理1h,PBS水洗三遍,然后50μg/mL LPS刺激24h处理,再分为LC1(10 μmol/L CORM-2预处理)、LC2 (50μmol/L CORM-2预处理)、LC3(100 μmol/L CORM-2预处理)、LC4 (iCORM-2预处理)4个亚组.采用流式细胞术检测各组Caco-2单层细胞的凋亡率.免疫荧光法检测Caco-2单层细胞及紧密连接蛋白(tight junction proteins,TJ)的分布及结构变化.ELISA法检测各组Caco-2细胞炎症因子(TNF-α、IL-1 β与HMGB-1)的分泌水平.Western blotting法检测各组Caco-2细胞紧密连接蛋白(occludin、ZO-1、claudin-1与claudin-4)的表达变化.结果 LPS损伤后,与对照组相比,LPS损伤组Caco-2单层细胞的凋亡率明显升高(P＜0.05)、细胞炎症因子(TNF-α、IL-1 β与HMGB-1)分泌增加(P＜0.05)、相邻Caco-2细胞间TJ结构遭受破坏,TJ相关蛋白(occludin、ZO-1、claudin-1与claudin-4)的表达量降低(P＜0.05);经过CORM-2预处理后,Caco-2单层细胞的凋亡率显著降低(P＜0.05)、TNF-α、IL-1 β和HMGB-1的分泌明显减少(P＜0.05),LPS诱导引起的TJ结构损害减轻,TJ蛋白的表达量升高(P＜0.05),且与CORM-2的预处理浓度呈正相关.结论 CORM-2呈浓度依赖性减轻LPS诱导的Caco-2细胞屏障结构损伤.其作用机制可能是通过抑制炎症细胞因子TNF-α、IL-1β与HMGB-1的产生和释放、降低Caco-2单层细胞的凋亡率、改善Caco-2细胞间TJ结构的变化和相关蛋白的表达与分布而实现.
关键词： 外源性一氧化碳释放分子 脂多糖 Caco-2细胞单层 紧密连接蛋白 -
稳定化巯基化聚合物PAA-Cys-6MNA的合成与促渗透功能研究
本文拟针对传统巯基化聚合物稳定性差的缺点制备稳定化巯基化聚合物并对其促渗透功能进行研究.以聚丙烯酸(PAA)为模板,加入L-半胱氨酸(Cys)合成巯基化聚合物PAA-Cys;用6,6′-二硫二烟酸与PAA-Cys反应生成PAA-Cys-6MNA,即在PAA-Cys的巯基上接入保护基6-巯基烟酸(6MNA).生成的PAA-Cys-6MNA命名为稳定化巯基化聚丙烯酸.采用Ellmann's试剂法测定PAA-Cys中游离巯基的含量,谷胱甘肽还原法测定PAA-Cys-6MNA中6MNA的偶联率;采用Franz扩散池法研究PAA-Cys和PAA-Cys-6MNA在离体小肠上对模型药物异硫氰酸荧光素-右旋糖酐(FD4)的促渗透功能以及保护基的引入对传统巯基化聚合物PAA-Cys稳定性的改善作用;采用共聚焦荧光显微镜观察聚合物对细胞间紧密连接的影响.结果表明,PAA-Cys和PAA-Cys-6MNA均能促进FD4在离体小肠的渗透作用;引入保护基后,聚合物的促渗透功能不再受到贮存pH值及空气氧化的影响;共聚焦荧光显微镜观察到罗丹明-鬼笔环肽标记的Caco-2细胞间紧密连接蛋白微丝的分布受到影响.综上,稳定化巯基化聚丙烯酸维持了传统巯基化聚丙烯酸的促渗透功能,提高了稳定性,其促渗透机制可能与影响细胞间紧密连接蛋白的分布有关.
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顺式-和反式-阿霍烯在Caco-2细胞模型中的体外摄取、转运和外排特性
研究顺式-阿霍烯(Z-Ajo)和反式-阿霍烯(E-Ajo)的肠细胞摄取、转运和外排特性.采用体外培养的人结肠Caco-2细胞单层模型评价,应用高效液相色谱法测定Z-Ajo和E-Ajo的含量.结果表明,仅能在Caco-2细胞单层的顶侧检测到Z-Ajo或E-Ajo;阿霍烯在Caco-2细胞中的代谢可被抗氧化剂维生素C、细胞色素P450药物代谢酶3A亚型抑制剂甲吡酮和ATP抑制剂叠氮化钠所抑制.Z-Ajo和E-Ajo皆不能透过Caco-2单层细胞而被迅速代谢,其代谢与CYP450药物代谢酶有关.
关键词： 阿霍烯 大蒜 Caco-2细胞单层 跨膜转运 -
葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸体外Caco-2细胞转运和体内生物利用度评价
研究葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸在Caco-2细胞模型的转运及大鼠体内生物利用度.采用Caco-2细胞模型,用HPLC测定转运后药液中葛根素含量,比较不同生物黏附材料组成的葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸表观穿透系数Papp的异同.SD大鼠分别口服给予葛根总黄酮、葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸(100 mg.kg-1,以葛根素计),HPLC法测定葛根素血药浓度,绘制药-时曲线并计算药动学参数.结果表明,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)与卡波姆组合材料制备的生物黏附漂浮微丸Papp大,差异具有显著性(P＜0.05).葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸曲线下面积(AUC0-t)为原料药的1.79倍;达峰质量浓度为6.39 μg.mL-1,较原料药(3.65 μg.mL-1)高,且具有显著性差异(P＜0.05);体内的平均滞留时间延长.研究表明,HPMC与卡波姆组合黏附材料促进葛根总黄酮Caco-2跨膜转运好,葛根总黄酮生物黏附漂浮微丸(HPMC与卡波姆组合)与葛根总黄酮原料药相比生物利用度更高,且具有缓释效果.
关键词： 葛根总黄酮 生物黏附漂浮微丸 Caco-2细胞单层 跨膜转运 生物利用度 -
线型呋喃香豆素类化合物在人源肠Caco-2细胞模型中的吸收特性
目的:研究补骨脂素(PRN)、佛手内酯(BGN)、佛手酚(BGL)和佛手酚-O-β-D-葡萄糖苷(BGG)等4个线型呋喃香豆素类化合物在人源Caco-2细胞单层模型中的吸收和转运特性.方法:利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究4个香豆素类化合物从绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端2个方向的转运过程.应用HPLC法定量分析、计算转运参数和表观渗透系数,并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔的进行比较.结果:PRN,BGN和BGL在50 μmol·L-1浓度双向转运的Papp值在1×10-5～cm·s-1数量级,与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的阳性对照药普萘洛尔的一致.BGG在50μmol·L-1浓度双向转运的Papp值在1×10-1cm·s-1数量级,与在Caco-2细胞单层模型上呈难吸收的阳性对照药阿替洛尔的一致.4个香豆素在10～200 p,mol·L-1浓度范围内的转运效率与浓度呈正相关.结论:4个线型呋喃香豆素可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,PRN,BGN和BGL属于良好吸收的化合物;BGG属于难吸收的化合物.
关键词： Caco-2细胞单层 补骨脂素 佛手内酯 佛手酚 佛手酚-O-β-D-葡萄糖苷 肠吸收 表观渗透系数 -
利用Caco-2细胞模型研究白鲜碱和茵芋碱在人小肠的吸收
目的:研究中药化学成分白鲜碱和茵芋碱的人小肠吸收情况.方法:利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型观察白鲜碱和茵芋碱由绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端2个方向的转运过程.应用偶联紫外检测器的高效液相色谱法对上述2种生物碱进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数,并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.结果:由AP端到BL端,白鲜碱和茵芋碱的表观渗透系数(Papp)分别为(1.59±0.14)×10-5cm·s-1和(3.19±0.09)×10-5cm·s-1;由BL端到AP端,白鲜碱和茵芋碱的Papp分别为(2.57±0.33)×10-5cm·s-1和(5.86±0.49)×10-5cm·s-1,与在Caco-2单层细胞模型上呈良好吸收的阳性对照药普萘洛尔的基本一致.结论:白鲜碱和茵芋碱可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,属于吸收良好的化合物.
关键词： Caco-2细胞单层 白鲜碱 茵芋碱 肠吸收 表观渗透系数 -
Caco-2细胞单层模型研究葛根提取物中葛根素转运机制及白芷提取物对其转运的影响
目的 利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型,研究了葛根提取物中葛根素的吸收转运机制,以及白芷提取物对其吸收转运的影响.方法 建立人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞模型,利用此模型研究葛根提取物中葛根素的双向转运特征,并考察时间、药物浓度、pH值对其转运的影响；研究葛根中葛根素在P-糖蛋白(P-gp)、人多药耐药蛋白(MRP)蛋白专属抑制剂存在或缺失条件下,葛根素在Caco-2细胞模型的转运情况；并考察白芷提取物对葛根中葛根素吸收转运的影响.结果 在pH5.5弱酸条件下,葛根素吸收较好；随着葛根提取物浓度的增大,Ka值逐渐增大,Papp值逐渐增加并趋于平衡,在加入P-糖蛋白和人多药耐药蛋白蛋白抑制剂后,葛根的Papp AP-BL增大,Papp BL-AP/Papp AP-BL降低；白芷提取物中香豆素能够促进葛根素的转运.结论 葛根提取物中葛根素在Caco-2细胞模型的吸收机制以被动转运为主,同时存在着载体转运,P-糖蛋白和人多药耐药蛋白蛋白可能为其主要载体并参与载体转运的过程,白芷提取物对葛根素有一定促吸收作用.
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槲皮素及其糖苷衍生物在Caco-2单层细胞上的吸收特征
目的 探讨槲皮素及其糖苷衍生物在人小肠吸收模型Caco-2细胞单层上的吸收特征.方法 采用Caco-2单层细胞模型,研究槲皮素、槲皮苷、异槲皮苷的肠道吸收特征,以LC-MS法测定槲皮素、槲皮苷、异槲皮苷、异鼠李亭.结果 槲皮素及其糖苷衍生物孵育30～150min后,均能在透过侧检测到槲皮素、槲皮苷和异槲皮苷以及槲皮素的甲基化代谢产物之一异鼠李亭；透过的槲皮素及其代谢产物异鼠李亭含量在150min孵育时间内呈先升后降的趋势特征；而槲皮苷和异槲皮苷的透过量则随孵育时间呈持续升高的趋势,在孵育后期可检测到微量异鼠李亭.结论 槲皮素、槲皮苷和异槲皮苷可以完整的分子形式被Caco-2细胞单层吸收,其吸收特征有显著差异,并在吸收过程中伴有广泛的代谢转化.
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芍药苷类化合物在人源肠Caco-2细胞单层模型中的吸收转运研究
目的 研究芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、四乙酰芍药苷、五乙酰芍药苷和五乙酰芍药内酯苷在人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型中的吸收特性.方法 利用Caco-2细胞单层模型检测上述6个化合物从孔板顶端(AP)→底端(BL)、BL→AP的双向转运过程.应用偶联紫外检测器的HPLC法测定上述6个化合物,计算转运参数和表观渗透系数(Papp),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.结果 芍药苷双向转运的Papp值与阿替洛尔的Papp值皆在10-7 crn/s数量级；其他5个化合物的Papp值介于在Caco-2细胞单层模型中吸收良好的普萘洛尔与难以吸收的阿替洛尔的Papp值之间.芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷浓度为10～200 μmol/L,四乙酰芍药苷和五乙酰芍药内酯苷浓度为10～150 μmol/L,五乙酰芍药苷浓度为10～100 μmol/L时,其转运效率与浓度呈正相关.结论 6个受试化合物可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,芍药苷属于难吸收的化合物,羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、四乙酰芍药苷、五乙酰芍药苷和五乙酰芍药内酯苷属于中等吸收的化合物；苯甲酰芍药苷具有促进阿替洛尔在Caco-2细胞单层模型吸收转运的作用.
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Caco-2细胞单层模型中熊果酸摄取转运机制的研究
目的 研究熊果酸在Caco-2细胞单层模型中的吸收转运机制.方法 利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究熊果酸在有或无P-糖蛋白专属性抑制维拉帕米存在时,评价其双向转运特征,并考察时间、药物浓度、体系温度以及培养介质pH值对Caco-2细胞摄取熊果酸的影响.采用高效液相色谱-紫外检测法对熊果酸进行定量分析,计算其表现渗透系数(P_(app)).结果 浓度在10～40 μmol/L内,Caco-2细胞对熊果酸摄取量呈线性增加.双向转运研究发现加入P-糖蛋白专属性抑制剂维拉帕米后.其P_(app)发生显著改变,表观渗透率由3.445下降至1.386.结论 熊果酸在Caco-2细胞模型的吸收转运机制以被动转运为主,P-糖蛋白参与主动转运的过程.
关键词： 熊果酸 Caco-2细胞单层 吸收 转运 -
用HPLC-MS/MS法同时测定Caco-2细胞单层转运介质中吗替麦考酚酯和麦考酚酸的浓度
目的:建立HPLC-MS/MS法同时测定Caco-2细胞单层转运介质中吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)和麦考酚酸(mycophenolic acid,MPA)的浓度,用于药物转运实验研究.方法:采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,3.5 μm);流动相A相:甲醇(含0.05％甲酸),B相:水(含0.05％甲酸)；梯度洗脱:0～3.60 min,40％A,流速:0.3 ml/min,3.61～ 7.00 min,65％A,流速:0.6 ml/min,7.01～ 10.00 min,40％A,流速:0.6 ml/min;柱温:30℃,以吲哚美辛为内标.质谱检测方式:多种反应监测(MRM),选择监测的离子为:m/z 433.8-194.8 (MMF),m/z 319.1→191.0(MPA)和m/z 356.0→312.1(吲哚美辛).结果:MMF和MPA检测的线性范围均为0.01～ 20 μmol/L,线性回归方程分别为MMF:As/Ai=-0.035 2+0.394 5 c(r=0.999 1);MPA:As/Ai=0.005 5+0.050 8 c(r=0.999 5).低、中、高浓度(0.1、1.5、15 μmol/L) MMF的回收率分别为(103.2±7.5)％、(97.3±3.1)％和(96.0±3.4)％,日内、日间RSD＜7.27％；低、中、高浓度(0.1、1.5、15 μmol/L) MPA的回收率分别为(106.9±1.0)％、(106.0±5.7)％和(108.4±3.2)％,日内、日间RSD＜9.25％(n=5).结论:本研究建立的测定方法简便、准确、灵敏度高,适用于MMF和MPA体外转运实验研究.
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肠道转运Caco-2细胞单层模型的建立及验证评价
目的 建立Caco-2细胞单层模型用于药物转运研究.方法 按照常规的细胞培养方法,将Caco-2细胞接种到Millicell小室内(接种密度1×105个·mL-1),培养21d.定期用细胞电位仪监测跨上皮细胞电阻(TEER),评价细胞单层的紧密性与完整性；通过荧光黄转运实验检查Caco-2细胞单层模型细胞旁路转运通透性；通过普萘洛尔转运实验验证Caco-2细胞单层模型跨细胞被动转运通透性.结果 培养21 d后,TEER值达到(981±123)Ω·cm2,荧光黄和普萘洛尔的表观通透系数分别为0.33×10及16.7× 10-6cm·s-1.结论 本研究建立的Caco-2细胞单层模型紧密、完整,具有良好通透性,可用于药物转运研究.
关键词： Caco-2细胞单层 肠道转运模型 跨上皮细胞电阻 -
矢车菊黄素在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究
目的 研究矢车菊黄素(centaureidin)在Caco-2细胞单层模型中的吸收机制.方法 以HPLC分析矢车菊黄素浓度,用Caco-2细胞单层模型评价吸收时间、药物浓度、介质pH值、抑制剂等对矢车菊黄素吸收的影响,研究矢车菊黄素的吸收机制,计算表现渗透系数(apparent permeability coefficient,Papp).结果 药物的吸收与药物浓度和吸收时间正相关；弱酸性介质条件下有利于药物的吸收；2,4-二硝基酚(DNP)对药物吸收无影响,但异博定(verapamil)可增加药物的吸收；从肠腔侧到基底侧的转运小于基底侧到肠腔侧的转运.结论 矢车菊黄素在Caco-2细胞模型中的吸收主要是被动转运,受P-糖蛋白的外排作用.
关键词： 矢车菊黄素 Caco-2细胞单层 跨膜转运 表观渗透系数 P-糖蛋白 -
熊果酸在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运
熊果酸(Ursolic acid, UA),又名乌索酸,乌苏酸,属a-香树脂醇(a-amyri)型五环三萜类化合物.在自然界分布非常广泛,据目前所知,至少存在于26个科70多种天然植物中[1].大量的研究表明,UA具有广泛的药理作用和重要的生物活性,尤其在抗炎、护肝、抗肿瘤以及机体免疫调节等方面已经显现出令人关注的药理特性[2,3].体内药代动力学研究表明, UA的生物利用度低[4],口服吸收情况较差,而且其在体内吸收转运的方式和机制也并不清楚.Caco-2细胞系来源于人结肠类腺癌细胞,其结构和生化作用类似于人小肠上皮细胞,含有与小肠刷状缘上皮相关的转运系统以及一
关键词： Caco-2细胞单层 熊果酸 跨膜转运
