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制备小檗碱和小檗红碱的衍生物提高其抗菌活性
目的:探讨制备小檗碱和小檗红碱衍生物提高其抗菌活性.方法:在碱性环境下使小檗碱和小檗红碱与丙酮进行化学反应,获得中间体醇式小檗碱和小檗红碱,再与氯苄、3,5-二硝基氯化苄进行化学反应制备目标产物,进行抗菌试验观察记录菌生长情况和MIC值.结果:苄基小檗碱的抗菌活性高,MIC低值为4μ.g/mL.结论:通过化学反应所制备的小檗碱和小檗红碱衍生物的抗菌活性高于小檗碱和小檗红碱.
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盐酸黄连碱和小檗红碱在人源Caco-2细胞单层模型中的吸收研究
目的:研究中药化学成分盐酸黄连碱(coptisine chloride,COP)和小檗红碱(berberrubine,BBB)在人肠的吸收.方法:采用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究COP和BRB由绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧)、BL侧到AP侧两个方向的转运过程.应用高效液相色谱、紫外检测法对COP和BRB进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数,并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.结果:COP和BRB由AP侧到BL侧的表观渗透系数(Papp)分别为(1.103±0.162)×10-3,(1.309±0.102)×10-5·s-1;由BL侧到AP侧的Papp分别为(0.309±0.041)×10-5,(1.955±0.055)×10-5cm·s-1与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的阳性对照药普萘洛尔[(2.23±0.10)×10-5cm·s-1]的基本一致.COP和BRB的PappA→B/PappB→A分别为3.67和0.67;BRB外流是摄取的1.49倍.结论:COP和BRB可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,属于良好吸收的药物,在两者的吸收转运过程中,油/水分配系数起着关键性的作用;BRB在Caco-2细胞单层模型中的转运可能存在外流机制.
关键词： Caco-2细胞单层 盐酸黄连碱 小檗红碱 肠吸收 表观渗透系数 -
小檗碱的酶反应动力学及其代谢酶表型和代谢产物研究
目的 采用混合人肝微粒体和重组人源细胞色素酶P450 (CYP)同工酶,研究小檗碱的代谢特性,明确参与小檗碱代谢的CYP酶亚型及其贡献度,并确证相关代谢产物的结构.方法 将混合人肝微粒体分别与20、100、200、400、600、800、1 200 ng/mL的小檗碱共同孵育后,计算小檗碱酶反应动力学米氏常数(Km)、大反应速率(Vmax)、体外肝微粒体对药物的固有清除率(CLint);采用CYP酶的特异性抑制剂研究小檗碱的代谢表型;将重组人源CYP同工酶CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9与一定质量浓度的小檗碱孵育,UPLC法测定孵育液中原形药物的剩余量和代谢产物的生成量;整体归一化法计算各酶的代谢贡献度;LC-MS/MS法鉴定相关代谢产物.结果 小檗碱在混合人肝微粒体中的Vmax为1.51nmol·mg-1·h-1;Km为2.69 nmol/mL; CLint为0.56 mL·mg-1·h-1.CYP2D6的特异性抑制剂奎尼丁和CYP1A2的特异性抑制剂呋喃茶碱对小檗碱的代谢有显著抑制作用,其他CYP酶抑制剂对小檗碱的代谢无显著影响.CYP2D6、CYP1A2对小檗碱代谢产物M1(去亚甲基小檗碱)的贡献度分别为75.253 9％、23.323 6％;对M2产物(唐松草分定或小檗红碱)的贡献度分别为46.893 8％、8.679 5％.小檗碱在体外混合人肝微粒体温孵体系中的主要代谢途径为O-去甲基化,可生成去亚甲基小檗碱和唐松草分定或小檗红碱.结论 小檗碱在肝脏中主要被CYP2D6和CYP1 A2代谢,分别生成去亚甲基小檗碱、唐松草分定或小檗红碱.
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产地加工炮制一体化与传统黄柏饮片的化学成分比较研究
目的 测定产地加工炮制一体化与传统黄柏的化学成分含量,探讨产地加工炮制一体化黄柏饮片的优势.方法 采用HPLC法测定产地加工一体化黄柏饮片与传统方法加工黄柏饮片中绿原酸、盐酸黄柏碱、木兰花碱、盐酸药根碱、小檗红碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、柠檬苦素和黄柏酮的含量,并对这些成分含量进行比较.结果 通过比较上述指标性成分质量分数的总和发现,传统方法加工的生黄柏与盐黄柏饮片分别为3.956 9％和4.525 0％,产地加工与炮制一体化生黄柏与盐黄柏饮片分别为6.074 2％和8.942 2％,可见产地加工与炮制一体化饮片所含的有效成分均优于传统加工的饮片.结论 产地加工与炮制一体化黄柏饮片的质量较好,且操作工序简便,值得推广.
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黄柏炮制前后生物碱和柠檬苦素类成分的变化研究
目的：分析黄柏在不同温度下进行模拟炮制后，不同炮制品中主要化学成分的变化情况，为解析黄柏不同炮制品的科学内涵提供参考依据。方法采用高效液相色谱法检测黄柏不同炮制品中生物碱类成分小檗碱、小檗红碱、黄柏碱、药根碱、巴马汀和柠檬苦素类成分黄柏内酯、黄柏酮。生物碱类成分检测的色谱条件为Ecosil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈–0.1%磷酸水（50∶50）（每100 mL 0.1%磷酸水加十二烷基硫酸钠0.4 g）；检测波长：284 nm；体积流量：1 mL/min；柱温：35℃；进样量：3μL。柠檬苦素类成分检测的色谱条件为Ecosil C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈–水–磷酸（45∶55∶0.2）；检测波长：210 nm；体积流量：1 mL/min；柱温：35℃；进样量：10μL。结果直接烘制品、水润烘制品、酒润烘制品、盐水润烘制品在佳炮制温度160℃下，总生物碱的质量分数分别为3.0096%、2.9931%、3.9896%、4.5379%，其中酒润烘制品和盐水润烘制品均较生品3.5282%高，提示黄柏经辅料炮制后有利于生物碱类成分的溶出，且增加溶出率的是辅料盐和酒，而非水。当炮制温度达到160℃以上时，在相应炮制温度下的直接烘制品和水润烘制品中柠檬苦素类成分质量分数未见明显差异，酒润烘制品和盐水润烘制品随着温度的升高其质量分数相差较大，提示水对黄柏炮制过程中的柠檬苦素类成分基本没有影响，酒、盐炮制具有影响。结论黄柏经炮制后生物碱类和柠檬苦素类成分会发生量变和质变，辅料和温度对其成分的变化有直接的影响，本研究可为黄柏炮制后药性发生改变与其化学成分的变化具有相关性提供参考和依据。
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小檗红碱的化学与药理
小檗红碱在黄连等中药材中的自然含量很低,但相关药材中的小檗碱在加热条件下可以转化成小檗红碱而使其含量增加.随着对传统中药材微量成分药理活性和药用安全性的日益关注,小檗红碱在相关中药中的治疗作用及安全性已经引起天然药物学领域专家的重视,本文在参考新文献的基础上,对小檗红碱的化学合成方法、含量分析方法和药理作用等方面进行综述,拟为相关中药质量研究与药理研究提供参考
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黄柏炮制后化学成分转化研究
目的:分析黄柏炮制后盐酸小檗碱转化成小檗红碱的情况.方法:采用柱色谱法分离得到小檗红碱,对黄柏不同炮制品中盐酸小檗碱和小檗红碱的含量进行比较.结果:随着炮制温度的升高、时间的延长,制黄柏中部分盐酸小檗碱转化为小檗红碱.温度过高或时间过长时小檗红碱含量降低.结论:黄柏炮制过程控制在40 min,温度在180℃时,小檗红碱含量高.
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香连制剂中黄连的质量分析
目的:通过对127批香连制剂样品进行标准检验及探索性研究,对该制剂质量标准中黄连的检测项进行分析和评价,探索香连制剂中黄连新的质量控制方法.方法:标准检验依椐《中国药典》2010年版一部(片剂和丸剂)和国家药品标准新药转正标准第65册(胶囊剂),检验项目包括TLC鉴别及HPLC含量测定.探索性研究采用薄层制备、HPLC-DAD、HPLC-MS等检测方法,对香连胶囊中未知成分进行了分析鉴定;采用一测多评技术(QAMS)测定4种黄连生物碱含量.结果:按现行标准,合格率100％;与对照品比对,确认香连胶囊样品中的未知成分为小檗红碱;较多厂家的香连制剂中小檗碱的含量远高于其他黄连生物碱,致使制剂与黄连药材中生物碱的含量比例差异较大,存在非法添加问题.结论:探索性研究为进一步修订标准及有效地控制该制剂质量提供参考依据.
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小檗红碱毒性的初步研究
目的 初步了解中药成分小檗红碱的体内毒性及毒性损害特点.方法 以昆明种小鼠为实验动物,采用改良寇氏法测定小檗红碱的半数致死量(LD_(50)).为进一步确证小檗红碱的内脏毒性,以wistar大鼠为实验动物,小檗红碱100mg/kg单剂量连续灌胃3周,观察小檗红碱对实验大鼠的内脏毒性.结果 小檗红碱的LD_(50)值为154.2mg/kg.远大于盐酸小檗碱(763.5mg/kg);小檗红碱100mg/kg单剂量3周连续灌胃后,实验大鼠均出现肾脏病变甚至死亡.结论 小檗红碱毒性大大高于小檗碱,具有很强的肾脏毒性.
