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银杏叶提取物对辛伐他汀药物代谢影响的研究
目的:研究银杏叶制剂对辛伐他汀体外代谢及其代谢相关酶的影响,探讨两药是否存在相互作用,为临床上两药的合理联用提供试验依据.方法:将大鼠随机分为4组:分别为生理盐水对照组、苯巴比妥钠阳性对照组、低剂量银杏叶制剂组和高剂量银杏叶制剂组.灌胃10天后,处死动物摘取肝脏并制备成微粒体.分光光度法测定各组微粒体蛋白含量,红霉素N-脱甲基酶(ERDase)活性,HPLC测定辛伐他汀体外代谢情况.结果:与生理盐水对照组比较:苯巴比妥钠阳性对照组微粒体蛋白含量、ERDabe活性及辛伐他汀体外代谢均显著增加(P<0.05);高剂量银杏叶组上述各指标也明显增加(P<0.05),且数值均介于生理盐水和苯巴比妥钠两组之间;低剂量银杏叶组各指标仅有增加趋势,但差别无统计学意义.结论:大剂量银杏叶制剂可以诱导CYP3A的活性,促进辛伐他汀的体外代谢,提示银杏叶制剂与辛伐他汀或其他CYP3A底物合用时要注意药物的相互作用.
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转运体介导的心血管系统中西药物相互作用研究进展
随着临床上联合应用中西药物防治高血压、冠心病和心力衰竭等心血管疾病现象的日益普遍,中西药物相互作用问题受到越来越广泛的关注和研究.一般认为,细胞色素P450酶系是影响体内代谢性药物相互作用的主要因素,然而越来越多的研究表明,膜转运体在药物间相互作用中也起着重要作用.在机体几乎所有器官,尤其是胃肠道、肝脏、肾脏、脑等均存在着药物转运体,一些治疗心血管疾病的中药及其有效成分或组分和中药复方可以通过对药物转运体的诱导或抑制作用,影响西药底物的吸收、分布、代谢和排泄,从而影响药物的疗效和安全性.积极研究和探索转运体在中西药物联用的作用机制,对临床安全、合理用药以及进一步丰富中西医结合治疗的内涵具有积极意义,故本文从药物转运体角度,就心血管系统疾病中西药物联合应用的研究进展作一综述.
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细胞色素P450 3A活性标志物咪哒唑仑的药物动力学研究
目的 建立大鼠血浆中细胞色素P450 3A(CYP3A)活性标志物-咪哒唑仑(MDZ)含量的高效液相色谱-紫外检测法,研究单次尾静脉注射MDZ后,大鼠体内的药物动力学过程,为CYP3A酶活性的评价提供方法 学依据.方法 大鼠颈总动脉插管.尾静脉注射MDZ后,不同时间点采集血浆样品,二氯甲烷萃取,N2气流吹干,30% 甲醇复溶;然后采用Phenomenex C18柱(4.6×150 mm,5μm),梯度洗脱,流动相为:A.甲醇:乙睛:磷酸水溶液(pH=2.85)=5:10:85,B.甲醇:乙睛:磷酸水溶液(pH=2.85)=10:25:65,B从0～18min由0升至100%,保留5min后返回A;流速:0.5 mL/min;柱温:20 ℃;检测波长:240mm.结果 MDZ及内标与其他杂质分离良好,线性范围0.025～2.0μg/mL(r=0.9996),低检测浓度为2.5 ng/mL,日内、日间RSD小于14%,提取率为91.29～92.58%,加样回收率为99.98～105.71%;大鼠单次尾静脉注射MDZ(1 mg/kg)后,t1/2β为0.582h;Vd为0.214 L;C1为0.584 L/h;AuCo→t为0.419mg·h-1·mL-1.结论 MDZ 单次静脉给药后,快速分布、消除,并向组织的转运能力强.该方法 灵敏度高,操作方便,适用于MDZ的药物动力学及经CYP3A酶代谢的药物间相互作用的研究.
关键词： 细胞色素P4503A 咪哒唑仑 高效液相紫外色谱法 中西药物相互作用
