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盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内释药研究
目的:研究盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内的药物吸收及胃,小肠和结肠组织中药物浓度经时变化,评价其结肠定位释药特性.方法:将盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸(小丸组)和盐酸小檗碱羧甲基纤维素混悬液(对照组)大鼠灌胃给药(以盐酸小檗碱计,给药剂量50 mg·kg-1),采用HPLC测定大鼠体内盐酸小檗碱在血浆,胃,小肠和结肠组织中的浓度,计算药物相对靶向释药指数.结果:盐酸小檗碱在血浆和组织匀浆中线性范围分别为0.0252～2.52 mg·L-1(r=0.999 2)和0.126～25.22 mg·L-1(r>0.99),血浆和组织匀浆中检测限分别为10,8 mg·L-1,小丸组血浆中药时曲线下面积(AUC0→∞)是对照组的0.477倍;小丸组胃,小肠,结肠组织AUC0→∞分别是对照组的0.187,0.228,2.00倍;小丸组在大鼠胃,小肠,结肠组织的药物相对靶向释药指数分别为0.392 4,0.478 6,4.193.结论:盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有较好的结肠定位释药特性.
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羧甲基魔芋胶的结肠定位酶降解性能研究
目的:通过体外法研究羧甲基魔芋胶的酶降解性能,评价其作为结肠定位给药系统载体材料使用的可行性.方法:分别用含大鼠胃、肠道内容物或商品酶的溶液模拟体内胃、肠道酶降解环境,采用黏度法考察羧甲基魔芋胶的酶降解性能,并对材料的酶降解动力学和醚化度与溶液pH对材料降解性能的影响进行研究.结果:羧甲基魔芋胶在模拟胃和小肠环境的溶液中不被降解,在模拟盲、结肠环境的溶液中可被降解;羧甲基魔芋胶和魔芋胶的酶降解动力学符合米氏方程,羧甲基魔芋胶的酶降解性能随其醚化度增加而降低,在pH 6.0～6.8溶液中,羧甲基魔芋胶的酶降解性能高.结论:羧甲基魔芋胶具有结肠定位酶降解性能,可作为酶降解型结肠定位给药系统载体材料使用.
关键词： 羧甲基魔芋胶 结肠定位 酶降解 大鼠盲、结肠内容物酶 β-甘露聚糖酶 -
结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸释药机制的研究
目的:研究结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的释药机制.方法:采用离子胶凝法制备羧甲基魔芋胶小丸,对小丸在不同释放介质条件下的药物释放度和溶蚀度进行研究.结果:与在不含酶介质中的情况相比,小丸在含酶(大鼠盲、结肠内容物或β-甘露聚糖酶)介质中的药物释放和丸粒溶蚀明显加快,酶对小丸载体材料的降解作用是造成丸粒骨架溶蚀的主要因素;随介质中β-甘露聚糖酶浓度增加,小丸的药物释放和溶蚀均有所增加,药物释放量与丸粒溶蚀量呈近似1:1的线性相关;药物释放符合Peppas方程,其中释药指数n>1.结论:盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的释药机制为酶降解溶蚀释药,具有结肠定位释药的可能性.
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结肠定位羧甲基魔芋胶小丸的制备
目的:研制结肠定位羧甲基魔芋胶小丸.方法:以盐酸小檗碱为模型药物,采用离子胶凝法制备羧甲基魔芋胶小丸;以小丸的包封率和在模拟胃、肠道上段介质中5 h药物释放百分数为指标,通过单因素试验优化小丸制备工艺,并测定小丸体外释药.结果:羧甲基魔芋胶小丸的优化制备工艺为凝胶液pH为3,壳聚糖浓度为2.5 g/L,氯化铁浓度为5g/L,羧甲基魔芋胶浓度为20 g/L,药物与羧甲基魔芋胶质量配比为2:1;小丸体外释药时,在模拟胃、小肠介质中,5 h累积释放在20%以下,在模拟结肠(含0.05 g/Lβ-甘露聚糖酶)介质中,12 h累积释放达90%以上.结论:羧甲基魔芋胶小丸可做为一种潜在的结肠定位给药系统使用.
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结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸大鼠体内分布研究
目的:评价盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的结肠定位释药特性.方法:将盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸(小丸组)和盐酸小檗碱羧甲基纤维素钠混悬液(对照组)大鼠灌胃给药(以盐酸小檗碱计,给药剂量为50 mg/kg大鼠体重)后,于规定时间间隔经大鼠股动脉取血,并取出胃、小肠、盲肠、结肠组织及其内容物,采用高效液相法测定大鼠血浆和胃、小肠、盲肠、结肠组织及其内容物中药物浓度,绘制不同时间药物在各生物样品中分布相对百分比直方图,并计算药物相对靶向释药指数.结果:小丸组给药后,在胃、小肠及其内容物中药物分布始终低于对照组,而盲、结肠及其内容物中的药物分布开始低于对照组,2～6 h后高于对照组;与对照组相比,小丸组在大鼠胃、小肠、盲肠、结肠组织及其内容物的相对靶向释药指数值分别为0.392 4,0.478 6,3.916,4.193,0.162 8,0.619 4,3.843,4.087.结论:盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有较好的结肠定位释药特性.
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影响羧甲基魔芋胶骨架片体外释药的处方和工艺因素
目的 考察影响羧甲基魔芋胶骨架片体外释药的因素.方法 以羧甲基魔芋胶(CMKGM)为骨架材料,用湿法制粒压片和粉末直接压片法制备缓释骨架片,并考察CMKGM粒径、骨架材料的用量、填充剂种类、制备工艺和压片压力对羧甲基魔芋胶骨架片体外释放速率的影响.结果 氨茶碱羧甲基魔芋胶骨架片的释药均符合Peppas方程,释药机制为药物扩散和骨架溶蚀协同作用;填充剂种类、骨架材料用量对氨茶碱的释放速率有显著影响;骨架片的释药速率随骨架材料用量的增加而减慢;聚丙烯酸树脂L100减慢药物释放,而乳糖则加快药物的释放;CMKGM粒径、制备工艺和压片压力对药物释放无显著影响.结论 羧甲基魔芋胶骨架片具有缓慢释药特性,其释药机理为溶蚀释放和扩散释放协同作用;影响氨茶碱CMKGM骨架片释药速率的主要因素为骨架材料用量和填充剂种类.
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羧甲基魔芋胶凝胶化性能的评价
目的:考察羧甲基魔芋胶与金属离子和壳聚糖的凝胶化性能,评价其作为多剂量分散型制剂-小丸剂的载体材料的可行性.方法:通过小丸形成情况及其性质,考察金属离子种类(分别为Fe3+、Al3+、Ba2+、Ca2+)、羧甲基魔芋胶分子量与其醚化度(分别为O.123、O.336、O.487、O.604、0.906)对凝胶小丸形成的影响;采用黏度法考察不同pH(分别为1.O、2.O、3.6、4.5)条件下壳聚糖与羧甲基魔芋胶形成凝胶的性能.采用红外图谱研究羧甲基魔芋胶与金属离子和壳聚糖的交联作用.结果:羧甲基魔芋胶与Fe3+凝胶可形成高强度小丸;随分子量增加,小丸强度增加;随醚化度增加,小丸强度先增加后降低;当介质pH≥2.0时,壳聚搪可与羧甲基魔芋胶形成聚电解质复合物凝胶.羧甲基魔芋胶通过分子中羧基与金属离子或壳聚糖中的氨基相互作用形成凝胶.结论:羧甲基魔芋胶可作为多剂量分散型制荆-小丸剂的载体材料使用.
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结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的研制
目的:研制结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸.方法:以盐酸小檗碱为模型药物,采用滴制离子交联法制备小丸,以小丸包封率及在模拟胃、肠道上段介质中药物释放量为指标,通过单因素试验优化小丸制备工艺,并测定其体外释放度.结果:盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的优化制备工艺为凝胶液pH为3,壳聚糖浓度为2.5 g/L,氯化铁浓度为5 g/L,羧甲基魔芋胶浓度为20 g/L,药物/羧甲基魔芋胶配比为2∶ 1(w/w),热处理时间为10 h;小丸体外约物释放时,在模拟胃、肠道上段介质中,5 h药物累积释放在20 %左右,在模拟结肠(含0.05 g/L β-甘露聚糖酶)介质中,12 h药物累积释放接近90 %.结论:盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有潜在的结肠定位释药特性.
