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大黄总蒽醌结肠定位微球的生物黏附性及泻下作用
目的:考察大黄总蒽醌结肠定位微球的生物黏附性及泻下作用.方法:采用大鼠结肠离体灌注观察不同pH溶液中微球滞留率和在体肠道灌注技术观察不同肠道部位的滞留率来评价大黄总蒽醌结肠定位微球的生物黏附性,并以排便时间、稀便量和排便重为指标观察其对小鼠的泻下作用.结果:大黄总蒽醌结肠定位微球在大鼠结肠离体灌注试验中,不同pH环境的肠道中均有黏附,pH 3.0 ～7.4的滞留率为79％～68％.大鼠在体灌注时胃、小肠、结肠的滞留率分别为8.5％,23％,63％.微球0.2 g·kg-1剂量组(相当于大黄药材4.0 g·kg-1)8h排便粒数(66.4±8.4)粒,排便重(0.74±0.41)g,泻下作用与大黄药材4.0 g·kg-1组二者比较差异无显著性.结论:所制备的大黄总蒽醌结肠定位微球泻下作用与同等剂量药材相当、生物黏附性良好.
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苦参素结肠定位片的制备及其体外释放评价
目的:制备pH依赖、酶触和时间三重控制的苦参素结肠定位片释药系统,并考察其体外释放度.方法:从内到外分别以羟丙甲纤维素和聚乙二醇作为隔离层,以渗透型丙烯酸树脂Eudaragit RS 30D和Eudaragit RL 30D混合溶液作为时滞层,以渗透型丙烯酸树脂Eudaragit RS 30D,Eudaragit RL 30D和壳聚糖的混合溶液作为酶触层,以pH依赖型丙烯酸树脂Eudaragit L100-55的水分散体雅克宜作为外层肠溶层.考察了包衣片在体外模拟人体胃肠道环境中的释药情况.结果:制备的苦参素结肠定位片在pH l.2模拟胃液中2h不释药,在pH6.8模拟小肠液中6h释药量小于10%,在模拟结肠液中8h部分释放或大部分释放.结论:所制备的苦参素结肠定位片具有良好的结肠定位效果.
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黄藤素结肠定位片的制备及其体外释放评价
目的:制备pH依赖、时滞双重机制控制的黄藤素结肠定位片释药系统,并考察其体外释放度.方法:以羟丙甲基纤维素和聚乙二醇6 000作为隔离层,以丙烯酸树脂Ⅳ号和聚乙烯吡咯烷酮作为时滞层,以pH依赖型丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂Ⅲ的混合溶液作为外层肠溶层.考察包衣片在体外模拟人体胃肠道环境中的释药情况.结果:制备的黄藤素结肠定位片在pH 1.0人工胃液中2h不释药；在pH 6.8人工小肠液中3.5h释药量＜1％；在人工结肠液中6h基本释药完全.结论:所制备的黄藤素结肠定位片具有良好的结肠定位效果.
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羧甲基魔芋胶的结肠定位酶降解性能研究
目的:通过体外法研究羧甲基魔芋胶的酶降解性能,评价其作为结肠定位给药系统载体材料使用的可行性.方法:分别用含大鼠胃、肠道内容物或商品酶的溶液模拟体内胃、肠道酶降解环境,采用黏度法考察羧甲基魔芋胶的酶降解性能,并对材料的酶降解动力学和醚化度与溶液pH对材料降解性能的影响进行研究.结果:羧甲基魔芋胶在模拟胃和小肠环境的溶液中不被降解,在模拟盲、结肠环境的溶液中可被降解;羧甲基魔芋胶和魔芋胶的酶降解动力学符合米氏方程,羧甲基魔芋胶的酶降解性能随其醚化度增加而降低,在pH 6.0～6.8溶液中,羧甲基魔芋胶的酶降解性能高.结论:羧甲基魔芋胶具有结肠定位酶降解性能,可作为酶降解型结肠定位给药系统载体材料使用.
关键词： 羧甲基魔芋胶 结肠定位 酶降解 大鼠盲、结肠内容物酶 β-甘露聚糖酶 -
苦参碱双敏感结肠定位小丸的制备及体外释放研究
目的:制备苦参碱双敏感结肠定位小丸,并研究影响其质量的因素和评价其结肠定位释药的效果.方法:以羧甲基魔芋胶为主要载体材料,制备酶敏感丸芯,再以丙烯酸树脂Ⅱ,Ⅲ包衣,制成苦参碱双敏感结肠定位小丸;通过体外释放试验和包封率测定,对影响制剂释药的处方和工艺进行单因素考察.结果:苦参碱双敏感结肠定位小丸的优化制备工艺条件为FeCl3质量浓度为4.0g·L-1,壳聚糖质量浓度为3.0g·L-1,羧甲基魔芋胶质量浓度为20g·L-1,混合胶浆pH为3,包衣增重为7％;在模拟全消化道介质中,苦参碱累积释放接近100％,时滞为7h.结论:所制苦参碱双敏感结肠定位小丸在体外具有良好的结肠定位效果.
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响应面分析法优化当归超临界提取物结肠定位微丸的制备工艺研究
采用离子交联法制备当归超临界提取物丸芯,以丸芯载药量和包封率为指标,对影响载药量和包封率的多个因素进行考察,并采用Box-Behnken试验设计和响应面分析法对载药丸芯的处方进行优化,然后进行包衣工艺研究.通过体外释放研究,优选当归超临界提取物结肠定位微丸的包衣工艺及处方并评价其结肠靶向性.确定佳的丸芯制备工艺:3％果胶,果胶与卵磷脂比为4∶1,果胶药物比为4∶5,4％的醋酸锌溶液为交联剂,混匀温度35℃,交联温度35℃,交联时间30 min;包衣工艺:包衣材料为尤特奇FS30D,包衣材料1.5％的柠檬酸三乙酯和聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80),包衣材料1.2％的单硬脂酸甘油酯,包衣增重15％.优工艺制备的当归超临界提取物结肠定位微丸在人工胃液中2h几乎无释放,人工小肠液中4h释放小于20％,人工结肠液中6h释放大于90％,说明制备的当归超临界提取物结肠定位微丸具有良好的结肠靶向性.
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新型酶解型结肠定位脉冲胶囊的制备与体外评价
目的:制备以魔芋胶为主要控释材料的结肠定位酶解型脉冲胶囊给药系统,并对其体外释药行为进行评价.方法:用灌注法制备非渗透性胶囊体,粉末直接压片法压制柱塞片,湿法制粒压片法制备含药速释片,将速释片用柱塞片密封于非渗透性胶囊体内制备脉冲胶囊,用释放度测定法考察影响释药时滞的各种因素.结果:药物的脉冲释放受含药片处方影响,柱塞片处方组成能显著影响脉冲胶囊的释药时滞,随柱塞片中魔芋胶比例增加及乳糖比例减少,羟丙甲纤维素黏度增加,释药时滞明显延长.结论:调节柱塞片处方组成可获得具有适当释药时滞的脉冲胶囊,以达到结肠定位释药的目的.
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泼尼松龙前体药物的结肠定位研究
目的探讨以葡聚糖为载体的泼尼松龙前体药物在大鼠体内是否具结肠定位性。方法将前体药物按30μmol·kg-1的剂量给大鼠灌胃，用HPLC检测大鼠胃肠道不同部位内容物中，药物浓度的变化以及血药浓度的变化，并与游离泼尼松龙作比较。结果前体药物主要是在盲肠和结肠释放出泼尼松龙和泼尼松龙半酯，而游离泼尼松龙主要是在上消化道释放药物，前体药物的血药浓度比游离泼尼松龙低，且达峰时间晚。结论泼尼松龙前体药物具一定结肠定位性，有可能成为一种具有应用前景的结肠炎治疗药物。
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4-氨基水杨酸钠结肠定位片的研究
目的 制备一种新型口服结肠定位制剂,并考察其体外释药行为与犬体内的结肠定位特性.方法 本试验选择4-氨基水杨酸钠作为模型药物,应用丙烯酸树脂Eudragit RL30D,RS30D和Eudragit FS30D分别作为缓释和肠溶层包衣材料,制得包衣片剂,使系统可依赖pH和时间双重机制释药.在体外释放试验中,系统在0.1 mol·L-1盐酸溶液中运转2 h后,分别在pH为6.5,7.0或7.4的磷酸盐缓冲液中继续运转12 h.体内验证以放射性同位素锝(99mTc)做标记,用y-射线显影法来确定系统在胃肠道内的释药时间和位置.结果 体外实验中,系统在0.1 mol·L-1盐酸溶液中运转2 h后无药物释放,在pH高于6.5的介质中缓慢释药,介质的pH越高,药物释放越快.体内实验中,包衣片在胃肠道上半部无药物释放,到达结肠后开始释药;而非包衣片在犬胃部即迅速崩解.结论 本文采用的包衣材料使包衣片到达升结肠时开始释放药物,药物释放时间可达10 h以上.
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结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的体内外释药研究
目的 研究盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸体内外释药情况,评价其结肠定位释药特性.方法 采用离子胶凝法制备羧甲基魔芋胶小丸,测定小丸在舍不同浓度β-甘露聚糖酶的介质中药物释放和丸粒溶蚀情况,并对药物释放、丸粒溶蚀和酶浓度间的相关性进行研究;以盐酸小檗碱羧甲基纤维素钠混悬液为对照,采用HPLC测定大鼠灌胃给药后经时血药浓度和胃、小肠及结肠组织分布量,计算药物的相对靶向释药指数.结果 小丸在模拟胃和小肠环境介质中,5 h累积释放在20%以下,在模拟结肠环境的含酶介质中,14 h药物释放达90%以上,随酶浓度增加,药物释放及丸粒溶蚀程度增加,药物释放量与丸粒溶蚀量呈近似1∶1线性相关;与对照组相比,小丸组在大鼠胃、小肠、结肠组织的药物相对靶向释药指数值分别为0.392 4,0.478 6,4.193.结论 盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有结肠定位释药特性.
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甲硝唑结肠缓释片的药动学研究
目的 研究甲硝唑结肠缓释片的缓释特征和结肠靶向特征.方法 采用家犬考察甲硝唑结肠缓释片口服后的血药浓度变化,并与甲硝唑普通片进行比较.采用大鼠口服受试药物,考察药物在大鼠消化道各段的释放情况.结果 结肠缓释片的ρmax为(4.94±2.79)mg·L-1,tmax为(12.7±0.5)h,t1/2β为(5.65±4.5)h,MRT为(16.65±5.1)h,AUC0-T为(36.09±12.81)mg·h·L-1,AUC0-∞为(37.63±11.92)mg·h·L-1.与普通片比较,pmax显著降低,tmax显著延长,显示出缓释效果.大鼠口服甲硝唑结肠缓释片后主要在结肠段释放药物,在胃和其他肠段基本无药物释放.结论 甲硝唑结肠缓释片具有结肠靶向和缓释的特征.
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结肠定位黏附释药系统聚合物载体研究与进展
目的综述近几年来结肠定位黏附释药系统(CSB-DDS)载体设计研制及动物体内释药概况,为研制结肠定位黏附释药系统新载体提供思路与参考.方法根据结肠内存在大量细菌与内源酶、细菌抑制酶等特性与上皮细胞黏附特点,总结出一些近年报道的可被降解的聚合物基团,具有黏膜黏附特性的基团与化合物,为CSB-DDS提供理论基础.结果以偶氮化合物为交联剂,以聚丙烯酸或甲基丙烯酰胺及其衍生物为主链,以多糖类物质为支链的化合物可作为CSB-DDS的载体.结论基于偶氮类聚合物的CSB-DDS系统,可望得到临床应用.
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结肠定位的糖皮质激素前体药物
目的介绍国内外研制的一些糖皮质激素前体药物.方法分别以糖苷、糖苷酸、葡聚糖和多聚氨基酸为载体,着重分析了它们在实验动物中的药物代谢和药效学情况.结果这些前体药物均具有结肠定位功能,并能增强糖皮质激素的药效或降低不良反应.结论这些前体药物具有治疗结肠炎的潜力,并提出以植物多糖做载体的可能性.
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菌群触发式结肠定位给药系统
目的总结菌群触发式结肠定位给药系统(BCDDS)的设计原理、研究现状、存在问题及预测其发展趋势.方法根据BCDDS研究新动态及药剂学的新方法进行综述.结果通过对BCDDS各种方法的总结,比较了各种方法的优缺点.结论BCDDS可作为理想靶向释药的触发机制,其应用具有广阔的发展前景.
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盐酸小檗碱酶触型结肠定位片的制备
目的 用体外溶出度测定评价盐酸小檗碱结肠定位片制备工艺的可行性.方法 将盐酸小檗碱加入适量微晶纤维素,以及果胶和瓜耳豆胶酶触骨架材料压制成骨架片芯,再包肠溶衣制成结肠定位骨架包衣片;以topsis法综合评定筛选工艺,以体外溶出度为指标,考察骨架包衣片释药特性.结果 当果胶与瓜耳豆胶比例为1:1、肠溶衣增重3.8%时,可使药物在人工肠液中5 h释药低于20%,在模拟结肠环境下6 h释放接近80%.结论 体外溶出度初步表明,该包衣骨架片可基本达到结肠定位释药的预期效果.
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结肠给药新制剂的研究进展
结肠定位给药系统随着药物制剂技术的提高逐渐向高效、低度、长效的方向发展，在结肠局部疾病的治疗中，对提高药物疗效、减少药物的副作用具有重要的临床意义。根据结肠生理结构特点可将结肠定位给药系统大致分为：pH依赖型给药系统、时间依赖型给药系统、压力控制型给药系统、酶解型给药系统。高新材料和定位技术的突破是结肠定位给药系统发展的驱动力。结肠定位给药系统作为高新的现代定位给药制剂具有重大的科研价值和广阔的市场价值。本文就国内外结肠定位给药系统的研究进展作一综述。
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黄芪多糖-Eudragit S100结肠定位释放喷雾干燥粉的制备和体外溶出评价
目的 拟制备pH依赖型黄芪多糖结肠定位释放喷雾干燥粉,以期达到结肠定位释药的目的.方法 以Eudragit S100水分散体为结肠靶向材料制备黄芪多糖结肠定位释放喷雾干燥粉,考察其体外释药性能,并对其进行扫描电镜(SEM)分析.结果 药物与Eudragit S 100比例为1∶10时所制备的喷雾干燥粉在模拟人工胃液中基本不释药,在模拟人工肠液中,药物4h的累积溶出率小于30.0％,在模拟人工结肠液中,1h的体外累积溶出率达90.0％以上.结论 以Eudragit S100水分散体为载体制备的黄芪多糖结肠定位释放喷雾干燥粉达到了结肠定位释药的效果,其制备工艺简单、可行.
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优选大黄总蒽醌结肠定位壳聚糖微球的制备工艺
目的 优选大黄总蒽醌(RTA)壳聚糖(CS)口服结肠定位微球的制备工艺.方法 以包封率和粒径为考察指标,CS为载体材料,采用乳化-交联法制备RTA壳聚糖微球(RTA-CMS),并用正交试验优选佳制备工艺,再采用肠溶材料Eudragit S 100进行包衣.结果 优选的佳工艺为CS质量分数为2.5％,RTA与CS质量比为1∶4,液体石蜡与二氯甲烷的比例为1∶1,司盘-80用量为2％,微球包封率为64.5％,粒径为(248.8±54.2) μm,包衣后粒径为(269.3±172.7) μm.结论 根据优选工艺制备的RTA-CMS包封率较高,微球形态良好,可用于RTA结肠定位CMS的制备.
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壳聚糖游离膜在不同溶出介质中的降解性能研究
目的 通过对比壳聚糖游离膜在不同酶液中的降解性能,筛选适宜于壳聚糖包衣结肠定位制剂体外的溶出介质.方法 将壳聚糖制备成游离膜,以膜消化率、易碎性为评价指标,对其在复合果胶酶、进口果胶酶、胰酶、β-葡萄糖苷酶、大鼠结肠内容物等中的降解进行考察,并采用电镜扫描技术对变异性较大的膜表面性状进行观察,终确定对壳聚糖降解敏感酶液.结果 大鼠结肠内容物、复合果胶酶、进口果胶酶对壳聚糖游离膜均有不同程度的降解.其中大鼠结肠内容物降解性能强,游离膜在该介质中24 h后成碎片,且膜表面为粗糙;而游离膜对β-葡萄糖苷酶和胰酶不敏感.结论 通过游离膜降解试验,明确了壳聚糖的敏感酶类,为结肠定位制剂体外溶出介质的选择提供了科学的依据.
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硫酸沙丁胺醇结肠定位缓释片体外释放度考察
目的:考察硫酸沙丁胺醇结肠定位缓释片体外释放度影响因素,建立其释放度测定方法.方法:采用高效液相色谱法测定硫酸沙丁胺醇结肠定位缓释片释放度,色谱柱:Kromasil-C18(Φ250mm×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-磷酸二氢钠溶液(15:85),检测波长:276 nm,流速:1.0 ml/min.结果:药物体外释放受释放方法和释放介质的影响.体外释放曲线基本符合Higuchi方程.3批样品释放度结果符合＜中国药典＞要求.结论:该方法简便,结果可靠,可作为硫酸沙丁胺醇结肠定位缓释片生产过程的质量控制依据.
