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晚期糖基化终末产物对卵巢原始卵泡的影响
目的 探究晚期糖基化终末产物(AGEs)对原始卵泡激活的影响. 方法 取4日龄ICR小鼠卵巢,将其分别置于基础培养液(空白对照组)、包含200 μg/ml牛血清白蛋白(BSA)培养液(溶剂对照组)以及包含200 μg/ml AGE-BSA培养液(AGE-BSA组)中进行体外培养,4d后取材检测.HE染色观察各组卵巢卵泡构成比;免疫蛋白印迹法检测AGEs受体(RAGE)和卵泡激活相关指标细胞增殖核抗原(PCNA);免疫组织化学法检测PCNA定位表达. 结果 与溶剂对照组相比,AGE BSA组中生长卵泡构成比增加(P＜0.001),同时伴随着卵巢髓质部原始卵泡的出现;AGE-BSA组RAGE、PCNA的蛋白表达较溶剂对照组显著增加(P＜0.05),而空白对照组与溶剂对照组间卵泡构成比以及RAGE、PCNA的蛋白表达均无显著差异(P＞0.05);免疫组织化学结果显示PCNA表达在卵巢各级卵泡卵母细胞和颗粒细胞中. 结论 AGEs可能通过AGEs-RAGE轴激活卵巢内的原始卵泡,促进卵泡池耗竭.
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线粒体功能异常与卵巢衰老关系的研究进展
卵巢衰老是卵母细胞数量减少和质量下降共同决定的,而线粒体的功能直接影响了卵母细胞质量.本文就线粒体功能异常与卵巢衰老关系进行综述,并讨论如何通过改善线粒体功能而提高卵母细胞质量,延缓卵巢衰老.
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香芹酚通过抗氧化及抗细胞凋亡途径抑制大鼠卵巢衰老
目的探讨香芹酚对大鼠衰老卵巢的保护作用及其相关机制研究。方法15月龄 SD 大鼠30只，随机分为模型组，阳性对照组，香芹酚组，4月龄 SD 大鼠10只为青年组。给药30 d 后测定大鼠卵巢组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T - AOC）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH - PX）以及一氧化氮（NO）含量和总一氧化氮合酶活性；Western - blot 法检测凋亡蛋白 caspase -3、Bax 和 Bcal -2蛋白表达。结果香芹酚有效抑制衰老卵巢MDA 表达，而提高 SOD、T - AOC 及 GSH - px 在衰老卵巢中的表达（ P ﹤0.05）；模型组大鼠卵巢 NO 含量、总 NOS 活性显著低于青年组（ P ﹤0.05），而香芹酚组可使其活性明显提高（ P ﹤0.05）；Western - blot 结果显示，与模型组比较，香芹酚组 Bcl -2蛋白表达明显提高，而 Bax 蛋白和 caspase -3 蛋白表达明显降低（ P ﹤0.05）。结论香芹酚可通过抗氧化应激和抗卵巢细胞凋亡作用，抑制和延缓大鼠卵巢衰老。
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卵巢衰老过程中的月经改变
目的：研究卵巢衰老过程中的月经各要素改变。方法对北京市某社区323名30～54岁健康女性前瞻性观察1年，记录月经日记并测量血促卵泡激素（follicle-stimulating hormone， FSH）水平。按年龄、 FSH水平及生殖衰老分期分别分组，分析月经周期长度、经期长度和经量的改变。结果年龄影响：平均月经周期长度在40岁后逐渐延长，从48岁以后变化明显，在≥52岁组达长，为（67.04±36.77） d；平均经期长度随年龄增长变化不明显，但平均经期长度的变异在44岁后逐渐变大，50～51岁组大；经量在38～47岁间大致相似，在48～49岁组高，达（45.06±93.54）分，≥52岁组低，为（15.87±13.81）分。 FSH水平影响：月经周期长度随FSH水平的升高而延长；平均经期长度在FSH各水平组间差异无统计学意义，但经期长度的变异在20＜FSH≤40U ／L组大；平均经量在10＜FSH≤15 U／L组高，为（30.69±31.84）分，在FSH＞40 U／L组低，为（17.38±24.38）分。生殖衰老分期的影响：经期长度和经量在生殖衰老各期的组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论在卵巢衰老过程中，月经周期长度变化明显，适于用作生殖衰老分期的标准，但经期长度和经量的改变也有其特征性，从临床角度有提示价值，应予重视。
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SIRT 1在卵巢衰老方面的研究进展
卵巢是重要的生殖内分泌器官,随着人类寿命的明显延长和婚育年龄的推迟,如何延长卵巢寿命和保护卵巢功能是人们越来越关注的问题.沉默信息调节因子Sir 2在哺乳类动物中有7个同源基因,其中与酵母菌Sir2相似度高的就是SIRT 1.依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶SIRT 1在调节细胞的代谢、分化与衰老等方面都有着关键的影响与作用[1],并且近年也成为越来越多人研究的热点.本文就SIRT 1的结构及酶活性、SIRT 1在细胞凋亡等过程中的生物学功能和在机体及卵巢衰老中的研究进展进行综述.
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抗苗勒管激素蛋白在成年小鼠卵泡的生长发育及卵巢衰老发生发展中的调控作用
目的：探讨抗苗勒管激素蛋白在成年小鼠卵泡的生长发育调控及卵巢衰老发生发展中的调控作用。方法分别取12、24、36、48 w的SPF级雌性C57小鼠各20只。收集12周龄小鼠不同发育阶段的卵巢以及24、36、48周龄自然衰老小鼠卵巢，采用免疫组化法和 Western 印迹技术检测各年龄段卵巢中抗苗勒管激素蛋白的表达。结果抗苗勒管激素蛋白表达水平随着卵泡发育时间延长而逐渐提升，在始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡、窦前卵泡细胞中均有表达，但在闭锁卵泡、黄体颗粒、卵母细胞中无表达，在窦前卵泡细胞中表达水平高。不同年龄小鼠卵巢组织的卵泡和间质中均存在有抗苗勒管激素蛋白表达，且卵泡颗粒细胞中表达水平无明显差异，但随着鼠龄增加，卵巢间质细胞中抗苗勒管激素蛋白表达水平逐渐提升。抗苗勒管激素蛋白在间质中表达水平在不同鼠龄间差异有统计学意义（P＜0.05）；12周龄小鼠表达水平明显低于其他周龄（P＜0.01）；24周龄、36周龄小鼠表达水平均明显低于48周龄小鼠（P＜0.05）；24周龄、36周龄小鼠表达水平之间差异无统计学意义（P＞0.05）。 Western印迹检测显示，随着鼠龄的增加抗苗勒管激素蛋白在小鼠整个卵巢组织中的表达呈逐渐降低的趋势（ P＜0.05）。结论抗苗勒管激素蛋白主要表达于卵泡发育早期阶段的颗粒细胞，其在间质中随鼠龄增加表达逐渐提升，但在整个卵巢组织中随鼠龄增加表达逐渐下降，说明抗苗勒管激素蛋白在卵泡发育和卵巢老化发生发展中起到一定的调控作用。
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补肾复方对围绝经期卵巢衰老大鼠血清性激素水平的影响
目的 研究补肾复方对围绝经期卵巢衰老大鼠血清性激素的影响.方法 将实验大鼠随机分为模型组、补肾复方高、中、低3个剂量组、对照组.另选4月龄大鼠为青年组,18月龄大鼠为老年组,连续15 d用药后取血,采用磁性分离酶联免疫测定法测定雌二醇(E_2)、睾酮(T)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、孕酮(P).结果 补肾复方可使升高的T、FSH、LH水平下降,同时显著提高大鼠血清E_2、P水平(P＜0.05).与青年组比较,模型组、老年组及用药各组E_2/T均降低(P＜0.05);与模型组比较,补肾复方各剂量组均能使E_2/T比值显著升高(P＜0.05),对照组有升高的趋势,差异不显著(P＞0.05).结论 补肾复方通过增强内源性雌激素效用,有效地调节多项生殖内分泌激素水平,对围绝经期卵巢早衰具有积极的防治作用.
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几丁聚糖抗自然绝经大鼠卵巢衰老的作用及机制
目的：探讨几丁聚糖抗自然绝经大鼠卵巢衰老的作用及机制。方法30只自然绝经大鼠模型随机分成空白对照组、实验组和雌激素组各10只。实验组给予几丁聚糖1500 mg ／kg 灌胃、雌激素组给予雌二醇（E2）1．2 mg ／kg 灌胃、空白对照组给予生理盐水10 ml ／kg 灌胃。每天1次，共1个月。采用酶联免疫法测定大鼠血清中孕激素（P）、E2和白细胞介素（IL）－2、IL－6、肿瘤坏死因子（TNF）－α水平，黄嘌呤氧化酶法测定卵巢组织丙二醛（MDA）活力，硫代巴比妥酸法测定卵巢组织超氧化物歧化酶（SOD）的含量。结果①实验组 E2和 P 高于空白对照组，实验组 E2低于雌激素组（P 均＜0．05）；②实验组血清 IL－2水平明显高于空白对照组，而 IL－6、TNF－α水平明显低于空白对照组（P 均＜0．05）。③实验组和雌激素组SOD 与空白对照组相比有升高的趋势，但实验组低于雌激素组（P＜0．05）；实验组和雌激素组 MDA 低于空白对照组（ P＜0．05）。结论几丁聚糖可以通过免疫调节作用和抗氧化作用改善卵巢的内分泌功能，延缓卵巢衰老。
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蒙药高尤-9对衰老大鼠卵巢抗氧化活性及端粒酶活性的影响
目的 研究补肾蒙药高尤-9对衰老大鼠卵巢抗氧化活性和端粒酶活性的作用.方法 Wistar雌性大鼠分为4组,正常对照组和衰老模型组用生理盐水灌胃,给药组用高尤-9分别以每天4,1 g/kg的剂量灌胃,连续灌胃6 w后检测大鼠卵巢组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及端粒酶活性.结果 蒙药高尤-9可明显提高衰老大鼠卵巢组织SOD和端粒酶活性,降低MDA含量,蒙药高尤-9用药组与衰老模型组比较差异显著(P＜0.05).结论 蒙药高尤-9可提高衰老大鼠卵巢抗氧化能力和端粒酶活性,具有抗大鼠卵巢衰老的作用.
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调更汤对老年雌性大鼠卵巢功能衰退的影响
目的 探讨调更汤对自然衰老大鼠卵巢机能衰退的作用.方法 16月龄雌性SD大鼠随机分成模型组、中药高、中、低剂量组和倍美力组,设立3月龄雌性SD大鼠为青年组,观察药物干预2个月后卵巢FSH、LH、FSH/LH、SOD、MDA变化情况.结果 模型组卵巢FSH比青年组显著升高(P<0.05),中药高、中剂量组的卵巢FSH显著下降(P<0.05),模型组的卵巢FSH/LH显著高于青年组(P<0.05),中药中、高剂量组、倍美力组卵巢FSH/LH显著降低(P<0.05);模型组卵巢活力SOD水平显著低于青年组(P<0.05),模型组卵巢MDA显著升高(P<0.05),中药高、中、低剂量组卵巢MDA显著降低(P<0.05).结论调更汤能够有效减少卵巢MDA,提高卵巢储备功能.
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卵巢生殖干细胞巢功能的影响因素和调控机制
卵巢功能随着女性年龄的增长发生衰退,导致卵泡生成减少,大大降低女性生育能力,甚至产生衰老相关性疾病.雌性生殖干细胞是存在于卵巢表皮中、具有对称分裂为新的干细胞和不对称分化为生殖细胞和颗粒细胞特性的双向潜能细胞.该干细胞的发现,为女性卵母细胞的更新、解决不孕问题带来了希望.卵巢生殖干细胞巢是雌性生殖干细胞赖以生存的微环境,对维持雌性生殖干细胞的功能至关重要.营养、蛋白分子、细胞因子和信号通路等多种因素参与调控雌性生殖干细胞的功能,继而影响其增殖、分化.该文就卵巢生殖干细胞巢功能的影响因素和调节机制进行综述.
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AMH蛋白在性成熟小鼠卵泡发育不同阶段及自然衰老过程卵巢组织中的表达变化
目的:通过检测抗苗勒氏管激素(AMH)蛋白在成年小鼠卵泡发育不同阶段和自然衰老过程卵巢中的表达变化,为卵泡的生长发育调控及卵巢衰老发生发展的机制研究奠定理论基础.方法:选用12,24,36,48周龄自然衰老C57 BL/6小鼠为模型.收集12周龄C57BL/6小鼠不同发育阶段的卵巢和24,36,48周龄自然衰老C57BL/6小鼠卵巢.采用免疫组织化学方法和蛋白印迹技术检测各组卵巢中AMH蛋白的表达.结果:免疫组织化学显示,AMH蛋白在始基卵泡、初级卵泡,次级卵泡、窦状卵泡的颗粒细胞中均有表达,但在黄体和闭锁卵泡的颗粒细胞中未见表达.始基卵泡颗粒细胞中AMH蛋白表达明显低于初级卵泡、次级卵泡和窦状卵泡(P＜0.05)；窦状卵泡颗粒细胞中AMH蛋白表达明显低于初级卵泡和次级卵泡(P＜0.05)；初级卵泡和次级卵泡的AMH蛋白表达未见明显差异(P＞0.05).不同鼠龄的小鼠同级别卵泡颗粒细胞AMH的染色程度未见明显差异；但是24周龄以后间质中开始出现AMH蛋白表达,并且AMH的表达随鼠龄增加而上升；48周龄小鼠卵巢间质中AMH蛋白表达明显高于24周龄和36周龄(P＜0.05)；24周龄与36周龄比较差异无统计学意义(P＞0.05).蛋白印迹技术结果显示,AMH蛋白在小鼠卵巢组织中的表达随鼠龄增加而降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:AMH蛋白主要表达于卵泡发育早期阶段的颗粒细胞,并且其在间质中随鼠龄增加表达增强,但是在整个卵巢组织中其表达量随鼠龄增加而降低.提示AMH可能在卵泡发育以及卵巢衰老中起重要的调控作用.
关键词： 抗苗勒氏管激素(AMH) 卵巢 颗粒细胞 卵巢衰老 -
microRNA在卵巢衰老中的研究进展
microRNA(miRNA)是近年新发现的一类内源性单链非编码的小分子RNA,长约20 ～ 25个核苷酸,在细胞增殖、分化、迁移及凋亡等生理病理过程中起着重要的调控作用.卵巢衰老是多因素相互作用、逐渐累积的复杂生物学过程,主要表现为卵泡数减少和卵泡质量下降,终导致内分泌功能和生殖能力丧失.已有研究报道,miRNA在卵泡生成和消耗、卵泡质量下降中起着重要的调控作用,进一步研究可为揭秘卵巢衰老分子机制提供新的视角.本文就miRNA在卵巢衰老方面的研究进展进行综述.
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卵巢衰老临床诊疗的研究进展
卵巢衰老是指随着年龄增长,卵巢内卵泡数量及质量不断下降.卵巢功能衰退导致生育障碍及内分泌发生改变,严重影响女性身心健康,因此需准确评估及预测卵巢功能,制定合理的治疗方案.近年研究发现,血清抗苗勒管激素水平、窦状卵泡数可较好地评价卵巢储备功能,为制定临床个体化治疗方案提供依据,但其评估及预测能力尚存争议.目前激素治疗、中医疗法等可有效缓解更年期症状,但仍有一定的风险,需进一步研究.本文就卵巢衰老的诊断及治疗方面做一综述.
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心理应激、糖皮质激素与卵巢衰老的关系
随着现代生活节奏的加快,女性面对的生活和工作压力日益增加.心理感知的压力可能导致女性长期处于一种应激状态,应激对女性卵巢功能的影响巨大,且非常复杂,其作用机制的研究也极其困难,其中涉及到神经内分泌和生殖内分泌的各个环节以及所谓的”应激激素”的影响.我们综述了近年来研究应激和应激的后继环节(即高浓度的糖皮质激素)对卵巢功能的影响及其机制的新进展,借此探讨应激所致卵巢功能损伤的部分机制,期望能为研究者进一步探讨如何保护卵巢功能、延缓卵巢衰老奠定一些基础.
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卵巢衰老的机制与预防研究进展
衰老驱动了多种疾病的发生发展,延缓衰老是疾病防治好的方法.器官衰老的特殊类型——卵巢衰老,是一个具有重要影响的疾病状态,深入研究卵巢衰老的发生发展机制,探讨可能的延缓卵巢衰老思路和策略,对于女性卵巢衰老及老年性疾病的防治、人口老龄化状态的改善及中老年人群健康的维系格外重要.综述卵巢衰老机制研究和预防策略的研究现状,为卵巢衰老的防治以及进一步研究提供理论依据与方向指导.
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蒙药当贡-4对衰老大鼠卵巢功能的影响
目的 研究补肾蒙药当贡-4对衰老大鼠卵巢抗氧化活性和端粒酶活性的作用.方法 Wistar雌性大鼠分为4组,正常对照组和衰老模型组用生理盐水灌胃,给药组用当贡-4分别以每天2,0.5 g/kg的剂量灌胃,连续灌胃6周后检测大鼠卵巢组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及端粒酶活性.结果 蒙药当贡-4可明显提高衰老大鼠卵巢组织SOD和端粒酶活性,降低MDA含量,蒙药当贡-4用药组与衰老模型组比较差异显著(P＜0.05).结论 蒙药当贡-4可提高衰老大鼠卵巢抗氧化能力和端粒酶活性,具有抗大鼠卵巢衰老的作用.
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Peroxiredoxin Ⅵ mRNA在小鼠卵泡发育和卵巢衰老过程中表达
目的 探讨Peroxiredoxin(PRDX)Ⅵ mRNA在小鼠卵泡发育和卵巢衰老过程中表达.方法 分别选用C57BL/6j小鼠不同周龄、不同动情周期以及促性腺激素预处理卵巢,通过实时定量聚合酶链反应检测PRDX Ⅵ mRNA表达.结果 PRDX Ⅵ mRNA在新生(3D)小鼠卵巢中表达为3周龄组的1.47倍、为6周龄组的3.89倍、为8月龄组的4.28倍(P＜0.05);在小鼠动情前期卵巢中表达高于动情后期和动情间期(P＜0.05);在促性腺激素预处理试验中,在孕马血清注射48 h后卵巢中表达是对照组的1.7倍,而人绒毛膜促性腺激素注射8、10及12h后分别为对照组的0.44、0.41、0.54倍,而48 h后则为对照组的2.32倍(P＜0.05).结论 PRDX Ⅵ 可能通过调节卵巢氧化应激压力而在卵泡发育和卵巢衰老中发挥重要调控作用.
关键词： Peroxiredoxin Ⅵ 活性氧族 卵巢衰老 卵泡发育 -
绝经前子宫肌瘤患者行子宫全切术后对卵巢功能的影响
目的 探讨绝经前子宫肌瘤患者行子宫全切术后1年内卵巢功能的变化.方法 选取2012年1月至2015年10月本院因子宫肌瘤分别行子宫全切术和肌瘤剔除术的年龄为45～50未停经的妇女45例和43例.分别于术前、术后1、6、12月抽取患者外周静脉血,测定血清抗苗勒氏管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)和促黄体生成素(LH)的水平,比较这四项指标在手术后1年内的变化.结果 子宫全切后,患者AMH水平自术后1月(1.16±0.23) μg/L开始呈现下降趋势(P＜0.05),术后6月为(0.78±0.39) μg/L,术后12月为(0.71±0.27) μg/L,与术前(1.27±0.29) μg/L比较差异有统计学意义(P＜0.05).同时,子宫全切术后6月和术后12月,FSH由术前(7.78±3.29)mIU/ml上升至术后6月的(25.37±17.39) mIU/ml.E2由术前(103.29±12.77) pg/ml明显降低至术后6月的(95.64±16.198) pg/ml,比较差异有统计学意义(P＜0.05).LH则组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).AMH、FSH、E2和LH在肌瘤剔除术组则无显著变化.结论 绝经前妇女行子宫全切术后可能会加速卵巢衰老过程,而AMH灵敏度比FSH、E2、LH更高.
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中药治疗卵巢衰老有效作用时机的探讨
目的 探讨中药治疗卵巢衰老的作用时机,为进一步设计中药防治卵巢衰退的临床研究提供探索性的证据.方法 回顾性总结分析55例卵巢过早衰退的患者在不同卵巢衰退阶段采用激素人工周期治疗及纯中药治疗的效果.结果 与治疗前比较,激素组治疗后促卵泡生成素(FSH)下降,雌二醇(E2)升高,差异有统计学意义(P＜0.05);中药组E2升高,差异有统计学意义(P＜0.05),治疗前后FSH差异无统计学意义.激素组卵巢早衰(POF)亚组治疗前后FSH差异有统计学意义(P＜0.05);中药组卵巢早老化(POA)亚组治疗前后FSH差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后激素组POA亚组与中药组POA亚组比较,FSH差异有统计学意义(P＜0.05);激素组POF亚组与中药组POF亚组比较,FSH差异无统计学意义(P>0.05).中药组POA亚组改善月经情况的效果优于POF亚组.中药组8例有生育要求的患者中有1例妊娠,而激素组6例有生育要求的患者中无一例妊娠.结论 中药可能在卵巢衰退早期的作用更为明显,可能对生育功能有一定的促进作用.
